Sürekli salınımlı glokom ilaç dağıtım sistemleri (Sustained Release Glaucoma Delivery Systems), geleneksel damla tedavisinin yerine uzun süre boyunca glokom ilacını sürekli olarak salan cihazların genel adıdır2)3).
Glokomun ilaç tedavisinde ilk seçenek damlalardır, ancak tedaviye uyum düşüklüğü önemli bir sorundur. Hastaların %80’e varan oranının reçete edilen kullanım şekline uymadığı bildirilmiştir. Japonya’da da ilk kez glokom damlası reçete edilen hastaların yaklaşık %40’ı tedavinin ilk yılında tedaviyi bırakmaktadır1). Kötü uyum, glokom ilerlemesinde önemli bir faktördür1).
Uyumsuzluğun nedenleri çeşitlidir. İlaç maliyeti, yan etkiler, karmaşık ilaç rejimi, oküler yüzey hastalığı, yaşam sorunları, hastalık anlayışı eksikliği ve doktorla iletişim eksikliği bildirilmiştir1)2). Sürekli salınımlı cihazlar, bu sorunları çözmek için gelecekteki seçenekler olarak konumlandırılmıştır2).
| Sınıflandırma | Temsili Cihazlar |
|---|---|
| Punktum Tıkacı | L-PPDS, OTX-TP |
| Konjonktival Forniks İmplantı | Bimatoprost Oküler İmplant |
| Ön kamara içi implant | Durysta, iDose TR |
Glokomun damla tedavisinde hastaların %80’e varan kısmında uyum sorunu vardır ve Japonya’da da yaklaşık %40’ı bir yıl içinde tedaviyi bırakmaktadır1). Damlayı unutma, fiziksel kısıtlamalar nedeniyle damla kullanımında zorluk, çoklu ilaç kullanımının karmaşıklığı ve koruyucuların neden olduğu oküler yüzey hasarı başlıca faktörlerdir2). Sürekli salınımlı cihazlar, tek bir uygulamada haftalar ila aylar boyunca ilaç saldığı için günlük damla yükünü ortadan kaldırır ve uyumu kökten iyileştirir. Ayrıca damlaya kıyasla göz içi basıncı dalgalanmaları daha azdır ve stabil ilaç konsantrasyonu sağlama avantajı vardır.
Punktum tıkacı tipi
L-PPDS (Evolute): Latanoprost içeren kanaliküler tıkaç. Faz II çalışmada 4 haftada GİB’de 5.7 mmHg düşüş, %87’sinde rahatsızlık yok
OTX-TP: 3 ay boyunca travoprost salan punktum tıkacı. Faz III çalışmada plasebodan anlamlı fark yok. Geliştirme durduruldu
Avantajları: Non-invaziv, kolay yerleştirilip çıkarılabilir
Konjonktival forniks ve kontakt lens tipi
Bimatoprost oküler insert: Halka şeklinde silikon implant. Üst ve alt konjonktival fornikse yerleştirilir. 6 ayda %88.5 kalma oranı. Timolole eşdeğer GİB düşüşü
TODDD: Üst konjonktival fornikse yerleştirilen polimer. 3 aydan uzun süre ilaç salınımı. Hayvan çalışmalarında %37 GİB düşüşü
İlaç yüklü kontakt lens: Latanoprost veya bimatoprost içerir. LL-BMT1 Faz II’de 3 haftada GİB’de %19 düşüş
Durysta (Bimatoprost)
Onay: 2020’de FDA onayı aldı. Açık açılı glokom/OKB hastalarında göz içi basıncını düşürmek için onaylanan ilk sürekli salınımlı tedavi 3)
Yapı: Biyobozunur polimerden yapılmıştır. 28 gauge iğne ile ön odaya enjekte edilir. Alt ön oda açısına yerleştirilir
Salınım özellikleri: 90 gün boyunca non-pulsatil kararlı durum salınımı. Topikal uygulamaya kıyasla iris ve siliyer cisimde aktif ilaç konsantrasyonu 4.400 kat daha yüksek
Sonuçlar: GİB 24,6 → 17,7 mmHg (yaklaşık %30 azalma). Timolole göre non-inferior 3)4)
iDose TR (Travoprost)
Yapı: Titanyum rezervuar (genişlik 0,5 mm × uzunluk 1,2 mm). Nano gözenekli EVA membranından koruyucu içermeyen 75 μg travoprostu yavaş salar
Yerleştirme: Trabeküler ağa yerleştirilir ve skleral ankraj ile sabitlenir. Katarakt cerrahisi ile birlikte veya tek başına yapılır
Sonuçlar: GİB’de 5,5-8,5 mmHg düşüş. 12 ayda %81’i ilaçsız. Konjonktival hiperemi topikal travoprostdan daha düşük sıklıkta
Avantajlar: İris pigmentasyonu veya periorbital yağ atrofisi gözlenmemiştir
OTX-TIC: Travoprost yüklü mikropartiküller içeren biyobozunur hidrojel implant. 4-6 ay süreyle yavaş salınım hedeflenir, ancak Faz III çalışmasında birincil sonlanım noktasına ulaşılamadı.
ENV515/Travoprost XR: PRINT® teknolojisi ile üretilen PEA biyobozunur implant. Preklinik çalışmalarda 24 hafta boyunca GİB’de %35 düşüş. Faz IIa çalışmasında 11 ayda GİB’de %25 düşüş.
PA5108/Latanoprost FA SR: Çubuk şeklinde biyobozunur implant. Sıfır dereceli salınım profili elde edilmiştir. Preklinik çalışmalarda 10-34 hafta GİB düşüşü gösterilmiştir. Faz I çalışması devam etmektedir.
