囊樣黃斑水腫

一目了然的要點

1. 什麼是囊樣黃斑水腫？

囊樣黃斑水腫（Cystoid Macular Edema; CME）是由於血-視網膜屏障（BRB）破壞，黃斑部（中心凹周圍）毛細血管滲漏液體，在外叢狀層和內顆粒層形成囊樣液體蓄積的病變。囊壁由Müller細胞和神經軸索纖維構成，液體沿Henle纖維層蓄積形成特徵性的花瓣狀圖案。

它是已開發國家中心視力障礙的主要原因之一，可由多種眼病、全身疾病和藥物引起。CME的病理機制包括三種基本類型：①滲出性（BRB破壞導致血管滲漏）、②變性性（Müller細胞功能障礙導致細胞內液體積聚）、③牽引性（玻璃體黃斑牽引或視網膜前膜引起的機械變形）。³⁾

OCT上液體的分層定位有助於推斷病因。侷限於內顆粒層提示變性機制，侷限於外顆粒層提示急性Müller細胞水腫或牽引性，累及兩層則提示滲出性。³⁾

Q 囊樣黃斑水腫會自行消退嗎？

多數病例在3～4個月內自行消退。但如果慢性化（持續6～9個月以上），可能導致光感受器永久性損傷。明確病因並進行適當治療介入很重要，詳情請參閱「標準治療方法」一節。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

視力下降：早期常無自覺症狀。隨著水腫擴大，視力下降變得明顯。
視物變形：由於Henle纖維層變形，直線看起來扭曲。
小視症：物體看起來變小。
中心暗點：中心凹水腫嚴重時，中心視野出現視物困難。
對比敏感度與色覺下降：常與視力下降同時出現。

螢光眼底血管攝影（FA）中的滲漏程度與視力下降程度不一定相關。

臨床所見

裂隙燈顯微鏡下中心凹反射消失是早期重要徵象。中心凹厚度≥300μm時被認為是臨床上有意義的水腫。綠色光（無赤光）照射可增強囊腫輪廓。

眼底檢查可見以中心凹為中心的花瓣狀囊腫排列，常呈蜂窩狀圖案。嚴重病例囊腫融合形成大囊腫。

3. 原因與風險因素

CME的主要原因可透過助記符「DEPRIVENS」整理：Diabetes（糖尿病視網膜病變）、Epinephrine（腎上腺素）、Pars planitis（中間葡萄膜炎）、Retinitis pigmentosa（視網膜色素變性）、Irvine-Gass症候群（白內障術後）、Vein occlusion（靜脈阻塞）、Nicotinic acid（菸鹼酸）、External beam radiation（體外放射治療）、Surgery（手術）。

術後CME（Irvine-Gass症候群）

白內障術後CME是最常見的術後CME。IOL植入眼中多達20%發生，但伴有視力下降的僅1-20%。後囊破裂是高風險因子。發病多在術後6-10週，95%在6個月內自行消退。黃斑裂孔術後CME發生率低於10%。¹⁴⁾

藥物性CME

以下藥物的相關報告已累積。

藥物	適應症	特點
拉坦前列素	青光眼	有晶體眼也可發生。使用22年後首次報告¹⁾
芬戈莫德	多發性硬化症	0.5mg時ME 0.4%。白內障手術為觸發因素⁸⁾
西波尼莫德	多發性硬化症	EXPAND試驗中CME 2%。開始後1週內發病⁴⁾
白蛋白結合型紫杉醇	乳癌	無FA滲漏（Müller細胞毒性）²⁾
伊布替尼	慢性淋巴細胞白血病	中心凹視網膜厚度600μm。停藥6個月後消退⁷⁾
戊聚糖多硫酸酯（PPS）	間質性膀胱炎	停藥10年後仍可發病。17%的黃斑病變合併此症¹⁰⁾

前列腺素相關藥物（PGA）會破壞血液-房水屏障而誘發CME。Warwar等人關於拉坦前列素的回顧中，94名患者中有2.1%發生CME；Hu等人的回顧中，48隻眼中47隻為假晶狀體眼或無晶狀體眼。¹⁾有晶狀體眼中發病罕見，但也有長期使用22年後發病的案例。¹⁾

