ओमिडेनेपैग आइसोप्रोपिल (OMDI, व्यापारिक नाम एबेलिस®) एक ग्लूकोमा दवा है जिसे प्रोस्टेनॉइड EP2 रिसेप्टर चयनात्मक एगोनिस्ट के रूप में वर्गीकृत किया गया है2)। यह पारंपरिक प्रथम-पंक्ति दवाओं FP रिसेप्टर एगोनिस्ट (लैटानोप्रोस्ट, ट्रैवोप्रोस्ट, टैफ्लुप्रोस्ट, बिमाटोप्रोस्ट) से भिन्न रिसेप्टर पर कार्य करता है।
OMDI चुनिंदा रूप से EP2 रिसेप्टर से जुड़ता है और कोशिकीय cAMP बढ़ाता है। इससे ट्रैब्युलर और यूवियोस्क्लेरल दोनों मार्गों से जलीय हास्य का बहिर्वाह बढ़ता है, जिससे अंतर्नेत्र दाब कम होता है1)2)।
| वस्तु | विवरण |
|---|---|
| सामान्य नाम | ओमिडेनेपैग आइसोप्रोपिल |
| रिसेप्टर | EP2 रिसेप्टर चयनात्मक एगोनिस्ट |
| सांद्रता एवं उपयोग | 0.002%, दिन में एक बार आंखों की बूंद |
2018 में जापान में दुनिया में पहली बार स्वीकृत, और 2024 में अमेरिकी FDA द्वारा भी स्वीकृत1)। जापानी ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वें संस्करण) में इसे प्रोस्टेनॉइड रिसेप्टर संबंधी दवाओं में से एक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और इसमें कहा गया है कि “EP2 रिसेप्टर एगोनिस्ट भी पहली पंक्ति का विकल्प हो सकते हैं”2)।
लैटानोप्रोस्ट एक प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवा है जो FP रिसेप्टर्स पर कार्य करती है और मुख्य रूप से यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह मार्ग से जलीय हास्य के बहिर्वाह को बढ़ावा देती है। दूसरी ओर, OMDI EP2 रिसेप्टर्स पर कार्य करता है और यूवियोस्क्लेरल मार्ग के अलावा ट्रैब्युलर मार्ग से भी बहिर्वाह को बढ़ावा देता है2)। इसके अलावा, OMDI का एक बड़ा लाभ यह है कि यह FP रिसेप्टर एगोनिस्ट में देखे जाने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन-संबंधी पेरीओकुलर प्रभाव (PAP) — आइरिस पिग्मेंटेशन, पलक पिग्मेंटेशन, बरौनी परिवर्तन, ऊपरी पलक खांचे का गहरा होना (DUES) — उत्पन्न नहीं करता है1)2)। अंतर्गर्भाशयी दबाव कम करने का प्रभाव लैटानोप्रोस्ट के समान (गैर-हीन) है1)।
OMDI की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कई नैदानिक परीक्षणों में किया गया है1)।
AYAME परीक्षण (चरण III, जापान)
डिज़ाइन: यादृच्छिक, परीक्षक-मास्क, गैर-हीनता परीक्षण। जापानी प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा/ओकुलर हाइपरटेंशन रोगी।
परिणाम: OMDI 0.002% (दिन में एक बार) के साथ 4 सप्ताह में औसत दैनिक अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी 5.9 mmHg थी। लैटानोप्रोस्ट 0.005% के 6.6 mmHg के मुकाबले गैर-हीनता प्रदर्शित हुई1)।
PEONY परीक्षण (चरण III, एशिया)
डिज़ाइन: यादृच्छिक, परीक्षक-मास्क, गैर-हीनता परीक्षण। एशिया के 4 देशों में 370 आंखें, 3 महीने1)।
परिणाम: OMDI समूह में औसत दैनिक अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी 7.1 mmHg (28.8%) थी। लैटानोप्रोस्ट समूह के 7.8 mmHg (31.3%) के मुकाबले गैर-हीनता की पुष्टि हुई (समूहों के बीच अंतर 0.6 mmHg, 95% CI: 0.0 से 1.2)1)।
RENGE परीक्षण (चरण III, जापान, 12 महीने) में OMDI 0.002% की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि हुई। मैक्यूलर एडिमा केवल स्यूडोफेकिक आंखों में देखा गया, फेकिक आंखों में नहीं1)।
