Глаукома — это прогрессирующая оптическая нейропатия, единственным модифицируемым фактором риска которой является внутриглазное давление 1)3). Современная медикаментозная терапия направлена на снижение внутриглазного давления и замедление прогрессирования повреждения зрительного нерва.
При хронической глаукоме сначала проводится медикаментозная терапия, но принцип заключается в достижении максимального эффекта при минимальном количестве препаратов и побочных эффектов. Поскольку лечение глазными каплями необходимо продолжать в течение всей жизни, основным принципом лечения является «начинать с монотерапии и по возможности ограничиваться комбинацией из двух препаратов».
Глазные капли для лечения глаукомы снижают внутриглазное давление либо за счет подавления продукции водянистой влаги, либо за счет усиления ее оттока 1)2)3).
| Механизм действия | Класс препарата |
|---|---|
| Усиление оттока водянистой влаги (увеосклеральный путь) | PGA (агонисты FP-рецепторов), агонисты EP2-рецепторов |
| Усиление оттока водянистой влаги (трабекулярный путь) | Ингибиторы ROCK, миотики |
| Усиление оттока водянистой влаги (основной путь + дополнительный путь) | Агонист EP2-рецепторов |
| Подавление продукции водянистой влаги | β-блокаторы, ИКА, α₂-агонисты |
| Подавление продукции + усиление оттока водянистой влаги | α₂-агонисты, α₁β-блокаторы |
Препараты простагландинового ряда (PGA), обладающие наиболее сильным снижающим внутриглазное давление действием и минимальными системными побочными эффектами, являются терапией первой линии1)2)3). При недостаточной эффективности добавляют β-блокатор, затем ИКА, α₂-агонист или ингибитор ROCK. Медикаментозное лечение глазной гипертензии следует тем же этапам, что и при POAG, однако необходимость начала лечения определяется с учетом индивидуальных факторов риска4).
Согласно исследованию Тадзими, распространенность глаукомы среди лиц в возрасте 40 лет и старше составляет 5,0%, из которых около 70% приходится на глаукому нормального давления1). Распространенность первичной открытоугольной глаукомы (в широком смысле) составляет 3,9–4,0%. По состоянию на 2020 год число пациентов с POAG в мире оценивается примерно в 53 миллиона3).
При глаукоме, хроническом заболевании с незначительными субъективными симптомами, приверженность лечению глазными каплями, как известно, крайне низкая. Большинство пациентов, которым впервые назначены глазные капли от глаукомы, прекращают лечение примерно через год после его начала1). Для улучшения приверженности рекомендуется упрощение схемы лечения (выбор препаратов с низкой частотой закапывания или комбинированных препаратов), обучение пациентов и эффективное общение2).
Медикаментозное лечение глаукомы началось с пилокарпина (парасимпатомиметика), который в течение многих лет использовался в качестве первых глазных капель. В 1970-х годах появился тимолол (β-блокатор), который широко применялся в качестве терапии первой линии, несмотря на системные побочные эффекты. После одобрения латанопроста (PGA) в 1990-х годах место первой линии перешло к PGA благодаря их мощному снижающему внутриглазное давление эффекту и удобству однократного ежедневного применения. В 2014 году рипасудил (ингибитор ROCK) был одобрен первым в мире, а в 2018 году был одобрен омиденепаг изопропил (агонист EP2-рецепторов), что продолжает расширять выбор лекарственных средств.
Первичная открытоугольная глаукома является хроническим прогрессирующим заболеванием, и в принципе лечение глазными каплями необходимо продолжать в течение всей жизни. Снижение внутриглазного давления является единственным доказанным методом лечения, и прекращение закапывания капель может привести к повышению давления и прогрессированию повреждения зрительного нерва. Данные показывают, что многие пациенты прекращают лечение примерно через год после первого назначения, что подчеркивает решающую важность поддержания приверженности. Использование комбинированных глазных капель и освоение правильной техники закапывания эффективны для продолжения лечения.
