Простагландиновые препараты (PGA) широко используются в качестве терапии первой линии глаукомы1)2). PGA снижают внутриглазное давление в основном за счет усиления оттока водянистой влаги по увеосклеральному пути.
Простагландиновые препараты, доноры оксида азота (NO), являются новыми лекарственными средствами, которые добавляют функцию донации NO к традиционным PGA. Они обладают двойным действием: метаболизируются внутриглазными эстеразами до агониста рецепторов PGF2α и донора NO. В дополнение к усилению увеосклерального оттока за счет действия PGF2α, NO расслабляет гладкие мышцы трабекулярной сети и шлеммова канала, увеличивая отток водянистой влаги по трабекулярному пути.
В настоящее время разрабатываются два PGA-донора NO:
| Препарат | Исходный PGA | Концентрация | Статус разработки |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Латанопрост | 0,024% | Одобрен FDA |
| NCX 470 | Биматопрост | 0,042–0,1% | Исследование III фазы продолжается |
Латанопрост является агонистом рецепторов PGF2α, действующим преимущественно на увеосклеральный путь оттока. LBN помимо латанопростовой кислоты содержит донорный участок NO (бутандиола мононитрат). NO расслабляет трабекулярную сеть и шлеммов канал, увеличивая отток также по трабекулярному пути, что обеспечивает двойное усиление оттока водянистой влаги1)2). В исследовании VOYAGER LBN 0,024% показал значительно большее снижение внутриглазного давления по сравнению с латанопростом 0,005% (9,00 против 7,77 мм рт. ст., p = 0,005)1).
Эффективность и безопасность LBN оценивались в нескольких клинических исследованиях1).
Исследование VOYAGER (фаза II)
Дизайн: Рандомизированное, слепое для исследователя, дозоопределяющее исследование. 413 глаз, 28 дней
Результаты: Среднее снижение внутриглазного давления в течение дня при применении LBN 0,024% составило 9,00 мм рт. ст. Оно было значительно лучше, чем при применении латанопроста 0,005% (7,77 мм рт. ст., p = 0,005)1)
Исследования APOLLO и LUNAR (фаза III)
Дизайн: Рандомизированные, двойные слепые исследования не меньшей эффективности. 840 глаз (объединенный анализ), 12 месяцев
Результаты: Среднее внутриглазное давление при применении LBN 0,024% (один раз в день) составляло 17,8–18,9 мм рт. ст. Оно было значительно ниже во всех временных точках по сравнению с тимололом 0,5% (два раза в день) (19,0–19,7 мм рт. ст., p < 0,001)1)
Исследование JUPITER (одногрупповое, открытое, 130 глаз, 12 месяцев) показало, что LBN 0,024% снижал внутриглазное давление в среднем на 4,3 мм рт. ст. (22%) через 4 недели и на 5,3 мм рт. ст. (25%) через 52 недели1).
Исследование CONSTELLATION (перекрестное, 25 глаз) показало, что LBN 0,024% значительно снижал ночное внутриглазное давление по сравнению с тимололом 0,5% (2,5 против 2,3 мм рт. ст., p = 0,002).
NCX 470 — это донор NO, производный от биматопроста PGA. В исследовании Dolomites (фаза II) три концентрации NCX 470 (0,021%, 0,042%, 0,065%) сравнивались с латанопростом 0,005% в течение 4 недель. NCX 470 0,042% (8,24 мм рт. ст., p = 0,028) и 0,065% (8,67 мм рт. ст., p = 0,0009) показали значительно большее снижение внутриглазного давления по сравнению с латанопростом (7,43 мм рт. ст.).
Профиль побочных эффектов LBN аналогичен таковому для традиционных PGA1)2). Объединенный анализ APOLLO/LUNAR подтвердил, что безопасность сопоставима с монотерапией PGA1).
Местные глазные побочные эффекты: гиперемия конъюнктивы (наиболее частая), рост/увеличение ресниц, раздражение глаз, боль в глазах, усиление пигментации радужки2)
Общие побочные эффекты PGA: периорбитальная пигментация, атрофия жировой ткани век (периорбитопатия), кистозный макулярный отек (у пациентов с афакией/псевдофакией с разрывом задней капсулы), реактивация герпетического кератита, увеит1)2)
В исследовании Dolomites частота нежелательных явлений была выше при более высоких концентрациях. Гиперемия конъюнктивы была наиболее частой (22,2% в группе 0,042%), за ней следовала боль в месте инстилляции. Трое пациентов прекратили лечение, но в целом переносимость была хорошей.
LBN (Vyzulta®) был одобрен FDA в 2017 году и используется в США, но не одобрен в Японии (по состоянию на март 2026 года). Японские клинические рекомендации по глаукоме (5-е издание) не упоминают LBN. В Японии традиционные PGA (латанопрост, травопрост, тафлупрост, биматопрост) используются в качестве терапии первой линии.
LBN метаболизируется внутриглазными эстеразами до латанопростовой кислоты. Латанопростовая кислота связывается с рецептором PGF2α и расширяет промежутки между цилиарными мышцами, ремоделируя внеклеточный матрикс с помощью матриксных металлопротеиназ (MMP)1)2). Это усиливает отток внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути.
Бутандиолмононитрат, метаболит LBN, высвобождает NO в глазу. NO активирует растворимую гуанилатциклазу, увеличивая цГМФ. Увеличение цГМФ вызывает расслабление трабекулярных клеток и эндотелиальных клеток шлеммова канала, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярному пути.
Благодаря этому двойному действию LBN может оказывать более сильное снижение внутриглазного давления по сравнению с обычными PGA (которые усиливают только увеосклеральный отток)2).
NCX 470 метаболизируется в глазу до биматопроста, который затем расщепляется на биматопрост кислоту и 6-(нитроокси)гексановую кислоту. Биматопрост кислота стимулирует рецептор PGF2α, а донор NO расслабляет трабекулу. Он имеет двойной механизм действия, аналогичный LBN, но отличается основным скелетом, который является скелетом биматопроста.
PGA, донирующие NO, представляют собой новый подход в медикаментозной терапии глаукомы2). Добавление функции донации NO к обычным PGA позволяет с помощью одного препарата стимулировать отток внутриглазной жидкости по двум путям.
Данные о долгосрочной безопасности LBN накапливаются, и ретроспективные исследования в реальной клинической практике подтвердили его эффективность и переносимость в течение двух лет.
Для NCX 470 проводится исследование III фазы (исследование Mont Blanc), и ожидаются данные о безопасности и эффективности высокой дозы 0,1%.
Будущие задачи:
NCX 470 — это донор NO PGA, производный от биматопроста, разрабатываемый компанией Nicox SA. В исследовании фазы II Dolomites была показана превосходность по сравнению с латанопростом. Проводится исследование фазы III Mont Blanc, и ожидаются результаты безопасности и эффективности высокой дозы 0,1%. В случае одобрения он может стать вторым донором NO PGA после LBN.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
