Obat terkait prostaglandin (PGA) banyak digunakan sebagai terapi lini pertama untuk glaukoma 1)2). PGA terutama menurunkan tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran keluar humor akuus melalui jalur uveoskleral.
Obat terkait prostaglandin pemberi oksida nitrat (NO) adalah obat baru yang menambahkan fungsi pemberi NO pada PGA konvensional. Obat ini dimetabolisme oleh esterase intraokular menjadi agonis reseptor PGF2α dan bagian pemberi NO, memberikan efek ganda. Selain meningkatkan aliran keluar uveoskleral melalui efek PGF2α, NO mengendurkan otot polos di jalinan trabekula dan kanal Schlemm, sehingga juga meningkatkan aliran keluar humor akuus melalui jalur trabekular.
Saat ini, dua PGA pemberi NO sedang dikembangkan:
| Obat | PGA asal | Konsentrasi | Status pengembangan |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0,024% | Disetujui FDA |
| NCX 470 | Bimatoprost | 0,042–0,1% | Dalam uji klinis fase III |
Latanoprost adalah agonis reseptor PGF2α yang terutama bekerja pada jalur aliran keluar uveoskleral. LBN mengandung gugus pendonor NO (butanediol mononitrat) selain asam latanoprost. NO mengendurkan anyaman trabekula dan kanalis Schlemm, sehingga juga meningkatkan aliran keluar melalui jalur trabekular, menghasilkan peningkatan aliran keluar humor akuus melalui dua jalur 1)2). Dalam uji VOYAGER, LBN 0,024% menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang lebih besar secara signifikan dibandingkan latanoprost 0,005% (9,00 vs 7,77 mmHg, p = 0,005) 1).
Efektivitas dan keamanan LBN telah dievaluasi dalam beberapa uji klinis 1).
Uji VOYAGER (Fase II)
Desain: Uji acak, tersamar penilai, penentuan dosis. 413 mata, 28 hari
Hasil: Rata-rata penurunan tekanan intraokular harian LBN 0,024% adalah 9,00 mmHg. Secara signifikan lebih baik dibandingkan latanoprost 0,005% sebesar 7,77 mmHg (p = 0,005) 1)
Uji APOLLO dan LUNAR (Fase III)
Desain: Uji acak, tersamar ganda, non-inferioritas. 840 mata (analisis gabungan), 12 bulan
Hasil: Rata-rata tekanan intraokular LBN 0,024% (sekali sehari) adalah 17,8–18,9 mmHg. Secara signifikan lebih rendah pada semua titik waktu dibandingkan timolol 0,5% (dua kali sehari) sebesar 19,0–19,7 mmHg (p < 0,001) 1)
Uji JUPITER (kelompok tunggal, label terbuka, 130 mata, 12 bulan) menunjukkan LBN 0,024% menurunkan tekanan intraokular rata-rata 4,3 mmHg (22%) pada minggu ke-4 dan 5,3 mmHg (25%) pada minggu ke-521).
Uji CONSTELLATION (crossover, 25 mata) menunjukkan LBN 0,024% secara signifikan menurunkan tekanan intraokular malam hari dibandingkan timolol 0,5% (2,5 vs 2,3 mmHg, p = 0,002).
NCX 470 adalah PGA pemberi NO yang berasal dari bimatoprost. Dalam uji Dolomites (fase II), tiga konsentrasi (0,021%, 0,042%, 0,065%) NCX 470 dibandingkan dengan latanoprost 0,005% selama 4 minggu. NCX 470 0,042% (8,24 mmHg, p = 0,028) dan 0,065% (8,67 mmHg, p = 0,0009) menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang signifikan dibandingkan latanoprost (7,43 mmHg).
Profil efek samping LBN mirip dengan PGA konvensional1)2). Analisis gabungan APOLLO dan LUNAR mengonfirmasi keamanan yang setara dengan terapi PGA tunggal1).
Efek samping lokal mata: hiperemia konjungtiva (paling sering), pertumbuhan/penebalan bulu mata, iritasi mata, nyeri mata, peningkatan pigmentasi iris2)
Efek samping umum PGA: pigmentasi periorbital, atrofi lemak periorbital (periorbitopati), edema makula kistoid (pada mata afakia atau pseudofakia dengan ruptur kapsul posterior), reaktivasi keratitis herpes, uveitis1)2)
Dalam uji Dolomites, konsentrasi yang lebih tinggi memiliki insiden efek samping yang lebih tinggi. Hiperemia konjungtiva adalah yang paling sering (22,2% pada kelompok 0,042%), diikuti nyeri tempat tetes. Tiga pasien menghentikan pengobatan, tetapi secara keseluruhan tolerabilitas baik.
LBN (Vyzulta®) disetujui FDA pada tahun 2017 dan digunakan di AS, tetapi belum disetujui di Jepang (per Maret 2026). Pedoman glaukoma Jepang (edisi ke-5) tidak menyebutkan LBN. Di Jepang, PGA konvensional (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) digunakan sebagai terapi lini pertama.
LBN dimetabolisme oleh esterase intraokular menjadi asam latanoprost. Asam latanoprost berikatan dengan reseptor PGF2α, merombak matriks ekstraseluler otot siliaris melalui matriks metaloproteinase (MMP), sehingga memperlebar celah otot siliaris 1)2). Hal ini meningkatkan aliran humor akuus melalui jalur outflow uveoskleral.
Metabolit LBN, butanediol mononitrat, melepaskan NO di dalam mata. NO mengaktifkan guanilat siklase larut, meningkatkan cGMP. Peningkatan cGMP menginduksi relaksasi sel trabekula dan sel endotel kanalis Schlemm, sehingga meningkatkan aliran humor akuus melalui jalur outflow trabekular.
Melalui dua jalur aksi ini, LBN berpotensi memberikan efek penurunan tekanan intraokular yang lebih kuat dibandingkan PGA konvensional (yang hanya bekerja pada outflow uveoskleral) 2).
NCX 470 dimetabolisme menjadi bimatoprost di dalam mata, kemudian dipecah menjadi asam bimatoprost dan asam 6-(nitrooksi)heksanoat. Asam bimatoprost merangsang reseptor PGF2α, sementara bagian donor NO merelaksasi trabekula. NCX 470 memiliki mekanisme aksi ganda yang mirip dengan LBN, namun kerangka dasarnya adalah bimatoprost.
PGA pendonor NO merupakan pendekatan baru dalam terapi obat glaukoma 2). Dengan menambahkan fungsi donor NO pada PGA konvensional, diperoleh keuntungan peningkatan aliran humor akuus melalui dua jalur dengan satu obat.
Data keamanan jangka panjang LBN terus terkumpul, dan studi retrospektif dalam praktik klinis telah mengonfirmasi efektivitas dan tolerabilitasnya selama dua tahun.
Untuk NCX 470, uji fase III (uji Mont Blanc) sedang berlangsung, dan data keamanan serta efektivitas dosis tinggi 0,1% diharapkan.
Tantangan Masa Depan:
NCX 470 adalah PGA pemberi NO turunan bimatoprost yang dikembangkan oleh Nicox SA. Uji coba fase II Dolomites menunjukkan superioritas terhadap latanoprost. Uji coba fase III Mont Blanc sedang berlangsung, dan hasil data keamanan serta kemanjuran dosis tinggi 0,1% masih ditunggu. Jika disetujui, ini bisa menjadi PGA pemberi NO kedua setelah LBN.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
