Bảo vệ thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp

Những điểm chính về bệnh này

Bảo vệ thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp là một khái niệm điều trị nhằm ngăn ngừa hoặc làm chậm quá trình thoái hóa tế bào hạch võng mạc (RGC) một cách độc lập với nhãn áp (IOP). Hiện tại chưa có thuốc bảo vệ thần kinh nào được chứng minh đầy đủ bằng chứng lâm sàng ¹¹⁾. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng đầy hứa hẹn đang được tích lũy cho các thuốc ứng cử viên như brimonidine, citicoline và nicotinamide ^{1, 2, 7)}. Sự chết của RGC liên quan đến nhiều con đường như độc tính kích thích glutamate, stress oxy hóa, rối loạn chức năng ty thể và viêm thần kinh, do đó cách tiếp cận đa mục tiêu được quan tâm ⁹⁾. Hạ nhãn áp vẫn là phương pháp điều trị duy nhất đã được xác lập, và bảo vệ thần kinh chỉ mang tính bổ trợ ^{10, 11)}.

1. Bảo vệ thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp là gì

Bệnh tăng nhãn áp là một bệnh thần kinh thị giác đặc trưng bởi sự mất dần các tế bào RGC và khiếm khuyết thị trường, là nguyên nhân chính gây mù lòa không hồi phục trên thế giới ²⁾. IOP là yếu tố nguy cơ duy nhất có thể điều chỉnh được, nhưng mặc dù hạ IOP, tổn thương tăng nhãn áp vẫn tiến triển ở khoảng 50% bệnh nhân ²⁾.

Bảo vệ thần kinh được định nghĩa là “một phương pháp điều trị nhằm ngăn ngừa hoặc ức chế trực tiếp tổn thương tế bào thần kinh” ^{11, 12)}. Trên mô hình động vật, nhiều hợp chất đã cho thấy tác dụng bảo vệ RGC, nhưng chưa có thuốc nào đạt đủ bằng chứng trên bệnh tăng nhãn áp ở người ^{11, 12)}.

Hướng dẫn thực hành lâm sàng bệnh tăng nhãn áp (phiên bản thứ 5) trích dẫn tổng quan hệ thống của Sena và cộng sự, cho rằng để đánh giá tác dụng bảo vệ thần kinh trên lâm sàng cần theo dõi ít nhất 4 năm, và nhấn mạnh rằng việc thiết lập bằng chứng cần nghiên cứu trong tương lai ¹⁰⁾.

Q Cái nào quan trọng hơn: bảo vệ thần kinh hay hạ nhãn áp?

A

Hạ nhãn áp là phương pháp điều trị duy nhất đã được xác lập cho bệnh tăng nhãn áp và là ưu tiên hàng đầu ^{10, 11)}. Bảo vệ thần kinh không thay thế hạ nhãn áp, mà được nghiên cứu như một phương pháp bổ trợ. Không khuyến cáo chỉ dựa vào các chiến lược bảo vệ thần kinh và bỏ qua liệu pháp hạ nhãn áp đã được xác lập ¹¹⁾.

2. Các tình trạng bệnh lý là mục tiêu của bảo vệ thần kinh

Đặc điểm lâm sàng của thoái hóa RGC

Trong bệnh tăng nhãn áp, các tế bào RGC, là tế bào thần kinh đầu ra cuối cùng của võng mạc, bị mất một cách chọn lọc ⁸⁾. Các tế bào thần kinh võng mạc khác (như tế bào amacrine và tế bào cảm quang) tương đối được bảo tồn. Khiếm khuyết thị trường là biểu hiện chức năng của sự mất RGC, và theo truyền thống, sự chú ý tập trung vào rối loạn thị trường ngoại vi, nhưng trong những năm gần đây, người ta thấy rõ rằng sự mỏng đi của lớp tế bào hạch hoàng điểm xảy ra sớm.