Основные патологии, подлежащие медикаментозному лечению, следующие:
Перед началом лечения важно тщательно оценить исходные данные, такие как внутриглазное давление, угол, глазное дно и поле зрения1).
| Стадия глаукомы | Целевое внутриглазное давление |
|---|---|
| Начальная | ≤ 19 мм рт. ст. |
| Средняя | ≤ 16 мм рт. ст. |
| Поздняя | ≤ 14 мм рт. ст. |
Также рекомендуется устанавливать в качестве цели снижение внутриглазного давления на 20–30% от исходного уровня без лечения (2B)1).
Целевое внутриглазное давление не является абсолютным. В некоторых случаях прогрессирование происходит быстро, даже если целевое давление достигнуто, в то время как в других случаях прогрессирования нет или оно очень медленное, даже если целевое давление не достигнуто1). Даже при адекватной гипотензивной терапии некоторые случаи, особенно на поздних стадиях, продолжают прогрессировать, поэтому важны раннее выявление и раннее лечение (1A)1).
При глазной гипертензии тонкая центральная толщина роговицы, большой вертикальный коэффициент C/D, пожилой возраст и высокие значения внутриглазного давления считаются факторами риска конверсии в глаукому. Решение о начале лечения принимается на основе комплексной оценки этих факторов4).
Внутриглазное давление определяется балансом между продукцией и оттоком водянистой влаги. Существуют основной и дополнительный пути оттока водянистой влаги.
Глаукомные глазные капли действуют на эти пути, подавляя продукцию водянистой влаги или усиливая ее отток, тем самым снижая внутриглазное давление1)2).
При открытоугольной глаукоме основной причиной повышения внутриглазного давления считается увеличение сопротивления оттоку по основному пути. Возрастная дегенерация трабекулярной сети, уменьшение количества клеток и накопление внеклеточного матрикса препятствуют поступлению водянистой влаги в шлеммов канал. Дополнительный путь относительно менее подвержен возрастным изменениям, поэтому гипотензивный эффект простагландинов (PGA), стимулирующих этот путь, менее склонен к ослаблению. С другой стороны, ингибиторы ROCK действуют непосредственно на основное место сопротивления оттоку в основном пути, поэтому они привлекают внимание как терапевтические средства, соответствующие патогенетическому механизму.
Многие глаукомные глазные капли содержат в качестве консерванта бензалкония хлорид (BAK). BAK при длительном применении вызывает повреждение эпителия роговицы и конъюнктивы, а также симптомы, подобные синдрому сухого глаза2). У пациентов с глаукомой, использующих несколько глазных капель, воздействие BAK увеличивается, что повышает риск нарушений поверхности глаза.
Выбор препаратов без консервантов (например, Tapros® Mini, Alphagan®) или с консервантами, отличными от BAK, особенно важен у пациентов с нарушениями поверхности глаза. У пациентов, которым в будущем может потребоваться фильтрующая хирургия, поддержание здоровой поверхности глаза до операции влияет на успех операции2).
При назначении глазных капель, после определения исходного внутриглазного давления, вводить препарат только в один глаз и оценивать гипотензивный эффект и ранние побочные эффекты с учетом соотношения времени закапывания и времени измерения давления (односторонний тест). После подтверждения эффективности желательно начать двустороннее введение (2C)1).
Монокулярное исследование — это метод, при котором на этапе начала терапии глаукомы глазные капли закапывают только в один глаз для оценки эффективности и побочных эффектов. После измерения исходного внутриглазного давления препарат закапывают в один глаз в течение 4–6 недель и объективно оценивают снижение внутриглазного давления по сравнению с нелеченым глазом. После подтверждения эффективности начинают закапывание в оба глаза. В 5-м издании клинических рекомендаций по глаукоме этот метод имеет уровень рекомендации 2C1).
Агонисты FP-рецепторов снижают внутриглазное давление, усиливая отток водянистой влаги через увеосклеральный путь (дополнительный путь)1)2)3). Изменения в регуляции матриксных металлопротеиназ приводят к ремоделированию внеклеточного матрикса и повышению проницаемости путей оттока. Снижающий эффект является самым сильным среди всех классов препаратов и составляет около 25–35%1)2). При применении один раз в день (рекомендуется вечером) эффект сохраняется в течение 24 часов.
