Prostaglandin-Analoga (PGA) werden häufig als Erstlinientherapie des Glaukoms eingesetzt1)2). PGA senken den Augeninnendruck hauptsächlich durch Förderung des Kammerwasserabflusses über den uveoskleralen Weg.
Stickstoffmonoxid (NO)-freisetzende PGA sind neuartige Medikamente, die herkömmlichen PGA eine NO-Freisetzungsfunktion hinzufügen. Sie haben eine duale Wirkung: Sie werden durch intraokulare Esterasen in einen PGF2α-Rezeptor-Agonisten und eine NO-freisetzende Einheit metabolisiert. Zusätzlich zur Förderung des uveoskleralen Abflusses durch die PGF2α-Wirkung entspannt NO die glatte Muskulatur des Trabekelwerks und des Schlemm-Kanals, wodurch auch der Kammerwasserabfluss über den trabekulären Weg erhöht wird.
Derzeit werden zwei NO-freisetzende PGA entwickelt:
| Medikament | Ursprungs-PGA | Konzentration | Entwicklungsstatus |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0,024 % | FDA-zugelassen |
| NCX 470 | Bimatoprost | 0,042–0,1 % | Phase-III-Studie läuft |
Latanoprost ist ein PGF2α-Rezeptoragonist, der hauptsächlich über den uveoskleralen Abflussweg wirkt. LBN enthält zusätzlich zur Latanoprostsäure eine NO-Donorstelle (Butandiolmononitrat). NO entspannt das Trabekelwerk und den Schlemm-Kanal, wodurch auch der Abfluss über den trabekulären Weg erhöht wird, sodass eine duale Förderung des Kammerwasserabflusses erreicht wird1)2). In der VOYAGER-Studie zeigte LBN 0,024 % eine signifikant stärkere Senkung des Augeninnendrucks als Latanoprost 0,005 % (9,00 vs. 7,77 mmHg, p = 0,005)1).
Die Wirksamkeit und Sicherheit von LBN wurden in mehreren klinischen Studien bewertet1).
VOYAGER-Studie (Phase II)
Design: Randomisierte, prüferverblindete Dosisfindungsstudie. 413 Augen, 28 Tage
Ergebnisse: Die mittlere Senkung des Augeninnendrucks über 24 Stunden mit LBN 0,024 % betrug 9,00 mmHg. Sie war signifikant besser als mit Latanoprost 0,005 % (7,77 mmHg, p = 0,005)1)
APOLLO- und LUNAR-Studien (Phase III)
Design: Randomisierte, doppelblinde Nichtunterlegenheitsstudien. 840 Augen (gepoolte Analyse), 12 Monate
Ergebnisse: Der mittlere Augeninnendruck mit LBN 0,024 % (einmal täglich) betrug 17,8–18,9 mmHg. Er war zu allen Zeitpunkten signifikant niedriger als mit Timolol 0,5 % (zweimal täglich) (19,0–19,7 mmHg, p < 0,001)1)
Die JUPITER-Studie (einarmig, offen, 130 Augen, 12 Monate) zeigte, dass LBN 0,024 % den Augeninnendruck nach 4 Wochen um durchschnittlich 4,3 mmHg (22 %) und nach 52 Wochen um 5,3 mmHg (25 %) senkte1).
Die CONSTELLATION-Studie (Crossover, 25 Augen) zeigte, dass LBN 0,024 % den nächtlichen Augeninnendruck im Vergleich zu Timolol 0,5 % signifikant senkte (2,5 vs. 2,3 mmHg, p = 0,002).
NCX 470 ist ein von Bimatoprost abgeleiteter NO-freisetzender PGA. Die Dolomites-Studie (Phase II) verglich drei Konzentrationen (0,021 %, 0,042 %, 0,065 %) von NCX 470 mit Latanoprost 0,005 % über 4 Wochen. NCX 470 0,042 % (8,24 mmHg, p = 0,028) und 0,065 % (8,67 mmHg, p = 0,0009) zeigten eine signifikant stärkere Augeninnendrucksenkung als Latanoprost (7,43 mmHg).
