Các thuốc liên quan đến prostaglandin (PGA) được sử dụng rộng rãi như liệu pháp đầu tay cho bệnh tăng nhãn áp 1)2). PGA chủ yếu hạ nhãn áp bằng cách tăng dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua đường màng bồ đào-củng mạc.
Các thuốc liên quan đến prostaglandin cung cấp oxit nitric (NO) là thuốc mới bổ sung chức năng cung cấp NO vào PGA thông thường. Chúng được chuyển hóa bởi esterase trong mắt thành chất chủ vận thụ thể PGF2α và phần cung cấp NO, tạo ra tác dụng kép. Ngoài việc tăng dòng chảy ra qua đường màng bồ đào-củng mạc nhờ tác dụng PGF2α, NO làm giãn cơ trơn ở bè củng mạc và ống Schlemm, do đó cũng làm tăng dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua đường bè.
Hiện tại, hai PGA cung cấp NO đang được phát triển:
| Thuốc | PGA nguồn gốc | Nồng độ | Tình trạng phát triển |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0,024% | Được FDA phê duyệt |
| NCX 470 | Bimatoprost | 0,042–0,1% | Đang trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III |
Latanoprost là một chất chủ vận thụ thể PGF2α, tác động chủ yếu lên đường thoát màng bồ đào-củng mạc. LBN chứa một nhóm cho NO (butanediol mononitrate) ngoài axit latanoprost. NO làm giãn bè củng mạc và ống Schlemm, do đó cũng làm tăng sự thoát lưu qua đường bè củng mạc, mang lại sự thúc đẩy dòng thủy dịch qua hai con đường 1)2). Trong thử nghiệm VOYAGER, LBN 0,024% cho thấy mức giảm nhãn áp lớn hơn đáng kể so với latanoprost 0,005% (9,00 so với 7,77 mmHg, p = 0,005) 1).
Hiệu quả và độ an toàn của LBN đã được đánh giá trong nhiều thử nghiệm lâm sàng 1).
Thử nghiệm VOYAGER (Giai đoạn II)
Thiết kế: Thử nghiệm ngẫu nhiên, che giấu người đánh giá, xác định liều. 413 mắt, 28 ngày
Kết quả: Mức giảm nhãn áp trung bình trong ngày của LBN 0,024% là 9,00 mmHg. Cao hơn đáng kể so với 7,77 mmHg của latanoprost 0,005% (p = 0,005) 1)
Thử nghiệm APOLLO và LUNAR (Giai đoạn III)
Thiết kế: Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, không thua kém. 840 mắt (phân tích tổng hợp), 12 tháng
Kết quả: Nhãn áp trung bình của LBN 0,024% (một lần/ngày) là 17,8–18,9 mmHg. Thấp hơn đáng kể ở tất cả các thời điểm so với timolol 0,5% (hai lần/ngày) là 19,0–19,7 mmHg (p < 0,001) 1)
Thử nghiệm JUPITER (đơn nhóm, nhãn mở, 130 mắt, 12 tháng) cho thấy LBN 0,024% làm giảm nhãn áp trung bình 4,3 mmHg (22%) ở tuần thứ 4 và 5,3 mmHg (25%) ở tuần thứ 521).
Thử nghiệm CONSTELLATION (chéo, 25 mắt) cho thấy LBN 0,024% làm giảm nhãn áp ban đêm đáng kể so với timolol 0,5% (2,5 so với 2,3 mmHg, p = 0,002).
NCX 470 là PGA cho NO có nguồn gốc từ bimatoprost. Trong thử nghiệm Dolomites (giai đoạn II), ba nồng độ (0,021%, 0,042%, 0,065%) của NCX 470 được so sánh với latanoprost 0,005% trong 4 tuần. NCX 470 0,042% (8,24 mmHg, p = 0,028) và 0,065% (8,67 mmHg, p = 0,0009) cho thấy giảm nhãn áp đáng kể so với latanoprost (7,43 mmHg).
Hồ sơ tác dụng phụ của LBN tương tự như PGA thông thường1)2). Phân tích tổng hợp APOLLO và LUNAR xác nhận tính an toàn tương đương với liệu pháp đơn trị PGA1).
