ระบบนำส่งยาต้อหินแบบปลดปล่อยต่อเนื่อง (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems) เป็นอุปกรณ์ที่ใช้แทนการรักษาด้วยยาหยอดตาแบบดั้งเดิม โดยปลดปล่อยยารักษาต้อหินอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน2)3)
การรักษาด้วยยาสำหรับต้อหินนั้นยาหยอดตาเป็นทางเลือกแรก แต่การปฏิบัติตามการรักษาที่ต่ำเป็นปัญหาสำคัญ มีรายงานว่าผู้ป่วยมากถึง 80% ไม่ปฏิบัติตามขนาดและความถี่ที่กำหนด ในญี่ปุ่นเช่นกัน ผู้ป่วยประมาณ 40% ที่ได้รับยาหยอดตาต้อหินครั้งแรกเลิกการรักษาภายในหนึ่งปี1) การปฏิบัติตามที่ไม่ดีเป็นปัจจัยสำคัญในการดำเนินของต้อหิน1)
ปัจจัยของการไม่ปฏิบัติตามมีหลากหลาย รวมถึงค่าใช้จ่ายของยา ผลข้างเคียง สูตรการใช้ยาที่ซับซ้อน โรคผิวตื้นตา ปัญหาชีวิตประจำวัน ความเข้าใจโรคไม่เพียงพอ และการสื่อสารกับแพทย์ที่ไม่ดี1)2) อุปกรณ์แบบปลดปล่อยต่อเนื่องถูกมองว่าเป็นทางเลือกในอนาคตเพื่อแก้ปัญหาเหล่านี้2)
| การจำแนก | อุปกรณ์ตัวแทน |
|---|---|
| ปลั๊กปิดจุดน้ำตา | L-PPDS, OTX-TP |
| แผ่นฝังในฟอร์นิกซ์เยื่อบุตา | แผ่นฝังบิมาโทพรอสต์ตา |
| การปลูกถ่ายในช่องหน้าม่านตา | Durysta, iDose TR |
ในการรักษาโรคต้อหินด้วยยาหยอดตา ผู้ป่วยมากถึง 80% มีการปฏิบัติตามการรักษาที่ไม่ดี และประมาณ 40% ในญี่ปุ่นหยุดการรักษาภายในหนึ่งปี 1) ปัจจัยหลักคือการลืมหยอดตา ความยากลำบากในการหยอดเนื่องจากข้อจำกัดทางร่างกาย ความยุ่งยากในการใช้ยาหลายชนิด และความเสียหายต่อผิวตาจากสารกันเสีย 2) อุปกรณ์ที่ปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องจะปล่อยยาเป็นเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนด้วยการให้ยาเพียงครั้งเดียว จึงขจัดภาระของการหยอดตาทุกวันและปรับปรุงการปฏิบัติตามการรักษาได้อย่างสิ้นเชิง นอกจากนี้ ความผันผวนของความดันลูกตายังน้อยกว่าเมื่อเทียบกับยาหยอดตา โดยรักษาความเข้มข้นของยาให้คงที่
ชนิดปลั๊กปิดท่อน้ำตา
L-PPDS (Evolute): ปลั๊กในท่อน้ำตาที่บรรจุ latanoprost ในการทดลองระยะที่ 2 ลดความดันลูกตา 5.7 มม.ปรอทเป็นเวลา 4 สัปดาห์ 87% ไม่รู้สึกไม่สบาย
OTX-TP: ปลั๊กปิดท่อน้ำตาที่ปล่อย travoprost นาน 3 เดือน ในการทดลองระยะที่ 3 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับยาหลอก หยุดการพัฒนา
ข้อดี: ไม่รุกราน ใส่และถอดง่าย
ชนิดเยื่อบุตาและคอนแทคเลนส์
การปลูกถ่ายตาด้วย bimatoprost: การปลูกถ่ายซิลิโคนรูปวงแหวน ใส่ในเยื่อบุตาส่วนบนและส่วนล่าง อัตราการคงอยู่ 88.5% (6 เดือน) ลดความดันลูกตาเทียบเท่า timolol
TODDD: โพลิเมอร์ที่ใส่ในเยื่อบุตาส่วนบน กระจายยาได้นานกว่า 3 เดือน ลดความดันลูกตา 37% ในการทดลองในสัตว์
คอนแทคเลนส์บรรจุยา: บรรจุ latanoprost หรือ bimatoprost LL-BMT1 ลดความดันลูกตา 19% นาน 3 สัปดาห์ในการทดลองระยะที่ 2
ดูริสตา (ไบมาโทพรอสต์)
การอนุมัติ: ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2020 การรักษาแบบปลดปล่อยต่อเนื่องครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติเพื่อลดความดันลูกตาในผู้ป่วยโรคต้อหินมุมเปิดหรือ OHT 3)
โครงสร้าง: ทำจากพอลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ ฉีดเข้าสู่ช่องหน้าม่านตาด้วยเข็มเบอร์ 28 วางไว้ที่มุมช่องหน้าม่านตาส่วนล่าง
