Penghambat karbonat anhidrase (CAI) menghambat isoenzim karbonat anhidrase II yang terdapat di epitel non-pigmen badan siliaris, sehingga menekan produksi aqueous humor dan menurunkan tekanan intraokular4)5).
CAI oral (asetazolamide) telah digunakan sejak tahun 1950-an sebagai obat penurun tekanan intraokular, namun menimbulkan banyak efek samping sistemik seperti kelelahan, parestesia, asidosis metabolik, dan batu ginjal5). CAI tetes mata dikembangkan sebagai sediaan yang mengurangi efek samping sistemik secara signifikan sambil memastikan permeabilitas kornea.
Saat ini, CAI tetes mata terdiri dari dorzolamide hidroklorida (Trusopt®) dan brinzolamide (Azopt®)6). Selain digunakan tunggal, kombinasi dengan beta-blocker atau analog prostaglandin memberikan penurunan tekanan intraokular aditif.
| Sediaan | Konsentrasi | Frekuensi tetes |
|---|---|---|
| Dorzolamide | 0,5-2% | 2-3 kali sehari |
| Brinzolamide | 1% | 2 kali sehari |
CAI oral (asetazolamid) memiliki efek penurunan tekanan intraokular yang kuat sebesar 30-40%, namun frekuensi efek samping sistemik (parestesia, kelelahan, batu ginjal, asidosis metabolik, gangguan darah) tinggi sehingga tidak cocok untuk penggunaan jangka panjang 5). CAI topikal (dorzolamid, brinzolamid) menurunkan tekanan intraokular sebesar 15-20%, lebih lemah dibandingkan oral, namun efek samping sistemik jauh berkurang sehingga dapat digunakan jangka panjang 4)5). Oral dibatasi untuk penurunan tekanan intraokular darurat, sedangkan untuk manajemen jangka panjang digunakan tetes mata.
Indikasi utama CAI topikal adalah glaukoma sudut terbuka primer (POAG) dan hipertensi okular. Juga digunakan sebagai penghambat produksi humor akuos pada glaukoma inflamasi.
Dalam terapi obat glaukoma, analog prostaglandin sering digunakan sebagai lini pertama dan beta-blocker sebagai lini kedua 6). CAI topikal termasuk dalam kelompok lini kedua, ditambahkan sebagai terapi tambahan jika monoterapi tidak mencukupi 4)6).
Saat terapi kombinasi diperlukan, tetes mata kombinasi berguna untuk meningkatkan kepatuhan 6). Jika satu tetes mata tidak mencukupi, pertama-tama pertimbangkan penggantian obat untuk mencapai monoterapi. Jika masih tidak mencukupi, lakukan terapi kombinasi (termasuk tetes mata kombinasi) 6).
| Kombinasi | Nama Dagang | Frekuensi Penggunaan |
|---|---|---|
| Dorzolamide + Timolol | Cosopt® | 2 kali sehari |
| Brinzolamide + Timolol | Azorga® | 2 kali sehari |
Dorzolamide kadang digunakan di luar indikasi glaukoma untuk mengobati penyakit makula kistik. Efektivitasnya telah dilaporkan dalam mengurangi edema makula kistik pada retinitis pigmentosa, retinoskisis terkait-X, dan cairan subretina terkait makula dome-shaped 2). Efektivitas dorzolamide pada edema makula kistik terkait kemoterapi taksan juga ditunjukkan dalam laporan kasus 3).
Dorzolamide HCl (Trusopt®)
Konsentrasi: Larutan tetes mata 0,5%, 1%, 2%
Frekuensi tetes: 3 kali sehari bila digunakan sendiri, 2 kali sehari bila digunakan bersama 6)
Karakteristik: Mengandung agen viskoelastik untuk meningkatkan penetrasi intraokular. Sensasi perih (menyengat) saat diteteskan merupakan ciri khas.
Efek samping utama: Gejala iritasi mata, hiperemia konjungtiva, rasa pahit 5)
Brinzolamid (Azopt®)
Konsentrasi: Suspensi 1% untuk tetes mata
Frekuensi tetes: 2 kali sehari 6)
Karakteristik: Karena berupa suspensi, dapat terjadi penglihatan kabur setelah penetesan. Bila digunakan bersama obat lain, teteskan terakhir.
Efek samping utama: Penglihatan kabur, sensasi benda asing, gangguan pengecapan 5)
Efek samping lokal mata: Sensasi terbakar/perih, rasa pahit (logam), keratitis superfisial (SPK), penglihatan kabur, hiperemia konjungtiva, konjungtivitis/dermatitis alergi, edema kornea 4)5)
Efek samping sistemik: Jarang terjadi, namun dilaporkan sakit kepala, urtikaria, angioedema, parestesia, miopia sementara 5). Karena sejumlah kecil obat mencapai sirkulasi sistemik, jarang dilaporkan trombositopenia.
Kontraindikasi: Alergi sulfonamid, gangguan ginjal berat 6)
Pemberian hati-hati: Pasien dengan jumlah sel endotel kornea rendah (risiko edema kornea meningkat) 5), gangguan fungsi hati 6)
Pada pasien dengan jumlah sel endotel kornea yang rendah, tetes mata CAI meningkatkan risiko edema kornea 5). Pedoman praktik klinis glaukoma Jepang juga menganggap gangguan endotel kornea berat sebagai subjek pemberian hati-hati 6). Pada kasus dengan fungsi endotel kornea yang sangat menurun (seperti distrofi endotel Fuchs), harus dipertimbangkan untuk beralih ke obat glaukoma lain.
