Glaukoma adalah neuropati optik progresif, dan satu-satunya faktor risiko yang dapat dimodifikasi adalah tekanan intraokular1)3). Terapi obat saat ini bertujuan menurunkan tekanan intraokular dan memperlambat progresivitas kerusakan saraf optik.
Untuk glaukoma kronis, terapi obat dimulai terlebih dahulu, dengan prinsip mencapai efek maksimal dengan jumlah obat dan efek samping minimal. Karena terapi tetes mata berlanjut seumur hidup, prinsip dasarnya adalah “mulai dengan satu obat dan batasi sebanyak mungkin hingga dua obat”.
Obat tetes mata glaukoma menurunkan tekanan intraokular dengan menekan produksi humor akuos atau meningkatkan aliran keluarnya 1)2)3).
Mekanisme kerja
Kelas obat
Meningkatkan aliran keluar humor akuos (jalur sekunder)
PGA (agonis reseptor FP) · Agonis reseptor EP2
Meningkatkan aliran keluar humor akuos (jalur utama)
Penghambat ROCK · Obat miotik
Peningkatan aliran keluar aqueous humor (jalur utama + jalur sekunder)
Agonis reseptor EP2
Penghambatan produksi aqueous humor
Beta-blocker, CAI, agonis α₂
Penghambatan produksi aqueous humor + peningkatan aliran keluar
Agonis α₂, α₁β-blocker
Obat terkait prostaglandin (PGA) menjadi pilihan pertama karena efek penurunan tekanan intraokular yang paling kuat dan efek samping sistemik yang minimal 1)2)3). Jika efeknya tidak mencukupi, beta-blocker ditambahkan, kemudian ditambahkan salah satu dari CAI, agonis α₂, atau inhibitor ROCK. Pengobatan obat untuk hipertensi okular mengikuti langkah yang sama seperti POAG, tetapi keputusan untuk memulai pengobatan didasarkan pada faktor risiko individu 4).
Menurut Studi Tajimi, prevalensi glaukoma pada usia 40 tahun ke atas adalah 5,0%, dan sekitar 70% di antaranya adalah glaukoma tekanan normal1). Prevalensi glaukoma sudut terbuka primer (dalam arti luas) dilaporkan sebesar 3,9-4,0%. Pada tahun 2020, jumlah pasien POAG di seluruh dunia diperkirakan sekitar 53 juta 3).
Pada glaukoma, penyakit kronis dengan sedikit gejala subjektif, kepatuhan terhadap pengobatan tetes mata terbukti sangat buruk. Banyak pasien yang pertama kali diresepkan tetes mata glaukoma berhenti setelah sekitar satu tahun pengobatan 1). Untuk meningkatkan kepatuhan, disarankan untuk menyederhanakan rejimen pengobatan (memilih sediaan dengan frekuensi tetes lebih sedikit atau sediaan kombinasi), edukasi pasien, dan komunikasi yang efektif 2).
Pengobatan obat glaukoma dimulai dengan pilokarpin (agonis parasimpatomimetik) sebagai tetes mata pertama yang digunakan selama bertahun-tahun. Pada tahun 1970-an, timolol (beta-blocker) muncul dan digunakan secara luas sebagai pilihan pertama meskipun ada masalah efek samping sistemik. Setelah persetujuan latanoprost (PGA) pada tahun 1990-an, peran pilihan pertama beralih ke PGA karena efek penurunan tekanan intraokular yang kuat dan kenyamanan pemberian sekali sehari. Pada tahun 2014, ripasudil (inhibitor ROCK) disetujui untuk pertama kalinya di dunia, dan pada tahun 2018, omidenepag isopropil (agonis reseptor EP2) disetujui, sehingga pilihan obat terus bertambah.
QApakah tetes mata glaukoma harus dilanjutkan seumur hidup?
A
Glaukoma sudut terbuka primer adalah penyakit kronis progresif, dan pada prinsipnya, pengobatan tetes mata harus dilanjutkan seumur hidup. Penurunan tekanan intraokular adalah satu-satunya pengobatan berbasis bukti, dan penghentian tetes mata menyebabkan peningkatan tekanan intraokular dan risiko perkembangan kerusakan saraf optik. Data menunjukkan bahwa banyak pasien berhenti setelah sekitar satu tahun dari resep pertama, sehingga menjaga kepatuhan sangat penting. Penggunaan tetes mata kombinasi dan mempelajari teknik tetes yang benar efektif untuk kelanjutan pengobatan.