Список одобренных агонистов FP-рецепторов приведен ниже.
| Международное непатентованное название | Торговое название | Концентрация | Частота закапывания |
|---|---|---|---|
| Латанопрост | Ксалатан® | 0,005% | 1 раз/день |
| Тафлупрост | Тафлотан® / Тафлотан® Мини | 0,0015% | 1 раз/день |
| Травопрост | Траватан® | 0,004 % | 1 раз/день |
| Биматопрост | Лумиган® | 0,03 % | 1 раз/день |
| Изопропилунопростон | Рескула® | 0,12 % | 2 раза/день |
Латанопрост (Ксалатан®) 0,005 % является наиболее широко используемым. Тафлупрост (Тапрос® мини) представляет собой состав без консервантов в однодозовой упаковке, полезный для пациентов с нарушениями поверхности глаза.
Основные побочные эффекты ПГА:
Сообщалось о случаях кистозного макулярного отека, повышения внутриглазного давления при наличии ирита или увеита, а также рецидива герпеса роговицы при применении после операции по удалению катаракты. При наличии этих заболеваний требуется осторожное применение.
В многоцентровом исследовании базы данных с участием 67 517 человек (исследование SOURCE) частота увеита в течение 3 месяцев после применения PGA составила 0,32%, что значительно ниже, чем при применении бета-блокаторов (1,95%), альфа-агонистов (1,63%) и CAI (1,68%)6). Показано, что применение PGA не связано с повышением риска увеита6).
Агонист FP-рецепторов
Путь действия : стимулирует увеосклеральный путь оттока (дополнительный путь)
Представительные препараты : латанопрост 0,005%, тафлупрост 0,0015%
Снижение внутриглазного давления : около 25–35% (самый сильный класс)
Основные побочные эффекты : пигментация радужки (необратимая), DUES, изменения ресниц, пигментация век
Агонист EP2-рецепторов
Путь действия : Стимулирует как увеосклеральный путь оттока, так и трабекулярный путь.
Препарат : Омиденепаг изопропил (Эйбелис®).
Снижение внутриглазного давления : Не уступает латанопросту.
Основные побочные эффекты : Гиперемия конъюнктивы (около 25%). Аномалии ресниц и пигментация век не возникают.
Омиденепаг изопропил (Эйбелис®) — это селективный агонист EP2-рецепторов, одобренный в сентябре 2018 года1). Он связывается с EP2-рецептором простагландина, а не с FP-рецептором, и действует как на увеосклеральный путь оттока, так и на трабекулярный путь. Имеются сообщения, что он эффективен даже в случаях, когда агонисты FP-рецепторов неэффективны.
Снижающий внутриглазное давление эффект считается не уступающим латанопросту1). Примерно в 25% случаев наблюдается гиперемия конъюнктивы, но аномалии ресниц или пигментация кожи век не возникают.
Важные противопоказания и меры предосторожности :
Бета-блокаторы блокируют бета-рецепторы эпителия цилиарного тела, уменьшая продукцию водянистой влаги и снижая внутриглазное давление примерно на 20–25%2)3).
Список одобренных бета-блокаторов приведен ниже.
| Международное непатентованное название | Торговое название | Концентрация | Частота закапывания |
|---|---|---|---|
| Тимолола малеат | Тимоптол® | 0,25%, 0,5% | 2 раза/день |
| Тимолола малеат (пролонгированная форма) | Тимоптол XE®, Ризмон TG® | 0,25%, 0,5% | 1 раз/день |
| Картеолола гидрохлорид | Микелан® | 1%, 2% | 2 раза/день |
| Картеолола гидрохлорид (пролонгированная форма) | Микелан LA® | 1%, 2% | 1 раз/день |
| Бетаксолола гидрохлорид (β₁-селективный) | Бетоптик® С | 0,25% | 2 раза/день |
Тимолола малеат используется наиболее широко. Ночное введение имеет ограниченный эффект и может способствовать прогрессированию поля зрения за счет ночного снижения артериального давления3).
Картеолол против тимолола: Картеолола гидрохлорид помимо антагонизма β-рецепторов обладает стимулирующим действием на α₂-рецепторы, что снижает системные побочные эффекты. По сравнению с тимололом реже вызывает повреждение эпителия роговицы, а благодаря водорастворимости реже возникают центральные побочные эффекты (например, депрессия).
