Omidenepag izopropil (OMDI, ticari adı Eybelis®), prostanoid EP2 reseptör seçici agonist olarak sınıflandırılan bir glokom ilacıdır2). Etki ettiği reseptör, geleneksel birinci basamak ilaçlar olan FP reseptör agonistlerinden (latanoProst, travoprost, tafluprost, bimatoprost) farklıdır.
OMDI, EP2 reseptörüne seçici olarak bağlanır ve hücre içi cAMP’yi artırır. Bu, hem trabeküler hem de uveoskleral çıkış yolundan aköz hümör çıkışını artırarak göz içi basıncını düşürür1)2).
| Öğe | İçerik |
|---|---|
| Jenerik ad | Omidenepag izopropil |
| Reseptör | EP2 reseptör seçici agonist |
| Konsantrasyon ve kullanım | %0.002, günde bir kez damla |
Omidenepag izopropil (OMDI), ilk olarak 2018’de Japonya’da onaylanmış ve 2024’te ABD FDA’sı tarafından da onaylanmıştır 1). Japonya Glokom Kılavuzu (5. baskı), bu ilacı prostanoid reseptör ilişkili ilaçlardan biri olarak sınıflandırmakta ve “EP2 reseptör agonistleri de birinci basamak tedavi olarak düşünülebilir” ifadesine yer vermektedir 2).
Latanoprost, FP reseptörüne etki eden ve esas olarak uveoskleral dışa akım yolundan aköz hümör çıkışını artıran bir prostaglandin ilişkili ilaçtır. Buna karşılık OMDI, EP2 reseptörüne etki eder ve uveoskleral yola ek olarak trabeküler ağ yolundan da çıkışı artırır 2). Ayrıca OMDI’nin önemli bir avantajı, FP reseptör agonistlerinde sorun oluşturan prostaglandin ilişkili periokülopati (PAP) - iris pigmentasyonu, göz kapağı pigmentasyonu, kirpik değişiklikleri ve üst göz kapağı oluğu derinleşmesi (DUES) - görülmemesidir 1)2). Göz içi basıncını düşürme etkisi latanoprosten farksızdır (non-inferior) 1).
OMDI’nin etkinliği ve güvenliği birden fazla klinik çalışmada değerlendirilmiştir 1).
AYAME Çalışması (Faz III, Japonya)
Tasarım: Randomize, araştırmacı maskeli, non-inferiorite çalışması. Japon primer açık açılı glokom/oküler hipertansiyon hastaları.
Sonuçlar: OMDI %0.002 (günde bir kez) ile 4. haftada ortalama gün içi göz içi basıncı düşüşü 5.9 mmHg idi. Latanoprost %0.005 ile 6.6 mmHg’ya kıyasla non-inferior olduğu gösterildi 1).
PEONY Çalışması (Faz III, Asya)
Tasarım: Randomize, araştırmacı maskeli, non-inferiorite çalışması. 4 Asya ülkesinden 370 göz, 3 ay 1).
Sonuçlar: OMDI grubunda ortalama gün içi göz içi basıncı düşüşü 7.1 mmHg (%28.8) idi. Latanoprost grubundaki 7.8 mmHg’ye (%31.3) kıyasla non-inferior olduğu doğrulandı (gruplar arası fark 0.6 mmHg, %95 GA: 0.0-1.2) 1).
RENGE Çalışması (Faz III, Japonya, 12 ay) OMDI %0.002’nin uzun dönem etkinlik ve güvenliğini doğruladı. Makula ödemi sadece psödofakik gözlerde gözlendi, fakik gözlerde görülmedi 1).
FUJI Çalışması, latanoproste yanıt vermeyen/düşük yanıt veren hastalarda OMDI’nin etkinliğini inceledi. Latanoprostun yetersiz kaldığı olgularda OMDI’ye geçiş ek göz içi basıncı düşüşü sağladı 1).
PEONY çalışmasında, tüm 9 ölçüm zaman noktasında (1. hafta, 6. hafta ve 3. ayda saat 9, 13 ve 17’de) OMDI’nin latanoproste göre non-inferiorite kriteri (gruplar arası farkın %95 GA üst sınırı ≤1.5 mmHg) karşılandı 1). 1. haftadaki göz içi basıncı düşüşü her iki grupta da 6.1 mmHg (%24.8) ile eşdeğerdi 1).
FUJI çalışmasında, latanoprosta yanıtsız veya düşük yanıtlı hastalarda OMDI %0.002’ye geçiş değerlendirilmiştir. OMDI, FP reseptöründen farklı olan EP2 reseptörü aracılığıyla etki ettiğinden, latanoprost ile yeterli göz içi basınç düşüşü sağlanamayan olgularda bile ek basınç düşürücü etki gösterebilir1). Bununla birlikte, OMDI ve FP reseptör agonistlerinin birlikte kullanımı kontrendike olmamakla birlikte, tafluprost ile birlikte kullanımı kontrendikedir2).