2. Indikasi Pengobatan Obat dan Target Tekanan Intraokular
Penting untuk memperoleh data dasar yang memadai mengenai tekanan intraokular, sudut, fundus, dan lapang pandang sebelum memulai terapi1).
Stadium Glaukoma
Target Tekanan Intraokular
Awal
≤19 mmHg
Sedang
≤16 mmHg
Lanjut
≤14 mmHg
Penurunan tekanan intraokular sebesar 20-30% dari tekanan tanpa pengobatan juga direkomendasikan sebagai target (2B)1).
Tekanan target tidak bersifat mutlak. Ada kasus yang berkembang cepat meskipun tekanan target tercapai, dan ada kasus yang tidak berkembang atau sangat lambat meskipun tekanan target tidak tercapai1). Bahkan dengan penurunan tekanan yang cukup, beberapa kasus, terutama yang lanjut, tetap berkembang, sehingga deteksi dini dan pengobatan dini sangat penting (1A)1).
Pada hipertensi okular, ketebalan kornea sentral yang tipis, rasio cup-to-disc vertikal yang besar, usia lanjut, dan tekanan intraokular yang tinggi merupakan faktor risiko konversi menjadi glaukoma, dan keputusan memulai pengobatan didasarkan pada penilaian komprehensif faktor-faktor ini4).
Tekanan intraokular ditentukan oleh keseimbangan antara produksi dan drainase akuos humor. Terdapat dua jalur drainase akuos humor: jalur utama dan jalur aksesori.
Jalur utama (jalur trabekular): Trabekulum → Kanal Schlemm → Vena kolektor → Vena episklera. Menyumbang sekitar 80-90% dari total drainase akuos humor
Jalur aksesori (jalur uveoskleral): Sudut bilik mata depan dan akar iris → Otot siliaris → Ruang suprakoroidal → Sklera dan uvea
Obat tetes mata glaukoma menurunkan tekanan intraokular dengan menghambat produksi akuos humor atau meningkatkan drainasenya melalui efek pada jalur-jalur ini1)2).
Pada glaukoma sudut terbuka, peningkatan resistensi drainase di jalur utama dianggap sebagai penyebab utama peningkatan tekanan intraokular. Degenerasi trabekulum terkait usia, penurunan jumlah sel, dan akumulasi matriks ekstraseluler menghambat aliran akuos humor ke kanal Schlemm. Karena jalur aksesori relatif kurang terpengaruh oleh usia, efek penurunan tekanan dari PGA yang meningkatkan jalur aksesori tidak mudah berkurang. Sebaliknya, inhibitor ROCK bekerja langsung pada lokasi resistensi utama di jalur trabekular, sehingga menarik perhatian sebagai obat yang sesuai dengan mekanisme patologis.
Banyak obat tetes mata glaukoma mengandung benzalkonium klorida (BAK) sebagai pengawet. BAK dengan penggunaan jangka panjang menyebabkan kerusakan epitel kornea dan konjungtiva serta gejala seperti mata kering2). Pasien glaukoma yang menggunakan beberapa obat tetes mata secara bersamaan memiliki paparan BAK yang lebih tinggi, sehingga meningkatkan risiko gangguan permukaan mata.
Pemilihan sediaan bebas pengawet (seperti Tapros® Mini, Alphagan®) atau sediaan dengan pengawet selain BAK penting terutama pada pasien dengan gangguan permukaan mata. Pada pasien yang mungkin memerlukan operasi filtrasi di masa depan, pemeliharaan permukaan mata sebelum operasi diyakini mempengaruhi keberhasilan operasi2).
Saat memulai obat tetes mata, ukur tekanan intraokular dasar, lalu berikan obat hanya pada satu mata, dengan mempertimbangkan hubungan antara waktu pemberian dan waktu pengukuran tekanan untuk mengevaluasi efek penurunan tekanan dan efek samping awal (uji coba satu mata). Dianjurkan untuk memulai pengobatan pada kedua mata setelah efektivitas dikonfirmasi (2C)1).
