Hệ thống Phân phối Thuốc Glaucoma Giải phóng Kéo dài (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) là các thiết bị thay thế điều trị bằng thuốc nhỏ mắt truyền thống, giải phóng liên tục thuốc điều trị glaucoma trong một thời gian dài2)3).
Điều trị bằng thuốc cho glaucoma là thuốc nhỏ mắt được lựa chọn đầu tiên, nhưng tuân thủ kém là một vấn đề nghiêm trọng. Có tới 80% bệnh nhân không tuân thủ liều lượng và tần suất được kê đơn. Ở Nhật Bản, khoảng 40% bệnh nhân được kê đơn thuốc nhỏ mắt glaucoma lần đầu bỏ điều trị trong năm đầu tiên1). Tuân thủ kém là một yếu tố quan trọng trong tiến triển của glaucoma1).
Các yếu tố không tuân thủ rất đa dạng. Bao gồm chi phí thuốc, tác dụng phụ, phác đồ dùng thuốc phức tạp, bệnh bề mặt nhãn cầu, vấn đề cuộc sống, thiếu hiểu biết về bệnh và giao tiếp kém với bác sĩ1)2). Các thiết bị giải phóng kéo dài được xem như một lựa chọn trong tương lai để giải quyết những vấn đề này2).
| Phân loại | Thiết bị đại diện |
|---|---|
| Nút lỗ lệ | L-PPDS, OTX-TP |
| Miếng cấy vòm kết mạc | Miếng cấy bimatoprost mắt |
| Cấy ghép trong tiền phòng | Durysta, iDose TR |
Trong điều trị glôcôm bằng thuốc nhỏ mắt, có tới 80% bệnh nhân tuân thủ kém, và khoảng 40% ở Nhật Bản ngừng điều trị trong vòng một năm 1). Các yếu tố chính là quên nhỏ thuốc, khó nhỏ thuốc do hạn chế thể chất, phức tạp khi dùng nhiều thuốc, và tổn thương bề mặt mắt do chất bảo quản 2). Thiết bị giải phóng kéo dài giải phóng thuốc trong vài tuần đến vài tháng chỉ với một lần dùng, loại bỏ gánh nặng nhỏ thuốc hàng ngày và cải thiện triệt để sự tuân thủ. Ngoài ra, biến động nhãn áp nhỏ hơn so với thuốc nhỏ mắt, duy trì nồng độ thuốc ổn định.
Loại nút lỗ lệ
L-PPDS (Evolute): Nút trong ống lệ chứa latanoprost. Trong thử nghiệm pha II, giảm nhãn áp 5,7 mmHg trong 4 tuần, 87% không khó chịu.
OTX-TP: Nút lỗ lệ giải phóng travoprost trong 3 tháng. Trong thử nghiệm pha III, không khác biệt có ý nghĩa so với giả dược. Ngừng phát triển.
Ưu điểm: Không xâm lấn, dễ đặt và tháo.
Loại cùng đồ kết mạc và kính áp tròng
Mảnh ghép mắt bimatoprost: Cấy ghép silicone hình vòng. Đặt vào cùng đồ kết mạc trên và dưới. Tỷ lệ giữ 88,5% (6 tháng). Giảm nhãn áp tương đương timolol.
TODDD: Polymer đặt vào cùng đồ kết mạc trên. Khuếch tán thuốc hơn 3 tháng. Giảm nhãn áp 37% trên động vật thí nghiệm.
Kính áp tròng chứa thuốc: Chứa latanoprost hoặc bimatoprost. LL-BMT1 giảm nhãn áp 19% trong 3 tuần ở thử nghiệm pha II.
