ग्लूकोमा में न्यूरोप्रोटेक्शन

इस रोग के मुख्य बिंदु

ग्लूकोमा में न्यूरोप्रोटेक्शन एक उपचार अवधारणा है जिसका उद्देश्य अंतःनेत्र दबाव (IOP) से स्वतंत्र रूप से रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) के अध:पतन को रोकना या विलंबित करना है। वर्तमान में, किसी भी न्यूरोप्रोटेक्टिव दवा के पास पर्याप्त नैदानिक साक्ष्य स्थापित नहीं हैं¹¹⁾। हालांकि, ब्रिमोनिडाइन, सिटिकोलिन और निकोटिनामाइड जैसे उम्मीदवारों के लिए आशाजनक नैदानिक डेटा जमा हो रहा है^{1, 2, 7)}। RGC मृत्यु में ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन और न्यूरोइन्फ्लेमेशन सहित कई मार्ग शामिल हैं, जिससे बहु-लक्ष्य दृष्टिकोण ध्यान आकर्षित कर रहे हैं⁹⁾। IOP कम करना एकमात्र स्थापित उपचार बना हुआ है, और न्यूरोप्रोटेक्शन केवल एक सहायक भूमिका निभाता है^{10, 11)}।

1. ग्लूकोमा में न्यूरोप्रोटेक्शन क्या है?

ग्लूकोमा एक ऑप्टिक न्यूरोपैथी है जो RGC की प्रगतिशील हानि और दृश्य क्षेत्र दोषों द्वारा विशेषता है, और दुनिया में अपरिवर्तनीय अंधत्व का प्रमुख कारण है²⁾। IOP एकमात्र संशोधनीय जोखिम कारक है, लेकिन IOP कम करने के बावजूद लगभग 50% रोगियों में ग्लूकोमाटस क्षति बढ़ती है²⁾।

न्यूरोप्रोटेक्शन को “न्यूरोनल क्षति को सीधे रोकने या दबाने के उद्देश्य से चिकित्सीय दृष्टिकोण” के रूप में परिभाषित किया गया है^{11, 12)}। पशु मॉडल में कई यौगिकों ने RGC सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है, लेकिन मानव ग्लूकोमा में अभी तक कोई भी दवा पर्याप्त साक्ष्य तक नहीं पहुंची है^{11, 12)}।

ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वां संस्करण) सेना एट अल. की व्यवस्थित समीक्षा का हवाला देते हैं, जिसमें कहा गया है कि नैदानिक रूप से न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का न्याय करने के लिए कम से कम 4 वर्षों के अवलोकन की आवश्यकता है, और साक्ष्य स्थापित करने के लिए भविष्य के शोध की प्रतीक्षा करनी होगी¹⁰⁾।

Q न्यूरोप्रोटेक्शन और IOP कम करने वाला उपचार, कौन अधिक महत्वपूर्ण है?

A

IOP कम करना एकमात्र स्थापित ग्लूकोमा उपचार है और सर्वोच्च प्राथमिकता है^{10, 11)}। न्यूरोप्रोटेक्शन IOP कम करने का विकल्प नहीं है, बल्कि एक सहायक दृष्टिकोण के रूप में शोध किया जा रहा है। केवल न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियों पर निर्भर रहना और स्थापित IOP कम करने वाली चिकित्सा की उपेक्षा करना अनुशंसित नहीं है¹¹⁾।

2. न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए लक्षित रोग स्थितियाँ

RGC अध:पतन की नैदानिक विशेषताएँ

ग्लूकोमा में, रेटिना के अंतिम आउटपुट न्यूरॉन्स, RGC, चयनात्मक रूप से नष्ट हो जाते हैं⁸⁾। अन्य रेटिनल न्यूरॉन्स (एमाक्राइन कोशिकाएँ, फोटोरिसेप्टर आदि) अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं। दृश्य क्षेत्र दोष RGC हानि की कार्यात्मक अभिव्यक्ति है; परंपरागत रूप से परिधीय दृश्य क्षेत्र की क्षति पर ध्यान केंद्रित किया गया था, लेकिन हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि प्रारंभिक अवस्था में मैक्युलर GCL पतलापन देखा जाता है।