Berikan obat pada satu mata selama 4-6 minggu dan periksa besarnya penurunan tekanan intraokular serta efek samping
Efek obat dapat dievaluasi secara objektif dengan membandingkan dengan mata yang tidak diobati
Jika efek dianggap tidak mencukupi, pertimbangkan untuk mengganti obat (switching)
Dalam kasus penambahan obat (step-up), evaluasi ulang efek dengan cara yang sama
QApa yang dimaksud dengan uji coba satu mata?
A
Uji coba satu mata adalah metode pemberian obat glaukoma hanya pada satu mata saat memulai untuk mengevaluasi efektivitas dan efek samping. Setelah mengukur tekanan intraokular dasar, obat diberikan pada satu mata selama 4-6 minggu, dan efek penurunan tekanan intraokular dinilai secara objektif dengan membandingkan dengan mata yang tidak diobati. Setelah efektivitas dikonfirmasi, pengobatan dimulai pada kedua mata. Pedoman edisi kelima merekomendasikan tingkat rekomendasi 2C 1).
Agonis reseptor FP menurunkan tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran humor akuus melalui jalur outflow uveoskleral (jalur sekunder) 1)2)3). Melalui perubahan regulasi matriks metalloproteinase, terjadi remodeling matriks ekstraseluler dan peningkatan permeabilitas jalur outflow. Efek penurunan tekanan intraokular adalah yang terkuat di antara semua kelas obat, mencapai penurunan sekitar 25-35% 1)2). Efek bertahan 24 jam dengan pemberian sekali sehari (dianjurkan malam hari).
Daftar agonis reseptor FP yang disetujui ditunjukkan di bawah ini.
Nama Generik
Nama Merek
Konsentrasi
Frekuensi Tetes
Latanoprost
Xalatan®
0.005%
1 kali/hari
Tafluprost
Tapros® / Tapros® Mini
0.0015%
1 kali/hari
Travoprost
Travatanz®
0.004%
1 kali/hari
Bimatoprost
Lumigan®
0.03%
1 kali/hari
Isopropil unoproston
Rescula®
0.12%
2 kali/hari
Latanoprost (Xalatan®) 0.005% adalah yang paling banyak digunakan. Tafluprost (Tapros® Mini) adalah sediaan dosis tunggal bebas pengawet, berguna untuk pasien dengan gangguan permukaan mata.
Efek samping utama PGA:
Hiperemia konjungtiva: Salah satu efek samping yang paling umum.
Kelainan bulu mata: memanjang, menebal, bertambah banyak
Hiperpigmentasi kulit kelopak mata: dapat dikurangi dengan menekan kantung lakrimal setelah tetes dan menyeka obat yang menempel pada kulit
Pendalaman sulkus kelopak mata atas (DUES): salah satu manifestasi prostaglandin associated periorbitopathy (PAP)1)
Hiperpigmentasi iris: perubahan akibat peningkatan jumlah melanosom. Bersifat ireversibel, sehingga perlu dijelaskan sebelum pengobatan
Gangguan epitel kornea: akibat bahan pengawet (BAK)
Edema makula kistik: perlu perhatian saat digunakan setelah operasi katarak3)
Telah dilaporkan edema makula kistik, peningkatan tekanan intraokular pada adanya iridosiklitis atau uveitis, dan reaktivasi herpes kornea pada penggunaan setelah operasi katarak, sehingga diperlukan kehati-hatian pada kondisi tersebut.
Dalam studi database multisenter yang melibatkan 67.517 orang (studi SOURCE), insidensi uveitis dalam 3 bulan setelah penggunaan PGA adalah 0,32%, secara signifikan lebih rendah dibandingkan beta-blocker (1,95%), agonis alfa (1,63%), dan CAI (1,68%)6). Penggunaan PGA tidak terkait dengan peningkatan risiko uveitis6).
Penurunan tekanan intraokular: Non-inferior terhadap latanoprost.
Efek samping utama: Hiperemia konjungtiva (sekitar 25%). Tidak menyebabkan kelainan bulu mata atau pigmentasi kelopak mata.
Omidenepag isopropil (Eybelis®) adalah agonis selektif reseptor EP2 yang disetujui pada September 20181). Obat ini berikatan dengan reseptor EP2, bukan reseptor FP prostaglandin, dan bekerja pada jalur aliran keluar uveoskleral dan trabekular. Dilaporkan efektif pada kasus yang tidak responsif terhadap agonis reseptor FP.