PEONY çalışmasında advers olay insidansı OMDI grubunda %40.0, latanoprost grubunda %29.7 idi1).
| Advers olay | OMDI grubu | Latanoprost grubu |
|---|---|---|
| Konjonktival hiperemi | %11.9 | %5.4 |
| Fotofobi | %5.4 | %0.5 |
| Kuru göz | %4.9 | %2.2 |
| Kornea kalınlaşması | %3.8 | %1.1 |
Her iki grupta da ciddi oküler advers olay gözlenmedi1). OMDI grubunda 4 hasta advers olaylar nedeniyle tedaviyi bıraktı (1 üveit, 1 irit, 1 fotofobi, 1 yabancı cisim hissi)1).
PEONY çalışmasında, görünüm değişikliği ile ilgili advers olaylar (göz kapağı pigmentasyonu, kirpik kalınlaşması, kirpik uzaması) yalnızca latanoprost grubunda rapor edildi1). OMDI bir EP2 reseptör agonisti olduğu ve yağ farklılaşmasını inhibe etmediği için, FP reseptör agonistlerinde sorun olan üst göz kapağı oluğu derinleşmesinin (DUES) oluşmadığı düşünülmektedir1).
Japon glokom kılavuzunun (5. baskı) yan etki listesinde, EP2 reseptör agonistleri için iris/göz kapağı pigmentasyonu «−» ve kirpik hipertrikozu «−» olarak belirtilmiştir2).
PEONY çalışmasında OMDI grubunda ortalama santral kornea kalınlığı değişimi +3.4 µm idi ve klinik olarak anlamlı kornea ödemi gözlenmedi1). 50 µm’yi aşan artış 4 hastada (7 göz) gözlendi, ancak kornea ödemi veya görme değişikliği eşlik etmedi1).
PEONY çalışmasında makula ödemi bildirilmedi, ancak psödofakik göz oranı %10.0 ve takip süresi 3 ay gibi kısaydı1). Japonya’daki uzun dönem güvenlilik çalışmasında (RENGE çalışması) makula ödeminin yalnızca psödofakik gözlerde gözlenmesi nedeniyle, Japonya’da göz içi lensi olan gözler (arka kapsül rüptürü olan) kontrendike olarak belirlenmiştir1)2).
Japon glokom kılavuzuna (5. baskı) göre OMDI şu durumlarda kontrendikedir: ① afakik göz, ② göz içi lens implantasyonu ve arka kapsül hasarı, ③ tafluprost ile birlikte kullanım 2). Psödofakik gözlerde makula ödemi bildirildiğinden, göz içi lensli gözlerde kullanım dikkatli takip gerektirir 1). Ayrıca kornea kalınlaşması bildirildiğinden, kornea endotel fonksiyonu azalmış hastalarda da dikkatli kullanılmalıdır 1).
OMDI, göz içi esterazlar tarafından aktif metaboliti omidenepag’a dönüştürülür. Omidenepag, EP2 reseptörüne yüksek seçicilikle bağlanır (Ki = 3.6 nM, EC50 = 8.3 nM). EP2 reseptörü, siliyer cisim ve trabeküler ağda eksprese edilen bir G proteinine bağlı reseptördür ve uyarılması adenilat siklazı aktive ederek cAMP’yi artırır 1).
cAMP artışı, aköz hümör çıkışını iki yoldan kolaylaştırır:
Uveoskleral çıkış yolu: Siliyer kasın gevşemesi ve hücre dışı matriksin yeniden şekillenmesi ile uveoskleral yoldan aköz hümör çıkışı artar 1)2)
Trabeküler çıkış yolu: Trabeküler ağ hücreleri ve Schlemm kanalı endotel hücrelerinin gevşemesi ile trabeküler yoldan aköz hümör çıkışı da artar 1)2)
FP reseptör agonistleri esas olarak uveoskleral çıkış yoluna etki ederken, OMDI her iki çıkış yoluna da etki eder 2). Ayrıca FP reseptör agonistleri yağ farklılaşmasını inhibe ederek PAP’a (üst göz kapağı oluğu derinleşmesi, göz kapağı yağ atrofisi vb.) neden olurken, OMDI’nin EP2 reseptör uyarımı yağ farklılaşmasını inhibe etmediği için PAP oluşmaz 1).
PEONY çalışması (2024), Japon olmayan Asya popülasyonlarında (Hindistan, Tayvan, Güney Kore, Singapur) da OMDI’nin latanoprosta karşı non-inferior olduğunu doğrulamıştır 1). ABD’de Faz III SPECTRUM 3/4 çalışmaları OMDI’yi timolol ile karşılaştırmaktadır 1).
OMDI, FP reseptör agonistlerine kıyasla PAP’tan kaçınma gibi net bir klinik avantaja sahiptir 1). Özellikle kozmetik yan etkilerden endişe duyan hastalarda veya tek göz tedavisinde asimetrinin sorun olduğu vakalarda birinci basamak seçenek olarak umut vaat etmektedir.
Gelecekteki Zorluklar:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
