Los análogos de prostaglandinas (PGA) se usan ampliamente como terapia de primera línea para el glaucoma1)2). Los PGA reducen la presión intraocular principalmente al promover la salida de humor acuoso a través de la vía uveoescleral.
Los análogos de prostaglandinas donantes de óxido nítrico (NO) son fármacos novedosos que añaden una función donante de NO a los PGA convencionales. Tienen una acción dual: tras ser metabolizados por esterasas intraoculares en un agonista del receptor PGF2α y una porción donante de NO, la acción de PGF2α mejora la salida uveoescleral, mientras que el NO relaja el músculo liso de la malla trabecular y el canal de Schlemm, aumentando la salida de humor acuoso a través de la vía trabecular.
Actualmente, dos PGA donantes de NO están en desarrollo:
| Fármaco | PGA de origen | Concentración | Estado de desarrollo |
|---|---|---|---|
| LBN (Vyzulta®) | Latanoprost | 0.024% | Aprobado por la FDA |
| NCX 470 | Bimatoprost | 0.042–0.1% | En ensayos de fase III |
El latanoprost es un agonista del receptor PGF2α que actúa principalmente sobre la vía de drenaje uveoescleral. El LBN contiene un resto donante de óxido nítrico (NO) (mononitrato de butanodiol) además del ácido de latanoprost. El NO relaja la malla trabecular y el canal de Schlemm, aumentando también la salida a través de la vía trabecular, lo que resulta en una facilitación del drenaje del humor acuoso por dos vías 1)2). En el ensayo VOYAGER, LBN al 0.024% mostró una reducción de la presión intraocular (PIO) significativamente mayor que latanoprost al 0.005% (9.00 vs 7.77 mmHg, p = 0.005) 1).
La eficacia y seguridad de LBN han sido evaluadas en múltiples ensayos clínicos 1).
Ensayo VOYAGER (fase II)
Diseño: Estudio aleatorizado, enmascarado para el investigador, de determinación de dosis. 413 ojos, 28 días
Resultados: La reducción media de la PIO diurna con LBN al 0.024% fue de 9.00 mmHg, significativamente superior a los 7.77 mmHg con latanoprost al 0.005% (p = 0.005) 1)
Ensayos APOLLO y LUNAR (fase III)
Diseño: Ensayos aleatorizados, doble enmascarados, de no inferioridad. 840 ojos (análisis combinado), 12 meses
Resultados: La PIO media con LBN al 0.024% una vez al día osciló entre 17.8 y 18.9 mmHg, significativamente más baja que los 19.0 a 19.7 mmHg con timolol al 0.5% dos veces al día en todos los puntos temporales (p < 0.001) 1)
Ensayo JUPITER (un solo grupo, etiqueta abierta, 130 ojos, 12 meses) mostró que LBN 0.024% logró una reducción media de la PIO de 4.3 mmHg (22%) a las 4 semanas y de 5.3 mmHg (25%) a las 52 semanas1).
Ensayo CONSTELLATION (cruzado, 25 ojos) mostró que LBN 0.024% redujo significativamente la PIO nocturna en comparación con timolol 0.5% (2.5 vs 2.3 mmHg, p = 0.002).
NCX 470 es un PGA donante de NO derivado de bimatoprost. El ensayo Dolomites (fase II) comparó tres concentraciones (0.021%, 0.042%, 0.065%) de NCX 470 con latanoprost 0.005% durante 4 semanas. NCX 470 0.042% (8.24 mmHg, p = 0.028) y 0.065% (8.67 mmHg, p = 0.0009) mostraron una reducción de la PIO significativamente mayor que latanoprost (7.43 mmHg).
El perfil de efectos secundarios de LBN es similar al de los PGA convencionales1)2). El análisis combinado de APOLLO y LUNAR confirmó que la seguridad es comparable a la monoterapia con PGA1).
Efectos secundarios oculares locales: Hiperemia conjuntival (más común), crecimiento/aumento de pestañas, irritación ocular, dolor ocular, aumento de la pigmentación del iris2)
Efectos secundarios comunes de los PGA: Pigmentación periorbitaria, atrofia grasa palpebral (periorbitopatía), edema macular quístico (en ojos afáquicos/pseudofáquicos con rotura capsular posterior), reactivación de queratitis herpética, uveítis1)2)
En el ensayo Dolomites, las concentraciones más altas se asociaron con mayores tasas de eventos adversos. La hiperemia conjuntival fue la más común (22.2% en el grupo de 0.042%), seguida de dolor en el sitio de instilación. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento, pero en general la tolerabilidad fue buena.
LBN (Vyzulta®) fue aprobado por la FDA en 2017 y se usa en los Estados Unidos, pero no está aprobado en Japón (a marzo de 2026). Las Guías de Práctica Clínica para Glaucoma en Japón (5.ª edición) no mencionan LBN. En Japón, los PGA convencionales (latanoprost, travoprost, tafluprost, bimatoprost) se usan como agentes de primera línea.
LBN es metabolizado por esterasas intraoculares a ácido latanoprost. El ácido latanoprost se une al receptor PGF2α y remodela la matriz extracelular del músculo ciliar mediante metaloproteinasas de matriz (MMP), ensanchando los espacios del músculo ciliar 1)2). Esto facilita la salida de humor acuoso a través de la vía de drenaje uveoescleral.
El mononitrato de butanodiol, un metabolito de LBN, libera NO en el ojo. El NO activa la guanilato ciclasa soluble, aumentando el cGMP. El aumento de cGMP induce la relajación de las células de la malla trabecular y las células endoteliales del canal de Schlemm, aumentando la salida de humor acuoso a través de la vía de drenaje trabecular.
Mediante esta acción de doble vía, LBN puede ejercer un efecto hipotensor ocular más potente en comparación con los PGA convencionales (que solo afectan la vía uveoescleral) 2).
NCX 470 se metaboliza en el ojo a bimatoprost, que se descompone adicionalmente en ácido bimatoprost y ácido 6-(nitrooxi)hexanoico. El ácido bimatoprost estimula el receptor PGF2α, mientras que la porción donante de NO relaja la malla trabecular. Tiene un mecanismo de acción dual similar al de LBN, pero difiere en que su esqueleto básico es bimatoprost.
Los PGA donantes de NO representan un nuevo enfoque en la farmacoterapia del glaucoma 2). Al agregar una función donante de NO a los PGA convencionales, un solo agente puede promover la salida de humor acuoso a través de dos vías.
Se están acumulando datos de seguridad a largo plazo para LBN, y estudios retrospectivos en la práctica clínica real han confirmado su eficacia y tolerabilidad durante dos años.
Para NCX 470, se está llevando a cabo un ensayo de fase III (estudio Mont Blanc), y se esperan datos sobre la seguridad y eficacia de la dosis alta al 0.1%.
Desafíos futuros:
NCX 470 es un PGA donante de NO derivado de bimatoprost desarrollado por Nicox SA. El estudio de fase II Dolomites demostró superioridad sobre latanoprost. El estudio de fase III Mont Blanc está en curso, y se esperan los resultados de seguridad y eficacia de la dosis alta al 0.1%. Si se aprueba, podría convertirse en el segundo PGA donante de NO después de LBN.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