Efek penurunan tekanan intraokularnya dianggap non-inferior terhadap latanoprost1). Hiperemia konjungtiva terjadi pada sekitar 25% kasus, tetapi tidak menyebabkan kelainan bulu mata atau pigmentasi kulit kelopak mata.
Kontraindikasi dan perhatian penting:
Kontraindikasi pada mata dengan lensa intraokular: Karena edema makula terjadi pada setengah dari mata dengan lensa intraokular, obat ini tidak dapat digunakan setelah operasi katarak1).
Kontraindikasi penggunaan bersamaan dengan tafluprost.
Penggunaan bersamaan dengan agonis reseptor FP juga tidak dianjurkan1).
Beta-blocker memblokir reseptor beta pada epitel siliaris, mengurangi produksi humor akuos, dan menurunkan tekanan intraokular sekitar 20-25%2)3).
Daftar beta-blocker yang disetujui ditunjukkan di bawah ini.
Nama generik
Nama merek
Konsentrasi
Frekuensi tetes
Timolol maleat
Timoptol®
0,25%, 0,5%
2 kali/hari
Timolol maleat (lepas lambat)
Timoptol XE®, Rizmon TG®
0,25%, 0,5%
1 kali/hari
Karteolol hidroklorida
Mikelan®
1%, 2%
2 kali/hari
Karteolol hidroklorida (lepas lambat)
Mikelan LA®
1%, 2%
1 kali/hari
Betaksolol hidroklorida (selektif β₁)
Betoptic® S
0.25%
2 kali/hari
Timolol maleat adalah yang paling banyak digunakan. Pemberian pada malam hari memiliki efek terbatas dan dapat berkontribusi pada progresi lapang pandang melalui penurunan tekanan darah nokturnal 3).
Karteolol vs Timolol: Karteolol hidroklorida memiliki efek stimulasi pada reseptor α₂ selain efek antagonis reseptor β, dan efek samping sistemiknya dikatakan lebih ringan. Dibandingkan dengan timolol, kerusakan epitel kornea lebih sedikit, dan karena larut dalam air, efek samping sentral (seperti gejala depresi) lebih jarang terjadi.
Penghambat β₁ selektif (Betaksolol): Efek penurunan tekanan intraokular lebih rendah dibandingkan penghambat β non-selektif, tetapi kontraindikasi terbatas pada gagal jantung yang tidak terkontrol, sehingga menjadi alternatif bagi pasien yang dikontraindikasikan untuk penghambat β non-selektif. Perlu perhatian terhadap penurunan tekanan darah.
Menghambat enzim karbonat anhidrase pada epitel siliaris untuk mengurangi produksi aqueous humor1)2).
CAI tetes mata:
Dorzolamide HCl (Trusopt®): 0,5%, 1%, 3 kali sehari. Mengandung agen viskoelastik untuk meningkatkan penetrasi intraokular.
Brinzolamide (Azopt®): 1%, 2-3 kali sehari. Karena berupa suspensi, dapat menyebabkan iritasi, rasa lengket, atau penglihatan kabur setelah tetes.
Keduanya menurunkan tekanan intraokular sekitar 15-20%. Kontraindikasi pada gangguan ginjal berat, dan harus digunakan hati-hati pada gangguan endotel kornea berat.
CAI oral (Acetazolamide, Diamox®): Digunakan untuk manajemen jangka pendek peningkatan tekanan intraokular akut, namun efek samping sistemik seperti asidosis metabolik, parestesia, dan kelelahan sering terjadi. Tidak cocok untuk penggunaan jangka panjang; kasus yang memerlukan obat oral dianggap sebagai indikasi operasi 1).
Agonis reseptor α₂ adrenergik menurunkan tekanan intraokular sekitar 20-25% melalui mekanisme ganda: menghambat produksi aqueous humor dan meningkatkan aliran keluar uveoskleral2)3).
Brimonidine tartrate (Alphagan®): 0,1%, 2 kali sehari. Bebas BAK karena menggunakan sodium klorit sebagai pengawet.
Apraclonidine HCl (Iopidine® UD): 1%, digunakan terbatas untuk pencegahan peningkatan tekanan intraokular sementara sebelum dan sesudah prosedur laser.
