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角膜與外眼

過敏性結膜炎（包括花粉症）

1. 什麼是過敏性結膜疾病？

Section titled “1. 什麼是過敏性結膜疾病？”

過敏性結膜疾病（allergic conjunctival disease：ACD）定義為「以Ⅰ型過敏反應為主的結膜發炎性疾病，伴有由抗原引起的自覺症狀和他覺所見」1)。診斷不僅需要過敏體質，還需結合眼部症狀和結膜發炎表現。

根據日本眼科過敏學會的診療指引，以結膜增殖性變化、是否合併異位性皮膚炎、以及隱形眼鏡等機械刺激為線索，將本病分為以下病型1)。

過敏性結膜炎

這是不伴有結膜增殖性變化的病型。包括因花粉等在特定季節出現症狀的季節性，以及因塵蟎、屋塵等全年出現症狀的常年性。

異位性角結膜炎

這是合併面部異位性皮膚炎的慢性角結膜炎。慢性病例可能伴有結膜纖維化、角膜新生血管和混濁。

春季角結膜炎

這是一種重症類型，伴有上眼瞼結膜的巨大乳頭和角膜輪部的增殖性變化。可能引起角膜糜爛、持續性角膜上皮缺損、盾形潰瘍和角膜斑塊。

巨乳頭性結膜炎

這是一種與隱形眼鏡、義眼、暴露的縫線等反覆機械刺激和炎症相關的疾病類型，導致上眼瞼結膜出現直徑1毫米以上的巨大乳頭。

日本流行病學：如何解讀數據

Section titled “日本流行病學：如何解讀數據”

2017年一項針對日本眼科醫師會會員及其家屬3004人的網路橫斷面調查，經年齡和地區校正後，估計過敏性結膜疾病的患病率為48.7%。同一調查報告稱，杉樹和柏樹引起的季節性過敏性結膜炎為37.4%，其他季節性為8.0%，常年性為14.0%，異位性角結膜炎為5.3%，春季角結膜炎為1.2%。指引中還列出了巨乳頭性結膜炎為0.6%。由於疾病類型存在重疊，總和未達到100% 1, 3)。

同一網路調查顯示，總體患病率在40多歲人群中最高，在10多歲人群中也有一個小高峰。此外，重症類型的地區患病率與某些空氣污染物濃度之間存在橫斷面關聯，但僅憑這項研究無法判斷空氣污染是發病原因 3)。

Q 花粉症引起的結膜炎和常年性結膜炎有什麼區別？
A

季節性過敏性結膜炎在杉樹、柏樹、禾本科等花粉播散期出現症狀。常年性過敏性結膜炎因塵蟎、室內灰塵、動物源性抗原等全年出現症狀。僅憑症狀無法確定致敏抗原，因此需要結合問診和過敏檢查。

2. 主要症狀和眼科所見

Section titled “2. 主要症狀和眼科所見”

典型的主觀症狀包括眼癢、異物感、分泌物和流淚 1, 4)。劇烈眼癢是診斷特異性高的線索，但輕度眼癢也可能出現在其他眼表疾病中。兒童和老年人可能主訴「磨砂感」或「不適感」而非搔癢 1)。

  • 眼癢：最具特徵性的主訴之一。
  • 異物感：描述為「磨砂感」或「感覺有東西在眼睛裡」。可能因大量乳頭在眨眼時接觸角膜而引起。
  • 分泌物：白色或半透明，漿液性或黏液性，可能呈絲狀。春季角結膜炎中也可能出現黃色、高黏度的分泌物。
  • 充血、結膜水腫、流淚：常見，但感染性結膜炎也會發生。
  • 眼痛、畏光、視力下降：眼痛和嚴重畏光伴隨角膜病變，是判斷嚴重程度的線索。視力下降需及早檢查1)。