संरचनात्मक और कार्यात्मक संकेतक

• RNFL मोटाई : OCT द्वारा मापने योग्य। न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के संरचनात्मक संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता है^{1, 2)}
• GCL/GCC मोटाई : मैक्युलर OCT द्वारा मूल्यांकन। प्रारंभिक परिवर्तनों का पता लगाने में उपयोगी
• दृश्य क्षेत्र (हम्फ्रे परिमापी) : MD और PSD जैसे कार्यात्मक संकेतक। 2 वर्ष या उससे अधिक का अनुवर्तन आवश्यक¹⁰⁾
• इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण : PERG (पैटर्न ERG), VEP (दृश्य उत्पन्न विभव), PhNR (फोटोपिक नकारात्मक प्रतिक्रिया) द्वारा RGC कार्य का प्रत्यक्ष मूल्यांकन संभव^{1, 2)}

3. RGC मृत्यु के तंत्र और न्यूरोप्रोटेक्शन के लक्ष्य

RGC मृत्यु बहुकारकीय है और इसमें कई मार्ग शामिल हैं⁹⁾। नीचे प्रमुख तंत्र और संबंधित न्यूरोप्रोटेक्शन लक्ष्य दिए गए हैं।

प्राथमिक क्षति तंत्र

ग्लूटामेट एक्साइटोटॉक्सिसिटी : अतिरिक्त ग्लूटामेट NMDA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे Ca²⁺ प्रवेश और RGC मृत्यु होती है^{2, 9)}

ऑक्सीडेटिव तनाव : प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का अत्यधिक उत्पादन। प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा में, जलीय हास्य में पानी में घुलनशील एंटीऑक्सीडेंट (ग्लूटाथियोन, एस्कॉर्बिक एसिड) कम हो जाते हैं, और सीरम मैलोंडियलडिहाइड लगभग दोगुना हो जाता है⁶⁾

माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन : लैमिना क्रिब्रोसा पर RGC अक्षतंतु अनमाइलिनेटेड होते हैं, इसलिए ऊर्जा की मांग अधिक होती है। माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I गतिविधि में कमी और ATP संश्लेषण में कमी की सूचना मिली है⁶⁾

द्वितीयक क्षति तंत्र

अक्षीय परिवहन बाधा : ऑप्टिक तंत्रिका सिर के लैमिना क्रिब्रोसा पर अग्रगामी और प्रतिगामी अक्षीय परिवहन अवरुद्ध हो जाता है, जिससे न्यूरोट्रॉफिक कारकों की कमी और एपोप्टोसिस होता है^{8, 9)}

न्यूरोइन्फ्लेमेशन : माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स का सक्रियण, पूरक कैस्केड का सक्रियण, TNF-α और IL-1β जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स का स्राव^{5, 9)}

एपोप्टोसिस : JNK तनाव प्रतिक्रिया मार्ग, Bcl-2 परिवार और कैस्पेज़ कैस्केड के माध्यम से कोशिका मृत्यु मार्ग। RGC मृत्यु मुख्य रूप से एपोप्टोसिस द्वारा होती है⁹⁾

बहु-लक्ष्य दृष्टिकोण का महत्व

RGC मृत्यु में कई मार्ग एक साथ शामिल होते हैं, इसलिए एकल लक्ष्य के विरुद्ध उपचार अपर्याप्त हो सकता है ⁹⁾। हाल के वर्षों में, पूरक मार्गों को एक साथ लक्षित करने वाले संयोजन चिकित्सा और बहु-लक्ष्य दृष्टिकोण पर ध्यान केंद्रित किया गया है ³⁾।

4. न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के मूल्यांकन के तरीके

नैदानिक परीक्षणों में मूल्यांकन संकेतक

न्यूरोप्रोटेक्टिव दवाओं के नैदानिक प्रभाव को साबित करने के लिए, दीर्घकालिक संभावित यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण आवश्यक हैं ^{9, 10)}।

मूल्यांकन विधि	संकेतक	विशेषताएँ
दृश्य क्षेत्र परीक्षण	MD · PSD	कार्यात्मक मूल्यांकन का मानक। 2-4 वर्षों का अनुवर्तन आवश्यक
OCT	RNFL · GCC मोटाई	संरचनात्मक मूल्यांकन। परिवर्तनों का पता लगाने की उच्च संवेदनशीलता
इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी	PERG · VEP · PhNR	सीधे RGC कार्य को दर्शाता है