Kontraindikasi: Bayi berat lahir rendah, neonatus, bayi, dan anak di bawah 2 tahun. Karena efek depresi SSP, terdapat risiko kantuk dan apnea 3).
Karakteristik efek samping:Konjungtivitis alergi dan blefaritis terjadi pada 10-25% kasus, dan muncul secara khas setelah 3 bulan atau lebih penggunaan, bukan segera. Perhatikan juga hipotensi ortostatik, pusing, kantuk, dan bradikardia akibat absorpsi sistemik.
Penghambat ROCK bekerja pada sel trabekula, matriks ekstraseluler, dan sel endotel kanal Schlemm, secara langsung meningkatkan aliran keluar aqueous humor melalui jalur utama (jalur aliran keluar trabekular) 1). Ini adalah kelas obat yang sama sekali baru yang menargetkan jalur utama aliran keluar aqueous humor, dan perannya di masa depan dinantikan 1).
Ripasudil hydrochloride hydrate (Granatec®): 0,4%, 2 kali sehari. Disetujui pertama kali di dunia pada tahun 2014.
Karakteristik efek samping: Kemerahan konjungtiva setelah tetes mata menghilang dalam waktu sekitar 90 menit, tetapi tidak seperti obat terkait prostaglandin, kemerahan tidak hilang meskipun tetes mata dilanjutkan. Efek penurunan tekanan intraokular maksimal dicapai 2 jam setelah pemberian. Konjungtivitis dan blefaritis kadang-kadang terjadi.
Dengan menggunakan tetes mata kombinasi, beberapa obat dapat digunakan tanpa menambah jumlah tetes atau frekuensi pemberian, yang membantu mempertahankan kepatuhan (1B)1). Hanya sediaan kombinasi yang mengandung dua komponen yang tersedia1).
Tetes mata kombinasi utama ditunjukkan di bawah ini.
Nama merek
Komponen
Frekuensi pemberian
Xalacom®
Latanoprost 0,005% + Timolol 0,5%
1 kali/hari
Tapcom®
Tafluprost 0,0015% + Timolol 0,5%
1 kali/hari
DuoTrav®
Travoprost 0,004% + Timolol 0,5%
1 kali/hari
Cosopt®
Dorzolamide 1% + Timolol 0.5%
2 kali/hari
Azorga®
Brinzolamide 1% + Timolol 0.5%
2 kali/hari
Mikelna®
Carteolol 1% + Latanoprost 0.005%
2 kali/hari
Kombinasi PGA + timolol secara teoritis tampak mengurangi efek timolol dari 2 kali/hari menjadi 1 kali/hari, tetapi pada pasien yang sering lupa meneteskan obat, mengganti ke kombinasi dapat meningkatkan efektivitas terapi.
Catatan penting: Semua obat tetes mata kombinasi yang tersedia saat ini mengandung beta-blocker. Oleh karena itu, obat kombinasi tidak dapat digunakan pada pasien dengan kontraindikasi beta-blocker (misalnya asma bronkial, PPOK, gagal jantung, bradikardia, blok AV, dll).
Penghambat α₁ (Bunazosin HCl, Detantol®): Memperlancar aliran keluar humor aku melalui jalur alternatif untuk menurunkan tekanan intraokular. Efek penurunan tekanan intraokular lebih rendah dibanding beta-blocker, tetapi tanpa efek samping sistemik. Dapat menyebabkan Sindrom Iris Flaccid Intraoperatif (IFIS), sehingga penting untuk memeriksa riwayat penggunaan obat ini sebelum operasi katarak.
Obat miotik (Pilocarpine HCl): Mengontraksikan otot siliaris untuk mengurangi resistensi aliran keluar humor aku dan menurunkan tekanan intraokular. Efek samping termasuk penurunan penglihatan dalam gelap dan miopia akibat miosis. Saat ini jarang digunakan kecuali pada serangan akut glaukoma sudut tertutup.
Pendekatan bertahap pengobatan obat glaukoma adalah sebagai berikut.
Langkah 1: Mulai dengan PGA (agonis reseptor FP) sebagai monoterapi. Pilihan pertama adalah latanoprost (Xalatan®) 0,005% sekali sehari. Jika PGA tidak dapat digunakan (kontraindikasi, intoleransi efek samping, ketidaksetujuan terhadap efek samping lokal), mulai dari kelas lain.
