AYAME試驗（第三期，日本）
設計：隨機、研究者遮蔽、非劣效性試驗。日本原發性開放隅角青光眼或高眼壓症患者。
結果：OMDI 0.002%（每日一次）在第4週的平均日間眼壓下降為5.9 mmHg。與拉坦前列素0.005%的6.6 mmHg相比，顯示非劣效性1)。
奧米德內帕格異丙酯（EP2受體激動劑）
1. 什麼是奧米德內帕格異丙酯？
Section titled “1. 什麼是奧米德內帕格異丙酯？”奧米德內帕格異丙酯（OMDI，商品名艾貝利斯®）是一種屬於前列腺素EP2受體選擇性激動劑的青光眼治療藥物2)。它與傳統的第一線FP受體激動劑（拉坦前列素、曲伏前列素、他氟前列素、比馬前列素）作用的受體不同。
OMDI選擇性結合EP2受體，增加細胞內cAMP。從而促進房水經由小樑網途徑和葡萄膜鞏膜途徑雙重流出，降低眼壓1)2)。
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 學名 | 奧米德內帕格異丙酯 |
| 受體 | EP2受體選擇性激動劑 |
| 濃度與用法 | 0.002%，每日一次點眼 |
2018年在日本首次獲得全球核准，並於2024年獲得美國FDA核准1)。在日本青光眼診療指引（第5版）中，它被定位為前列腺素受體相關藥物之一，並記載「EP2受體促效劑也可作為一線選擇」2)。
Q
OMDI與拉坦前列素有何不同？
A
拉坦前列素是一種作用於FP受體的前列腺素相關藥物，主要通過葡萄膜鞏膜流出通道促進房水流出。而OMDI作用於EP2受體，不僅通過葡萄膜鞏膜流出通道，還通過小樑網流出通道促進流出2)。此外，OMDI的一大優點是它不會引起FP受體促效劑常見的前列腺素相關眼周病變（PAP）——虹膜色素沉著、眼瞼色素沉著、睫毛變化、上眼瞼溝加深（DUES）1)2)。降眼壓效果與拉坦前列素相當（非劣效）1)。
3. 臨床試驗與療效證據
Section titled “3. 臨床試驗與療效證據”OMDI的有效性與安全性已在多項臨床試驗中獲得評估1)。
PEONY試驗（第三期，亞洲）
設計：隨機、研究者遮蔽、非劣效性試驗。亞洲4個國家370隻眼，3個月1)。
結果：OMDI組的平均日間眼壓下降為7.1 mmHg（28.8%）。與拉坦前列素組的7.8 mmHg（31.3%）相比，確認非劣效性（組間差異0.6 mmHg，95% CI: 0.0～1.2）1)。
RENGE試驗（第三期，日本，12個月）確認了OMDI 0.002%的長期有效性與安全性。黃斑水腫僅見於人工水晶體眼，在有水晶體眼中未觀察到1)。
FUJI試驗評估了OMDI對拉坦前列素無反應/低反應患者的療效。即使對拉坦前列素效果不佳的病例，改用OMDI後也能獲得額外的眼壓下降1)。
在PEONY試驗中，所有9個測量時間點（第1週、第6週和第3個月的9:00、13:00、17:00）均滿足OMDI相對於拉坦前列素的非劣效性標準（組間差異95% CI上限≤1.5 mmHg）1)。第1週時兩組的眼壓下降相似，均為6.1 mmHg（24.8%）1)。
Q
OMDI對拉坦前列素效果不佳的患者也有效嗎？
A
在FUJI研究中，評估了將拉坦前列素無反應或低反應患者轉換為OMDI 0.002%的效果。由於OMDI通過不同於FP受體的EP2受體發揮作用，即使在拉坦前列素未能充分降低眼壓的病例中，也可能顯示出額外的降眼壓效果1)。不過，OMDI與FP受體激動劑合併使用並非禁忌，但與他氟前列素合併使用是禁忌的2)。
5. 副作用與安全性
Section titled “5. 副作用與安全性”OMDI的副作用
Section titled “OMDI的副作用”在PEONY研究中，不良事件的發生率在OMDI組為40.0%，拉坦前列素組為29.7%1)。
| 不良事件 | OMDI組 | 拉坦前列素組 |
|---|---|---|
| 結膜充血 | 11.9% | 5.4% |
| 畏光 | 5.4% | 0.5% |
| 乾眼 | 4.9% | 2.2% |
| 角膜增厚 | 3.8% | 1.1% |
