Системы доставки лекарств с пролонгированным высвобождением для глаукомы (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) — это общий термин для устройств, которые непрерывно высвобождают лекарства от глаукомы в течение длительного периода, заменяя традиционное лечение глазными каплями2)3).
Медикаментозное лечение глаукомы в первую очередь основано на глазных каплях, однако низкая приверженность является серьезной проблемой. Сообщается, что до 80% пациентов не соблюдают предписанную дозировку и режим. В Японии около 40% пациентов, которым впервые были назначены глазные капли от глаукомы, прекращают лечение в течение первого года1). Плохая приверженность является важным фактором прогрессирования глаукомы1).
Факторы неприверженности многообразны. Сообщается о стоимости лекарств, побочных эффектах, сложных схемах приема, заболеваниях поверхности глаза, проблемах образа жизни, недостаточном понимании заболевания и недостаточном общении с врачом1)2). Устройства с пролонгированным высвобождением рассматриваются как будущий вариант решения этих проблем2).
| Классификация | Типичные устройства |
|---|---|
| Пунтальная пробка | L-PPDS, OTX-TP |
| Конъюнктивальный форникс-имплантат | Глазной имплантат биматопроста |
| Внутрикамерный имплантат | Durysta, iDose TR |
При лечении глаукомы глазными каплями до 80% пациентов имеют плохую приверженность лечению, а в Японии около 40% прекращают лечение в течение года 1). Основными причинами являются забывание закапывания, трудности с закапыванием из-за физических ограничений, сложность многокомпонентной терапии и повреждение поверхности глаза консервантами 2). Устройства с пролонгированным высвобождением выделяют лекарство в течение нескольких недель или месяцев после однократного введения, устраняя ежедневную нагрузку по закапыванию и кардинально улучшая приверженность. Кроме того, по сравнению с каплями, колебания внутриглазного давления меньше, и можно поддерживать стабильную концентрацию лекарства.
Тип слезной пробки
L-PPDS (Evolute) : Внутриканальцевая пробка, заполненная латанопростом. В исследовании II фазы снижение ВГД на 5,7 мм рт. ст. через 4 недели, 87% без дискомфорта.
OTX-TP : Слезная пробка с высвобождением травопроста в течение 3 месяцев. В исследовании III фазы не выявлено значимого отличия от плацебо. Разработка прекращена.
Преимущества : Малоинвазивно, легко вводится и удаляется.
Тип конъюнктивального свода / контактной линзы
Глазной вкладыш с биматопростом : Кольцевидный силиконовый имплантат. Вводится в верхний и нижний конъюнктивальные своды. Частота удержания 88,5% (6 месяцев). Снижение ВГД, эквивалентное тимололу.
TODDD : Полимер, вводимый в верхний конъюнктивальный свод. Диффузия лекарства более 3 месяцев. Снижение ВГД на 37% в экспериментах на животных.
Контактные линзы с лекарством : Заполнены латанопростом или биматопростом. LL-BMT1 показал снижение ВГД на 19% через 3 недели в исследовании II фазы.
Durysta (биматопрост)
Одобрение: Одобрен FDA в 2020 году. Первая терапия с пролонгированным высвобождением, одобренная для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией3)
Структура: Изготовлен из биоразлагаемого полимера. Вводится в переднюю камеру иглой 28G. Размещается в нижнем углу передней камеры
Характеристики высвобождения: Непульсирующее высвобождение в равновесном состоянии в течение 90 дней. Концентрация активного препарата в радужке и цилиарном теле в 4400 раз выше по сравнению с местным введением
Результаты: ВГД с 24,6 до 17,7 мм рт. ст. (снижение примерно на 30%). Не уступает тимололу3)4)
iDose TR (травопрост)
Структура: Титановый резервуар (ширина 0,5 мм × длина 1,2 мм). Пролонгированное высвобождение 75 мкг травопроста без консервантов из нанопористой мембраны EVA
Размещение: Помещается в трабекулу и фиксируется склеральным якорем. В сочетании с операцией по удалению катаракты или как самостоятельная операция
Результаты: Снижение ВГД на 5,5–8,5 мм рт. ст. 81% без лекарств через 12 месяцев. Гиперемия конъюнктивы реже, чем при местном применении травопроста
Преимущества: Не наблюдается пигментации радужки или периорбитальной атрофии жира
OTX-TIC: Имплантат из биоразлагаемого гидрогеля, содержащий микрочастицы с травопростом. Нацелен на пролонгированное высвобождение в течение 4–6 месяцев, но не достиг первичной конечной точки в исследованиях III фазы.
ENV515/травопрост XR: Биоразлагаемый имплантат из PEA, изготовленный по технологии PRINT®. Снижение ВГД на 35% в течение 24 недель в доклинических исследованиях. Снижение ВГД на 25% через 11 месяцев в исследовании IIa фазы.