Các chỉ số cấu trúc và chức năng

• Độ dày RNFL: Có thể đo bằng OCT. Được sử dụng như chỉ số cấu trúc của hiệu quả bảo vệ thần kinh ^{1, 2)}
• Độ dày GCL/GCC: Đánh giá bằng OCT vùng hoàng điểm. Hữu ích để phát hiện các thay đổi sớm
• Thị trường (Máy đo thị trường Humphrey): Các chỉ số chức năng như MD và PSD. Cần theo dõi từ 2 năm trở lên ¹⁰⁾
• Các xét nghiệm điện sinh lý: PERG (ERG dạng), VEP (điện thế gợi thị giác) và PhNR (đáp ứng âm tính dưới ánh sáng) cho phép đánh giá trực tiếp chức năng RGC ^{1, 2)}

3. Cơ chế chết RGC và mục tiêu bảo vệ thần kinh

Chết RGC là đa yếu tố, liên quan đến nhiều con đường ⁹⁾. Dưới đây là các cơ chế chính và mục tiêu bảo vệ thần kinh tương ứng.

Cơ chế tổn thương nguyên phát

Độc tính kích thích glutamate: Glutamate dư thừa kích hoạt thụ thể NMDA, gây dòng Ca²⁺ vào và dẫn đến chết RGC ^{2, 9)}

Stress oxy hóa: Sản xuất quá mức các gốc oxy hoạt động (ROS). Trong glôcôm góc mở nguyên phát, các chất chống oxy hóa tan trong nước (glutathione, acid ascorbic) trong thủy dịch giảm, và malondialdehyde huyết thanh tăng khoảng gấp đôi ⁶⁾

Rối loạn chức năng ty thể: Sợi trục RGC ở lamina cribrosa không có myelin nên nhu cầu năng lượng cao. Đã có báo cáo về giảm hoạt động phức hợp I ty thể và giảm tổng hợp ATP ⁶⁾

Cơ chế tổn thương thứ phát

Rối loạn vận chuyển sợi trục: Tại lamina cribrosa của đĩa thị, vận chuyển sợi trục thuận chiều và ngược chiều bị chặn, dẫn đến cạn kiệt yếu tố dinh dưỡng thần kinh và gây ra apoptosis ^{8, 9)}

Viêm thần kinh: Hoạt hóa microglia và astrocyte, hoạt hóa dòng thác bổ thể, giải phóng các cytokine viêm như TNF-α và IL-1β ^{5, 9)}

Apoptosis: Con đường đáp ứng stress JNK, họ Bcl-2, dòng thác caspase. Chết RGC chủ yếu xảy ra qua apoptosis ⁹⁾

Tầm quan trọng của phương pháp đa mục tiêu

Vì chết tế bào hạch võng mạc (RGC) liên quan đến nhiều con đường đồng thời, nên liệu pháp nhắm vào một mục tiêu duy nhất có thể không đủ ⁹⁾. Trong những năm gần đây, liệu pháp kết hợp và phương pháp đa mục tiêu nhắm vào các con đường bổ sung đồng thời đã thu hút sự chú ý ³⁾.

4. Phương pháp đánh giá hiệu quả bảo vệ thần kinh

Chỉ số đánh giá trong thử nghiệm lâm sàng

Để chứng minh hiệu quả lâm sàng của thuốc bảo vệ thần kinh, cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tiến cứu dài hạn ^{9, 10)}.

Phương pháp đánh giá	Chỉ số	Đặc điểm
Kiểm tra thị trường	MD · PSD	Tiêu chuẩn đánh giá chức năng. Cần theo dõi 2–4 năm
OCT	Độ dày RNFL · GCC	Đánh giá cấu trúc. Độ nhạy phát hiện thay đổi cao
Điện sinh lý	PERG · VEP · PhNR	Phản ánh trực tiếp chức năng RGC

Thách thức trong Đánh giá

Một thuốc bảo vệ thần kinh lý tưởng cần đáp ứng các điều kiện sau⁹⁾: (1) Có thụ thể đích đặc hiệu ở võng mạc và thần kinh thị giác. (2) Tăng cường khả năng chống chịu của thần kinh được chứng minh bằng thực nghiệm. (3) Có thể đạt nồng độ điều trị tại mô đích. (4) Hiệu quả bảo vệ thần kinh đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng tiến cứu. Hiện tại, không có thuốc nào đáp ứng điều kiện (4).

