Omidenepag isopropil (OMDI, nama dagang Eybelis®) adalah obat glaukoma yang diklasifikasikan sebagai agonis selektif reseptor prostanoid EP22). Berbeda dengan agonis reseptor FP lini pertama konvensional (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) dalam hal reseptor yang menjadi target.
OMDI berikatan secara selektif dengan reseptor EP2, meningkatkan cAMP intraseluler. Hal ini meningkatkan aliran keluar humor akuus baik melalui jalur trabekular maupun uveoskleral, sehingga menurunkan tekanan intraokular1)2).
| Item | Isi |
|---|---|
| Nama Generik | Omidenepag Isopropil |
| Reseptor | Agonis selektif reseptor EP2 |
| Konsentrasi & Dosis | 0,002%, 1 tetes sekali sehari |
Disetujui pertama kali di dunia di Jepang pada tahun 2018, dan disetujui oleh FDA AS pada tahun 2024 1). Dalam Pedoman Praktik Klinis Glaukoma Jepang (Edisi ke-5), obat ini diklasifikasikan sebagai salah satu obat terkait reseptor prostanoid, dan disebutkan bahwa “agonis reseptor EP2 juga dapat menjadi pilihan lini pertama” 2).
Latanoprost adalah obat terkait prostaglandin yang bekerja pada reseptor FP, terutama meningkatkan aliran keluar humor akuus melalui jalur uveoskleral. Sementara itu, OMDI bekerja pada reseptor EP2, meningkatkan aliran keluar melalui jalur uveoskleral dan juga jalur trabekular 2). Selain itu, keuntungan besar OMDI adalah tidak menyebabkan prostaglandin-associated periorbitopathy (PAP) yang menjadi masalah dengan agonis reseptor FP—seperti pigmentasi iris, pigmentasi kelopak mata, perubahan bulu mata, dan deepening of the upper eyelid sulcus (DUES) 1)2). Efek penurunan tekanan intraokular setara (non-inferior) dengan latanoprost 1).
Efektivitas dan keamanan OMDI telah dievaluasi dalam beberapa uji klinis 1).
Uji AYAME (Fase III - Jepang)
Desain: Uji acak, tersamar penilai, non-inferioritas. Pasien Jepang dengan glaukoma sudut terbuka primer / hipertensi okular.
Hasil: Rata-rata penurunan tekanan intraokular harian pada minggu ke-4 untuk OMDI 0,002% (sekali sehari) adalah 5,9 mmHg. Non-inferioritas ditunjukkan terhadap latanoprost 0,005% sebesar 6,6 mmHg 1).
Uji PEONY (Fase III - Asia)
Desain: Uji acak, tersamar penilai, non-inferioritas. 370 mata dari 4 negara Asia, 3 bulan 1).
Hasil: Rata-rata penurunan tekanan intraokular harian pada kelompok OMDI adalah 7,1 mmHg (28,8%). Non-inferioritas dikonfirmasi terhadap 7,8 mmHg (31,3%) pada kelompok latanoprost (perbedaan antar kelompok 0,6 mmHg, CI 95%: 0,0–1,2) 1).
Uji RENGE (Fase III, Jepang, 12 bulan) mengonfirmasi efektivitas dan keamanan jangka panjang OMDI 0,002%. Edema makula hanya diamati pada mata pseudofakia, dan tidak pada mata fakia 1).
Uji FUJI meneliti efektivitas OMDI pada non-responder / responden rendah terhadap latanoprost. Bahkan pada kasus dengan respons tidak memadai terhadap latanoprost, peralihan ke OMDI memberikan penurunan tekanan intraokular tambahan 1).
Dalam uji PEONY, kriteria non-inferioritas OMDI terhadap latanoprost (batas atas CI 95% perbedaan antar kelompok ≤1,5 mmHg) terpenuhi pada semua 9 titik waktu pengukuran (pukul 9, 13, 17 pada minggu 1, minggu 6, dan bulan 3) 1). Penurunan tekanan intraokular pada minggu 1 setara pada kedua kelompok yaitu 6,1 mmHg (24,8%) 1).
Dalam studi FUJI, peralihan ke OMDI 0,002% dievaluasi pada pasien non-responder atau low-responder terhadap latanoprost. Karena OMDI bekerja melalui reseptor EP2 yang berbeda dari reseptor FP, OMDI dapat menunjukkan efek penurunan tekanan intraokular tambahan bahkan pada kasus di mana latanoprost tidak memberikan penurunan tekanan intraokular yang memadai 1). Namun, meskipun penggunaan bersamaan OMDI dan agonis reseptor FP tidak dikontraindikasikan, penggunaan bersamaan dengan tafluprost dikontraindikasikan 2).
