أوميدينيباغ إيزوبروبيل (OMDI، الاسم التجاري إيبيريس®) هو دواء لعلاج الجلوكوما يُصنف ضمن منبهات مستقبلات البروستانويد EP2 الانتقائية2). يختلف عن منبهات مستقبلات FP التقليدية (لاتانوبروست، ترافوبروست، تافلوبروست، بيماتوبروست) في المستقبل الذي يعمل عليه.
يرتبط OMDI بشكل انتقائي بمستقبلات EP2، مما يزيد من cAMP داخل الخلايا. وهذا يعزز تدفق الخلط المائي من كل من المسلك التربيقي والمسار العنبي الصلبي، مما يخفض ضغط العين1)2).
| البند | المحتوى |
|---|---|
| الاسم العام | أوميدينيباغ إيزوبروبيل |
| المستقبل | منبه انتقائي لمستقبلات EP2 |
| التركيز والجرعة | 0.002%، قطرة واحدة مرة يوميًا |
تمت الموافقة عليه لأول مرة في العالم في اليابان عام 2018، ووافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2024 1). في الإرشادات السريرية لعلاج الجلوكوما في اليابان (الطبعة الخامسة)، تم تصنيفه كأحد الأدوية المرتبطة بمستقبلات البروستانويد، وذكر أنه “يمكن أن تكون ناهضات مستقبلات EP2 أيضًا خيارًا أولًا” 2).
اللاتانوبروست هو دواء مرتبط بالبروستاجلاندين يعمل على مستقبلات FP، ويعزز بشكل أساسي تدفق الخلط المائي عبر مسار التصريف العنبي الصلبي. بينما يعمل OMDI على مستقبلات EP2، ويعزز التدفق عبر كل من المسار العنبي الصلبي ومسار التصريف التربيقي 2). بالإضافة إلى ذلك، فإن الميزة الكبيرة لـ OMDI هي أنه لا يسبب اعتلال العين المحيطي المرتبط بالبروستاجلاندين (PAP) الذي يحدث مع ناهضات مستقبلات FP - مثل تصبغ القزحية، وتصبغ الجفن، وتغيرات الرموش، وتعمق التلم الجفني العلوي (DUES) 1)2). تأثير خفض ضغط العين مماثل (غير أدنى) للاتانوبروست 1).
تم تقييم فعالية وسلامة OMDI في العديد من التجارب السريرية 1).
تجربة AYAME (المرحلة الثالثة - اليابان)
التصميم: تجربة عشوائية، مقنعة للفاحص، غير أدنى. مرضى يابانيون مصابون بالجلوكوما مفتوحة الزاوية الأولية / ارتفاع ضغط العين.
النتائج: كان متوسط انخفاض ضغط العين اليومي عند 4 أسابيع لـ OMDI 0.002% (مرة واحدة يوميًا) هو 5.9 مم زئبق. تم إثبات عدم الأدنى مقارنة بـ 6.6 مم زئبق للاتانوبروست 0.005% 1).
تجربة PEONY (المرحلة الثالثة - آسيا)
التصميم: تجربة عشوائية، مقنعة للفاحص، غير أدنى. 370 عينًا من 4 دول آسيوية، لمدة 3 أشهر 1).
النتائج: كان متوسط انخفاض ضغط العين اليومي في مجموعة OMDI هو 7.1 مم زئبق (28.8%). تم تأكيد عدم الأدنى مقارنة بـ 7.8 مم زئبق (31.3%) في مجموعة اللاتانوبروست (فارق بين المجموعتين 0.6 مم زئبق، فاصل ثقة 95%: 0.0-1.2) 1).
تجربة RENGE (المرحلة الثالثة، اليابان، 12 شهرًا) أكدت الفعالية والسلامة طويلة المدى لـ OMDI 0.002%. لوحظت الوذمة البقعية فقط في العيون المستخرجة العدسة، ولم تلاحظ في العيون الطبيعية العدسة 1).
تجربة FUJI درست فعالية OMDI في المرضى غير المستجيبين / ضعيفي الاستجابة للاتانوبروست. حتى في الحالات غير المستجيبة بشكل كافٍ للاتانوبروست، أدى التحول إلى OMDI إلى انخفاض إضافي في ضغط العين 1).
في تجربة PEONY، تم استيفاء معيار عدم الأدنى لـ OMDI مقارنة باللاتانوبروست (الحد الأعلى لفاصل الثقة 95% للفرق بين المجموعتين ≤1.5 مم زئبق) في جميع نقاط القياس التسعة (الساعة 9 و13 و17 في الأسبوع 1 والأسبوع 6 والشهر 3) 1). كان انخفاض ضغط العين في الأسبوع الأول متساويًا في كلا المجموعتين عند 6.1 مم زئبق (24.8%) 1).
في دراسة FUJI، تم التحول إلى أوميدي 0.002% في المرضى غير المستجيبين أو ضعيفي الاستجابة للاتانوبروست. نظرًا لأن أوميدي يعمل عبر مستقبلات EP2 المختلفة عن مستقبلات FP، فقد يُظهر تأثيرًا إضافيًا في خفض ضغط العين حتى في الحالات التي لم يحقق فيها اللاتانوبروست انخفاضًا كافيًا في ضغط العين 1). ومع ذلك، على الرغم من أن الاستخدام المتزامن لأوميدي ومنبهات مستقبلات FP ليس ممنوعًا، إلا أن الاستخدام المتزامن مع تافلوبروست ممنوع 2).