Langkah 2 (jika monoterapi tidak cukup mencapai target tekanan intraokular): Tambahkan beta-blocker. Jika beta-blocker kontraindikasi, gunakan CAI, agonis α₂, atau inhibitor ROCK.
Langkah 3 (jika dua obat tidak cukup): Ganti ke obat kombinasi atau tambahkan obat ketiga. Jika tiga obat tidak cukup, pertimbangkan operasi.
Pada pasien lanjut usia atau kasus di mana efek samping sistemik beta-blocker dikhawatirkan, setelah PGA pilih dari CAI, agonis α₂, atau inhibitor ROCK1).
Pengobatan obat glaukoma tekanan normal (NTG) juga pilihan pertama adalah PGA, kemudian beta-blocker atau CAI. Target penurunan tekanan intraokular 20-30% dari tekanan tanpa pengobatan, dan jika tetes tidak cukup, lakukan operasi.
Pada glaukoma kongenital lambat, pengobatan mungkin dimulai dengan beta-blocker karena efek samping seperti pigmentasi periokular. Namun, jika tekanan intraokular melebihi 25 mmHg meskipun kerusakan saraf optik/lapang pandang ringan, gunakan PGA (latanoprost) sejak awal.
Karena glaukoma adalah penyakit kronis dengan sedikit gejala, kelanjutan pengobatan obat (kepatuhan) merupakan tantangan klinis yang besar 1)2). Tindakan berikut direkomendasikan.
Penyederhanaan rejimen pengobatan: Gunakan sediaan dengan frekuensi tetes lebih sedikit (sediaan sekali sehari) atau obat kombinasi.
Edukasi pasien: Jelaskan progresivitas dan ireversibilitas penyakit, serta tujuan pengobatan (menghambat progresi dengan menurunkan tekanan intraokular) secara memadai.
Komunikasi: Gunakan pertanyaan terbuka untuk memahami kondisi pasien dan mengidentifikasi penyebab kepatuhan buruk.
Pengingat: Gunakan alarm, pesan, dan aplikasi pengingat tetes mata.
Penanganan efek samping: Jika efek samping muncul, segera ganti obat untuk mencegah penghentian.
Penggunaan tetes mata kombinasi sangat efektif dalam meningkatkan kepatuhan (1B) 1). Tidak hanya mengurangi jumlah tetes dan frekuensi sehingga mengurangi beban pasien, tetapi juga menghilangkan “efek pencucian” akibat tetes berurutan, sehingga dapat memberikan kontrol tekanan intraokular yang lebih baik dibandingkan pemberian terpisah.
QSaya dengar obat terkait PG menyebabkan area sekitar mata menjadi hitam, apakah akan kembali normal jika dihentikan?
A
Hiperpigmentasi kulit kelopak mata sering membaik setelah penghentian obat. Sebaliknya, pigmentasi iris bersifat ireversibel karena disebabkan oleh peningkatan jumlah melanosom. Pendalaman sulkus kelopak mata atas (DUES) dan perubahan bulu mata cenderung membaik setelah penghentian. Untuk mencegah pigmentasi, kompresi sakus lakrimalis setelah tetes dan menyeka obat yang menempel pada kulit efektif. Efek samping ini harus dijelaskan secara memadai sebelum pemberian dan persetujuan pasien harus diperoleh.
QBagaimana posisi penghambat ROCK?
A
Penghambat ROCK adalah kelas baru obat glaukoma yang secara langsung meningkatkan aliran keluar melalui jalur utama (jaringan trabekula dan kanal Schlemm). Ripasudil (Glanatec®) disetujui pertama kali di dunia pada tahun 2014. Saat ini, obat ini bukan pilihan pertama, tetapi sering digunakan sebagai tambahan ketika terapi dengan PGA atau beta-blocker tidak mencapai target tekanan intraokular. Karakteristiknya adalah memiliki titik kerja yang berbeda dari kelas obat lain (peningkatan langsung aliran keluar jalur utama).
6. Patofisiologi dan Detail Mekanisme Kerja Setiap Kelas Obat
Humor akuos diproduksi oleh epitel non-pigmen badan siliaris dengan laju sekitar 2-3 µL per hari, dan dialirkan melalui dua jalur utama 7).