मूल्यांकन की चुनौतियाँ

एक आदर्श न्यूरोप्रोटेक्टिव दवा को निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना चाहिए ⁹⁾। ① रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका के लिए विशिष्ट लक्ष्य रिसेप्टर्स हों। ② प्रयोगात्मक रूप से तंत्रिका प्रतिरोध में वृद्धि सिद्ध हो। ③ लक्ष्य ऊतक में चिकित्सीय सांद्रता तक पहुँच सके। ④ संभावित यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदर्शित हो। वर्तमान में, कोई भी दवा शर्त ④ को पूरा नहीं करती है।

5. प्रमुख न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियाँ

α2 रिसेप्टर एगोनिस्ट (ब्रिमोनिडाइन)

ब्रिमोनिडाइन एक α2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका व्यापक रूप से अंतःनेत्र दबाव (IOP) कम करने वाली दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। पशु प्रयोगों में, यह बताया गया है कि यह IOP से स्वतंत्र रूप से रेटिनल गैंग्लियन कोशिका (RGC) उत्तरजीविता को टिमोलोल की तुलना में लगभग 1.5 गुना बढ़ाता है ^{2, 7)}।

प्रस्तावित न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र ^{2, 5)}:

• न्यूरोट्रॉफिक कारकों (BDNF, FGF) और उनके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि
• Bax (एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने वाला कारक) की अभिव्यक्ति का दमन और Bcl-2 (एंटी-एपोप्टोटिक कारक) की अभिव्यक्ति में वृद्धि
• ग्लूटामेट संचय का दमन
• एमिलॉइड β में कमी
• नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार

LoGTS (निम्न-तनाव ग्लूकोमा उपचार अध्ययन) : 178 निम्न-तनाव ग्लूकोमा रोगियों पर एक बहुकेंद्रीय दोहरा-अंध यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण ^{10, 11)}। इसमें ब्रिमोनिडाइन टार्ट्रेट 0.2% और टिमोलोल मैलेट 0.5% की तुलना की गई। 48 महीने के अनुवर्तन में IOP में कमी समान थी, लेकिन ब्रिमोनिडाइन समूह (9.1%) में टिमोलोल समूह (39.2%) की तुलना में दृश्य क्षेत्र की प्रगति काफी कम थी ^{7, 11)}। हालांकि, ब्रिमोनिडाइन समूह में 55% और टिमोलोल समूह में लगभग 30% ड्रॉपआउट हुए, ब्रिमोनिडाइन समूह में अधिकांश ड्रॉपआउट नेत्र एलर्जी के कारण थे। इस उच्च ड्रॉपआउट दर ने पूर्वाग्रह उत्पन्न किया, और कोई निश्चित निष्कर्ष नहीं निकाला जा सका ^{10, 11)}।

Q क्या ब्रिमोनिडाइन का IOP कम करने के अलावा न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव है?

A

पशु मॉडल में IOP-स्वतंत्र RGC सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया है ^{2, 7)}। LoGTS परीक्षण में, टिमोलोल के समान IOP में कमी के बावजूद, ब्रिमोनिडाइन समूह में दृश्य क्षेत्र की प्रगति काफी कम थी ^{10, 11)}। हालांकि, उच्च ड्रॉपआउट दर के कारण, साक्ष्य अपर्याप्त माने जाते हैं ¹⁰⁾।

NMDA रिसेप्टर विरोधी (मेमैंटाइन)

मेमेंटाइन एक गैर-प्रतिस्पर्धी NMDA रिसेप्टर विरोधी है जो ग्लूटामेट उत्तेजक विषाक्तता को दबाता है। पशु मॉडलों में RGC सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया है ^{2, 7)}।

हालांकि, ओपन-एंगल ग्लूकोमा के 2,298 रोगियों पर दो चरण III बहुकेंद्रीय RCT (मेमेंटाइन 20 mg समूह, 10 mg समूह, प्लेसीबो समूह, 48 महीने अनुवर्ती) में ग्लूकोमा प्रगति पर लगातार निरोधात्मक प्रभाव की पुष्टि नहीं हुई ^{2, 7, 10)}।