FUJI परीक्षण में लैटानोप्रोस्ट के गैर-प्रतिक्रियाकर्ताओं/कम प्रतिक्रियाकर्ताओं में OMDI की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया। लैटानोप्रोस्ट पर अपर्याप्त प्रभाव वाले रोगियों में भी OMDI पर स्विच करने से अतिरिक्त अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी प्राप्त हुई1)।
PEONY परीक्षण में, सभी 9 माप समय बिंदुओं (1 सप्ताह, 6 सप्ताह, 3 महीने पर प्रत्येक 9:00, 13:00, 17:00) पर OMDI की लैटानोप्रोस्ट के मुकाबले गैर-हीनता मानदंड (समूहों के बीच अंतर के 95% CI की ऊपरी सीमा ≤ 1.5 mmHg) पूरा हुआ1)। 1 सप्ताह में अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी दोनों समूहों में समान रूप से 6.1 mmHg (24.8%) थी1)।
FUJI अध्ययन में, लैटानोप्रोस्ट के गैर-प्रतिक्रियाकर्ताओं या कम प्रतिक्रियाकर्ताओं में OMDI 0.002% पर स्विच करने का मूल्यांकन किया गया। चूंकि OMDI FP रिसेप्टर्स से भिन्न EP2 रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है, यह उन मामलों में भी अतिरिक्त अंतःनेत्र दबाव कम करने का प्रभाव दिखा सकता है जहां लैटानोप्रोस्ट से पर्याप्त कमी नहीं हुई 1)। हालांकि, OMDI और FP रिसेप्टर एगोनिस्ट का सह-उपयोग वर्जित नहीं है, लेकिन टैफ्लुप्रोस्ट के साथ सह-उपयोग वर्जित है 2).
PEONY अध्ययन में प्रतिकूल घटनाओं की घटना दर OMDI समूह में 40.0% और लैटानोप्रोस्ट समूह में 29.7% थी 1).
| प्रतिकूल घटनाएँ | OMDI समूह | लैटानोप्रोस्ट समूह |
|---|---|---|
| कंजंक्टिवल हाइपरिमिया | 11.9% | 5.4% |
| फोटोफोबिया (प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता) | 5.4% | 0.5% |
| ड्राई आई (सूखी आँख) | 4.9% | 2.2% |
| कॉर्निया का मोटा होना | 3.8% | 1.1% |
दोनों समूहों में कोई गंभीर नेत्र प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई1)। OMDI समूह में 4 रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद कर दिया (1 यूवाइटिस, 1 इरिटिस, 1 फोटोफोबिया, 1 विदेशी शरीर सनसनी)1)।
PEONY परीक्षण में, उपस्थिति परिवर्तन से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं (पलक रंजकता, बरौनी मोटा होना, बरौनी लंबा होना) केवल लैटानोप्रोस्ट समूह में रिपोर्ट की गईं1)। OMDI एक EP2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो वसा विभेदन को दबाता नहीं है, इसलिए यह माना जाता है कि FP रिसेप्टर एगोनिस्ट में समस्या पैदा करने वाला ऊपरी पलक खांचा गहरा होना (DUES) नहीं होता1)।
जापानी ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वें संस्करण) के दुष्प्रभाव सूची में भी, EP2 रिसेप्टर एगोनिस्ट को आइरिस/पलक रंजकता ’−’, बरौनी अतिरोमता ’−’ के रूप में वर्णित किया गया है2)।
PEONY परीक्षण में OMDI समूह में औसत केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई में परिवर्तन +3.4 µm था, और कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण कॉर्नियल एडिमा नहीं देखी गई1)। 50 µm से अधिक की वृद्धि 4 मामलों (7 आंखों) में देखी गई, लेकिन कॉर्नियल एडिमा या दृष्टि परिवर्तन के बिना1)।
PEONY परीक्षण में मैक्यूलर एडिमा की कोई रिपोर्ट नहीं थी, लेकिन स्यूडोफेकिक आंखों का अनुपात 10.0% कम था और अवलोकन अवधि 3 महीने छोटी थी1)। जापान में दीर्घकालिक सुरक्षा परीक्षण (RENGE परीक्षण) में मैक्यूलर एडिमा केवल स्यूडोफेकिक आंखों में देखी गई, इसलिए जापान में इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपित आंख (पश्च कैप्सूल टूटने के मामले) को contraindicated सेट किया गया है1)2)।