Pada jalur utama (jalur aliran trabekular), humor akuos dialirkan melalui jaringan trabekula → kanal Schlemm → saluran pengumpul → vena episklera 7). Jalur ini bergantung pada tekanan dan menyumbang 80-90% dari total aliran keluar. Pada jalur sekunder (jalur aliran uveoskleral), humor akuos mengalir melalui celah otot siliaris ke ruang suprakoroidal. Jalur ini tidak bergantung pada tekanan dan menyumbang 10-20% dari total aliran keluar.
Meningkatkan aliran keluar uveoskleral + aliran keluar trabekular
Non-inferior terhadap latanoprost
Beta-blocker
Menekan produksi humor akuos
20-25%
CAI (tetes mata)
Menekan produksi humor akuos
15-20%
Agonis α₂
Menekan produksi humor akuos + meningkatkan aliran keluar uveoskleral
20-25%
Inhibitor ROCK
Meningkatkan aliran keluar trabekular (langsung)
Terutama efek tambahan
Penghambat α₁β
Penghambatan produksi humor akuos + peningkatan aliran jalur alternatif
Setara dengan penghambat beta
Pilokarpin
Peningkatan aliran jalur trabekular (tidak langsung / miosis)
15–25%
PGA (agonis reseptor FP) adalah turunan prostaglandin F₂α, yang meningkatkan permeabilitas jalur alternatif dengan merombak matriks ekstraseluler otot siliaris 2)3). Agonis reseptor EP2 juga meningkatkan aliran jalur utama melalui relaksasi trabekula dan dilatasi kanalis Schlemm, sehingga memiliki mekanisme ganda peningkatan aliran 1).
Penghambat beta memblokir reseptor β₂-adrenergik pada epitel siliaris, menghambat produksi cAMP, sehingga mengurangi produksi humor akuos 2)3). CAI menghambat karbonat anhidrase tipe II pada epitel siliaris, menghambat transpor ion bikarbonat, dan mengurangi produksi humor akuos.
Penghambat ROCK merelaksasi sistem aktin-miosin sel trabekula, mengatur fungsi sawar sel endotel kanalis Schlemm, sehingga secara langsung menurunkan resistensi aliran humor akuos melalui jalur utama 1). Sementara kelas obat lain terutama bekerja pada jalur alternatif atau produksi humor akuos, penghambat ROCK menempati posisi unik dengan bekerja langsung pada trabekula, yang merupakan lokasi utama resistensi aliran pada glaukoma.
Agonis α₂ (brimonidin) memiliki efek ganda: penghambatan produksi humor akuos dan peningkatan aliran jalur alternatif. Selain itu, dalam Studi Pengobatan Glaukoma Tekanan Rendah (LoGTS), dilaporkan bahwa progresi lapang pandang secara signifikan lebih sedikit pada kelompok brimonidin dibandingkan timolol (9,1% vs 39,2%), menunjukkan efek neuroprotektif yang tidak tergantung tekanan intraokular7). Namun, saat ini terapi yang bertujuan neuroproteksi belum mapan 2).
Penghambat α₁β (nipradilol, Hipadil®) menurunkan tekanan intraokular melalui penghambatan produksi humor akuos dan peningkatan aliran jalur alternatif. Efek penurunan tekanan intraokular setara dengan penghambat beta, dan kontraindikasi sistemiknya sama. Perlu perhatian karena penggunaan jangka panjang pada mata afakia atau penyakit fundus dapat menyebabkan edema makula.
Dalam pemilihan obat, selain efek penurunan tekanan intraokular, faktor pasien berikut harus dipertimbangkan secara komprehensif.
Komplikasi sistemik: Jika ada penyakit jantung atau pernapasan, hindari penghambat beta
Kondisi lokal mata: Jika ada mata kering atau kerusakan epitel kornea, prioritaskan sediaan bebas pengawet. Pada mata dengan lensa intraokular, Eybells® dikontraindikasikan.
Usia: Agonis α₂ dikontraindikasikan pada anak-anak. Pada lansia, perhatikan efek samping sistemik beta-blocker.
Kepatuhan: Obat dengan frekuensi tetes yang tinggi berisiko tinggi putus obat. Pilih sediaan sekali sehari atau kombinasi secara aktif.
Kekhawatiran kosmetik: Jika pasien tidak dapat menerima pigmentasi kelopak mata, perubahan bulu mata, atau DUES akibat PGA, pertimbangkan agonis reseptor EP2 atau beta-blocker.
