مهارکنندههای کربنیک آنهیدراز (CAI) با مهار ایزوآنزیم II کربنیک آنهیدراز موجود در اپیتلیوم غیرپیگمانته جسم مژگانی، تولید زلالیه را مهار کرده و فشار داخل چشم را کاهش میدهند4)5).
CAI خوراکی (استازولامید) از دهه ۱۹۵۰ به عنوان داروی کاهشدهنده فشار داخل چشم استفاده میشده است، اما عوارض جانبی سیستمیک زیادی از جمله خستگی، پارستزی، اسیدوز متابولیک و سنگ کلیه داشته است5). CAI موضعی به عنوان فرمولاسیونی ساخته شده است که ضمن حفظ نفوذپذیری قرنیه، عوارض جانبی سیستمیک را به طور قابل توجهی کاهش میدهد.
در حال حاضر دو داروی CAI موضعی وجود دارد: دورزولامید هیدروکلراید (Trusopt®) و برینزولامید (Azopt®)6). علاوه بر استفاده به تنهایی، ترکیب با مسدودکنندههای بتا یا آنالوگهای پروستاگلاندین کاهش فشار داخل چشم افزایشی ایجاد میکند.
| فرمولاسیون | غلظت | دفعات مصرف |
|---|---|---|
| دورزولامید | ۰٫۵ تا ۲٪ | ۲ تا ۳ بار در روز |
| برینزولامید | 1% | 2 بار در روز |
CAI خوراکی (استازولامید) دارای اثر کاهش فشار چشم قوی 30-40٪ است، اما عوارض جانبی سیستمیک (پارستزی، خستگی، سنگ کلیه، اسیدوز متابولیک، اختلالات خونی و غیره) شایع است و برای استفاده طولانیمدت مناسب نیست 5). CAI موضعی (دورزولامید، برینزولامید) با کاهش فشار چشم 15-20٪ ضعیفتر از نوع خوراکی است، اما عوارض جانبی سیستمیک به طور قابل توجهی کاهش یافته و استفاده طولانیمدت امکانپذیر است 4)5). استفاده خوراکی به موارد اضطراری کاهش فشار چشم محدود میشود و برای مدیریت طولانیمدت، استفاده از قطره چشم اصولی است.
موارد مصرف اصلی CAI موضعی، گلوکوم زاویه باز اولیه (POAG) و فشار خون بالای چشم است. همچنین در گلوکوم التهابی به عنوان داروی مهارکننده تولید زلالیه استفاده میشود.
در درمان دارویی گلوکوم، داروهای آنالوگ پروستاگلاندین اغلب به عنوان خط اول و مسدودکنندههای بتا به عنوان خط دوم استفاده میشوند 6). قطرههای CAI در گروه داروهای خط دوم قرار دارند و به عنوان داروی ترکیبی در صورت ناکافی بودن تکدارویی اضافه میشوند 4)6).
در صورت مصرف چند دارو، قطرههای ترکیبی برای بهبود پایبندی به درمان مفید هستند 6). اگر یک قطره چشم به تنهایی کافی نباشد، ابتدا تغییر دارو در نظر گرفته میشود تا درمان تکدارویی هدف قرار گیرد. اگر همچنان ناکافی باشد، درمان ترکیبی چند دارویی (شامل قطرههای ترکیبی) انجام میشود 6).
| ترکیب | نام تجاری | تعداد دفعات مصرف |
|---|---|---|
| دورزولامید + تیمولول | کوزوپت® | دو بار در روز |
| برینزولامید + تیمولول | آزورگا® | دو بار در روز |
دورزولامید گاهی خارج از موارد تایید شده برای گلوکوم در درمان بیماریهای کیستیک ماکولا استفاده میشود. اثربخشی آن در ادم ماکولای کیستیک ناشی از رتینیت پیگمانتوزا، رتینوشیزیس وابسته به X، و تحلیل مایع زیر ماکولا همراه با ماکولا گنبدی شکل گزارش شده است2). همچنین اثربخشی دورزولامید در ادم ماکولای کیستیک مرتبط با داروهای شیمی درمانی تاکسان در گزارشهای موردی نشان داده شده است3).