ลักษณะการปลดปล่อย: ปลดปล่อยแบบสภาวะคงตัวไม่เป็นจังหวะเป็นเวลา 90 วัน ความเข้มข้นของยาออกฤทธิ์ในม่านตาและซิลิอารีบอดีสูงกว่า 4,400 เท่าเมื่อเทียบกับการให้ยาเฉพาะที่
ผลการรักษา: IOP 24.6 → 17.7 มม.ปรอท (ลดลง ~30%) ไม่ด้อยกว่าไทโมลอล 3)4)
ไอโดส ทีอาร์ (ทราโวพรอสต์)
โครงสร้าง: อ่างเก็บน้ำไทเทเนียม (กว้าง 0.5 มม. × ยาว 1.2 มม.) ปลดปล่อยทราโวพรอสต์ 75 ไมโครกรัมที่ปราศจากสารกันเสียอย่างช้าๆ ผ่านเมมเบรน EVA ที่มีรูพรุนระดับนาโน
การวาง: วางใน trabecular meshwork และยึดด้วยพุกตาขาว ใช้ร่วมกับการผ่าตัดต้อกระจกหรือเป็นการผ่าตัดเดี่ยว
ผลการรักษา: IOP ลดลง 5.5–8.5 มม.ปรอท 81% ไม่ต้องใช้ยาที่ 12 เดือน ภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตาพบน้อยกว่าทราโวพรอสต์ชนิดเฉพาะที่
ข้อดี: ไม่พบการสร้างเม็ดสีของม่านตาหรือการฝ่อของไขมันรอบเบ้าตา
OTX-TIC: รากเทียมไฮโดรเจลที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพซึ่งมีอนุภาคขนาดเล็กที่บรรจุทราโวพรอสต์ มุ่งหมายให้ปลดปล่อยช้าเป็นเวลา 4–6 เดือน แต่ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองระยะที่ 3
ENV515/ทราโวพรอสต์ XR: รากเทียม PEA ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพซึ่งผลิตด้วยเทคโนโลยี PRINT® แสดงให้เห็นการลด IOP 35% นาน 24 สัปดาห์ในการศึกษาก่อนทางคลินิก การลด IOP 25% นาน 11 เดือนในการทดลองระยะ IIa
PA5108/ลาทาโนพรอสต์ FA SR: รากเทียมรูปแท่งที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ บรรลุโปรไฟล์การปลดปล่อยอันดับศูนย์ แสดงให้เห็นการลด IOP นาน 10–34 สัปดาห์ในการศึกษาก่อนทางคลินิก การทดลองระยะ I กำลังดำเนินอยู่
ระบบ SpyGlass: แผ่นปล่อยยาจะถูกติดตั้งที่รอยต่อระหว่างส่วนเลนส์และส่วนรองรับของเลนส์แก้วตาเทียมระหว่างการผ่าตัดต้อกระจก วางอยู่นอกแนวสายตาและสามารถปล่อยยาได้นานถึง 3 ปี ลดความดันลูกตาได้ 45% ใน 9 เดือน (23 ตา)
| อุปกรณ์ | ผลลัพธ์หลัก | ความปลอดภัย |
|---|---|---|
| Durysta | ลดความดันลูกตา 30% | เยื่อบุตาอักเสบ 27% |
| iDose TR | 81% ไม่ต้องใช้ยา | เยื่อบุตาอักเสบภายในลูกตา 1 ราย |
| แผ่นใส่ตา bimatoprost | อัตราการคงอยู่ 88.5% | ปลอดภัยและทนได้ดี |
Durysta: ในการศึกษาระยะที่ 3 (ผู้ป่วย 1,122 ราย) บรรลุความไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ timolol 3)4) ในการศึกษาระยะที่ 1/2 ผู้ป่วย 40% รักษาการควบคุมความดันลูกตาได้นาน 12 เดือน และ 28% นาน 24 เดือนหลังจากได้รับยาเพียงครั้งเดียว ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะเยื่อบุตาคั่งเลือด (27%) และความรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม ปวดตา กลัวแสง และการลดลงของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตาเกิดขึ้นใน 5-10% ห้ามใช้ในกรณี dystrophy ของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตา ประวัติการปลูกถ่ายกระจกตา หรือการแตกของแคปซูลหลัง
iDose TR: ในการศึกษาระยะที่ 2 (3 ปี) แสดงให้เห็นการลดความดันลูกตาที่เทียบเท่ากับกลุ่ม timolol และ 63-69% ของกลุ่มฝังเทียมบรรลุการควบคุมความดันลูกตาด้วยจำนวนยาที่เท่ากันหรือน้อยกว่า การศึกษาระยะที่ 3 (ผู้ป่วย 590 ราย) พิสูจน์ความไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ timolol เป็นเวลา 12 เดือน ที่น่าสังเกตคือไม่พบการสร้างเม็ดสีของม่านตาหรือการฝ่อของไขมันรอบเบ้าตาที่เกี่ยวข้องกับยาที่คล้าย prostaglandin ชนิดทา