SpyGlass Sistemi: Katarakt cerrahisi sırasında göz içi lensinin optik ve haptik birleşim noktasına ilaç salınım pedi yerleştirilir. Görme ekseni dışına yerleştirilir ve 3 yıla kadar ilaç salınımı sağlar. 9 ayda GİB %45 azaldı (23 göz).
| Cihaz | Ana Sonuçlar | Güvenlik |
|---|---|---|
| Durysta | GİB %30 azalma | Konjonktival hiperemi %27 |
| iDose TR | %81 ilaçsız | 1 olgu endoftalmi |
| Bimatoprost Göz İmplantı | Kalma oranı %88.5 | Güvenli ve iyi tolere edilir |
Durysta: Faz III çalışmasında (1122 kişi) timolole karşı non-inferiorite sağladı 3)4). Faz I/II çalışmasında tek doz, hastaların %40’ında 12 ay, %28’inde 24 ay göz içi basıncı kontrolünü sürdürdü. En yaygın yan etki konjonktival hiperemi (%27) olup, yabancı cisim hissi, göz ağrısı, fotofobi ve kornea endotel hücre kaybı %5-10 oranında görüldü. Kornea endotel distrofisi, kornea nakli öyküsü veya arka kapsül rüptürü durumlarında kontrendikedir.
iDose TR: Faz II çalışmasında (3 yıl) timolol grubuna eşdeğer göz içi basıncı düşüşü gösterdi ve implant grubunun %63-69’u eşit veya daha az ilaçla göz içi basıncı kontrolü sağladı. Faz III çalışmasında (590 kişi) 12 ay boyunca timolole non-inferiorite kanıtlandı. Topikal prostaglandin analoglarıyla ilişkili iris pigmentasyonu ve periorbital yağ atrofisinin görülmemesi dikkat çekicidir.
OTX-TP ve OTX-TIC: Hiçbiri birincil etkinlik sonlanım noktalarına ulaşamadı. Punktum tıkacı tipi OTX-TP’nin geliştirilmesi durduruldu.
Durysta (bimatoprost) biyobozunur polimerden yapılmıştır ve ön kamara açısına doğal olarak yerleşir, 90 gün boyunca ilaç salar. iDose TR (travoprost) titanyum bir rezervuardır ve trabeküluma sabitlenir, daha uzun süreli ilaç salınımı sağlar. Her ikisi de timolole non-inferiorite göstermiştir, ancak iDose TR 12 ayda %81 ilaçsız kalma oranıyla yüksek başarı göstermiştir. Durysta’nın en yaygın yan etkisi konjonktival hiperemi (%27) iken, iDose TR’de konjonktival hiperemi topikal prostaglandin analoglarına göre daha düşük sıklıkta görülmüştür.
Glokom kronik ilerleyici bir hastalıktır ve hastanın tedavi önerilerine sürekli uyması gerekir 2). Hastanın aktif katılımını içeren ‘uyum’ kavramı, ‘itaat’ten daha yaygın olarak kullanılmaktadır 2).
Tedaviye uyumsuzluğun faktörleri aşağıdaki gibi sınıflandırılır 1)2):
İlaca uyumu iyileştirmek için ilaç rejiminin basitleştirilmesi, hasta eğitimi, etkili iletişim ve hatırlatıcıların kullanılması önerilmektedir1)2). Ancak şu anda bu önlemleri tam olarak uygulayan tesis sayısı sınırlıdır1).
Sürekli salınımlı cihazlar aşağıdaki farmakokinetik avantajlara sahiptir:
Sabit ilaç konsantrasyonunun korunması: Göz damlaları, uygulamadan hemen sonra yüksek konsantrasyon ve ardından hızlı düşüş gösteren dalgalı bir patern sergiler. Sürekli salınımlı cihazlar, sıfırıncı derece salınım yoluyla stabil ilaç konsantrasyonunu korur.
Yüksek lokal konsantrasyona ulaşma: Durysta, iris ve siliyer cisimde topikal uygulamaya kıyasla 4.400 kat daha yüksek aktif ilaç konsantrasyonuna ulaşır. Bu, etkili göz içi basıncı düşüşü sağlar.
Sistemik yan etkilerden kaçınma: Ön kamaraya uygulama, nazolakrimal kanal yoluyla sistemik emilimi önler, böylece beta blokerlerin kardiyopulmoner yan etkilerini ve prostaglandin ilişkili ilaçların orbital yağ atrofisini azaltır.
Glokom için sürekli salınımlı ilaç dağıtım sistemleri alanı hızla gelişmektedir.
Gelecekteki zorluklar şunları içerir:
Ön kamara implantlarında PA5108 (latanoprost, sıfırıncı derece salım, Faz I devam ediyor) ve ENV515 (travoprost, Faz IIa tamamlandı) geliştirilmektedir. IOL tabanlı SpyGlass sistemi, katarakt cerrahisi ile entegre olarak 3 yıla kadar ilaç salımı sağlayan yenilikçi bir platformdur. İlaç yüklü kontakt lensler (LL-BMT1) non-invaziv bir seçenek olarak Faz II çalışmasında etkinlik göstermiştir. Gelecekte birden fazla ilacın eşzamanlı salımı ve biyobozunur malzemelerin daha da iyileştirilmesi beklenmektedir.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126:85-177.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern®. 2020.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Suspect Preferred Practice Pattern®. 2020.
- Fellman RL, Mattox CG, Ross C, et al. Reporting Clinical Endpoints in Studies of Minimally Invasive Glaucoma Surgery. Ophthalmology. 2025;132(2):141-159.