其他原因

視網膜靜脈阻塞（RVO）：分支和中央靜脈阻塞均常合併CME。高同型半胱氨酸血症（超過正常值5~13 μmol/L的23.3 μmol/L）透過高凝血狀態增加RVO風險，並可直接破壞血-視網膜屏障（BRB）導致CME。⁶⁾
視網膜中央動脈阻塞（CRAO）：急性期可能出現侷限於外核層的CME，並在兩週內自行消退。慢性期出現侷限於內核層的退化性CME，無螢光素滲漏。³⁾
葡萄膜炎：免疫恢復性葡萄膜炎（IRU）使CME風險增加20倍。⁵⁾
青光眼裝置：有報告指出Hydrus Microstent彎曲→虹膜摩擦→急性虹膜睫狀體炎→CME的機制。⁹⁾

血管性

糖尿病視網膜病變：最常見原因。涉及血管內皮生長因子（VEGF）。

視網膜靜脈阻塞：分支和中央靜脈阻塞均常見。

動脈阻塞（CRAO）：急性期侷限於外核層，慢性期侷限於內核層。³⁾

炎症性

葡萄膜炎：IRU使CME風險增加20倍。⁵⁾

術後炎症：白內障、青光眼或玻璃體手術後。

裝置併發症：Hydrus彎曲→虹膜炎→CME。⁹⁾

藥物性

PGA眼藥水：即使在有水晶體眼也可能發生。¹⁾

S1P受體調節劑：芬戈莫德、西波尼莫德。^{4, 8)}

抗癌藥物：紫杉烷類、BTK抑制劑、PPS。^{2, 7, 10)}

術後/牽引性

Irvine-Gass症候群：最多20%的IOL植入眼。

玻璃體黃斑牽引（VMT）：牽引性CME。

視網膜前膜（ERM）：機械變形導致的CME。

Q 白內障手術後發生CME的機率是多少？

IOL植入眼中最多20%會發生CME（Irvine-Gass症候群），但實際導致視力下降的只有1-20%。後囊破裂時風險更高。95%在術後6個月內自行消退，但建議對高風險病例預防性使用NSAIDs。¹²⁾

Q 口服藥物會引起CME嗎？

芬戈莫德和西波尼莫德（多發性硬化症治療藥）、白蛋白結合型紫杉醇（抗癌藥）、伊布替尼（血液腫瘤治療藥）、戊聚糖多硫酸酯（間質性膀胱炎治療藥）等有報導。停用致病藥物是最有效的治療方法，詳情請參閱「標準治療方法」一節。

4. 診斷與檢查方法

Radomir Babovic; Ben Burton; Nimesha Alex; Lakshmi Harihar; Tihomir Dugandzija. Unraveling the Mystery of Taxol-Induced Cystoid Macular Oedema: Case Report and Literature Review. Rom J Ophthalmol. 2025 Jan-Mar; 69(1):3-9. Figure 5. PMCID: PMC12049643. License: CC BY.

右眼（A）和左眼（B）的SD-OCT水平掃描顯示，停用太平洋紫杉醇治療後，黃斑囊樣水腫完全消退

診斷CME需使用多種影像學檢查。以下為主要檢查方法。

檢查方法	特點	主要用途
OCT	非侵入性、定量評估	確診、治療效果判定
螢光眼底血管攝影（FA）	使用顯影劑	確認滲漏模式
眼底自體螢光（FAF）	非侵入性	評估RPE損傷

OCT（光學同調斷層掃描）

最重要的檢查方法。可以定量評估囊腫的位置、分佈和視網膜厚度，對於治療效果的縱向監測不可或缺。CME的基本OCT表現有三種類型：①視網膜腫脹（瀰漫性）、②囊樣水腫（囊腫形成）、③漿液性視網膜剝離。

分層定位有助於推斷病因：內顆粒層侷限提示退化性機轉，外顆粒層侷限提示急性Müller細胞水腫。³⁾En face OCT有助於可視化CME的分佈模式。³⁾

關於治療反應的OCT生物標誌物的系統性回顧顯示如下：¹³⁾

視網膜下液在67%的病例中改善，視網膜內囊腫在76%中改善，而EZ（橢圓體帶）損傷在64%中不變或惡化，ELM（外界膜）損傷在67%中不變或惡化，高反射灶在63%中不變或惡化，DRIL（視網膜內層紊亂）在50%中不變或惡化。¹³⁾