5. Các Chiến lược Bảo vệ Thần kinh Chính

Thuốc chủ vận thụ thể α2 (Brimonidine)

Brimonidine là thuốc chủ vận thụ thể α2-adrenergic, được sử dụng rộng rãi như thuốc hạ nhãn áp (IOP). Trong các nghiên cứu trên động vật, brimonidine được báo cáo làm tăng tỷ lệ sống sót của tế bào hạch võng mạc (RGC) không phụ thuộc vào IOP lên khoảng 1,5 lần so với timolol^{2, 7)}.

Các cơ chế bảo vệ thần kinh được đề xuất^{2, 5)}:

• Tăng biểu hiện của các yếu tố dinh dưỡng thần kinh (BDNF, FGF) và thụ thể của chúng
• Ức chế biểu hiện Bax (yếu tố thúc đẩy apoptosis) và tăng biểu hiện Bcl-2 (yếu tố chống apoptosis)
• Ức chế tích tụ glutamate
• Giảm amyloid beta
• Cải thiện lưu lượng máu mắt

Nghiên cứu LoGTS (Low-tension Glaucoma Treatment Study): Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi đa trung tâm trên 178 bệnh nhân glôcôm nhãn áp thấp^{10, 11)}. So sánh brimonidine tartrate 0,2% với timolol maleate 0,5%. Sau 48 tháng theo dõi, mức hạ IOP tương đương nhau, nhưng tiến triển thị trường ít hơn đáng kể ở nhóm brimonidine (9,1%) so với nhóm timolol (39,2%)^{7, 11)}. Tuy nhiên, tỷ lệ bỏ cuộc là 55% ở nhóm brimonidine và khoảng 30% ở nhóm timolol, phần lớn bỏ cuộc ở nhóm brimonidine do dị ứng mắt. Tỷ lệ bỏ cuộc cao này có thể gây sai lệch, và chưa có kết luận chắc chắn^{10, 11)}.

Q Brimonidine có tác dụng bảo vệ thần kinh ngoài hạ nhãn áp không?

A

Trên mô hình động vật, brimonidine cho thấy tác dụng bảo vệ RGC không phụ thuộc IOP^{2, 7)}. Trong nghiên cứu LoGTS, mặc dù hạ IOP tương đương timolol, tiến triển thị trường ít hơn đáng kể ở nhóm brimonidine^{10, 11)}. Tuy nhiên, do tỷ lệ bỏ cuộc cao, bằng chứng được đánh giá là chưa đủ¹⁰⁾.

Thuốc đối kháng thụ thể NMDA (Memantine)

Memantine là một chất đối kháng không cạnh tranh của thụ thể NMDA, ức chế độc tính kích thích của glutamate. Các mô hình động vật đã cho thấy tác dụng bảo vệ tế bào hạch võng mạc ^{2, 7)}.

Tuy nhiên, trong hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm giai đoạn III trên 2.298 bệnh nhân glôcôm góc mở (các nhóm memantine 20 mg, 10 mg và giả dược, theo dõi 48 tháng), không xác nhận được tác dụng ức chế tiến triển glôcôm nhất quán ^{2, 7, 10)}.

Citicoline

Citicoline (cytidine 5’-diphosphocholine) là một hợp chất nội sinh đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì phospholipid màng tế bào ^{1, 2, 7)}.

