Omidenepag isopropyl (OMDI, tên thương mại Eybelis®) là thuốc điều trị glôcôm được phân loại là thuốc chủ vận chọn lọc thụ thể prostanoid EP22). Khác với các thuốc chủ vận thụ thể FP hàng đầu thông thường (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) ở thụ thể đích.
OMDI gắn kết chọn lọc với thụ thể EP2, làm tăng cAMP nội bào. Điều này thúc đẩy dẫn lưu thủy dịch qua cả đường bè và đường màng bồ đào-củng mạc, từ đó hạ nhãn áp1)2).
| Mục | Nội dung |
|---|---|
| Tên gốc | Omidenepag Isopropyl |
| Thụ thể | Thuốc chủ vận chọn lọc thụ thể EP2 |
| Nồng độ & Liều dùng | 0,002%, 1 giọt mỗi ngày một lần |
Được phê duyệt lần đầu tiên trên thế giới tại Nhật Bản vào năm 2018, và được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 2024 1). Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Glôcôm của Nhật Bản (ấn bản thứ 5), thuốc được phân loại là một trong các thuốc liên quan đến thụ thể prostanoid, và được ghi nhận rằng “thuốc chủ vận thụ thể EP2 cũng có thể là lựa chọn đầu tay” 2).
Latanoprost là thuốc liên quan đến prostaglandin tác động lên thụ thể FP, chủ yếu thúc đẩy dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua đường màng bồ đào-củng mạc. Trong khi đó, OMDI tác động lên thụ thể EP2, thúc đẩy dòng chảy ra ngoài qua cả đường màng bồ đào-củng mạc và đường bè 2). Ngoài ra, một lợi thế lớn của OMDI là không gây ra bệnh lý quanh hốc mắt liên quan đến prostaglandin (PAP) vốn là vấn đề với thuốc chủ vận thụ thể FP—như tăng sắc tố mống mắt, tăng sắc tố mi mắt, thay đổi lông mi, và hõm mi trên sâu (DUES) 1)2). Hiệu quả hạ nhãn áp tương đương (không thua kém) so với latanoprost 1).
Hiệu quả và độ an toàn của OMDI đã được đánh giá trong nhiều thử nghiệm lâm sàng 1).
Thử nghiệm AYAME (Giai đoạn III - Nhật Bản)
Thiết kế: Thử nghiệm ngẫu nhiên, che mắt người đánh giá, không thua kém. Bệnh nhân Nhật Bản bị glôcôm góc mở nguyên phát / tăng nhãn áp.
Kết quả: Mức giảm nhãn áp trung bình ban ngày ở tuần thứ 4 đối với OMDI 0,002% (một lần/ngày) là 5,9 mmHg. Tính không thua kém đã được chứng minh so với 6,6 mmHg của latanoprost 0,005% 1).
Thử nghiệm PEONY (Giai đoạn III - Châu Á)
Thiết kế: Thử nghiệm ngẫu nhiên, che mắt người đánh giá, không thua kém. 370 mắt từ 4 quốc gia châu Á, 3 tháng 1).
Kết quả: Mức giảm nhãn áp trung bình ban ngày ở nhóm OMDI là 7,1 mmHg (28,8%). Tính không thua kém đã được xác nhận so với 7,8 mmHg (31,3%) ở nhóm latanoprost (chênh lệch giữa các nhóm 0,6 mmHg, KTC 95%: 0,0–1,2) 1).
Thử nghiệm RENGE (Giai đoạn III, Nhật Bản, 12 tháng) xác nhận hiệu quả và độ an toàn lâu dài của OMDI 0,002%. Phù hoàng điểm chỉ được quan sát thấy ở mắt giả thể thủy tinh, và không thấy ở mắt còn thể thủy tinh 1).
Thử nghiệm FUJI đã xem xét hiệu quả của OMDI ở những bệnh nhân không đáp ứng / đáp ứng kém với latanoprost. Ngay cả trong những trường hợp đáp ứng không đầy đủ với latanoprost, việc chuyển sang OMDI đã mang lại sự giảm nhãn áp bổ sung 1).
Trong thử nghiệm PEONY, tiêu chí không thua kém của OMDI so với latanoprost (giới hạn trên của KTC 95% về chênh lệch giữa các nhóm ≤1,5 mmHg) đã được đáp ứng tại tất cả 9 thời điểm đo (lúc 9h, 13h, 17h vào tuần 1, tuần 6 và tháng 3) 1). Mức giảm nhãn áp ở tuần 1 tương đương nhau ở cả hai nhóm, 6,1 mmHg (24,8%) 1).
Trong nghiên cứu FUJI, việc chuyển sang OMDI 0,002% đã được đánh giá ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc đáp ứng kém với latanoprost. Vì OMDI hoạt động thông qua thụ thể EP2 khác với thụ thể FP, nó có thể cho thấy tác dụng hạ nhãn áp bổ sung ngay cả trong những trường hợp latanoprost không đạt được mức hạ nhãn áp đầy đủ 1). Tuy nhiên, mặc dù sử dụng đồng thời OMDI và thuốc chủ vận thụ thể FP không chống chỉ định, nhưng sử dụng đồng thời với tafluprost bị chống chỉ định 2).
