Omidenepag isopropyl (OMDI, Handelsname Eybelis®) ist ein Glaukommedikament, das als selektiver Agonist des Prostanoid-EP2-Rezeptors eingestuft wird2). Es unterscheidet sich von den herkömmlichen First-Line-Medikamenten, den FP-Rezeptoragonisten (Latanoprost, Travoprost, Tafluprost, Bimatoprost), durch den Rezeptor, an dem es wirkt.
OMDI bindet selektiv an EP2-Rezeptoren und erhöht das intrazelluläre cAMP. Dadurch wird der Kammerwasserabfluss sowohl über den trabekulären als auch über den uveoskleralen Abflussweg gefördert, was den Augeninnendruck senkt1)2).
| Parameter | Inhalt |
|---|---|
| Generischer Name | Omidenepag isopropyl |
| Rezeptor | EP2-Rezeptor-selektiver Agonist |
| Konzentration und Dosierung | 0,002 %, einmal täglich als Augentropfen |
2018 in Japan weltweit erstmals zugelassen, 2024 auch von der US-amerikanischen FDA zugelassen1). In der japanischen Leitlinie zur Glaukombehandlung (5. Auflage) wird es als eines der Prostanoidrezeptor-assoziierten Arzneimittel eingestuft und es wird angegeben, dass „EP2-Rezeptoragonisten ebenfalls eine Erstlinientherapie sein können“2).
Latanoprost ist ein Prostaglandin-assoziiertes Arzneimittel, das auf FP-Rezeptoren wirkt und hauptsächlich den Abfluss von Kammerwasser über den uveoskleralen Abflussweg fördert. OMDI hingegen wirkt auf EP2-Rezeptoren und fördert den Abfluss sowohl über den uveoskleralen als auch über den trabekulären Abflussweg2). Ein großer Vorteil von OMDI ist, dass es nicht die bei FP-Rezeptoragonisten auftretenden prostaglandinassoziierten periokulären Veränderungen (PAP) – Irispigmentierung, Lidpigmentierung, Wimpernveränderungen, Vertiefung der oberen Lidfurche (DUES) – verursacht1)2). Die augendrucksenkende Wirkung ist äquivalent (nicht unterlegen) zu Latanoprost1).
Die Wirksamkeit und Sicherheit von OMDI wurden in mehreren klinischen Studien bewertet1).
AYAME-Studie (Phase III, Japan)
Design: Randomisierte, prüferverblindete Nichtunterlegenheitsstudie. Japanische Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom/okulärer Hypertension.
Ergebnisse: Die mittlere Senkung des Augeninnendrucks über 24 Stunden nach 4 Wochen mit OMDI 0,002% (einmal täglich) betrug 5,9 mmHg. Die Nichtunterlegenheit gegenüber Latanoprost 0,005% (6,6 mmHg) wurde gezeigt1).
PEONY-Studie (Phase III, Asien)
Design: Randomisierte, prüferverblindete Nichtunterlegenheitsstudie. 370 Augen in 4 asiatischen Ländern, 3 Monate1).
Ergebnisse: Die mittlere Senkung des Augeninnendrucks über 24 Stunden in der OMDI-Gruppe betrug 7,1 mmHg (28,8%). Die Nichtunterlegenheit gegenüber der Latanoprost-Gruppe (7,8 mmHg, 31,3%) wurde bestätigt (Gruppenunterschied 0,6 mmHg, 95%-KI: 0,0 bis 1,2)1).
RENGE-Studie (Phase III, Japan, 12 Monate) bestätigte die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von OMDI 0,002%. Ein Makulaödem wurde nur bei pseudophaken Augen beobachtet, nicht bei phaken Augen1).
FUJI-Studie untersuchte die Wirksamkeit von OMDI bei Non-Respondern/Low-Respondern auf Latanoprost. Auch bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Latanoprost führte ein Wechsel zu OMDI zu einer zusätzlichen Senkung des Augeninnendrucks1).
In der PEONY-Studie wurde das Nichtunterlegenheitskriterium von OMDI gegenüber Latanoprost (obere Grenze des 95%-KI für den Gruppenunterschied ≤ 1,5 mmHg) zu allen 9 Messzeitpunkten (jeweils 9:00, 13:00 und 17:00 nach 1 Woche, 6 Wochen und 3 Monaten) erfüllt1). Die Augeninnendrucksenkung nach 1 Woche war in beiden Gruppen mit 6,1 mmHg (24,8%) vergleichbar1).
In der FUJI-Studie wurde der Wechsel zu OMDI 0,002% bei Non-Respondern oder Low-Respondern auf Latanoprost untersucht. Da OMDI über EP2-Rezeptoren wirkt, die sich von FP-Rezeptoren unterscheiden, kann es auch bei Patienten, bei denen Latanoprost keine ausreichende Augeninnendrucksenkung bewirkt hat, einen zusätzlichen drucksenkenden Effekt zeigen 1). Die gleichzeitige Anwendung von OMDI und einem FP-Rezeptoragonisten ist jedoch nicht kontraindiziert, aber die gleichzeitige Anwendung mit Tafluprost ist kontraindiziert 2).