सिटिकोलिन

सिटिकोलिन (साइटिडीन 5′-डाइफॉस्फोकोलिन) एक अंतर्जात यौगिक है जो कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड के रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है ^{1, 2, 7)}।

प्रशासन मार्ग और नैदानिक साक्ष्य:

• इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन: 1 ग्राम/दिन 10 दिनों तक देने से प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा के सभी रोगियों में दृश्य क्षेत्र में सुधार हुआ। प्रभाव 3 महीने तक रहा, और हर 6 महीने में दोहराए जाने वाले प्रशासन से 10 वर्षों से अधिक समय तक रखरखाव की सूचना है ²⁾
• मौखिक प्रशासन: 500 मिलीग्राम/दिन (4 महीने उपचार, 2 महीने बंद का चक्र) 2 वर्षों तक देने से दृश्य क्षेत्र प्रगति दर प्रति वर्ष -0.15±0.3 dB तक काफी कम हो गई ²⁾। PERG और VEP में सुधार भी बताया गया है
• आई ड्रॉप: स्थानीय प्रशासन ने भी PERG और VEP में सुधार दिखाया, लेकिन कांच के शरीर में प्रवेश से जुड़े दुष्प्रभावों की चिंता है ²⁾

आंखों के दबाव नियंत्रण के बावजूद प्रगति दिखाने वाले ओपन-एंगल ग्लूकोमा के 80 रोगियों पर सिटिकोलिन आई ड्रॉप के RCT में, 3 वर्षों में Humphrey 10-2 और OCT द्वारा RNFL मोटाई मूल्यांकन में प्रगति काफी हद तक बाधित हुई ¹⁰⁾। यूरोप में, सिटिकोलिन को विशेष चिकित्सा प्रयोजनों के लिए आहार भोजन के रूप में अनुमोदित किया गया है ¹¹⁾।

Q क्या सिटिकोलिन ग्लूकोमा में प्रभावी है?

A

कई नैदानिक अध्ययनों में सिटिकोलिन द्वारा PERG और VEP में सुधार और RNFL सुरक्षा की सूचना दी गई है ^{1, 2)}। मौखिक, इंट्रामस्क्युलर और आई ड्रॉप सभी मार्गों से प्रभाव देखा गया है, लेकिन कुछ रिपोर्टों के अनुसार महत्वपूर्ण प्रभाव के लिए 1 वर्ष से अधिक उपचार की आवश्यकता हो सकती है ²⁾। वर्तमान में एक बड़े पैमाने का चरण III परीक्षण चल रहा है ²⁾।

निकोटिनामाइड (NAD+ अग्रदूत)

निकोटिनामाइड (विटामिन B3) NAD+ का एक प्रमुख अग्रदूत है। NAD+ माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा उत्पादन के लिए आवश्यक है, और उम्र बढ़ने और IOP तनाव के साथ न्यूरॉन्स में NAD+ स्तर कम होता दिखाया गया है ⁶⁾।

DBA/2J माउस ग्लूकोमा मॉडल में, उच्च खुराक निकोटिनामाइड पूरकता ने 93% आँखों में पता लगाने योग्य ग्लूकोमा को रोका ⁶⁾। एक नैदानिक परीक्षण (57 रोगियों का क्रॉसओवर RCT) में, मौखिक निकोटिनामाइड 1.5-3 ग्राम/दिन 3 महीने तक देने से PhNR आयाम में 14.8% सुधार हुआ (p=0.02), और 27% रोगियों में दृश्य क्षेत्र में 1 dB से अधिक सुधार हुआ ^{1, 2, 4)}।

वर्तमान में, 660 ओपन-एंगल ग्लूकोमा रोगियों पर TGNT परीक्षण और निकोटिनामाइड + पाइरूवेट के संयोजन का एक बड़ा RCT चल रहा है ^{2, 4)}। निकोटिनामाइड + पाइरूवेट के संयोजन परीक्षण में, दृश्य क्षेत्र में सुधार के स्थानों की माध्यिका प्लेसीबो समूह में 7 की तुलना में उपचार समूह में 15 थी, जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी (p=0.005) ⁴⁾।

