اومیدنپاگ ایزوپروپیل (OMDI، با نام تجاری آیبریس®) یک داروی ضد گلوکوم است که به عنوان آگونیست انتخابی گیرنده پروستانوئید EP2 طبقهبندی میشود2). این دارو از نظر گیرنده هدف با آگونیستهای گیرنده FP سنتی (لاتانوپروست، تراووپروست، تافلوپروست، بیماتوپروست) که خط اول درمان هستند، متفاوت است.
OMDI به طور انتخابی به گیرنده EP2 متصل شده و cAMP داخل سلولی را افزایش میدهد. این امر باعث افزایش خروج زلالیه از هر دو مسیر ترابکولار و یوواسکلرال شده و فشار داخل چشم را کاهش میدهد1)2).
| موضوع | محتوا |
|---|---|
| نام عمومی | اومیدنپاگ ایزوپروپیل |
| گیرنده | آگونیست انتخابی گیرنده EP2 |
| غلظت و نحوه مصرف | 0.002%، یک بار در روز به صورت قطره چشمی |
اومیدنپاگ ایزوپروپیل (OMDI) اولین بار در سال ۲۰۱۸ در ژاپن تأیید شد و در سال ۲۰۲۴ توسط FDA ایالات متحده نیز تأیید گردید 1). در راهنمای بالینی گلوکوم ژاپن (ویرایش پنجم)، این دارو به عنوان یکی از داروهای مرتبط با گیرنده پروستانوئید طبقهبندی شده و ذکر شده است که «آگونیستهای گیرنده EP2 نیز میتوانند به عنوان درمان خط اول در نظر گرفته شوند» 2).
لاتانوپروست یک داروی مرتبط با پروستاگلاندین است که بر روی گیرنده FP اثر میکند و عمدتاً خروج زلالیه از مسیر خروجی یوواسکلرا را افزایش میدهد. در مقابل، OMDI بر روی گیرنده EP2 اثر کرده و علاوه بر مسیر یوواسکلرا، خروج از مسیر ترابکولار را نیز افزایش میدهد 2). همچنین، مزیت عمده OMDI این است که عوارض چشمی مرتبط با پروستاگلاندین (PAP) که با آگونیستهای گیرنده FP دیده میشود - از جمله افزایش رنگدانه عنبیه، افزایش رنگدانه پلک، تغییرات مژه و عمیقشدن شیار پلک فوقانی (DUES) - ایجاد نمیکند 1)2). اثر کاهش فشار داخل چشم OMDI معادل (غیرپایینتر) با لاتانوپروست است 1).
اثربخشی و ایمنی OMDI در چندین کارآزمایی بالینی ارزیابی شده است 1).
کارآزمایی AYAME (فاز III، ژاپن)
طراحی: کارآزمایی تصادفیسازی شده، دوسوکور و غیرپایینتر. بیماران ژاپنی مبتلا به گلوکوم زاویه باز اولیه یا فشار خون بالا.
نتایج: میانگین کاهش فشار داخل چشم در طول روز با OMDI 0.002% (یک بار در روز) در هفته ۴، 5.9 میلیمتر جیوه بود. این میزان در مقایسه با 6.6 میلیمتر جیوه برای لاتانوپروست 0.005%، غیرپایینتر بودن را نشان داد 1).
کارآزمایی PEONY (فاز III، آسیا)
طراحی: کارآزمایی تصادفیسازی شده، دوسوکور و غیرپایینتر. ۳۷۰ چشم از ۴ کشور آسیایی، به مدت ۳ ماه 1).
نتایج: میانگین کاهش فشار داخل چشم در طول روز در گروه OMDI 7.1 میلیمتر جیوه (28.8%) بود. این میزان در مقایسه با 7.8 میلیمتر جیوه (31.3%) در گروه لاتانوپروست، غیرپایینتر بودن را تأیید کرد (تفاوت بین گروهها 0.6 میلیمتر جیوه، 95% CI: 0.0 تا 1.2) 1).
کارآزمایی RENGE (فاز III، ژاپن، ۱۲ ماه) اثربخشی و ایمنی طولانیمدت OMDI 0.002% را تأیید کرد. ادم ماکولا فقط در چشمهای شبهفاکیک مشاهده شد و در چشمهای فاکیک دیده نشد 1).
کارآزمایی FUJI اثربخشی OMDI را در بیماران غیرپاسخدهنده/پاسخدهنده ضعیف به لاتانوپروست بررسی کرد. در مواردی که لاتانوپروست اثر کافی نداشت، تغییر به OMDI کاهش اضافی فشار داخل چشم را به همراه داشت 1).
در کارآزمایی PEONY، در تمام ۹ نقطه زمانی اندازهگیری (هفته ۱، هفته ۶ و ماه ۳ در ساعتهای ۹، ۱۳ و ۱۷)، معیار غیرپایینتر بودن OMDI نسبت به لاتانوپروست (حد بالای 95% CI تفاوت بین گروهها ≤1.5 میلیمتر جیوه) برآورده شد 1). کاهش فشار داخل چشم در هفته ۱ در هر دو گروه 6.1 میلیمتر جیوه (24.8%) و معادل بود 1).
در مطالعه FUJI، تغییر به OMDI 0.002% در بیمارانی که به لاتانوپروست پاسخ نداده یا پاسخ ضعیف داشتند، بررسی شد. از آنجایی که OMDI از طریق گیرنده EP2 که متفاوت از گیرنده FP است عمل میکند، ممکن است حتی در مواردی که با لاتانوپروست کاهش کافی فشار داخل چشم حاصل نشده است، اثر کاهش فشار اضافی نشان دهد1). اگرچه مصرف همزمان OMDI و آگونیستهای گیرنده FP منع مصرف ندارد، اما مصرف همزمان با تاپروست منع مصرف دارد2).