兩組均未觀察到嚴重的眼部不良事件1)。OMDI組有4例因不良事件停藥（葡萄膜炎1例、虹膜炎1例、畏光1例、異物感1例）1)。
無PAP的優點
Section titled “無PAP的優點”在PEONY研究中，與外觀變化相關的不良事件（眼瞼色素沉著、睫毛增厚、睫毛伸長）僅報告於拉坦前列素組1)。由於OMDI是EP2受體激動劑，不抑制脂肪分化，因此被認為不會引起FP受體激動劑所導致的上眼瞼溝加深（DUES）1)。
在日本青光眼診療指引（第5版）的不良反應列表中，EP2受體激動劑被描述為虹膜/眼瞼色素沉著「−」、睫毛多毛「−」2)。
在PEONY研究中，OMDI組的平均中央角膜厚度變化為+3.4 µm，未觀察到臨床顯著的角膜水腫1)。有4例（7眼）觀察到超過50 µm的增加，但未伴有角膜水腫或視力變化1)。
PEONY研究中未報告黃斑水腫，但假晶狀體眼的比例較低（10.0%），觀察期也較短（3個月）1)。由於在日本進行的長期安全性試驗（RENGE試驗）中，黃斑水腫僅在假晶狀體眼中觀察到，因此日本將眼內透鏡植入眼（後囊破裂病例）設為禁忌1)2)。
Q
OMDI的禁忌患者有哪些？
A
根據日本青光眼診療指引（第5版），OMDI在以下情況禁忌：①無晶狀體眼，②眼內透鏡植入眼且後囊破裂，③與他氟前列素併用2)。由於假性晶狀體眼中已有黃斑部水腫的報告，因此對眼內透鏡植入眼的使用需謹慎追蹤1)。此外，由於有角膜增厚的報告，對於角膜內皮功能低下的患者也需注意使用1)。
6. 作用機制的詳細說明
Section titled “6. 作用機制的詳細說明”透過EP2受體降低眼壓
Section titled “透過EP2受體降低眼壓”OMDI在眼內酯酶的作用下轉化為活性代謝物奧米德內帕格。奧米德內帕格對EP2受體具有高選擇性結合（Ki = 3.6 nM，EC50 = 8.3 nM）。EP2受體是表現於睫狀體和房水流出通道的G蛋白偶聯受體，其刺激可激活腺苷酸環化酶，增加cAMP1)。
cAMP的增加通過以下兩條途徑促進房水流出：
葡萄膜鞏膜流出途徑：睫狀肌鬆弛和細胞外基質重塑，增加通過葡萄膜鞏膜流出途徑的房水流出1)2)
小梁網流出途徑：小梁網細胞和施萊姆管內皮細胞的鬆弛，也增加通過小梁網流出途徑的房水流出1)2)
與FP受體促效劑的作用機制差異
Section titled “與FP受體促效劑的作用機制差異”FP受體促效劑主要作用於葡萄膜鞏膜流出途徑，而OMDI作用於兩條流出途徑2)。此外，FP受體促效劑抑制脂肪分化，引起PAP（上眼瞼溝加深、眼瞼脂肪萎縮等），而OMDI的EP2受體刺激不抑制脂肪分化，因此不會發生PAP1)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”PEONY研究（2024年）證實，在非日本裔亞洲人群（印度、台灣、韓國、新加坡）中，OMDI對拉坦前列素具有非劣效性1)。在美國，III期SPECTRUM 3/4試驗正在將OMDI與噻嗎洛爾進行比較1)。
OMDI相比FP受體促效劑具有避免PAP的明確臨床優勢1)。尤其對於擔心美容副作用的患者，或單眼治療導致左右差異的病例，有望成為一線選擇。
未來挑戰：
- 長期（數年）使用對角膜內皮細胞影響的驗證1)
- 人工水晶體眼黃斑部水腫風險的詳細評估
- 與其他藥物聯合治療的有效性與安全性確立
- 從FP受體促效劑轉換策略的最佳化
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- Sakata R, Chang PY, Sung KR, Kim TW, Wang TH, Perera SA, et al. Prostaglandin-associated periorbitopathy syndrome (PAPS): Addressing an unmet clinical need. Semin Ophthalmol. 2022;37(4):447-454. PMID: 34793279.