न्यूरोट्रॉफिक कारक

BDNF

मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक TrkB रिसेप्टर के माध्यम से RGC अस्तित्व को बढ़ावा देता है ⁸⁾

ग्लूकोमा रोगियों के जलीय हास्य, आँसू और सीरम में BDNF स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में काफी कम होता है, जो एक बायोमार्कर के रूप में इसकी संभावना को दर्शाता है ⁸⁾

पशु मॉडल में BDNF के इंट्राविट्रियल प्रशासन ने RGC सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है, लेकिन इसका आधा जीवन छोटा है और बार-बार प्रशासन की आवश्यकता होती है ⁸⁾

BDNF और TrkB की दोहरी अतिअभिव्यक्ति को सक्षम करने वाले AAV वेक्टर का उपयोग करके जीन थेरेपी विकसित की गई है, और चरण I/IIa परीक्षण की योजना बनाई गई है ²⁾

CNTF और NGF

सिलिअरी न्यूरोट्रॉफिक कारक (CNTF) : आनुवंशिक रूप से संशोधित कोशिकाओं से CNTF को निरंतर जारी करने वाले NT-501 उपकरण का चरण II परीक्षण चल रहा है। चरण I में, नियंत्रण आंखों की तुलना में प्रत्यारोपित आंखों में दृश्य तीक्ष्णता और RNFL मोटाई में कम कमी देखी गई ²⁾

तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) : पशु मॉडल में RGC सुरक्षात्मक प्रभाव। rhNGF आई ड्रॉप के चरण Ib परीक्षण में कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं हुआ, और संरचनात्मक और कार्यात्मक संकेतकों में rhNGF के पक्ष में प्रवृत्ति देखी गई, लेकिन सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंची ²⁾

जिन्कगो बिलोबा अर्क

जिन्कगो बिलोबा अर्क (GBE) में एंटीऑक्सीडेंट और वासोरेगुलेटरी गुण होते हैं ^{1, 2, 7)}। 27 NTG रोगियों पर एक क्रॉसओवर RCT में, GBE 40 mg दिन में तीन बार 4 सप्ताह तक देने से दृश्य क्षेत्र MD -11.40 ± 3.27 से -8.78 ± 2.56 dB तक महत्वपूर्ण रूप से सुधर गया (p < 0.001) ^{1, 2)}। 4 साल के अनुदैर्ध्य अध्ययन में भी GBE उपचार समूह में महत्वपूर्ण दृश्य क्षेत्र सुधार की सूचना दी गई ²⁾।

हालांकि, चीनी NTG कोहोर्ट पर एक अन्य क्रॉसओवर परीक्षण में कोई सुधार नहीं पाया गया, इसलिए परिणाम असंगत हैं ²⁾। एंटीकोआगुलंट्स लेने वाले रोगियों में यह वर्जित है ¹¹⁾।

अन्य उम्मीदवार दवाएं

दवा	क्रिया का तंत्र	नैदानिक स्थिति
कैल्शियम प्रतिपक्षी	नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार	निल्वाडिपिन से नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार की रिपोर्ट10)
कैसिस एंथोसायनिन	एंटीऑक्सीडेंट और रक्त प्रवाह में सुधार	2 वर्षीय RCT में दृश्य क्षेत्र की प्रगति को रोकना10)
CoQ10	माइटोकॉन्ड्रियल संरक्षण	6-12 महीनों में PERG और VEP में सुधार1, 3)
डोरज़ोलैमाइड	नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार	5 वर्षीय अध्ययन में दृश्य क्षेत्र की प्रगति को रोकना10)

कैल्शियम प्रतिपक्षी के संबंध में, ग्लूकोमा नैदानिक दिशानिर्देश (5वां संस्करण) में 33 सामान्य दबाव ग्लूकोमा रोगियों पर निल्वाडिपिन के एक अध्ययन का उल्लेख है, जिसमें लेज़र डॉपलर विधि द्वारा नेत्र रक्त प्रवाह में सुधार की सूचना दी गई थी¹⁰⁾। कैसिस एंथोसायनिन के लिए भी, 2 वर्षीय यादृच्छिक दोहरे-अंध परीक्षण में दृश्य क्षेत्र विकार की प्रगति में महत्वपूर्ण रुकावट की सूचना दी गई है¹⁰⁾।