EZ和ELM損傷的存在是預後不良的生物標誌物，表明治療後視功能恢復不佳。¹³⁾

螢光眼底血管攝影（FA）

晚期（10-20分鐘）沿Henle纖維層的花瓣狀滲漏是特徵性的。然而，在紫杉烷類抗癌藥誘發的CME中，FA滲漏常不出現（由於退化性機轉），因此FA陰性也不能排除CME。²⁾

眼底自發螢光（FAF）

在戊聚糖多硫酸酯（PPS）相關黃斑病變中，觀察到特徵性的FAF異常模式，常被誤診為AMD。¹⁰⁾FAF對於評估RPE損傷比CME本身更有用。

Q OCT能告訴我們什麼？

可以定量評估囊腫的位置、分佈、大小和視網膜厚度，對於治療效果的縱向判斷不可或缺。分層定位（內顆粒層還是外顆粒層）為推斷病因提供線索。EZ和ELM損傷作為影響視功能預後的生物標誌物進行評估。¹³⁾

5. 標準治療方法

根據原發疾病和病理選擇治療。對於藥物性CME，停用致病藥物是首選治療。

NSAIDs眼藥水

使用酮咯酸0.5%、奈帕芬胺0.1%、溴芬酸0.07%等。通過抑制環氧化酶（COX），抑制前列腺素產生，穩定血-視網膜屏障（BRB）。

建議對術後高風險眼（如後囊破裂、單眼、糖尿病病例等）進行NSAIDs圍手術期預防性給藥。術前開始給藥並術後立即持續給藥可促進視力恢復。¹²⁾

在Hydrus Microstent彎曲導致的CME病例中，據報導使用酮咯酸+潑尼松龍滴眼液2個月後完全消退（視力20/60→20/25）。⁹⁾

類固醇

Tenon囊下曲安奈德注射：局部抗炎作用。通常需要多次給藥。
玻璃體內曲安奈德注射：更直接的藥物遞送。需注意眼壓升高和白內障進展。
全身類固醇：用於嚴重炎症性CME，但長期給藥時副作用管理很重要。

類固醇被認為通過刺激Müller細胞的腺苷信號來降低VEGF產生。在IRU相關CME中，當類固醇禁忌（如股骨頭壞死）時，托珠單抗可作為替代（後述）。

抗VEGF玻璃體內注射

糖尿病黃斑水腫和RVO相關CME的主要治療。使用貝伐珠單抗1.25 mg/0.05 mL、雷珠單抗0.5 mg、阿柏西普2 mg等。

據報導，兩次注射貝伐珠單抗1.25 mg/0.05 mL後，PPS相關CME完全消退。在該病例中，NSAIDs和類固醇滴眼液無效，但獲得了良好結局。¹⁰⁾

在伴有高同型半胱氨酸血症的雙側靜脈淤滯和CME病例中，兩次抗VEGF注射也獲得了改善。⁶⁾

碳酸酐酶抑制劑（CAI）

增強RPE泵功能並促進視網膜下液吸收。通過滴眼液（多佐胺、布林佐胺）或口服（乙醯唑胺）給藥。在拉坦前列素誘發的CME中，將拉坦前列素更換為多佐胺後一個月內消退（CMT 319→218 μm，326→227 μm）。¹⁾

停用致病藥物

在藥物性CME中，停用致病藥物是最有效的治療。

拉坦前列素：停藥或換藥後1個月內消退。¹⁾
芬戈莫德：因多發性硬化惡化風險，有時會繼續用藥等待自然消退。有報告稱13個月後自然消退。⁸⁾
西波尼莫德：停藥1週明顯改善，1個月完全消退。⁴⁾
白蛋白結合型紫杉醇：化療停藥2個月後改善。Tenon囊下曲安奈德無效。²⁾
伊布替尼：停藥6個月完全消退（視力6/15→6/12）。NSAIDs+類固醇眼藥水2年僅部分有效。⁷⁾
PPS：停藥後仍可能發生CME，甚至有10年後發病的病例。¹⁰⁾

玻璃體手術（PPV）

伴有VMT的牽引性CME，玻璃體切除術可使80-92%的CME改善。奧克纖溶酶（酶促玻璃體剝離劑）在2/3期試驗中顯示58%的患者在1個月內解除VMT。

Q CME的治療選擇有哪些？

根據病因，可選擇NSAIDs眼藥水、類固醇（Tenon囊下/玻璃體內注射）、抗VEGF玻璃體內注射、碳酸酐酶抑制劑、玻璃體手術等。藥物性CME中，停用致病藥物是最有效的首選治療。治療方法詳見“標準治療”章節。