PA5108/латанопрост FA SR: Биоразлагаемый имплантат в форме стержня. Достигает профиля высвобождения нулевого порядка. Снижение ВГД в течение 10–34 недель продемонстрировано в доклинических исследованиях. Исследование I фазы продолжается.
Система SpyGlass: во время операции по удалению катаракты на место соединения оптической и опорной частей интраокулярной линзы устанавливается подушечка для высвобождения лекарства. Она располагается вне зрительной оси и обеспечивает высвобождение лекарства до 3 лет. Снижение ВГД на 45% через 9 месяцев (23 глаза).
| Устройство | Основные результаты | Безопасность |
|---|---|---|
| Durysta | Снижение ВГД на 30% | Гиперемия конъюнктивы 27% |
| iDose TR | 81% без лекарств | 1 случай эндофтальмита |
| Биматопростовая глазная вставка | Уровень удержания 88,5% | Безопасно и хорошо переносится |
Durysta: В исследовании III фазы (1122 пациента) достигнута не меньшая эффективность по сравнению с тимололом3)4). В исследованиях I/II фазы однократное введение поддерживало контроль внутриглазного давления в течение 12 месяцев у 40% пациентов и в течение 24 месяцев у 28%. Наиболее частым побочным эффектом была гиперемия конъюнктивы (27%), ощущение инородного тела, боль в глазу, светобоязнь и снижение количества эндотелиальных клеток роговицы наблюдались у 5–10%. Противопоказан при дистрофии эндотелия роговицы, трансплантации роговицы в анамнезе или разрыве задней капсулы.
iDose TR: В исследовании II фазы (3 года) показано снижение внутриглазного давления, эквивалентное группе тимолола, причем 63–69% группы имплантата достигли контроля внутриглазного давления при равном или меньшем количестве препаратов. Исследование III фазы (590 пациентов) продемонстрировало не меньшую эффективность по сравнению с тимололом в течение 12 месяцев. Примечательно, что не наблюдалось пигментации радужки или периорбитальной атрофии жира, связанных с местными простагландинами.
OTX-TP и OTX-TIC: Ни один из них не достиг первичной конечной точки эффективности. Разработка OTX-TP в виде слезной пробки была прекращена.
Durysta (биматопрост) изготовлен из биоразлагаемого полимера, естественным образом располагается в углу передней камеры и высвобождает препарат в течение 90 дней. iDose TR (травопрост) представляет собой титановый резервуар, фиксируемый на трабекуле, что обеспечивает более длительное высвобождение препарата. Оба достигли не меньшей эффективности по сравнению с тимололом, но iDose TR показал высокий результат: 81% пациентов не нуждались в дополнительных препаратах через 12 месяцев. Наиболее частым побочным эффектом Durysta является гиперемия конъюнктивы (27%), тогда как при применении iDose TR гиперемия конъюнктивы возникала реже, чем при использовании местных простагландинов.
Глаукома является хроническим прогрессирующим заболеванием, требующим постоянного соблюдения пациентом рекомендаций по лечению2). Вместо термина «комплаентность» широко используется понятие «приверженность», которое включает активное участие пациента2).
Факторы плохой приверженности классифицируются следующим образом1)2):
Для улучшения приверженности лечению рекомендуется упрощение режима дозирования, обучение пациентов, эффективное общение и использование напоминаний1)2). Однако в настоящее время лишь немногие учреждения в достаточной мере реализуют эти меры1).
Устройства с пролонгированным высвобождением обладают следующими фармакокинетическими преимуществами.
Поддержание постоянной концентрации препарата: Глазные капли показывают высокую концентрацию сразу после введения, затем быстрое снижение. Пролонгированное высвобождение поддерживает стабильную концентрацию за счет высвобождения нулевого порядка.
Достижение высокой локальной концентрации: Durysta достигает в радужке и цилиарном теле в 4400 раз более высокой концентрации активного препарата по сравнению с местным введением. Это обеспечивает эффективное снижение внутриглазного давления.
Избежание системных побочных эффектов: Интракамеральное введение позволяет избежать системной абсорбции через носослезный канал, тем самым уменьшая кардиопульмональные побочные эффекты бета-блокаторов и периорбитальную атрофию жира, связанную с препаратами простагландинов.
Область систем доставки лекарств с пролонгированным высвобождением для глаукомы быстро развивается.
Будущие задачи включают:
Среди внутрикамерных имплантатов разрабатываются PA5108 (латанопрост, высвобождение нулевого порядка, фаза I продолжается) и ENV515 (травопрост, фаза IIa завершена). Система SpyGlass на основе ИОЛ, интегрированная с хирургией катаракты, является инновационной платформой, обеспечивающей высвобождение лекарства до 3 лет. Контактные линзы с лекарственным наполнением (LL-BMT1) показали эффективность в исследованиях фазы II как неинвазивный вариант. В будущем ожидается одновременное пролонгированное высвобождение нескольких препаратов и дальнейшее улучшение биодеградируемых материалов.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