स्टेम सेल थेरेपी और जीन थेरेपी

स्टेम सेल थेरेपी में मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाएं (MSC) ध्यान आकर्षित कर रही हैं। MSC PDGF और BDNF जैसे न्यूरोट्रॉफिक कारकों का स्राव करती हैं⁵⁾। हालांकि, कांच में इंजेक्शन द्वारा प्रतिक्रियाशील ग्लियोसिस, कांच का धुंधलापन और मैक्युला पर झिल्ली के गठन की सूचना दी गई है²⁾, और नैदानिक अनुप्रयोग के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है। MSC-व्युत्पन्न एक्सोसोम miRNA-निर्भर तरीके से RGC उत्तरजीविता और अक्षतंतु पुनर्जनन को बढ़ावा देते हैं, और कोशिका प्रत्यारोपण के जोखिम को कम करने के लिए एक वैकल्पिक साधन के रूप में शोध किए जा रहे हैं²⁾.

जीन थेरेपी में, BDNF+TrkB दोहरे अतिअभिव्यक्ति AAV वेक्टर²⁾, मायोसिलिन जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन का परिचय²⁾, और TEK रिसेप्टर का कार्य-लाभ उत्परिवर्तन²⁾ का अध्ययन किया जा रहा है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

RGC मृत्यु के आणविक मार्ग

ऑप्टिक तंत्रिका सिर की क्रिब्रीफॉर्म प्लेट पर, RGC अक्षतंतु यांत्रिक तनाव का अनुभव करते हैं। IOP के कारण परिधीय तनाव (हूप स्ट्रेस) और IOP-ऑप्टिक तंत्रिका ऊतक दबाव अंतर (ट्रांस-LC दबाव अंतर) प्रमुख भौतिक कारक हैं⁹⁾।

JNK तनाव प्रतिक्रिया मार्ग RGC मृत्यु के संकेतन में केंद्रीय भूमिका निभाता है। ग्लूकोमा मॉडल में RGC और एस्ट्रोसाइट्स में c-Jun की अभिव्यक्ति में वृद्धि की पुष्टि की गई है, और JNK2/JNK3 दोहरी कमी वाले चूहों में RGC उत्तरजीविता में सुधार होता है⁹⁾। JNK के ऊपरी काइनेज क्षति संकेतों को संचारित करते हैं, यह सबसे निर्णायक रूप से दिखाया गया है।

प्रतिगामी अक्षीय परिवहन का अवरोध क्रिब्रीफॉर्म प्लेट पर होता है, जिससे कोशिका शरीर में न्यूरोट्रॉफिक कारकों (विशेष रूप से BDNF) की आपूर्ति बाधित होती है, जिससे एपोप्टोसिस शुरू होता है⁸⁾। अक्षीय माइटोकॉन्ड्रिया की शिथिलता भी इसमें शामिल है, और क्रिब्रीफॉर्म प्लेट में अनमाइलिनेटेड फाइबर उच्च ऊर्जा मांग के कारण विशेष रूप से कमजोर होते हैं⁶⁾।

NAD+ चयापचय और उम्र बढ़ना

NAD+ माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के लिए एक आवश्यक कोएंजाइम है⁶⁾। उम्र बढ़ने और IOP तनाव के साथ, NMNAT2 (निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड एडेनिलिलट्रांसफेरेज़ 2) की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, जिससे न्यूरॉन्स में NAD+ की कमी हो जाती है⁶⁾। DBA/2J चूहों में, NMNAT1 की अतिअभिव्यक्ति ने 70% से अधिक आँखों में ऑप्टिक न्यूरोपैथी को रोका⁶⁾। प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा लिम्फोब्लास्ट में माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I की एंजाइम गतिविधि में कमी और ATP संश्लेषण में कमी की पुष्टि की गई है⁶⁾।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और न्यूरोइन्फ्लेमेशन

माइक्रोग्लिया का सक्रियण और TNF-α और IL-1β का स्राव RGC मृत्यु को बढ़ावा देता है^{5, 9)}। पूरक कैस्केड का सक्रियण भी इसमें शामिल है, और CR2-Crry जीन थेरेपी द्वारा RGC अध:पतन को कम करने की रिपोर्ट है⁵⁾। Fas लिगैंड प्रतिपक्षी (ONL1204) ने ग्लियोसिस, मैक्रोफेज घुसपैठ और भड़काऊ साइटोकाइन को कम किया, और RGC मृत्यु को दबाया⁵⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