6. 病理生理學與詳細發病機轉

血-視網膜屏障（BRB）的結構

BRB由兩層結構組成：內層BRB（視網膜血管內皮細胞間的緊密連接）和外層BRB（視網膜色素上皮細胞間的緊密連接），維持視網膜的水分恆定。發炎、缺血或毒性物質導致緊密連接減弱時，血清蛋白和脂質漏出，引起滲透壓升高。¹¹⁾

Müller細胞透過水通道蛋白-4和Kir4.1通道的排水機制，正常情況下防止液體蓄積。當BRB嚴重破壞時，這種代償性排出機制飽和，CME顯現。¹¹⁾

CME的三種機制

滲出性

BRB破壞：血管內皮和RPE緊密連接減弱。

液體成分：血清蛋白和脂質漏出。FA顯示花瓣狀滲漏。

代表性疾病：糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、葡萄膜炎。¹¹⁾

變性性

Müller細胞損傷：紫杉烷類藥物、CRAO慢性期。

特徵：FA無滲漏。常侷限於內核層。^{2, 3)}

例子：Nab-PTX誘發的CME、CRAO後28個月的內核層CME。

牽引性

機械變形：由VMT或ERM引起。

特徵：多見於外顆粒層。玻璃體切除術可改善。

治療：玻璃體切除術（80-92%改善）、奧克纖溶酶。

特殊發病機制

S1P受體調節劑（芬戈莫德、西波尼莫德）：抑制血管內皮鈣黏蛋白的調節，增加血管通透性，從而破壞血-視網膜屏障。⁴⁾EXPAND試驗中，西波尼莫德組2%出現CME（安慰劑組<1%）。⁴⁾

伊布替尼（BTK抑制劑）：由於其能夠穿過血腦屏障的特性，推測也可能破壞血-視網膜屏障。在第3期試驗中，伊布替尼組10%報告視力模糊（奧法妥木單抗組3%）。⁷⁾

急性CRAO：缺血導致細胞外離子恆定破壞，引起離子快速流入Müller細胞。結果水通道蛋白-4和Kir4.1通道表達增加，導致Müller細胞水腫（局限於外顆粒層）。³⁾

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

托珠單抗（抗IL-6受體抗體）治療IRU相關CME

已有病例報告顯示托珠單抗對免疫恢復性葡萄膜炎（IRU）繼發的CME有效。

Nguyen等人（2024）對一名17歲女性（T細胞急性淋巴性白血病治療後出現CMV視網膜炎→IRU導致CME，全身類固醇因股骨頭壞死禁忌）給予托珠單抗8mg/kg靜脈注射，每月一次，共2個週期。2個週期後CME顯著改善。⁵⁾

STOP-UVEITIS試驗顯示托珠單抗可改善CME，有望成為類固醇禁忌病例的替代治療。這一發現提示IL-6直接參與CME的發病機制。⁵⁾

PPS相關黃斑病變和CME的長期病程

PPS相關黃斑病變是一種相對較新的疾病概念，於2018年首次被認識。停用PPS後，病變可能進展並在10年以上發生CME，凸顯了長期追蹤的重要性。¹⁰⁾

Szelog等人（2023）報告了一名57歲女性，在使用PPS 3年並停藥10年後發生CME。初診時被誤診為AMD，NSAIDs和類固醇眼藥水無效，但兩次貝伐珠單抗1.25mg/0.05mL注射後完全消退。5個月後對側眼也發生CME。¹⁰⁾

據報導，17%的PPS相關黃斑病變合併CME，累計使用500g以上時超過10%的患者發生黃斑病變。¹⁰⁾

OCT生物標誌物預測預後

系統評估OCT表現治療反應性的研究表明，以下生物標誌物對預後預測有用。¹³⁾

2025年發表在《Survey of Ophthalmology》上的一項系統綜述報告，視網膜內囊腫（76%改善）和視網膜下液（67%改善）治療反應性高，而EZ破壞（64%不變/惡化）、ELM破壞（67%不變/惡化）、高反射灶（63%不變/惡化）和DRIL（50%不變/惡化）提示預後不良。¹³⁾