Durysta (bimatoprost)
Phê duyệt: Được FDA phê duyệt năm 2020. Liệu pháp giải phóng kéo dài đầu tiên được phê duyệt để hạ nhãn áp ở bệnh nhân glôcôm góc mở hoặc tăng nhãn áp 3)
Cấu trúc: Làm từ polymer phân hủy sinh học. Được tiêm vào tiền phòng bằng kim cỡ 28. Đặt ở góc tiền phòng dưới
Đặc tính giải phóng: Giải phóng trạng thái ổn định không xung trong 90 ngày. Nồng độ thuốc hoạt tính ở mống mắt và thể mi cao gấp 4.400 lần so với dùng tại chỗ
Kết quả: Nhãn áp 24,6 → 17,7 mmHg (giảm ~30%). Không thua kém timolol 3)4)
iDose TR (travoprost)
Cấu trúc: Bể chứa titan (rộng 0,5 mm × dài 1,2 mm). Giải phóng chậm 75 μg travoprost không chất bảo quản qua màng EVA nano xốp
Đặt: Đặt ở vùng bè và cố định bằng mỏ neo củng mạc. Dùng kết hợp với phẫu thuật đục thủy tinh thể hoặc phẫu thuật đơn thuần
Kết quả: Giảm nhãn áp 5,5–8,5 mmHg. 81% không cần thuốc sau 12 tháng. Xung huyết kết mạc ít hơn so với travoprost tại chỗ
Lợi ích: Không thấy tăng sắc tố mống mắt hoặc teo mỡ quanh ổ mắt
OTX-TIC: Mảnh ghép hydrogel phân hủy sinh học chứa vi hạt tẩm travoprost. Nhằm giải phóng kéo dài 4–6 tháng, nhưng không đạt được tiêu chí chính trong thử nghiệm giai đoạn III.
ENV515/travoprost XR: Mảnh ghép PEA phân hủy sinh học được sản xuất bằng công nghệ PRINT®. Cho thấy giảm nhãn áp 35% trong 24 tuần ở nghiên cứu tiền lâm sàng. Giảm nhãn áp 25% trong 11 tháng ở thử nghiệm giai đoạn IIa.
PA5108/latanoprost FA SR: Mảnh ghép phân hủy sinh học hình que. Đạt được hồ sơ giải phóng bậc 0. Cho thấy giảm nhãn áp trong 10–34 tuần ở nghiên cứu tiền lâm sàng. Thử nghiệm giai đoạn I đang tiến hành.
Hệ thống SpyGlass: Một miếng đệm giải phóng thuốc được gắn tại điểm nối giữa quang học và phần đỡ của thủy tinh thể nhân tạo trong phẫu thuật đục thủy tinh thể. Được đặt ngoài trục thị giác và đạt được giải phóng thuốc trong tối đa 3 năm. Giảm nhãn áp 45% sau 9 tháng (23 mắt).
| Thiết bị | Kết quả chính | Độ an toàn |
|---|---|---|
| Durysta | Giảm nhãn áp 30% | Xung huyết kết mạc 27% |
| iDose TR | 81% không cần thuốc | 1 trường hợp viêm nội nhãn |
| Que cấy mắt bimatoprost | Tỷ lệ lưu giữ 88,5% | An toàn và dung nạp tốt |
Durysta: Trong thử nghiệm giai đoạn III (1.122 bệnh nhân) đạt được tính không thua kém so với timolol 3)4). Trong thử nghiệm giai đoạn I/II, 40% bệnh nhân duy trì kiểm soát nhãn áp trong 12 tháng và 28% trong 24 tháng sau một liều duy nhất. Tác dụng phụ phổ biến nhất là sung huyết kết mạc (27%), và cảm giác dị vật, đau mắt, sợ ánh sáng, giảm tế bào nội mô giác mạc xảy ra ở 5-10%. Chống chỉ định trong loạn dưỡng tế bào nội mô giác mạc, tiền sử ghép giác mạc hoặc vỡ bao sau.
iDose TR: Trong thử nghiệm giai đoạn II (3 năm) cho thấy giảm nhãn áp tương đương nhóm timolol, và 63-69% nhóm cấy ghép đạt kiểm soát nhãn áp với số lượng thuốc tương đương hoặc ít hơn. Thử nghiệm giai đoạn III (590 bệnh nhân) chứng minh tính không thua kém so với timolol trong 12 tháng. Đáng chú ý là không có tình trạng tăng sắc tố mống mắt hoặc teo mỡ quanh ổ mắt liên quan đến các chất tương tự prostaglandin tại chỗ.