دورزولامید هیدروکلراید (تروسوپت®)
غلظت: قطره چشمی ۰٫۵٪، ۱٪ و ۲٪
دفعات مصرف: در صورت استفاده به تنهایی سه بار در روز، در صورت ترکیب با سایر داروها دو بار در روز6)
ویژگی: برای افزایش نفوذ به داخل چشم، ماده ویسکوالاستیک اضافه شده است. احساس سوزش (گزیدگی) هنگام قطره چکاندن مشخصه آن است.
عوارض جانبی اصلی: علائم تحریک چشم، قرمزی ملتحمه، طعم تلخ 5)
برینزولامید (آیزوپت®)
غلظت: قطره چشمی سوسپانسیون ۱٪
تعداد دفعات مصرف: دو بار در روز 6)
ویژگی: به دلیل سوسپانسیون بودن، پس از مصرف باعث تاری دید میشود. در صورت مصرف همزمان با سایر داروها، آخرین قطره مصرف شود.
عوارض جانبی اصلی: تاری دید، احساس جسم خارجی، اختلال چشایی 5)
عوارض جانبی موضعی چشمی: احساس سوزش و تحریک، طعم تلخ (طعم فلزی)، کراتیت سطحی (SPK)، تاری دید، قرمزی ملتحمه، ورم ملتحمه و درماتیت آلرژیک، ادم قرنیه 4)5)
عوارض جانبی سیستمیک: اگرچه نادر است، سردرد، کهیر، آنژیوادم، پارستزی و نزدیکبینی گذرا گزارش شده است 5). از آنجایی که مقدار کمی از دارو به گردش خون سیستمیک میرسد، به ندرت موارد ترومبوسیتوپنی نیز گزارش شده است.
موارد منع مصرف: حساسیت به سولفونامیدها، نارسایی شدید کلیوی 6)
مصرف با احتیاط: بیماران با تعداد سلولهای اندوتلیال قرنیه پایین (افزایش خطر ادم قرنیه) 5)، اختلال عملکرد کبد 6)
در بیمارانی که تعداد سلولهای اندوتلیال قرنیه پایین است، استفاده از قطرههای CAI خطر ادم قرنیه را افزایش میدهد 5). در دستورالعملهای بالینی ژاپن برای گلوکوم نیز، اختلال شدید اندوتلیوم قرنیه به عنوان یک مورد احتیاط در مصرف در نظر گرفته شده است 6). در مواردی که عملکرد اندوتلیوم قرنیه به طور قابل توجهی کاهش یافته است (مانند دیستروفی اندوتلیال فوکس)، باید تغییر به داروهای دیگر گلوکوم در نظر گرفته شود.
زلالیه از اپیتلیوم غیرپیگمانته جسم مژگانی ترشح میشود. در این فرآیند، آنزیم کربنیک انیدراز II (CA-II) نقش مهمی ایفا میکند 5). CA-II واکنش هیدراتاسیون دیاکسید کربن (CO2) را کاتالیز کرده و اسید کربنیک (H2CO3) تولید میکند. اسید کربنیک به یون بیکربنات (HCO3-) و یون هیدروژن (H+) تجزیه میشود.
تشکیل یون بیکربنات، محیط pH لازم برای انتقال فعال یون سدیم (Na+) را تنظیم کرده و انتقال مایع را تسهیل میکند. هنگامی که CAI آنزیم CA-II را مهار میکند، تولید یون بیکربنات کاهش مییابد و در نتیجه انتقال یون و ترشح زلالیه مهار شده و فشار داخل چشم کاهش مییابد 4)5).
فرضیهای وجود دارد که CAI با افزایش غلظت CO2 در بافت یا کاهش pH باعث گشاد شدن عروق و بهبود جریان خون چشمی میشود. چندین مطالعه کوچک آیندهنگر نشان دادهاند که قطرههای CAI پارامترهای پرفیوژن شبکیه، مشیمیه و گردش خون پشت کره چشم را بهبود میبخشند. این اثر به عنوان مداخلهای در عوامل عروقی نوروپاتی بینایی گلوکوماتوز مورد توجه است.