β₁-селективные блокаторы (бетаксолол): Снижают внутриглазное давление менее эффективно, чем неселективные β-блокаторы, но поскольку единственным противопоказанием является неконтролируемая сердечная недостаточность, они являются альтернативой для пациентов, которым неселективные β-блокаторы противопоказаны. Следует соблюдать осторожность в отношении снижения артериального давления.
Они ингибируют карбоангидразу эпителия цилиарного тела, уменьшая продукцию водянистой влаги1)2).
ИКА в виде глазных капель:
Оба снижают внутриглазное давление примерно на 15–20%. Тяжелая почечная недостаточность является противопоказанием, при тяжелых нарушениях эндотелия роговицы требуется осторожность.
Пероральные ИКА (ацетазоламид, Диамокс®): Используются для краткосрочного лечения острых повышений внутриглазного давления, но системные побочные эффекты, такие как метаболический ацидоз, парестезии и утомляемость, встречаются часто. Не подходят для длительного применения; случаи, требующие пероральной терапии, считаются показанием к хирургическому вмешательству1).
Агонисты α₂-адренорецепторов снижают внутриглазное давление примерно на 20–25% за счет двойного механизма: подавления продукции водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока2)3).
Противопоказания: Применение у детей с низкой массой тела при рождении, новорожденных, младенцев и детей младше 2 лет. Риск сонливости и апноэ из-за угнетения ЦНС3).
Особенности побочных эффектов: Аллергический конъюнктивит и блефарит возникают у 10–25% пациентов, характерно появление не сразу, а через 3 месяца и более. Следует обращать внимание на ортостатическую гипотензию, головокружение, сонливость и брадикардию вследствие системной абсорбции.
Ингибиторы ROCK воздействуют на трабекулярные клетки, внеклеточный матрикс и эндотелиальные клетки шлеммова канала, непосредственно усиливая отток водянистой влаги по основному пути (трабекулярному пути оттока)1). Это совершенно новый класс препаратов, нацеленных на основной путь оттока водянистой влаги, и их будущая роль вызывает интерес1).
Особенности побочных эффектов : Гиперемия конъюнктивы после инстилляции исчезает примерно через 90 минут, но, в отличие от препаратов простагландинового ряда, при продолжении инстилляций гиперемия не исчезает. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 2 часа после введения. Также могут наблюдаться конъюнктивит и блефарит.
Использование комбинированных глазных капель позволяет применять несколько препаратов без увеличения количества капель или частоты инстилляций, что способствует поддержанию приверженности лечению (1B)1). Существуют только комбинированные препараты, содержащие два компонента1).
Основные комбинированные глазные капли перечислены ниже.
| Торговое название | Состав | Частота инстилляций |
|---|---|---|
| Ксалаком® | Латанопрост 0,005% + Тимолол 0,5% | 1 раз/день |
| Таптиком® | Тафлупрост 0,0015% + Тимолол 0,5% | 1 раз/день |
| Дуотрав® | Травопрост 0,004% + Тимолол 0,5% | 1 раз/день |
| Косопт® | Дорзоламид 1% + Тимолол 0,5% | 2 раза/день |
| Азарга® | Бринзоламид 1% + Тимолол 0,5% | 2 раза/день |
| Микельна® | Картеолол 1% + Латанопрост 0,005% | 2 раза/день |
Комбинации PGA + тимолол теоретически снижают эффект тимолола с 2 раз/день до 1 раза/день, но у пациентов, склонных забывать о закапывании, переход на комбинированный препарат улучшает эффективность лечения.
Важное замечание: Все доступные в настоящее время комбинированные препараты содержат бета-блокатор. Следовательно, они противопоказаны пациентам с противопоказаниями к бета-блокаторам (бронхиальная астма, ХОБЛ, сердечная недостаточность, брадикардия, атриовентрикулярная блокада и т.д.).
Поэтапный подход к медикаментозному лечению глаукомы выглядит следующим образом.
У пожилых пациентов или при опасениях системных побочных эффектов бета-блокаторов после ПГА выбирать среди ИКА, α₂-агонистов или ингибиторов ROCK1).