Biaya: Gunakan obat generik. Latanoprost tersedia sebagai generik.
Dalam hasil 6 tahun uji coba LiGHT, 69,8% mata pada kelompok SLT sebagai terapi lini pertama mempertahankan target tekanan intraokular tanpa tambahan obat atau operasi5).
Uji coba LiGHT (633 pasien, follow-up 6 tahun) membandingkan kelompok SLT dengan kelompok tetes mata. Kelompok SLT menunjukkan lebih sedikit progresi penyakit (19,6% vs 26,8%, P=0,006) dan kebutuhan trabekulektomi yang lebih rendah secara signifikan (13 mata vs 32 mata, P<0,001). Operasi katarak juga lebih sedikit pada kelompok SLT (57 mata vs 95 mata, P=0,03). Tidak ada komplikasi serius terkait laser yang dilaporkan5).
Pedoman European Glaucoma Society (EGS) dan AAO merekomendasikan SLT sebagai pilihan terapi lini pertama untuk glaukoma sudut terbuka dan hipertensi okular2)3). Pada pasien dengan masalah kepatuhan atau kesulitan melanjutkan tetes mata karena efek samping, SLT menjadi pilihan yang kuat.
Latanoprosten bunod: Memiliki aksi ganda sebagai PGA dan donor oksida nitrat (NO). Pelepasan NO mengendurkan anyaman trabekula dan kanalis Schlemm, meningkatkan aliran keluar melalui jalur utama selain jalur sekunder. Telah disetujui FDA pada tahun 2017.
Kombinasi netarsudil/latanoprost: Kombinasi inhibitor ROCK dan PGA, bekerja pada jalur utama dan sekunder. Menunjukkan penurunan tekanan intraokular yang lebih baik dibandingkan masing-masing obat tunggal. Diberikan sekali sehari.
Penyebaran sediaan bebas pengawet: Mengurangi kerusakan permukaan mata (kerusakan epitel kornea dan mata kering) akibat penggunaan jangka panjang. Pemeliharaan permukaan mata penting karena juga mempengaruhi keberhasilan operasi glaukoma di masa depan.
Pengembangan sistem penghantaran obat lepas lambat: Sedang dikembangkan sediaan lepas lambat yang menghilangkan kebutuhan tetes mata setiap hari.
Efek neuroprotektif inhibitor ROCK: Selain menurunkan tekanan intraokular, efek neuroprotektif melalui peningkatan aliran darah di kepala saraf optik telah ditunjukkan pada model hewan. Karena menekan proliferasi fibroblas dan diferensiasi miofibroblas melalui inhibisi TGF-β, diharapkan juga diterapkan dalam menekan jaringan parut setelah operasi filtrasiglaukoma.
Penetapan strategi pemilihan obat optimal berdasarkan pengobatan personal
QApakah terapi laser (SLT) dapat menggantikan obat tetes mata?
A
Dalam hasil studi LiGHT selama 6 tahun, 69,8% kelompok yang diobati dengan SLT sebagai terapi awal mempertahankan tekanan intraokular target tanpa tambahan obat tetes atau operasi. Kelompok SLT menunjukkan perkembangan penyakit yang lebih sedikit dibandingkan kelompok tetes mata, dan kebutuhan akan trabekulektomi secara signifikan lebih rendah. Masyarakat Glaukoma Eropa dan AAO merekomendasikan SLT sebagai pilihan terapi awal. Namun, SLT tidak sesuai untuk semua kasus, dan tidak diindikasikan pada kasus berat atau riwayat uveitis. Penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan memilih terapi sesuai kondisi masing-masing.
European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
Gazzard G, Konstantakopoulou E, Garway-Heath D, et al. Laser in Glaucoma and Ocular Hypertension (LiGHT) Trial. Six-Year Results of Primary Selective Laser Trabeculoplasty versus Eye Drops for the Treatment of Glaucoma and Ocular Hypertension. Ophthalmology. 2023;130(2):139-151.
Chauhan MZ, Elhusseiny AM, Marwah S, et al. Incidence of Uveitis Following Initiation of Prostaglandin Analogs versus Other Glaucoma Medications: A Study from the SOURCE Repository. Ophthalmol Glaucoma. 2025;8:126-132.
European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. 2020.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.