Đường dùng và bằng chứng lâm sàng:

• Tiêm bắp: Liều 1 g/ngày trong 10 ngày cải thiện thị trường ở tất cả bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát. Hiệu quả kéo dài 3 tháng, và duy trì hơn 10 năm với tiêm nhắc lại mỗi 6 tháng đã được báo cáo ²⁾
• Đường uống: Liều 500 mg/ngày (chu kỳ 4 tháng điều trị, 2 tháng nghỉ) trong 2 năm làm giảm đáng kể tốc độ tiến triển thị trường xuống -0,15 ± 0,3 dB/năm ²⁾. Cải thiện PERG và VEP cũng được báo cáo
• Nhỏ mắt: Dùng tại chỗ cũng cho thấy cải thiện PERG và VEP, nhưng có lo ngại về tác dụng phụ liên quan đến thấm vào dịch kính ²⁾

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trên 80 bệnh nhân glôcôm góc mở tiến triển dù đã kiểm soát nhãn áp, nhỏ mắt citicoline ức chế đáng kể tiến triển trên đánh giá Humphrey 10-2 và độ dày RNFL bằng OCT trong 3 năm ¹⁰⁾. Tại châu Âu, citicoline được chấp thuận như một thực phẩm dinh dưỡng y tế đặc biệt ¹¹⁾.

Q Citicoline có hiệu quả đối với glôcôm không?

A

Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã báo cáo cải thiện PERG và VEP và bảo vệ RNFL nhờ citicoline ^{1, 2)}. Hiệu quả được thấy ở tất cả các đường dùng (uống, tiêm bắp, nhỏ mắt), nhưng có báo cáo rằng cần hơn một năm điều trị để có hiệu quả đáng kể ²⁾. Hiện tại, một thử nghiệm giai đoạn III quy mô lớn đang được tiến hành ²⁾.

Nicotinamide (tiền chất NAD+)

Nicotinamide (vitamin B3) là tiền chất chính của NAD+. NAD+ cần thiết cho sản xuất năng lượng ty thể, và mức NAD+ trong thần kinh giảm theo tuổi tác và stress nhãn áp ⁶⁾.

Trong mô hình glôcôm trên chuột DBA/2J, bổ sung nicotinamide liều cao đã ngăn ngừa glôcôm có thể phát hiện ở 93% mắt ⁶⁾. Trong một thử nghiệm lâm sàng (thử nghiệm chéo ngẫu nhiên trên 57 bệnh nhân), nicotinamide uống 1,5-3 g/ngày trong 3 tháng cải thiện biên độ PhNR 14,8% (p=0,02) và cải thiện thị trường ≥1 dB ở 27% bệnh nhân ^{1, 2, 4)}.

Hiện nay, thử nghiệm TGNT trên 660 bệnh nhân glôcôm góc mở và một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) lớn về phối hợp nicotinamide + pyruvate đang được tiến hành ^{2, 4)}. Trong thử nghiệm phối hợp nicotinamide + pyruvate, số điểm cải thiện thị trường trung vị là 15 điểm ở nhóm điều trị so với 7 điểm ở nhóm giả dược, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,005) ⁴⁾.

Yếu tố dinh dưỡng thần kinh

BDNF

Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não thúc đẩy sự sống sót của tế bào hạch võng mạc thông qua thụ thể TrkB ⁸⁾

Nồng độ BDNF trong thủy dịch, nước mắt và huyết thanh của bệnh nhân glôcôm thấp hơn đáng kể so với người khỏe mạnh, cho thấy tiềm năng làm dấu ấn sinh học ⁸⁾

Trên mô hình động vật, tiêm nội nhãn BDNF cho thấy tác dụng bảo vệ tế bào hạch võng mạc, nhưng thời gian bán hủy ngắn, cần tiêm nhắc lại ⁸⁾

Liệu pháp gen sử dụng vector AAV cho phép biểu hiện kép BDNF và TrkB đang được phát triển, và một thử nghiệm Giai đoạn I/IIa đã được lên kế hoạch ²⁾

CNTF và NGF

Yếu tố dinh dưỡng thần kinh thể mi (CNTF): Thử nghiệm Giai đoạn II của thiết bị NT-501 giải phóng CNTF liên tục từ các tế bào biến đổi gen đang được tiến hành. Ở Giai đoạn I, mắt được cấy ghép cho thấy mức suy giảm thị lực và độ dày RNFL ít hơn so với mắt đối chứng ²⁾

Yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF): Tác dụng bảo vệ tế bào hạch võng mạc trên mô hình động vật. Thử nghiệm Giai đoạn Ib của thuốc nhỏ mắt rhNGF không có tác dụng phụ nghiêm trọng, và các chỉ số cấu trúc và chức năng có xu hướng có lợi cho rhNGF nhưng không đạt ý nghĩa thống kê ²⁾

Chiết xuất Bạch quả

Chiết xuất Bạch quả (GBE) có đặc tính chống oxy hóa và điều hòa mạch máu ^{1, 2, 7)}. Trong một RCT chéo trên 27 bệnh nhân NTG, dùng GBE 40 mg 3 lần/ngày trong 4 tuần cải thiện đáng kể MD thị trường từ -11,40±3,27 lên -8,78±2,56 dB (p<0,001) ^{1, 2)}. Một nghiên cứu dọc kéo dài 4 năm cũng báo cáo cải thiện thị trường đáng kể ở nhóm điều trị GBE ²⁾.

Tuy nhiên, một thử nghiệm chéo khác trên nhóm bệnh nhân NTG người Trung Quốc không cho thấy cải thiện, cho thấy kết quả không nhất quán ²⁾. Chống chỉ định ở bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu ¹¹⁾.

Các thuốc ứng viên khác

Thuốc	Cơ chế tác dụng	Tình trạng lâm sàng
Thuốc chẹn kênh canxi	Cải thiện lưu lượng máu mắt	Cải thiện lưu lượng máu mắt với nilvadipine đã được báo cáo10)
Anthocyanin từ quả lý chua đen	Chống oxy hóa và cải thiện lưu lượng máu	Ức chế tiến triển thị trường trong RCT 2 năm10)
CoQ10	Bảo vệ ty thể	Cải thiện PERG và VEP trong 6–12 tháng1, 3)
Dorzolamide	Cải thiện lưu lượng máu mắt	Ức chế tiến triển thị trường trong nghiên cứu 5 năm10)

Về thuốc chẹn kênh canxi, Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Glôcôm (ấn bản thứ 5) giới thiệu rằng một nghiên cứu trên 33 bệnh nhân glôcôm áp lực thấp đã báo cáo cải thiện lưu lượng máu mắt với nilvadipine đo bằng phương pháp Doppler laser¹⁰⁾. Anthocyanin từ quả lý chua đen cũng được báo cáo ức chế đáng kể sự tiến triển tổn thương thị trường trong một thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi kéo dài 2 năm¹⁰⁾.

Liệu pháp tế bào gốc và liệu pháp gen

Trong liệu pháp tế bào gốc, tế bào gốc trung mô (MSC) đang được chú ý. MSC tiết ra các yếu tố dinh dưỡng thần kinh như PDGF và BDNF⁵⁾. Tuy nhiên, đã có báo cáo về tăng sinh thần kinh đệm phản ứng, đục dịch kính và hình thành màng trước võng mạc sau tiêm nội nhãn²⁾, do đó cần nghiên cứu thêm để ứng dụng lâm sàng. Exosome có nguồn gốc từ MSC đang được nghiên cứu như một giải pháp thay thế giảm nguy cơ cấy ghép tế bào, vì chúng thúc đẩy sự sống sót của tế bào hạch võng mạc và tái tạo sợi trục phụ thuộc miRNA²⁾.

Trong liệu pháp gen, các vector AAV biểu hiện quá mức kép BDNF+TrkB ²⁾, đưa đột biến mất chức năng gen myocilin ²⁾, và đột biến tăng chức năng thụ thể TEK ²⁾ đang được nghiên cứu.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế bệnh chi tiết

Con đường phân tử của chết tế bào hạch võng mạc

Tại lamina cribrosa của đĩa thị, sợi trục tế bào hạch võng mạc chịu ứng suất cơ học. Ứng suất vòng do nhãn áp (ứng suất vòng) và chênh lệch giữa nhãn áp và áp lực mô thần kinh thị (chênh lệch áp suất xuyên lamina) là các yếu tố vật lý chính ⁹⁾.