Медикаментозное лечение глаукомы нормального давления (ГНД) также начинается с ПГА, затем используются бета-блокаторы или ИКА. Цель — снижение внутриглазного давления на 20–30% от исходного без лечения. Если капли недостаточно эффективны, проводится хирургическое лечение.
При глаукоме позднего развития иногда начинают с бета-блокаторов из-за побочных эффектов, таких как периорбитальная пигментация. Однако, если внутриглазное давление превышает 25 мм рт. ст., даже при легких поражениях зрительного нерва и поля зрения, с самого начала используют ПГА (латанопрост).
Глаукома — хроническое заболевание с незначительными субъективными симптомами, поэтому продолжение медикаментозного лечения (приверженность) является серьезной клинической проблемой1)2). Рекомендуются следующие меры.
Использование фиксированных комбинаций глазных капель особенно эффективно для повышения приверженности лечению (1B)1). Уменьшение количества капель и частоты закапываний не только снижает нагрузку на пациента, но и устраняет эффект «смывания» при последовательном закапывании, что может обеспечить лучший контроль внутриглазного давления, чем раздельное введение.
Пигментация кожи век в большинстве случаев имеет тенденцию к улучшению после отмены препарата. С другой стороны, пигментация радужки обусловлена увеличением количества меланосом и является необратимой. DUES (углубление верхней глазничной борозды) и изменения ресниц обычно улучшаются после отмены. Для профилактики пигментации эффективны компрессия слезного мешка после инстилляции и удаление излишков препарата с кожи. Перед началом лечения необходимо подробно объяснить эти побочные эффекты и получить согласие пациента.
Ингибиторы ROCK — это новый класс препаратов для лечения глаукомы, которые напрямую усиливают отток по основному пути через трабекулярную сеть и шлеммов канал. Рипасудил (Гранатек®) был первым одобренным в мире в 2014 году. В настоящее время они не являются препаратами первой линии, а часто используются в качестве дополнительной терапии, когда целевое внутриглазное давление не достигается при лечении PGA или бета-блокаторами. Их особенность заключается в другом механизме действия по сравнению с другими классами (прямое усиление оттока по основному пути).
Водянистая влага продуцируется беспигментным эпителием цилиарного тела со скоростью около 2–3 мкл в день и оттекает в основном по двум путям7).
Основной путь (трабекулярный путь оттока): водянистая влага оттекает через трабекулярную сеть → шлеммов канал → коллекторные канальцы → эписклеральные вены7). Это путь, зависимый от давления, обеспечивающий 80–90% всего оттока. Дополнительный путь (увеосклеральный путь оттока): водянистая влага оттекает через промежутки цилиарной мышцы в супрахориоидальное пространство. Это путь, не зависимый от давления, обеспечивающий 10–20% всего оттока.
| Класс препарата | Основной механизм снижения внутриглазного давления | Степень снижения внутриглазного давления |
|---|---|---|
| Агонисты FP-рецепторов (PGA) | Усиление увеосклерального оттока | 25–35% |
| Агонист EP2-рецепторов | Увеличение увеосклерального оттока + усиление трабекулярного оттока | Не уступает латанопросту |
| Бета-блокатор | Подавление продукции водянистой влаги | 20–25 % |
| ИАК (глазные капли) | Подавление продукции водянистой влаги | 15–20 % |
| α₂-агонист | Подавление продукции водянистой влаги + увеличение увеосклерального оттока | 20–25 % |
| Ингибитор ROCK | Усиление трабекулярного оттока (прямое) | В основном аддитивный эффект |
| α₁β-адреноблокатор | Подавление продукции водянистой влаги + усиление оттока по дополнительному пути | Эквивалентно β-адреноблокаторам |
| Пилокарпин | Усиление оттока по трабекулярному пути (непрямое, миоз) | 15–25% |
PGA (агонисты FP-рецепторов) являются производными простагландина F₂α, которые улучшают проницаемость дополнительного пути за счет ремоделирования внеклеточного матрикса цилиарной мышцы2)3). Агонисты EP2-рецепторов помимо дополнительного пути также усиливают отток по основному пути за счет расслабления трабекулы и расширения шлеммова канала, обладая двойным механизмом усиления оттока1).