In der PEONY-Studie betrug die Inzidenz unerwünschter Ereignisse 40,0% in der OMDI-Gruppe und 29,7% in der Latanoprost-Gruppe 1).
| Unerwünschte Ereignisse | OMDI-Gruppe | Latanoprost-Gruppe |
|---|---|---|
| Konjunktivale Hyperämie | 11,9% | 5,4% |
| Photophobie | 5,4% | 0,5% |
| Trockenes Auge | 4,9% | 2,2% |
| Hornhautverdickung | 3,8 % | 1,1 % |
In beiden Gruppen wurden keine schwerwiegenden okulären unerwünschten Ereignisse beobachtet1). In der OMDI-Gruppe brachen 4 Patienten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab (1 Uveitis, 1 Iritis, 1 Photophobie, 1 Fremdkörpergefühl)1).
In der PEONY-Studie wurden unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Veränderungen des Aussehens (Lidpigmentierung, Wimpernverdickung, Wimpernverlängerung) nur in der Latanoprost-Gruppe berichtet1). Da OMDI ein EP2-Rezeptoragonist ist, der die Adipogenese nicht hemmt, wird angenommen, dass es nicht zu der bei FP-Rezeptoragonisten problematischen Vertiefung der Oberlidfurche (DUES) kommt1).
Auch in der Nebenwirkungsliste der japanischen Glaukom-Leitlinie (5. Auflage) werden EP2-Rezeptoragonisten mit Iris-/Lidpigmentierung „−“ und Wimpernhypertrichose „−“ angegeben2).
In der PEONY-Studie betrug die mittlere Veränderung der zentralen Hornhautdicke in der OMDI-Gruppe +3,4 µm, und es wurde kein klinisch signifikantes Hornhautödem beobachtet1). Eine Zunahme von mehr als 50 µm wurde in 4 Fällen (7 Augen) beobachtet, jedoch ohne Hornhautödem oder Sehveränderungen1).
In der PEONY-Studie wurde kein Makulaödem berichtet, jedoch war der Anteil pseudophaker Augen mit 10,0 % niedrig und der Beobachtungszeitraum mit 3 Monaten kurz1). Da in der japanischen Langzeitsicherheitsstudie (RENGE-Studie) ein Makulaödem nur bei pseudophaken Augen beobachtet wurde, sind in Japan Augen mit Intraokularlinse (bei hinterem Kapselriss) kontraindiziert1)2).
Laut der japanischen Glaukom-Behandlungsleitlinie (5. Auflage) ist OMDI kontraindiziert bei: ① Aphakie, ② Auge mit Intraokularlinse und hinterem Kapselriss, ③ gleichzeitiger Anwendung mit Tafluprost 2). Da über Makulaödeme bei pseudophaken Augen berichtet wurde, ist bei der Anwendung an Augen mit Intraokularlinsen eine sorgfältige Nachbeobachtung erforderlich 1). Da zudem über eine Hornhautverdickung berichtet wurde, ist auch bei Patienten mit eingeschränkter Hornhautendothelfunktion Vorsicht geboten 1).
OMDI wird durch intraokulare Esterasen in den aktiven Metaboliten Omidenepag umgewandelt. Omidenepag bindet mit hoher Selektivität an den EP2-Rezeptor (Ki = 3,6 nM, EC50 = 8,3 nM). Der EP2-Rezeptor ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der im Ziliarkörper und im Trabekelwerk exprimiert wird; seine Stimulation aktiviert die Adenylatcyclase und erhöht cAMP 1).
Der Anstieg von cAMP fördert den Kammerwasserabfluss über zwei Wege:
Uveoskleraler Abflussweg: Durch die Erschlaffung des Ziliarmuskels und den Umbau der extrazellulären Matrix wird der Kammerwasserabfluss über den uveoskleralen Weg erhöht 1)2)
Trabekulärer Abflussweg: Durch die Erschlaffung der Trabekelzellen und der Endothelzellen des Schlemm-Kanals wird auch der Kammerwasserabfluss über den trabekulären Weg erhöht 1)2)
FP-Rezeptoragonisten wirken hauptsächlich auf den uveoskleralen Abflussweg, während OMDI auf beide Wege wirkt 2). Zudem hemmen FP-Rezeptoragonisten die Adipogenese, was zu PAP (Vertiefung der oberen Lidfurche, Lidfettatrophie usw.) führt, während die EP2-Rezeptorstimulation durch OMDI die Adipogenese nicht hemmt, sodass keine PAP auftritt 1).
Die PEONY-Studie (2024) bestätigte die Nichtunterlegenheit von OMDI gegenüber Latanoprost in einer nicht-japanischen asiatischen Population (Indien, Taiwan, Korea, Singapur) 1). In den USA laufen Phase-III-Studien SPECTRUM 3/4 zum Vergleich mit Timolol 1).
OMDI bietet einen klaren klinischen Vorteil gegenüber FP-Rezeptoragonisten: die Vermeidung von PAP 1). Es wird insbesondere als Erstlinientherapie bei Patienten erwartet, die kosmetische Nebenwirkungen befürchten, oder in Fällen, in denen eine einseitige Behandlung zu Asymmetrie führen würde.
Zukünftige Herausforderungen:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