NAD+ पूरक चिकित्सा के नैदानिक परीक्षण

Petriti एट अल. (2021) ने समीक्षा की कि NAD+ की कमी ग्लूकोमा संबंधी तंत्रिका अध:पतन का केंद्रीय तंत्र है और निकोटिनामाइड पूरक एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य है ⁶⁾। DBA/2J माउस मॉडल में, उच्च खुराक निकोटिनामाइड ने 93% आँखों में ग्लूकोमा को रोका, और NMNAT1 अतिव्यक्ति ने भी 70% से अधिक आँखों में ऑप्टिक न्यूरोपैथी को रोका। मानव नैदानिक परीक्षणों में, 1.5-3 ग्राम/दिन की खुराक पर PhNR आयाम में सुधार की पुष्टि की गई।

सिनर्जिस्टिक संयोजन चिकित्सा

Martucci एट अल. (2025) ने सिटिकोलिन + होमोटॉरिन, निकोटिनामाइड + पाइरूवेट, CoQ10 + विटामिन B3 जैसी बहु-लक्ष्य संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता की समीक्षा की ³⁾। एकल एजेंट के रूप में सीमित प्रभाव वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव उम्मीदवार, जब पूरक मार्गों को लक्षित करने वाले निश्चित खुराक संयोजनों के रूप में दिए गए, तो RGC के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मापदंडों, दृश्य क्षेत्र मापदंडों और जीवन की गुणवत्ता में सुधार की सूचना दी गई।

NP-10 ढाँचा

Liu और Ang (2025) ने NP-10 न्यूरोप्रोटेक्शन प्रणाली प्रस्तावित की जो 10 तंत्रों (दबाव-संबंधी, संवहनी, कोशिकीय शिथिलता, कार्यात्मक कमियाँ) को व्यवस्थित रूप से कवर करती है ⁴⁾। उन्होंने व्यक्तिगत न्यूट्रास्युटिकल्स के साक्ष्य को तंत्र द्वारा व्यवस्थित किया, जिसमें केसर (IOP में कमी), जिन्कगो बिलोबा + बिलबेरी (संवहनी), निकोटिनामाइड + पाइरूवेट (माइटोकॉन्ड्रियल), सिटिकोलिन (कार्यात्मक सुधार) आदि की स्थिति दर्शाई गई।

इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दृष्टिकोण

Skopiski एट अल. (2021) ने समीक्षा की कि Rho काइनेज अवरोधक (रिपासुडिल, नेटार्सुडिल) IOP में कमी के अलावा न्यूराइट वृद्धि और अक्षीय पुनर्जनन को बढ़ावा देते हैं ⁵⁾। ब्रिमोनिडाइन के साथ संयोजन में योगात्मक सुरक्षात्मक प्रभाव देखा गया। इसके अलावा, TLR4 अवरोधक, फॉस्फोडाइस्टरेज़ 4 अवरोधक (इबुडिलास्ट), पूरक अवरोध, Fas लिगैंड प्रतिपक्षी, और TNF-α अवरोधक (एटैनरसेप्ट) जैसे इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दृष्टिकोणों ने पशु मॉडलों में RGC सुरक्षा दिखाई है।

Q वर्तमान में चल रहे मुख्य नैदानिक परीक्षण कौन से हैं?

A

निकोटिनामाइड का बड़ा RCT (TGNT परीक्षण, 660 ओपन-एंगल ग्लूकोमा रोगी, 2026 में पूरा होने की उम्मीद) ²⁾, सिटिकोलिन आई ड्रॉप का चरण III परीक्षण ²⁾, CNTF-रिलीज़िंग NT-501 उपकरण का चरण II परीक्षण ²⁾, rhNGF आई ड्रॉप के चरण Ib परीक्षण का अगला चरण ²⁾, और BDNF + TrkB दोहरी अतिव्यक्ति AAV का चरण I/IIa परीक्षण ²⁾ चल रहे हैं या योजनाबद्ध हैं।

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