Das Nebenwirkungsprofil von LBN ist ähnlich wie bei herkömmlichen PGA1)2). Die integrierte APOLLO/LUNAR-Analyse bestätigte, dass die Sicherheit mit der einer PGA-Monotherapie vergleichbar ist1).
Lokale okuläre Nebenwirkungen: Konjunktivale Hyperämie (am häufigsten), Wimpernwachstum/-vermehrung, Augenreizung, Augenschmerzen, verstärkte Irispigmentierung2)
Häufige PGA-Nebenwirkungen: Periorbitale Pigmentierung, Lidfettatrophie (Periorbitopathie), zystoides Makulaödem (bei aphaken/pseudophaken Augen mit hinterem Kapselriss), Reaktivierung einer Herpeskeratitis, Uveitis1)2)
In der Dolomites-Studie war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse bei höheren Konzentrationen höher. Konjunktivale Hyperämie war am häufigsten (22,2 % in der 0,042 %-Gruppe), gefolgt von Schmerzen an der Applikationsstelle. Drei Patienten brachen die Behandlung ab, aber insgesamt war die Verträglichkeit gut.
LBN (Vyzulta®) wurde 2017 von der FDA zugelassen und wird in den USA verwendet, ist aber in Japan nicht zugelassen (Stand März 2026). Die japanischen Glaukom-Leitlinien (5. Auflage) erwähnen LBN nicht. In Japan werden herkömmliche PGA (Latanoprost, Travoprost, Tafluprost, Bimatoprost) als Erstlinientherapie eingesetzt.
LBN wird durch intraokuläre Esterasen zu Latanoprostsäure metabolisiert. Latanoprostsäure bindet an den PGF2α-Rezeptor und erweitert die Zwischenräume des Ziliarmuskels, indem sie die extrazelluläre Matrix durch Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) umbaut1)2). Dadurch wird der Abfluss des Kammerwassers über den uveoskleralen Abflussweg gefördert.
Butandiolmononitrat, ein Metabolit von LBN, setzt im Auge NO frei. NO aktiviert die lösliche Guanylatcyclase und erhöht cGMP. Der Anstieg von cGMP führt zur Erschlaffung der Trabekelzellen und der Endothelzellen des Schlemm-Kanals, wodurch der Kammerwasserabfluss über den trabekulären Abflussweg erhöht wird.
Durch diese duale Wirkung kann LBN im Vergleich zu herkömmlichen PGAs (die nur den uveoskleralen Abfluss fördern) eine stärkere drucksenkende Wirkung entfalten2).
NCX 470 wird im Auge zu Bimatoprost metabolisiert und dann in Bimatoprostsäure und 6-(Nitrooxy)hexansäure gespalten. Bimatoprostsäure stimuliert den PGF2α-Rezeptor, während der NO-Donor das Trabekelwerk erschlafft. Es hat einen ähnlichen dualen Wirkmechanismus wie LBN, unterscheidet sich jedoch im Grundgerüst, das dem von Bimatoprost entspricht.
NO-freisetzende PGAs stellen einen neuen Ansatz in der medikamentösen Glaukomtherapie dar2). Durch die Hinzufügung einer NO-freisetzenden Funktion zu herkömmlichen PGAs kann mit einem einzigen Wirkstoff eine duale Förderung des Kammerwasserabflusses erreicht werden.
Für LBN liegen zunehmend Langzeitsicherheitsdaten vor, und retrospektive Studien aus der klinischen Praxis haben seine Wirksamkeit und Verträglichkeit über zwei Jahre bestätigt.
Für NCX 470 läuft eine Phase-III-Studie (Mont-Blanc-Studie), von der Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der hohen Dosis von 0,1 % erwartet werden.
Zukünftige Herausforderungen:
NCX 470 ist ein von Bimatoprost abgeleiteter NO-freisetzender PGA, der von Nicox SA entwickelt wird. Die Phase-II-Studie Dolomites zeigte eine Überlegenheit gegenüber Latanoprost. Die Phase-III-Studie Mont Blanc läuft, und die Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit der hohen Dosis von 0,1 % werden erwartet. Bei Zulassung könnte es nach LBN der zweite NO-freisetzende PGA sein.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