هر دو دارو همان آنزیم CA-II را هدف قرار میدهند، اما ویژگیهای فرآورده متفاوت است. دورزولامید یک محلول آبی است که برای بهبود نفوذپذیری قرنیه، ماده ویسکوالاستیک به آن اضافه شده است و به دلیل pH کمی پایینتر هنگام قطره، احتمال ایجاد احساس سوزش بیشتر است. برینزولامید یک سوسپانسیون با pH خنثی است که تحریک کمتری دارد، اما ذرات سوسپانسیون باعث تاری دید مشخصی میشوند. هر دو دارو در کاهش فشار داخل چشم در طول 24 ساعت (از جمله شب) مؤثر هستند.
یک کارآزمایی فاز IV تصادفیسازی شده دوسوکور، رژیم چهار دارویی (TDB-L) شامل قطره ترکیبی تیمولول، دورزولامید و بریمونیدین به همراه لاتانوپروست را با رژیم سه دارویی (TD-L) شامل ترکیب تیمولول و دورزولامید به همراه لاتانوپروست مقایسه کرد 1).
این مطالعه بر روی 47 چشم از بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه باز اولیه انجام شد و پس از 60 روز پیگیری، نتایج زیر به دست آمد 1):
گروه TDB-L (4 دارو)
فشار پایه چشم: 20.1 ± 1.6 میلیمتر جیوه
فشار چشم پس از 60 روز: 14.0 ± 2.2 میلیمتر جیوه
کاهش فشار چشم: 6.3 میلیمتر جیوه (p < 0.0001)
گروه TD-L (سه دارو)
فشار پایه چشم: 20.8 ± 1.8 میلیمتر جیوه
فشار چشم پس از 60 روز: 16.8 ± 2.0 میلیمتر جیوه
کاهش فشار چشم: 4.5 میلیمتر جیوه (p < 0.0001)
در روز 60، گروه TDB-L به فشار چشم بهطور معنیداری پایینتری نسبت به گروه TD-L دست یافت (تفاوت بین گروهها p = 0.042)1). تحمل هر دو گروه خوب بود و هیچ عارضه جانبی مرتبط با دارو مشاهده نشد1).
کاربرد CAI در بیماریهای ماکولا مورد توجه قرار گرفته است. یک مورد از کیست ماکولای دوطرفه همراه با گنبد ماکولا در چشم نزدیکبین گزارش شده است که پس از 4 ماه استفاده از دورزولامید سه بار در روز بهطور کامل برطرف شد2). همچنین دو مورد از ادم ماکولای کیستیک ناشی از داروهای ضد سرطان تاکسان (nab-پاکلیتاکسل) گزارش شده است که با قطع دارو و استفاده از قطره دورزولامید در عرض 5 تا 10 هفته بهبود یافتند3).
مکانیسم بهبود ادم ماکولا توسط CAI احتمالاً شامل کاهش pH زیر شبکیه از طریق مهار آنزیم کربنیک انیدراز متصل به غشا در غشای پایه اپیتلیوم رنگدانه شبکیه و افزایش بازجذب مایع زیر شبکیه و داخل شبکیه است3).
چالشهای آینده:
داروهای ترکیبی (مانند دورزولامید + تیمولول: Cosopt®) با داشتن دو ماده مؤثر در یک بطری قطره چشمی، تعداد قطرهها و دفعات مصرف را کاهش داده و به بهبود پایبندی به درمان کمک میکنند6). کاهش هزینه دارو، سادهسازی مدیریت فواصل قطرهها و کاهش خطر شستشو (washout) نیز از مزایا هستند1). با این حال، باید از ترکیب داروهایی با مکانیسم اثر مشابه (مانند دو نوع CAI) خودداری کرده و داروهایی با مکانیسمهای اثر متفاوت را ترکیب کرد6).
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