Con đường đáp ứng stress JNK đóng vai trò trung tâm trong truyền tín hiệu chết tế bào hạch võng mạc. Sự gia tăng biểu hiện c-Jun đã được xác nhận trong tế bào hạch võng mạc và tế bào hình sao ở mô hình glôcôm, và chuột thiếu hụt kép JNK2/JNK3 cho thấy cải thiện tỷ lệ sống của tế bào hạch võng mạc ⁹⁾. Các kinase thượng nguồn của JNK đã được chứng minh một cách quyết định nhất là truyền tín hiệu tổn thương.

Sự phong bế vận chuyển sợi trục ngược dòng xảy ra tại lamina cribrosa, cắt đứt nguồn cung cấp yếu tố dinh dưỡng thần kinh (đặc biệt là BDNF) đến thân tế bào. Điều này kích hoạt quá trình apoptosis ⁸⁾. Rối loạn chức năng ty thể sợi trục cũng tham gia, và các sợi không có myelin tại lamina cribrosa đặc biệt dễ tổn thương do nhu cầu năng lượng cao ⁶⁾.

Chuyển hóa NAD+ và Lão hóa

NAD+ là coenzym thiết yếu cho chuỗi vận chuyển điện tử ty thể ⁶⁾. Khi lão hóa và stress nhãn áp, biểu hiện NMNAT2 (nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2) giảm, dẫn đến cạn kiệt NAD+ trong thần kinh ⁶⁾. Ở chuột DBA/2J, biểu hiện quá mức NMNAT1 đã ngăn ngừa bệnh thần kinh thị giác ở hơn 70% mắt ⁶⁾. Trong nguyên bào lympho của glôcôm góc mở nguyên phát, đã xác nhận giảm hoạt động enzym phức hợp I ty thể và giảm tổng hợp ATP ⁶⁾.

Đáp ứng miễn dịch và Viêm thần kinh

Hoạt hóa microglia và giải phóng TNF-α, IL-1β thúc đẩy chết tế bào hạch võng mạc ^{5, 9)}. Hoạt hóa dòng thác bổ thể cũng tham gia, và liệu pháp gen CR2-Crry đã được báo cáo làm giảm thoái hóa tế bào hạch võng mạc ⁵⁾. Chất đối kháng phối tử Fas (ONL1204) làm giảm tăng sinh thần kinh đệm, thâm nhiễm đại thực bào và cytokine viêm, ức chế chết tế bào hạch võng mạc ⁵⁾.

7. Nghiên cứu mới nhất và Triển vọng tương lai

Dành cho bệnh nhân: Vui lòng đọc

Nội dung sau đây hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, không phải là điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại các bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho chuyên gia về các phát triển y tế trong tương lai.

Thử nghiệm lâm sàng liệu pháp bổ sung NAD+

Petriti và cộng sự (2021) đã tổng quan rằng sự suy giảm NAD+ là cơ chế trung tâm của thoái hóa thần kinh glôcôm, và bổ sung nicotinamide là mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn ⁶⁾. Trên mô hình chuột DBA/2J, nicotinamide liều cao ngăn ngừa glôcôm ở 93% mắt, và biểu hiện quá mức NMNAT1 ngăn ngừa bệnh thần kinh thị giác ở hơn 70% mắt. Trong thử nghiệm lâm sàng trên người, cải thiện biên độ PhNR đã được xác nhận với liều 1,5-3 g/ngày.

Liệu pháp phối hợp hiệp đồng

Martucci và cộng sự (2025) đã tổng quan hiệu quả của các liệu pháp phối hợp đa mục tiêu như citicoline + homotaurine, nicotinamide + pyruvate, CoQ10 + vitamin B3 ³⁾. Cải thiện các chỉ số điện sinh lý tế bào hạch võng mạc, thông số thị trường và chất lượng cuộc sống đã được báo cáo khi các tác nhân bảo vệ thần kinh vốn có hiệu quả hạn chế khi dùng đơn trị được sử dụng dưới dạng phối hợp liều cố định nhắm vào các con đường bổ trợ.