將EZ和ELM破壞的有無納入治療決策的進展正在推進。

利用En face OCT進行病因診斷

利用En face OCT分析CME分佈模式，正在確定有助於鑑別病因疾病的圖像特徵。³⁾特別是CRAO合併CME中急性和慢性期分層分佈的差異，作為非侵入性病因推斷手段備受關注。

8. 參考文獻

Lin WC, Hsieh JW, Tsai SH, Lan YW.. Latanoprost-associated cystoid macular edema in a patient with phakic eyes. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(2):242-244. doi:10.4103/tjo.tjo_19_22. PMID:37484608; PMCID:PMC10361437.
Yamane H, Itagaki T, Kajitani K, Koura Y, Kawabuchi Y, Ohara M. Cystoid Macular Edema following Treatment with Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel and Atezolizumab for Metastatic Breast Cancer. Case reports in oncology. 2023;16(1):1121-1128. doi:10.1159/000533999. PMID:37900858; PMCID:PMC10601834.
Estawro R, Abraham N, Fouad Y, Bousquet E, Sarraf D. Cystoid macular edema as a complication of central retinal artery occlusion. American journal of ophthalmology case reports. 2024;33:101998. doi:10.1016/j.ajoc.2024.101998. PMID:38333032; PMCID:PMC10850887.
Kim MY, Alkhabaz A, Smith SJ, Liao YJ. Siponimod-associated cystoid macular edema without known risk factors. American journal of ophthalmology case reports. 2024;36:102124. doi:10.1016/j.ajoc.2024.102124. PMID:39156909; PMCID:PMC11327528.
Nguyen BT, Hung JH, Thng ZX, El Feky D, Mobasserian A, Saengsirinavin AO, Zhang X, Anover FA, Mohammadi SS, Than NTT, Khatri A, Yavari N, Ganbold B, Yasar C, Elaraby O, Akhavanrezayat A, Yoo WS, Gupta AS, Nguyen QD.. Tocilizumab for Cystoid Macular Edema Secondary to Immune Recovery Uveitis in a Patient with Contraindications to Long-Term Systemic Corticosteroid. Yale J Biol Med. 2024;97(4):423-430. doi:10.59249/nqrt7239. PMID:39703613; PMCID:PMC11650910.
Chaloulis SK, Tsaousis KT.. Cystoid Macular Edema Associated With Venous Stasis in a Patient With Previously Undiagnosed Hyperhomocysteinemia. Cureus. 2021;13(12):e20782. doi:10.7759/cureus.20782. PMID:35111466; PMCID:PMC8794224.
Ben-Avi R, Dori D, Chowers I. Cystoid macular edema secondary to ibrutinib. American journal of ophthalmology case reports. 2022;26:101436. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101436. PMID:35243171; PMCID:PMC8881370.
Fukuoka H, Kojima K, Iwama A, Okumura T, Sotozono C. Fingolimod-associated severe bilateral cystoid macular edema. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101553. PMID: 35514796. PMCID: PMC9062136. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101553.
Karaca I, Korot E, Ghoraba H, Regenold J, Mobasserian A, Khan Y, et al. Acute iridocyclitis and cystoid macular edema related to kinked Hydrus(®) Microstent in advanced glaucoma. Saudi journal of ophthalmology : official journal of the Saudi Ophthalmological Society. 2022;36(4):390-393. doi:10.4103/sjopt.sjopt_215_21. PMID:36618568; PMCID:PMC9811929.
Szelog JT, Shah NS, Camejo MD. Cystoid Macular Edema Arising 10 Years After Cessation of Pentosan Polysulfate Sodium Successfully Treated With Bevacizumab. Journal of vitreoretinal diseases. 2023;7(1):83-86. doi:10.1177/24741264221136907. PMID:37008392; PMCID:PMC9954163.
Cunha-Vaz J, et al. Blood-retinal barrier. Prog Retin Eye Res. 2024. [出典: 1-s2.0-S1350946224000107-main.pdf]
Miller KM, Oetting TA, Tweeten JP, et al.; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Cataract/Anterior Segment Panel. Cataract in the Adult Eye Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2022;129(1):P1-P126. doi:10.1016/j.ophtha.2021.10.006. PMID:34780842.
OCT biomarkers systematic review. Surv Ophthalmol. 2025. [出典: PIIS0039625725001766.pdf]
Royal College of Ophthalmologists. DRAFT Clinical Guideline on Idiopathic Full-Thickness Macular Holes. 2024.