OTX-TP และ OTX-TIC: ทั้งสองไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักด้านประสิทธิผล OTX-TP ชนิดปลั๊กจุดน้ำตาถูกหยุดการพัฒนา
Durysta (bimatoprost) ทำจากพอลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและวางไว้ตามธรรมชาติในมุมของช่องหน้าม่านตา ปลดปล่อยยาเป็นเวลา 90 วัน iDose TR (travoprost) เป็นแหล่งกักเก็บไทเทเนียมที่ยึดติดกับ trabecular meshwork ทำให้สามารถปลดปล่อยยาได้นานขึ้น ทั้งสองบรรลุความไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ timolol แต่ iDose TR แสดงให้เห็นว่า 81% ไม่ต้องใช้ยาภายใน 12 เดือน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Durysta คือภาวะเยื่อบุตาคั่งเลือด (27%) ในขณะที่ iDose TR ภาวะเยื่อบุตาคั่งเลือดพบน้อยกว่าเมื่อเทียบกับยาที่คล้าย prostaglandin ชนิดทา
โรคต้อหินเป็นโรคเรื้อรังที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง ซึ่งต้องการให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามคำแนะนำการรักษาอย่างต่อเนื่อง 2) แนวคิด “การยึดมั่น” (adherence) ซึ่งรวมถึงการมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันของผู้ป่วยถูกใช้อย่างกว้างขวางมากกว่า “การปฏิบัติตาม” (compliance) 2)
ปัจจัยของการไม่ปฏิบัติตามการรักษาแบ่งประเภทได้ดังนี้ 1)2):
เพื่อเพิ่มความร่วมมือในการรักษา แนะนำให้ลดความซับซ้อนของสูตรยา ให้ความรู้ผู้ป่วย สื่อสารอย่างมีประสิทธิภาพ และใช้การแจ้งเตือน1)2) อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีสถานพยาบาลเพียงไม่กี่แห่งที่ดำเนินมาตรการเหล่านี้อย่างเพียงพอ1)
อุปกรณ์ปลดปล่อยแบบต่อเนื่องมีข้อดีทางเภสัชจลนศาสตร์ดังต่อไปนี้
การรักษาความเข้มข้นของยาให้คงที่: ยาหยอดตาแสดงรูปแบบที่ผันผวน โดยมีความเข้มข้นสูงทันทีหลังหยด แล้วลดลงอย่างรวดเร็ว อุปกรณ์ปลดปล่อยแบบต่อเนื่องรักษาความเข้มข้นของยาให้คงที่ผ่านการปลดปล่อยแบบอันดับศูนย์
การบรรลุความเข้มข้นสูงเฉพาะที่: Durysta บรรลุความเข้มข้นของยาที่ออกฤทธิ์สูงกว่าการใช้เฉพาะที่ 4,400 เท่าในม่านตาและซิลิอารีบอดี้ ซึ่งทำให้ลดความดันลูกตาได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงทั่วร่างกาย: การให้ยาในช่องหน้าม่านตาช่วยหลีกเลี่ยงการดูดซึมทั่วร่างกายผ่านท่อน้ำตา-จมูก จึงลดผลข้างเคียงต่อระบบหัวใจและปอดของยาเบต้าบล็อกเกอร์ และการฝ่อของไขมันรอบเบ้าตาที่เกี่ยวข้องกับยากลุ่มพรอสตาแกลนดิน
สาขาระบบนำส่งยาต้อหินแบบปลดปล่อยต่อเนื่องกำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว
ความท้าทายในอนาคตได้แก่:
สำหรับการปลูกถ่ายในช่องหน้าม่านตา PA5108 (latanoprost, การปลดปล่อยอันดับศูนย์, ระยะ I กำลังดำเนินการ) และ ENV515 (travoprost, ระยะ IIa เสร็จสมบูรณ์) กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนา ระบบ SpyGlass ที่ใช้ IOL เป็นแพลตฟอร์มที่สร้างสรรค์ซึ่งสามารถปลดปล่อยยาได้นานถึง 3 ปีเมื่อรวมกับการผ่าตัดต้อกระจก คอนแทคเลนส์ที่บรรจุยา (LL-BMT1) แสดงประสิทธิภาพในการทดลองระยะ II ในฐานะทางเลือกที่ไม่รุกราน ในอนาคต คาดว่าจะมีการปลดปล่อยยาหลายชนิดพร้อมกันและการปรับปรุงเพิ่มเติมในวัสดุที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