Khung NP-10

Liu và Ang (2025) đã đề xuất hệ thống bảo vệ thần kinh NP-10 bao phủ một cách có hệ thống 10 cơ chế (liên quan đến áp lực, mạch máu, rối loạn chức năng tế bào, khiếm khuyết chức năng) ⁴⁾. Họ sắp xếp bằng chứng cho từng dược phẩm dinh dưỡng theo cơ chế và chỉ ra vị trí như nghệ tây (hạ nhãn áp), bạch quả + việt quất (mạch máu), nicotinamide + pyruvate (ty thể), citicoline (cải thiện chức năng).

Phương pháp điều hòa miễn dịch

Skopiński và cộng sự (2021) đã tổng quan rằng các chất ức chế Rho kinase (ripasudil, netarsudil) thúc đẩy kéo dài sợi nhánh và tái tạo sợi trục ngoài việc hạ nhãn áp ⁵⁾. Tác dụng bảo vệ cộng hợp đã được quan sát khi kết hợp với brimonidine. Hơn nữa, các phương pháp điều hòa miễn dịch như chất ức chế TLR4, chất ức chế phosphodiesterase 4 (ibudilast), ức chế bổ thể, chất đối kháng phối tử Fas, chất ức chế TNF-α (etanercept) đã cho thấy bảo vệ tế bào hạch võng mạc trên mô hình động vật.

Q Các thử nghiệm lâm sàng chính đang tiến hành là gì?

A

Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn về nicotinamide (thử nghiệm TGNT, 660 bệnh nhân glôcôm góc mở, dự kiến hoàn thành năm 2026) ²⁾, thử nghiệm giai đoạn III của thuốc nhỏ mắt citicoline ²⁾, thử nghiệm giai đoạn II của thiết bị giải phóng CNTF NT-501 ²⁾, giai đoạn tiếp theo của thử nghiệm giai đoạn Ib thuốc nhỏ mắt rhNGF ²⁾, và thử nghiệm giai đoạn I/IIa của AAV biểu hiện quá mức kép BDNF + TrkB ²⁾ đang được tiến hành hoặc có kế hoạch.

8. Tài liệu tham khảo

1. D’Angelo A, Vitiello L, Lixi F, et al. Optic Nerve Neuroprotection in Glaucoma: A Narrative Review. J Clin Med. 2024;13(8):2214.

2. Wang L-H, Huang C-H, Lin I-C. Advances in Neuroprotection in Glaucoma: Pharmacological Strategies and Emerging Technologies. Pharmaceuticals. 2024;17(10):1261.

3. Martucci A, Cesareo M, Pinazo-Durán MD, et al. Next-Gen Neuroprotection in Glaucoma: Synergistic Molecules for Targeted Therapy. J Clin Med. 2025;14(17):6145.

4. Liu Z, Ang GS. Nutraceuticals and Neuroprotection for Glaucoma—Introducing the NP-10 System. Ther Adv Ophthalmol. 2025;17:1-11.

5. Skopiski P, Radomska-Leśniewska DM, Izdebska J, et al. New Perspectives of Immunomodulation and Neuroprotection in Glaucoma. Cent Eur J Immunol. 2021;46(1):105-110.

6. Petriti B, Williams PA, Lascaratos G, et al. Neuroprotection in Glaucoma: NAD+/NADH Redox State as a Potential Biomarker and Therapeutic Target. Cells. 2021;10(6):1402.

7. Vishwaraj CR, Kavitha S, Venkatesh R, et al. Neuroprotection in Glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2022;70(2):380-385.

8. Lambuk L, Mohd Lazaldin MA, Ahmad S, et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor-Mediated Neuroprotection in Glaucoma: A Review of Current State. Front Pharmacol. 2022;13:875662.

9. Kuo C-Y, Liu CJ-L. Neuroprotection in Glaucoma: Basic Aspects and Clinical Relevance. J Pers Med. 2022;12(11):1884.

10. 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022.

11. European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.

12. European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Savona: PubliComm; 2020.