Tác dụng phụ tại mắt: xung huyết kết mạc (phổ biến nhất), mọc/dày lông mi, kích ứng mắt, đau mắt, tăng sắc tố mống mắt2)
Tác dụng phụ thường gặp của PGA: sắc tố quanh mi, teo mỡ quanh mi (bệnh lý quanh hốc mắt), phù hoàng điểm dạng nang (ở mắt không thủy tinh thể hoặc có thủy tinh thể nhân tạo với vỡ bao sau), tái hoạt viêm giác mạc do herpes, viêm màng bồ đào1)2)
Trong thử nghiệm Dolomites, nồng độ cao hơn có tỷ lệ biến cố bất lợi cao hơn. Xung huyết kết mạc là phổ biến nhất (22,2% ở nhóm 0,042%), tiếp theo là đau tại chỗ nhỏ thuốc. Ba bệnh nhân ngừng thuốc, nhưng nhìn chung khả năng dung nạp tốt.
LBN (Vyzulta®) đã được FDA phê duyệt vào năm 2017 và được sử dụng tại Mỹ, nhưng chưa được phê duyệt tại Nhật Bản (tính đến tháng 3 năm 2026). Hướng dẫn điều trị glôcôm Nhật Bản (phiên bản thứ 5) không đề cập đến LBN. Tại Nhật Bản, các PGA thông thường (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) được sử dụng như liệu pháp đầu tay.
LBN được chuyển hóa bởi esterase nội nhãn thành acid latanoprost. Acid latanoprost gắn kết với thụ thể PGF2α, tái cấu trúc ma trận ngoại bào của cơ thể mi thông qua matrix metalloproteinase (MMP), làm mở rộng khoảng gian cơ thể mi 1)2). Điều này làm tăng dòng thủy dịch qua đường thoát màng bồ đào-củng mạc.
Chất chuyển hóa của LBN, butanediol mononitrate, giải phóng NO trong mắt. NO kích hoạt guanylate cyclase hòa tan, làm tăng cGMP. Sự gia tăng cGMP gây giãn các tế bào bè và tế bào nội mô ống Schlemm, làm tăng dòng thủy dịch qua đường thoát bè.
Nhờ cơ chế tác động kép này, LBN có thể tạo ra hiệu quả hạ nhãn áp mạnh hơn so với PGA truyền thống (chỉ tác động trên đường thoát màng bồ đào-củng mạc) 2).
NCX 470 được chuyển hóa thành bimatoprost trong mắt, sau đó phân hủy thành acid bimatoprost và acid 6-(nitrooxy)hexanoic. Acid bimatoprost kích thích thụ thể PGF2α, trong khi phần cho NO làm giãn bè. NCX 470 có cơ chế tác động kép tương tự LBN, nhưng khung cơ bản là bimatoprost.
PGA cho NO là một hướng tiếp cận mới trong điều trị thuốc glôcôm 2). Bằng cách thêm chức năng cho NO vào PGA truyền thống, có thể đạt được lợi thế thúc đẩy dòng thủy dịch qua hai đường chỉ với một thuốc duy nhất.
Dữ liệu an toàn dài hạn của LBN đang được tích lũy, và các nghiên cứu hồi cứu trong thực hành lâm sàng đã xác nhận hiệu quả và khả năng dung nạp trong hai năm.
Đối với NCX 470, thử nghiệm giai đoạn III (thử nghiệm Mont Blanc) đang tiến hành, và dữ liệu về an toàn và hiệu quả của liều cao 0,1% đang được kỳ vọng.
Thách thức trong tương lai:
NCX 470 là PGA cung cấp NO có nguồn gốc từ bimatoprost, do Nicox SA phát triển. Thử nghiệm giai đoạn II Dolomites đã chứng minh tính ưu việt so với latanoprost. Thử nghiệm giai đoạn III Mont Blanc đang được tiến hành và kết quả dữ liệu về độ an toàn và hiệu quả của liều cao 0,1% đang được chờ đợi. Nếu được phê duyệt, nó có thể trở thành PGA cung cấp NO thứ hai sau LBN.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