در مطالعه PEONY، بروز عوارض جانبی در گروه OMDI 40.0% و در گروه لاتانوپروست 29.7% بود1).
| عوارض جانبی | گروه OMDI | گروه لاتانوپروست |
|---|---|---|
| پرخونی ملتحمه | 11.9% | 5.4% |
| فوتوفوبیا (نورگریزی) | 5.4% | 0.5% |
| خشکی چشم | 4.9% | 2.2% |
| ضخامت قرنیه | 3.8% | 1.1% |
هیچ رویداد جانبی جدی چشمی در هیچ یک از دو گروه مشاهده نشد1). در گروه OMDI، 4 بیمار به دلیل رویدادهای جانبی درمان را قطع کردند (1 مورد یووئیت، 1 مورد ایریت، 1 مورد فوتوفوبی، 1 مورد احساس جسم خارجی)1).
در مطالعه PEONY، رویدادهای جانبی مرتبط با تغییر ظاهر (پیگمانتاسیون پلک، ضخیم شدن مژهها، بلند شدن مژهها) تنها در گروه لاتانوپروست گزارش شد1). از آنجایی که OMDI یک آگونیست گیرنده EP2 است و تمایز چربی را مهار نمیکند، تصور میشود که فرورفتگی شیار پلک فوقانی (DUES) که با آگونیستهای گیرنده FP مشکلساز است، رخ نمیدهد1).
در فهرست عوارض جانبی راهنمای بالینی گلوکوم ژاپن (ویرایش پنجم)، برای آگونیستهای گیرنده EP2، پیگمانتاسیون عنبیه/پلک «−» و پرمویی مژه «−» ذکر شده است2).
در مطالعه PEONY، میانگین تغییر ضخامت مرکزی قرنیه در گروه OMDI +3.4 میکرومتر بود و ادم قرنیه از نظر بالینی قابل توجهی مشاهده نشد1). افزایش بیش از 50 میکرومتر در 4 بیمار (7 چشم) مشاهده شد، اما با ادم قرنیه یا تغییر در بینایی همراه نبود1).
در مطالعه PEONY هیچ گزارشی از ادم ماکولا وجود نداشت، اما نسبت چشمهای شبهفاکیک 10.0% و دوره پیگیری 3 ماه کوتاه بود1). از آنجایی که در مطالعه ایمنی طولانیمدت ژاپن (مطالعه RENGE) ادم ماکولا تنها در چشمهای شبهفاکیک مشاهده شد، در ژاپن چشمهای دارای لنز داخل چشمی (با پارگی کپسول خلفی) به عنوان موارد منع مصرف تعیین شدهاند1)2).
بر اساس راهنمای بالینی گلوکوم ژاپن (ویرایش پنجم)، OMDI در موارد زیر منع مصرف دارد: ① چشم بدون عدسی (آفاکیک)، ② چشم با لنز داخل چشمی و آسیب کپسول خلفی، ③ استفاده همزمان با تافلوپروست 2). از آنجایی که ادم ماکولا در چشمهای سودوفاکیک گزارش شده است، استفاده در چشمهای دارای لنز داخل چشمی نیاز به پیگیری دقیق دارد 1). همچنین به دلیل گزارش ضخیم شدن قرنیه، استفاده در بیماران با عملکرد اندوتلیال قرنیه کاهش یافته نیز نیاز به احتیاط دارد 1).
OMDI توسط استرازهای داخل چشمی به متابولیت فعال اومیدِنِپاگ تبدیل میشود. اومیدِنِپاگ با گزینشپذیری بالا به گیرنده EP2 متصل میشود (Ki = 3.6 نانومولار، EC50 = 8.3 نانومولار). گیرنده EP2 یک گیرنده جفتشده با پروتئین G است که در جسم مژگانی و شبکه ترابکولار بیان میشود و تحریک آن باعث فعال شدن آدنیلات سیکلاز و افزایش cAMP میشود 1).
افزایش cAMP از دو مسیر زیر خروج زلالیه را تسهیل میکند:
مسیر خروج یوواسکلرال: با شل شدن عضله مژگانی و بازسازی ماتریکس خارج سلولی، خروج زلالیه از مسیر یوواسکلرال افزایش مییابد 1)2)
مسیر خروج ترابکولار: با شل شدن سلولهای شبکه ترابکولار و سلولهای اندوتلیال کانال اشلم، خروج زلالیه از مسیر ترابکولار نیز افزایش مییابد 1)2)
آگونیستهای گیرنده FP عمدتاً بر مسیر خروج یوواسکلرال اثر میکنند، در حالی که OMDI بر هر دو مسیر خروج اثر دارد 2). همچنین آگونیستهای گیرنده FP با مهار تمایز چربی باعث PAP (فرورفتگی شیار پلک فوقانی و آتروفی چربی پلک) میشوند، اما تحریک گیرنده EP2 توسط OMDI تمایز چربی را مهار نمیکند و بنابراین PAP ایجاد نمیشود 1).
مطالعه PEONY (2024) نشان داد که در جمعیتهای غیرژاپنی آسیایی (هند، تایوان، کره جنوبی، سنگاپور) نیز OMDI نسبت به لاتانوپروست غیرپایینتر است 1). در ایالات متحده، مطالعات فاز III SPECTRUM 3/4 در حال مقایسه OMDI با تیمولول است 1).
OMDI نسبت به آگونیستهای گیرنده FP مزیت بالینی واضحی در اجتناب از PAP دارد 1). به ویژه در بیمارانی که نگران عوارض جانبی زیبایی هستند یا در مواردی که درمان تکچشمی باعث عدم تقارن میشود، به عنوان گزینه خط اول امیدوارکننده است.
چالشهای آینده:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