जापानी ग्लूकोमा उपचार दिशानिर्देश (5वें संस्करण) के अनुसार, OMDI निम्नलिखित में वर्जित है: ① एफेकिया, ② इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण के साथ पश्च कैप्सूल टूटना, ③ टैफ्लुप्रोस्ट के साथ सह-उपयोग 2)। स्यूडोफेकिक आंखों में मैक्यूलर एडिमा की सूचना मिली है, इसलिए इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपण वाली आंखों में उपयोग के लिए सावधानीपूर्वक अनुवर्ती कार्रवाई आवश्यक है 1)। इसके अलावा, कॉर्नियल मोटाई की सूचना मिली है, इसलिए कम कॉर्नियल एंडोथेलियल फ़ंक्शन वाले रोगियों में उपयोग के लिए सावधानी की आवश्यकता है 1)।
OMDI अंतःनेत्र एस्टरेज़ द्वारा सक्रिय मेटाबोलाइट ओमिडेनेपैग में परिवर्तित होता है। ओमिडेनेपैग EP2 रिसेप्टर से उच्च चयनात्मकता के साथ बंधता है (Ki = 3.6 nM, EC50 = 8.3 nM)। EP2 रिसेप्टर एक G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर है जो सिलिअरी बॉडी और ट्रैब्युलर मेशवर्क में व्यक्त होता है; उत्तेजना पर एडिनाइलेट साइक्लेज सक्रिय होता है और cAMP बढ़ता है 1)।
cAMP में वृद्धि दो मार्गों से जलीय हास्य बहिर्वाह को बढ़ावा देती है:
यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह मार्ग: सिलिअरी मांसपेशी के शिथिलन और बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के पुनर्निर्माण से यूवियोस्क्लेरल मार्ग से जलीय हास्य बहिर्वाह बढ़ता है 1)2)
ट्रैब्युलर बहिर्वाह मार्ग: ट्रैब्युलर कोशिकाओं और श्लेम नहर एंडोथेलियल कोशिकाओं के शिथिलन से ट्रैब्युलर मार्ग से जलीय हास्य बहिर्वाह भी बढ़ता है 1)2)
FP रिसेप्टर एगोनिस्ट मुख्य रूप से यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह मार्ग पर कार्य करते हैं, जबकि OMDI दोनों मार्गों पर कार्य करता है 2)। इसके अलावा, FP रिसेप्टर एगोनिस्ट वसा विभेदन को रोकते हैं, जिससे PAP (ऊपरी पलक का गड्ढा गहरा होना, पलक वसा शोष आदि) होता है, जबकि OMDI का EP2 रिसेप्टर उत्तेजना वसा विभेदन को नहीं रोकता, इसलिए PAP नहीं होता 1)।
PEONY परीक्षण (2024) ने गैर-जापानी एशियाई आबादी (भारत, ताइवान, कोरिया, सिंगापुर) में लैटानोप्रोस्ट के मुकाबले OMDI की गैर-हीनता की पुष्टि की 1)। संयुक्त राज्य अमेरिका में, चरण III SPECTRUM 3/4 परीक्षण टिमोलोल के साथ तुलना कर रहे हैं 1)।
OMDI का FP रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में एक स्पष्ट नैदानिक लाभ है: PAP से बचाव 1)। यह विशेष रूप से कॉस्मेटिक दुष्प्रभावों के बारे में चिंतित रोगियों या एकतरफा उपचार में विषमता की समस्या वाले मामलों में पहली पंक्ति के उपचार के रूप में अपेक्षित है।
भविष्य की चुनौतियाँ:
- Wang TH, Aung T, Lu DW, George R, Senthil S, Lu F, Odani-Kawabata N, Park KH. Omidenepag Isopropyl 0.002% versus Latanoprost 0.005% in Open-Angle Glaucoma/Ocular Hypertension: The Randomized Phase III PEONY Trial. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106. doi:10.2147/OPTH.S465369.
- 日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン改訂委員会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
