Омиденепаг изопропил (OMDI, торговое название Эйбелис®) — это препарат для лечения глаукомы, классифицируемый как селективный агонист простаноидных EP2-рецепторов2). Он отличается от традиционных препаратов первой линии — агонистов FP-рецепторов (латанопрост, травопрост, тафлупрост, биматопрост) — по рецептору, на который воздействует.
OMDI селективно связывается с EP2-рецепторами и увеличивает внутриклеточный цАМФ. Это способствует оттоку водянистой влаги как по трабекулярному, так и по увеосклеральному пути, снижая внутриглазное давление1)2).
| Параметр | Содержание |
|---|---|
| Международное непатентованное название | Омиденепаг изопропил |
| Рецептор | Селективный агонист EP2-рецепторов |
| Концентрация и способ применения | 0,002 %, один раз в день в виде глазных капель |
Впервые в мире одобрен в Японии в 2018 году, а в 2024 году также одобрен FDA США1). В японских клинических рекомендациях по лечению глаукомы (5-е издание) он классифицируется как препарат, связанный с рецепторами простаноидов, и указано, что «агонисты EP2-рецепторов также могут быть терапией первой линии»2).
Латанопрост — это препарат, связанный с простагландинами, который действует на FP-рецепторы и в основном усиливает отток внутриглазной жидкости через увеосклеральный путь. OMDI, напротив, действует на EP2-рецепторы и усиливает отток как через увеосклеральный, так и через трабекулярный путь2). Кроме того, важным преимуществом OMDI является отсутствие связанных с простагландинами периокулярных изменений (PAP), характерных для агонистов FP-рецепторов — пигментации радужки, пигментации век, изменений ресниц, углубления верхней глазничной борозды (DUES)1)2). Снижающий внутриглазное давление эффект эквивалентен (не уступает) латанопросту1).
Эффективность и безопасность OMDI были оценены в нескольких клинических исследованиях1).
Исследование AYAME (III фаза, Япония)
Дизайн: Рандомизированное, ослеплённое для исследователя исследование не меньшей эффективности. Японские пациенты с первичной открытоугольной глаукомой/офтальмогипертензией.
Результаты: Среднее снижение внутриглазного давления в дневное время через 4 недели при применении OMDI 0,002% (1 раз в день) составило 5,9 мм рт. ст. Была показана не меньшая эффективность по сравнению с латанопростом 0,005% (6,6 мм рт. ст.)1).
Исследование PEONY (III фаза, Азия)
Дизайн: Рандомизированное, ослеплённое для исследователя исследование не меньшей эффективности. 370 глаз в 4 азиатских странах, 3 месяца1).
Результаты: Среднее снижение внутриглазного давления в дневное время в группе OMDI составило 7,1 мм рт. ст. (28,8%). Была подтверждена не меньшая эффективность по сравнению с группой латанопроста (7,8 мм рт. ст., 31,3%) (межгрупповая разница 0,6 мм рт. ст., 95% ДИ: от 0,0 до 1,2)1).
Исследование RENGE (III фаза, Япония, 12 месяцев) подтвердило долгосрочную эффективность и безопасность OMDI 0,002%. Макулярный отёк наблюдался только у псевдофакичных глаз, у факичных глаз не отмечался1).
Исследование FUJI изучало эффективность OMDI у пациентов, не отвечающих или слабо отвечающих на латанопрост. Даже у пациентов с недостаточным эффектом латанопроста переход на OMDI обеспечил дополнительное снижение внутриглазного давления1).
В исследовании PEONY критерий не меньшей эффективности OMDI по сравнению с латанопростом (верхняя граница 95% ДИ межгрупповой разницы ≤ 1,5 мм рт. ст.) был выполнен во всех 9 временных точках измерения (в 9:00, 13:00 и 17:00 через 1 неделю, 6 недель и 3 месяца)1). Снижение внутриглазного давления через 1 неделю было сопоставимым в обеих группах — 6,1 мм рт. ст. (24,8%)1).
В исследовании FUJI изучался переход на OMDI 0,002% у пациентов, не отвечающих или слабо отвечающих на латанопрост. Поскольку OMDI действует через рецепторы EP2, отличные от FP-рецепторов, он может оказывать дополнительное снижение внутриглазного давления даже в случаях, когда латанопрост не обеспечил достаточного снижения 1). Однако совместное применение OMDI и агониста FP-рецепторов не противопоказано, но совместное применение с тафлупростом противопоказано 2).