Trong nghiên cứu PEONY, tỷ lệ tác dụng phụ là 40,0% ở nhóm OMDI và 29,7% ở nhóm latanoprost 1).
| Tác dụng phụ | Nhóm OMDI | Nhóm Latanoprost |
|---|---|---|
| Xung huyết kết mạc | 11,9% | 5,4% |
| Sợ ánh sáng | 5,4% | 0,5% |
| Khô mắt | 4,9% | 2,2% |
| Dày giác mạc | 3,8% | 1,1% |
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào ở mắt được ghi nhận ở cả hai nhóm1). Ở nhóm OMDI, 4 bệnh nhân đã ngừng điều trị do tác dụng phụ (viêm màng bồ đào 1, viêm mống mắt 1, sợ ánh sáng 1, cảm giác dị vật 1)1).
Trong nghiên cứu PEONY, các tác dụng phụ liên quan đến thay đổi ngoại hình (tăng sắc tố mí mắt, dày lông mi, dài lông mi) chỉ được báo cáo ở nhóm latanoprost1). Vì OMDI là chất chủ vận thụ thể EP2 và không ức chế sự biệt hóa mỡ, nên được cho là không gây ra tình trạng lõm rãnh mi trên (DUES) vốn là vấn đề với chất chủ vận thụ thể FP1).
Trong danh sách tác dụng phụ của Hướng dẫn Thực hành Glaucoma Nhật Bản (ấn bản thứ 5), chất chủ vận thụ thể EP2 được mô tả là ”-” đối với tăng sắc tố mống mắt/mí mắt, và ”-” đối với rậm lông mi2).
Trong nghiên cứu PEONY, thay đổi trung bình về độ dày giác mạc trung tâm ở nhóm OMDI là +3,4 µm, và không có phù giác mạc có ý nghĩa lâm sàng nào được quan sát1). Tăng hơn 50 µm được quan sát thấy ở 4 trường hợp (7 mắt), nhưng không kèm theo phù giác mạc hoặc thay đổi thị lực1).
Trong nghiên cứu PEONY, không có báo cáo về phù hoàng điểm, nhưng tỷ lệ mắt giả thể thủy tinh thấp (10,0%) và thời gian theo dõi ngắn (3 tháng)1). Vì phù hoàng điểm chỉ được quan sát thấy ở mắt giả thể thủy tinh trong nghiên cứu an toàn dài hạn tại Nhật Bản (nghiên cứu RENGE), mắt có cấy ghép thủy tinh thể nhân tạo (có vỡ bao sau) được chống chỉ định tại Nhật Bản1)2).
Theo Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng Glaucoma Nhật Bản (Phiên bản thứ 5), OMDI chống chỉ định ở: ① mắt không có thể thủy tinh, ② mắt có kính nội nhãn bị vỡ bao sau, ③ sử dụng đồng thời với tafluprost 2). Vì phù hoàng điểm đã được báo cáo ở mắt giả thể thủy tinh, việc sử dụng ở mắt có kính nội nhãn cần theo dõi cẩn thận 1). Ngoài ra, vì dày giác mạc đã được báo cáo, việc sử dụng ở bệnh nhân có chức năng nội mô giác mạc suy giảm cũng cần thận trọng 1).
OMDI được chuyển đổi bởi esterase nội nhãn thành chất chuyển hóa có hoạt tính omidenepag. Omidenepag liên kết với ái lực cao với thụ thể EP2 (Ki = 3,6 nM, EC50 = 8,3 nM). Thụ thể EP2 là thụ thể kết hợp protein G được biểu hiện ở thể mi và vùng bè, và sự kích thích của nó kích hoạt adenylate cyclase làm tăng cAMP 1).
Sự gia tăng cAMP thúc đẩy dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua hai con đường:
Đường màng bồ đào-củng mạc: Sự giãn cơ thể mi và tái cấu trúc ma trận ngoại bào làm tăng dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua đường màng bồ đào-củng mạc 1)2)
Đường bè: Sự giãn của tế bào vùng bè và tế bào nội mô ống Schlemm cũng làm tăng dòng chảy thủy dịch ra ngoài qua đường bè 1)2)
Chất chủ vận thụ thể FP tác động chủ yếu lên đường màng bồ đào-củng mạc, trong khi OMDI tác động lên cả hai đường 2). Ngoài ra, chất chủ vận thụ thể FP ức chế sự biệt hóa tế bào mỡ gây ra PAP (lõm rãnh mi trên, teo mỡ mi, v.v.), trong khi kích thích thụ thể EP2 bởi OMDI không ức chế sự biệt hóa tế bào mỡ, do đó PAP không xảy ra 1).
Thử nghiệm PEONY (2024) xác nhận tính không thua kém của OMDI so với latanoprost ở quần thể châu Á không phải người Nhật (Ấn Độ, Đài Loan, Hàn Quốc, Singapore) 1). Tại Mỹ, các thử nghiệm giai đoạn III SPECTRUM 3/4 đang so sánh nó với timolol 1).
OMDI có lợi thế lâm sàng rõ ràng so với chất chủ vận thụ thể FP: tránh được PAP 1). Nó được kỳ vọng là lựa chọn đầu tay, đặc biệt cho bệnh nhân lo ngại về tác dụng phụ thẩm mỹ hoặc trong các trường hợp điều trị một mắt mà sự khác biệt giữa hai mắt là vấn đề.
Những thách thức trong tương lai:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