Akuos humor disekresikan dari epitel non-pigmen badan siliaris. Dalam proses ini, karbonat anhidrase II (CA-II) memainkan peran penting 5). CA-II mengkatalisis reaksi hidrasi karbon dioksida (CO2) untuk menghasilkan asam karbonat (H2CO3). Asam karbonat terdisosiasi menjadi ion bikarbonat (HCO3-) dan ion hidrogen (H+).
Pembentukan ion bikarbonat mengatur lingkungan pH yang diperlukan untuk transpor aktif ion natrium (Na+), sehingga memfasilitasi transpor cairan. Ketika CAI menghambat CA-II, produksi ion bikarbonat menurun, akibatnya transpor ion dan sekresi akuos humor terhambat, dan tekanan intraokular menurun 4)5).
Terdapat hipotesis bahwa CAI menyebabkan vasodilatasi melalui peningkatan konsentrasi CO2 jaringan atau penurunan pH, sehingga memperbaiki aliran darah okular. Beberapa studi prospektif kecil menunjukkan bahwa tetes mata CAI memperbaiki parameter perfusi retina, koroid, dan sirkulasi retrobulbar. Efek ini menarik perhatian sebagai intervensi pada faktor vaskular dalam neuropati optik glaukoma.
Kedua obat menargetkan CA-II yang sama, tetapi karakteristik formulasinya berbeda. Dorzolamid adalah larutan berair dengan penambahan agen viskoelastik untuk meningkatkan permeabilitas kornea, dan pH-nya agak rendah sehingga mudah menyebabkan sensasi perih. Brinzolamid adalah suspensi dengan pH netral sehingga lebih sedikit menyebabkan perih, tetapi partikel suspensi menyebabkan penglihatan kabur yang khas. Kedua obat sama-sama memberikan efek penurunan tekanan intraokular selama 24 jam termasuk malam hari.
Telah dilaporkan uji klinis fase IV acak tersamar ganda yang membandingkan rejimen 4 obat (TDB-L) yang terdiri dari tetes kombinasi timolol, dorzolamid, dan brimonidin ditambah latanoprost, dengan rejimen 3 obat (TD-L) yang terdiri dari tetes kombinasi timolol dan dorzolamid ditambah latanoprost 1).
Studi ini melibatkan 47 mata pasien glaukoma sudut terbuka primer, dengan follow-up 60 hari, dan menghasilkan hasil berikut 1):
Kelompok TDB-L (4 obat)
Tekanan intraokular dasar: 20,1 ± 1,6 mmHg
Tekanan intraokular setelah 60 hari: 14,0 ± 2,2 mmHg
Penurunan tekanan intraokular: 6,3 mmHg (p < 0,0001)
Kelompok TD-L (3 obat)
Tekanan intraokular dasar: 20,8 ± 1,8 mmHg
Tekanan intraokular setelah 60 hari: 16,8 ± 2,0 mmHg
Penurunan tekanan intraokular: 4,5 mmHg (p < 0,0001)
Pada hari ke-60, kelompok TDB-L mencapai tekanan intraokular yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelompok TD-L (perbedaan antar kelompok p = 0,042)1). Tolerabilitas baik pada kedua kelompok, dan tidak ada efek samping terkait obat yang diamati1).
Penerapan CAI pada penyakit makula menarik perhatian. Telah dilaporkan kasus kista makula bilateral yang terkait dengan makula berbentuk kubah pada mata miopia, yang mengalami regresi lengkap setelah 4 bulan pemberian dorzolamide 3 kali sehari2). Dua kasus edema makula kistoid akibat kemoterapi taksan (nab-paclitaxel) juga dilaporkan membaik dalam 5–10 minggu setelah penghentian obat dikombinasikan dengan tetes mata dorzolamide3).
Mekanisme perbaikan edema makula oleh CAI diduga melibatkan penurunan pH subretina melalui inhibisi karbonat anhidrase terikat membran pada membran basal epitel pigmen retina, dan peningkatan reabsorpsi cairan subretina dan intraretina3).
Tantangan ke depan:
Obat kombinasi (dorzolamide + timolol: Cosopt® dll.) mengandung dua komponen dalam satu botol tetes mata, sehingga mengurangi jumlah obat tetes mata dan frekuensi penggunaan, serta meningkatkan kepatuhan 6). Keuntungan lainnya termasuk pengurangan biaya obat, penyederhanaan manajemen interval tetes, dan pengurangan risiko pencucian (washout) 1). Namun, hindari kombinasi obat dengan mekanisme kerja yang sama (misalnya dua jenis inhibitor karbonat anhidrase), dan kombinasikan obat dengan mekanisme kerja yang berbeda 6).
- Olvera-Montaño O, Mejia-Morales C, Jauregui-Franco RO, et al. Maximum Tolerated Medical Therapy for Glaucoma: Fixed-Dose Combinations of Timolol, Dorzolamide, Brimonidine with Latanoprost Versus Timolol, Dorzolamide with Latanoprost. Clin Ophthalmol. 2025;19:2913-2925.
- Vukkadala T, Gowdar Kuberappa R, Azad SV, et al. Resolution of bilateral foveal cysts in dome-shaped macula after treatment with topical dorzolamide. BMJ Case Rep. 2021;14:e237868.
- Otsubo M, Kinouchi R, Kamiya T, et al. Regression of taxane-related cystoid macular edema after topical dorzolamide treatment: two case reports. J Med Case Reports. 2021;15:355.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