OTX-TP và OTX-TIC: Cả hai đều không đạt được các tiêu chí chính về hiệu quả. OTX-TP dạng nút điểm lệ đã bị ngừng phát triển.
Durysta (bimatoprost) được làm từ polymer phân hủy sinh học và tự động đặt ở góc tiền phòng, giải phóng thuốc trong 90 ngày. iDose TR (travoprost) là một bể chứa titan được cố định vào bè củng mạc, cho phép giải phóng thuốc lâu hơn. Cả hai đều đạt tính không thua kém so với timolol, nhưng iDose TR cho thấy 81% không cần thuốc sau 12 tháng. Tác dụng phụ phổ biến nhất của Durysta là sung huyết kết mạc (27%), trong khi ở iDose TR, sung huyết kết mạc ít gặp hơn so với các chất tương tự prostaglandin tại chỗ.
Glôcôm là một bệnh mãn tính tiến triển, đòi hỏi bệnh nhân phải tuân thủ liên tục các khuyến nghị điều trị 2). Khái niệm “tuân thủ” (adherence) bao gồm sự tham gia tích cực của bệnh nhân được sử dụng rộng rãi hơn là “sự phục tùng” (compliance) 2).
Các yếu tố của tuân thủ kém được phân loại như sau 1)2):
Để cải thiện tuân thủ điều trị, nên đơn giản hóa phác đồ dùng thuốc, giáo dục bệnh nhân, giao tiếp hiệu quả và sử dụng lời nhắc1)2). Tuy nhiên, hiện nay chỉ có ít cơ sở thực hiện đầy đủ các biện pháp này1).
Thiết bị giải phóng kéo dài có những lợi ích dược động học sau đây.
Duy trì nồng độ thuốc ổn định: Thuốc nhỏ mắt cho thấy mô hình dao động với nồng độ cao ngay sau khi nhỏ, sau đó giảm nhanh. Thiết bị giải phóng kéo dài duy trì nồng độ thuốc ổn định thông qua giải phóng bậc không.
Đạt nồng độ cao tại chỗ: Durysta đạt nồng độ thuốc hoạt tính cao gấp 4.400 lần so với dùng tại chỗ ở mống mắt và thể mi. Điều này giúp hạ nhãn áp hiệu quả.
Tránh tác dụng phụ toàn thân: Đưa thuốc vào tiền phòng tránh hấp thu toàn thân qua ống lệ mũi, do đó giảm tác dụng phụ tim phổi của thuốc chẹn beta và teo mỡ quanh hốc mắt liên quan đến thuốc prostaglandin.
Lĩnh vực hệ thống phân phối thuốc điều trị glôcôm giải phóng kéo dài đang phát triển nhanh chóng.
Những thách thức trong tương lai bao gồm:
Đối với cấy ghép trong tiền phòng, PA5108 (latanoprost, giải phóng bậc 0, giai đoạn I đang tiến hành) và ENV515 (travoprost, giai đoạn IIa đã hoàn thành) đang được phát triển. Hệ thống SpyGlass dựa trên IOL là một nền tảng sáng tạo đạt được giải phóng thuốc lên đến 3 năm khi tích hợp với phẫu thuật đục thủy tinh thể. Kính áp tròng chứa thuốc (LL-BMT1) cho thấy hiệu quả trong thử nghiệm giai đoạn II như một lựa chọn không xâm lấn. Trong tương lai, giải phóng đồng thời nhiều loại thuốc và cải tiến thêm về vật liệu phân hủy sinh học được kỳ vọng.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