في دراسة PEONY، كان معدل حدوث الأحداث الضائرة 40.0% في مجموعة أوميدي و29.7% في مجموعة اللاتانوبروست 1).
| الأحداث الضائرة | مجموعة أوميدي | مجموعة اللاتانوبروست |
|---|---|---|
| احتقان الملتحمة | 11.9% | 5.4% |
| رهاب الضوء | 5.4% | 0.5% |
| جفاف العين | 4.9% | 2.2% |
| سماكة القرنية | 3.8% | 1.1% |
لم تُلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة في العين في أي من المجموعتين1). في مجموعة OMDI، توقف 4 مرضى عن العلاج بسبب أحداث سلبية (التهاب العنبية 1، التهاب القزحية 1، رهاب الضوء 1، إحساس بجسم غريب 1)1).
في دراسة PEONY، تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية المتعلقة بتغير المظهر (تصبغ الجفن، سماكة الرموش، تطويل الرموش) فقط في مجموعة لاتانوبروست1). نظرًا لأن OMDI هو ناهض لمستقبلات EP2 ولا يثبط التمايز الدهني، يُعتقد أنه لا يسبب تعمق أخدود الجفن العلوي (DUES) الذي يمثل مشكلة مع ناهضات مستقبلات FP1).
في قائمة الآثار الجانبية للإرشادات اليابانية لعلاج الجلوكوما (الطبعة الخامسة)، تم وصف ناهضات مستقبلات EP2 بأنها ”-” لتصبغ القزحية والجفن، و”-” لكثافة الرموش2).
في دراسة PEONY، كان متوسط التغير في سمك القرنية المركزي في مجموعة OMDI +3.4 ميكرومتر، ولم يُلاحظ وذمة قرنية ذات دلالة سريرية1). لوحظت زيادة تزيد عن 50 ميكرومتر في 4 حالات (7 عيون)، لكنها لم تكن مصحوبة بوذمة قرنية أو تغير في الرؤية1).
في دراسة PEONY، لم يتم الإبلاغ عن وذمة بقعية، لكن نسبة العيون عديمة العدسة كانت منخفضة بنسبة 10.0%، وكانت فترة المتابعة قصيرة لمدة 3 أشهر1). نظرًا لملاحظة الوذمة البقعية فقط في العيون عديمة العدسة في دراسة السلامة طويلة المدى في اليابان (دراسة RENGE)، تم تحديد العيون المزروعة بعدسة داخل العين (مع تمزق المحفظة الخلفية) كموانع للاستخدام في اليابان1)2).
وفقًا للإرشادات اليابانية لعلاج الجلوكوما (الطبعة الخامسة)، يُمنع استخدام OMDI في: ① العيون عديمة العدسة، ② العيون المزروعة بعدسة داخل العين مع تمزق المحفظة الخلفية، ③ الاستخدام المتزامن مع تافلوبروست 2). نظرًا لتقارير الوذمة البقعية في العيون الكاذبة، يتطلب استخدامه في العيون المزروعة بعدسة داخل العين متابعة دقيقة 1). كما أن تقارير زيادة سمك القرية تستدعي الحذر عند استخدامه في المرضى ذوي وظيفة البطانية القرنية المنخفضة 1).
يتم تحويل OMDI بواسطة الإستيرازات داخل العين إلى المستقلب النشط أوميدينيباغ. يرتبط أوميدينيباغ بشكل انتقائي عالي بمستقبلات EP2 (Ki = 3.6 نانومول، EC50 = 8.3 نانومول). مستقبلات EP2 هي مستقبلات مقترنة بالبروتين G معبر عنها في الجسم الهدبي والشبكة التربيقية، ويؤدي تحفيزها إلى تنشيط محلقة الأدينيلات وزيادة cAMP 1).
تعمل زيادة cAMP على تعزيز تدفق الخلط المائي عبر مسارين:
مسار التصريف العنبي الصلبي: يؤدي ارتخاء العضلة الهدبية وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية إلى زيادة تدفق الخلط المائي عبر مسار التصريف العنبي الصلبي 1)2)
مسار التصريف التربيقي: يؤدي ارتخاء خلايا الشبكة التربيقية والخلايا البطانية لقناة شليم إلى زيادة تدفق الخلط المائي عبر مسار التصريف التربيقي أيضًا 1)2)
تعمل ناهضات مستقبلات FP بشكل رئيسي على مسار التصريف العنبي الصلبي، بينما يعمل OMDI على كلا المسارين 2). كما أن ناهضات مستقبلات FP تثبط تمايز الخلايا الدهنية مما يسبب PAP (تعمق التلم الجفني العلوي، ضمور الدهون الجفنية، إلخ)، بينما لا يثبط تحفيز مستقبلات EP2 بواسطة OMDI تمايز الخلايا الدهنية، وبالتالي لا يحدث PAP 1).
أكدت تجربة PEONY (2024) عدم تفوق OMDI على لاتانوبروست في مجموعة آسيوية غير يابانية (الهند، تايوان، كوريا، سنغافورة) 1). في الولايات المتحدة، تُجرى تجارب المرحلة الثالثة SPECTRUM 3/4 لمقارنته مع تيمولول 1).
يتمتع OMDI بميزة سريرية واضحة على ناهضات مستقبلات FP وهي تجنب PAP 1). ومن المتوقع أن يكون خيارًا أوليًا خاصة للمرضى القلقين من الآثار الجانبية التجميلية أو في الحالات التي يكون فيها الاختلاف بين العينين مشكلة عند العلاج بعين واحدة.
التحديات المستقبلية:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