В исследовании PEONY частота нежелательных явлений составила 40,0% в группе OMDI и 29,7% в группе латанопроста 1).
| Нежелательные явления | Группа OMDI | Группа латанопроста |
|---|---|---|
| Гиперемия конъюнктивы | 11,9% | 5,4% |
| Светобоязнь | 5,4% | 0,5% |
| Синдром сухого глаза | 4,9% | 2,2% |
| Утолщение роговицы | 3,8% | 1,1% |
Серьезных нежелательных явлений со стороны глаз не наблюдалось ни в одной из групп1). В группе OMDI 4 пациента прекратили лечение из-за нежелательных явлений (1 увеит, 1 ирит, 1 светобоязнь, 1 ощущение инородного тела)1).
В исследовании PEONY нежелательные явления, связанные с изменением внешности (пигментация век, утолщение ресниц, удлинение ресниц), сообщались только в группе латанопроста1). Поскольку OMDI является агонистом EP2-рецепторов и не подавляет адипогенез, считается, что он не вызывает углубления верхней глазничной борозды (DUES), которое является проблемой при применении агонистов FP-рецепторов1).
В списке побочных эффектов японских клинических рекомендаций по глаукоме (5-е издание) агонисты EP2-рецепторов также указаны как «−» для пигментации радужки/век и «−» для гипертрихоза ресниц2).
В исследовании PEONY среднее изменение центральной толщины роговицы в группе OMDI составило +3,4 мкм, и клинически значимого отека роговицы не наблюдалось1). Увеличение более чем на 50 мкм наблюдалось в 4 случаях (7 глаз), но без отека роговицы или изменения остроты зрения1).
В исследовании PEONY не сообщалось о макулярном отеке, но доля псевдофакичных глаз была низкой (10,0%), а период наблюдения коротким (3 месяца)1). Поскольку в японском долгосрочном исследовании безопасности (исследование RENGE) макулярный отек наблюдался только у псевдофакичных глаз, в Японии глаза с интраокулярной линзой (при разрыве задней капсулы) являются противопоказанием1)2).
Согласно японским клиническим рекомендациям по глаукоме (5-е издание), ОМДИ противопоказан при: ① афакии, ② глазу с интраокулярной линзой и разрывом задней капсулы, ③ совместном применении с тафлупростом 2). Поскольку сообщалось о макулярном отеке при артифакии, требуется тщательное наблюдение при использовании у пациентов с интраокулярными линзами 1). Кроме того, сообщалось об утолщении роговицы, поэтому требуется осторожность у пациентов со сниженной функцией эндотелия роговицы 1).
ОМДИ превращается внутриглазными эстеразами в активный метаболит омиденепаг. Омиденепаг с высокой селективностью связывается с EP2-рецептором (Ki = 3,6 нМ, EC50 = 8,3 нМ). EP2-рецептор является G-белок-связанным рецептором, экспрессирующимся в цилиарном теле и трабекулярной сети; его стимуляция активирует аденилатциклазу, увеличивая цАМФ 1).
Увеличение цАМФ способствует оттоку водянистой влаги по двум путям:
Увеосклеральный путь оттока: Расслабление цилиарной мышцы и ремоделирование внеклеточного матрикса увеличивают отток водянистой влаги по увеосклеральному пути 1)2)
Трабекулярный путь оттока: Расслабление трабекулярных клеток и эндотелиальных клеток шлеммова канала также увеличивает отток водянистой влаги по трабекулярному пути 1)2)
Агонисты FP-рецепторов действуют в основном на увеосклеральный путь оттока, тогда как ОМДИ действует на оба пути 2). Кроме того, агонисты FP-рецепторов подавляют адипогенез, вызывая PAP (углубление верхней глазничной борозды, атрофию жировой клетчатки век и т.д.), тогда как стимуляция EP2-рецептора ОМДИ не подавляет адипогенез, поэтому PAP не возникает 1).
Исследование PEONY (2024) подтвердило не меньшую эффективность ОМДИ по сравнению с латанопростом в неяпонской азиатской популяции (Индия, Тайвань, Корея, Сингапур) 1). В США проводятся исследования III фазы SPECTRUM 3/4 для сравнения с тимололом 1).
ОМДИ имеет явное клиническое преимущество перед агонистами FP-рецепторов: отсутствие PAP 1). Он особенно перспективен в качестве терапии первой линии у пациентов, обеспокоенных косметическими побочными эффектами, или в случаях, когда одностороннее лечение приводит к асимметрии.
Будущие задачи:
- Wang TH, Aung T, George R, et al. Omidenepag isopropyl versus latanoprost in Asian patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension: the phase 3 PEONY study. Clin Ophthalmol. 2024;18:2093-2106.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン(第5版). 日眼会誌. 2022;126:85-177.