Dalam studi PEONY, insiden efek samping adalah 40,0% pada kelompok OMDI dan 29,7% pada kelompok latanoprost 1).
| Efek Samping | Kelompok OMDI | Kelompok Latanoprost |
|---|---|---|
| Hiperemia konjungtiva | 11,9% | 5,4% |
| Fotofobia | 5,4% | 0,5% |
| Mata kering | 4,9% | 2,2% |
| Penebalan kornea | 3,8% | 1,1% |
Tidak ada efek samping serius pada mata yang diamati pada kedua kelompok1). Pada kelompok OMDI, 4 pasien menghentikan pengobatan karena efek samping (uveitis 1, iritis 1, fotofobia 1, sensasi benda asing 1)1).
Dalam studi PEONY, efek samping terkait perubahan penampilan (pigmentasi kelopak mata, penebalan bulu mata, pemanjangan bulu mata) hanya dilaporkan pada kelompok latanoprost1). Karena OMDI adalah agonis reseptor EP2 dan tidak menghambat diferensiasi adiposa, diyakini tidak menyebabkan pendalaman sulkus kelopak mata atas (DUES) yang menjadi masalah dengan agonis reseptor FP1).
Dalam daftar efek samping Pedoman Praktik Glaukoma Jepang (Edisi ke-5), agonis reseptor EP2 digambarkan sebagai ”-” untuk pigmentasi iris/kelopak mata, dan ”-” untuk hipertrikosis bulu mata2).
Dalam studi PEONY, perubahan rata-rata ketebalan kornea sentral pada kelompok OMDI adalah +3,4 µm, dan tidak ada edema kornea yang signifikan secara klinis yang diamati1). Peningkatan lebih dari 50 µm diamati pada 4 kasus (7 mata), tetapi tidak disertai edema kornea atau perubahan ketajaman penglihatan1).
Dalam studi PEONY, tidak ada laporan edema makula, tetapi proporsi mata pseudofakia rendah yaitu 10,0%, dan periode observasi hanya 3 bulan1). Karena edema makula hanya diamati pada mata pseudofakia dalam studi keamanan jangka panjang di Jepang (studi RENGE), mata dengan implan lensa intraokular (dengan ruptur kapsul posterior) ditetapkan sebagai kontraindikasi di Jepang1)2).
Menurut Pedoman Praktik Klinis Glaukoma Jepang (Edisi ke-5), OMDI dikontraindikasikan pada: ① mata afakia, ② mata dengan lensa intraokular yang mengalami kerusakan kapsul posterior, ③ penggunaan bersamaan dengan tafluprost 2). Karena edema makula telah dilaporkan pada mata pseudofakia, penggunaan pada mata dengan lensa intraokular memerlukan pemantauan yang cermat 1). Selain itu, karena penebalan kornea telah dilaporkan, penggunaan pada pasien dengan fungsi endotel kornea yang menurun juga perlu diwaspadai 1).
OMDI diubah oleh esterase intraokular menjadi metabolit aktif omidenepag. Omidenepag berikatan dengan selektivitas tinggi pada reseptor EP2 (Ki = 3,6 nM, EC50 = 8,3 nM). Reseptor EP2 adalah reseptor berpasangan protein G yang diekspresikan di badan siliaris dan trabekula, dan stimulasinya mengaktifkan adenilat siklase sehingga meningkatkan cAMP 1).
Peningkatan cAMP meningkatkan aliran keluar humor akuos melalui dua jalur:
Jalur uveoskleral: Relaksasi otot siliaris dan remodeling matriks ekstraseluler meningkatkan aliran keluar humor akuos melalui jalur uveoskleral 1)2)
Jalur trabekular: Relaksasi sel trabekula dan sel endotel kanalis Schlemm juga meningkatkan aliran keluar humor akuos melalui jalur trabekular 1)2)
Agonis reseptor FP terutama bekerja pada jalur uveoskleral, sedangkan OMDI bekerja pada kedua jalur 2). Selain itu, agonis reseptor FP menghambat diferensiasi adiposit sehingga menyebabkan PAP (pendalaman sulkus palpebra superior, atrofi lemak palpebra, dll.), sedangkan stimulasi reseptor EP2 oleh OMDI tidak menghambat diferensiasi adiposit sehingga PAP tidak terjadi 1).
Uji coba PEONY (2024) mengonfirmasi non-inferioritas OMDI terhadap latanoprost pada populasi Asia non-Jepang (India, Taiwan, Korea, Singapura) 1). Di AS, uji coba fase III SPECTRUM 3/4 sedang membandingkannya dengan timolol 1).
OMDI memiliki keunggulan klinis yang jelas dibandingkan agonis reseptor FP, yaitu menghindari PAP 1). Hal ini diharapkan menjadi pilihan pertama terutama pada pasien yang khawatir tentang efek samping kosmetik atau pada kasus di mana perbedaan antar mata menjadi masalah pada pengobatan satu mata.
Tantangan ke depan:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