β-Адреноблокаторы блокируют β₂-адренорецепторы цилиарного эпителия, подавляя продукцию цАМФ и тем самым уменьшая продукцию водянистой влаги2)3). CAI ингибируют карбоангидразу II типа в цилиарном эпителии, подавляя транспорт бикарбонат-ионов и уменьшая продукцию водянистой влаги.
Ингибиторы ROCK расслабляют актин-миозиновую систему трабекулярных клеток и регулируют барьерную функцию эндотелиальных клеток шлеммова канала, непосредственно снижая сопротивление оттоку водянистой влаги по основному пути1). В то время как другие классы препаратов действуют в основном на дополнительный путь или продукцию водянистой влаги, ингибиторы ROCK занимают уникальное положение, воздействуя непосредственно на трабекулу — основное место сопротивления оттоку при глаукоме.
α₂-Агонисты (бримонидин) обладают двойным действием: подавление продукции водянистой влаги и усиление оттока по дополнительному пути. Кроме того, в исследовании Low-pressure Glaucoma Treatment Study (LoGTS) было показано, что прогрессирование полей зрения в группе бримонидина было значительно меньше, чем в группе тимолола (9,1% против 39,2%), что предполагает независимый от внутриглазного давления нейропротекторный эффект7). Однако в настоящее время лечение с целью нейропротекции не установлено2).
α₁β-Адреноблокаторы (нипрадилол, Hypadil®) снижают внутриглазное давление как за счет подавления продукции водянистой влаги, так и за счет усиления оттока по дополнительному пути. Гипотензивный эффект эквивалентен β-адреноблокаторам, и системные противопоказания такие же. При длительном применении у пациентов с афакией или заболеваниями глазного дна может возникнуть макулярный отек, поэтому требуется осторожность.
При выборе препарата помимо гипотензивного эффекта необходимо комплексно учитывать следующие факторы пациента.
6-летние результаты исследования LiGHT показали, что в группе, получавшей SLT в качестве терапии первой линии, 69,8% глаз сохранили целевое внутриглазное давление без дополнительной медикаментозной терапии или хирургического вмешательства5).
В исследовании LiGHT (633 пациента, 6 лет наблюдения) сравнивались группа SLT и группа глазных капель. В группе SLT прогрессирование заболевания было меньше (19,6% против 26,8%, P=0,006), а необходимость в трабекулэктомии была значительно ниже (13 глаз против 32 глаз, P<0,001). Операций по удалению катаракты также было меньше в группе SLT (57 глаз против 95 глаз, P=0,03). Серьезных осложнений, связанных с лазером, не наблюдалось5).
Рекомендации Европейского глаукомного общества (EGS) и AAO рекомендуют SLT в качестве опции терапии первой линии для открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии2)3). SLT является сильной альтернативой для пациентов с проблемами приверженности лечению или трудностями в продолжении использования глазных капель из-за побочных эффектов.
В 6-летних результатах исследования LiGHT у 69,8% пациентов группы, получавшей SLT в качестве первичного лечения, целевое внутриглазное давление поддерживалось без дополнительных капель или операции. В группе SLT прогрессирование заболевания было меньше, а необходимость в трабекулэктомии была значительно ниже по сравнению с группой капель. Европейское глаукомное общество и AAO рекомендуют SLT в качестве опции первичного лечения. Однако SLT показан не во всех случаях; он противопоказан при тяжелых случаях или наличии увеита в анамнезе. Важно проконсультироваться с лечащим врачом и выбрать метод лечения в соответствии с индивидуальным состоянием.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Gazzard G, Konstantakopoulou E, Garway-Heath D, et al. Laser in Glaucoma and Ocular Hypertension (LiGHT) Trial. Six-Year Results of Primary Selective Laser Trabeculoplasty versus Eye Drops for the Treatment of Glaucoma and Ocular Hypertension. Ophthalmology. 2023;130(2):139-151.
- Chauhan MZ, Elhusseiny AM, Marwah S, et al. Incidence of Uveitis Following Initiation of Prostaglandin Analogs versus Other Glaucoma Medications: A Study from the SOURCE Repository. Ophthalmol Glaucoma. 2025;8:126-132.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. 2020.