眼科檢查時需分別觀察眼瞼結膜、眼球結膜、角膜輪部及角膜。巨大乳頭、角膜輪部增生性變化及盾狀潰瘍是顯示重症的重要發現1)。

眼科使用的主要嚴重度評估標準

Section titled “眼科使用的主要嚴重度評估標準”
部位/所見無輕度中度重度
眼瞼結膜充血無數條血管擴張多條血管擴張無法分辨個別血管
眼瞼結膜乳頭無0.1～0.2 mm0.3～0.5 mm0.6 mm以上
巨大乳頭無乳頭扁平少於上眼瞼結膜的1/2上眼瞼結膜的1/2或以上
球結膜水腫無部分性瀰漫性泡狀
Trantas斑無1～4個5～8個9個或以上
角膜上皮病變無點狀角膜炎脫屑樣點狀表層角膜炎盾狀潰瘍或角膜糜爛

巨大乳頭是指直徑1毫米以上。此表並非供患者自行判斷嚴重程度，而是眼科用於標準化檢查結果的標準1)。

各病型的特徵

Section titled “各病型的特徵”
  • 季節性及常年性過敏性結膜炎：通常以輕度結膜充血和腫脹為主，不會出現巨大乳頭等增殖性變化或威脅視力的角膜病變。
  • 春季角結膜炎：特徵為上眼瞼結膜的鋪路石樣巨大乳頭、角膜輪部的堤防狀隆起或Trantas斑、角膜上皮損傷。嚴重的輪部炎症後，角膜周邊部可能殘留類似老年環的混濁。
  • 異位性角結膜炎：可能伴隨眼瞼皮膚炎、睫毛亂生及脫落；慢性病例可能導致結膜囊縮短和眼瞼球粘連。
  • 巨大乳頭結膜炎：可見圓頂狀巨大乳頭，與春季角結膜炎的鵝卵石樣乳頭形態不同。通常透過處理引起機械刺激的原因容易改善，角膜病變罕見1, 2)。

3. 原因與自我照護

Section titled “3. 原因與自我照護”
病型主要原因與相關因素
季節性過敏性結膜炎杉木、扁柏、禾本科、豚草、艾草等花粉
常年性過敏性結膜炎塵蟎、屋塵、動物源性抗原等
春季角結膜炎 / 異位性角結膜炎可能涉及多種致敏原，如塵蟎、屋塵、花粉和動物源性抗原
巨乳頭性結膜炎反覆的機械刺激，如隱形眼鏡、義眼、暴露的縫線等

本人或家族有氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎病史，是考慮過敏體質的重要線索。用力揉眼與異位性白內障的進展以及圓錐角膜眼的急性水腫有關，因此治療搔癢並避免揉眼非常重要1, 2)。

一項針對成人中度至重度異位性皮膚炎的8項隨機對照試驗的統合分析顯示，杜匹魯單抗組的結膜炎風險高於安慰劑組，風險比為2.64。這並不代表異位性角結膜炎患者的整體發病風險。治療期間若出現新的眼部症狀，請勿自行停藥，應諮詢處方醫師和眼科醫師13)。

4. 診斷與檢查

Section titled “4. 診斷與檢查”

診斷需結合以下三個要素1)。

  1. 符合過敏性結膜疾病的症狀與眼科所見
  2. 第一型過敏體質：淚液中總IgE、血清抗原特異性IgE、皮膚反應等
  3. 結膜局部第一型過敏反應：結膜刮取物中的嗜酸性白血球

僅有症狀和徵象時為臨床診斷，加上過敏體質檢查時為臨床確定診斷，確認結膜局部嗜酸性球時為確定診斷1)。

嚴重的眼睛癢、巨大乳頭、角膜緣增生性變化以及盾形潰瘍是具有高診斷特異性的發現。若無增生性變化，根據症狀的季節性考慮季節性或常年性過敏性結膜炎；若有增生性變化，則根據機械刺激和異位性皮膚炎的有無考慮巨乳頭結膜炎、異位性角結膜炎或春季角結膜炎。但存在例外，最終診斷需結合眼科發現和檢查 1)。

主要檢查與限制

Section titled “主要檢查與限制”
檢查可以了解的事項限制
淚液中總IgE半定量眼局部IgE量，輔助診斷原因抗原未知，陰性結果也無法排除疾病。
結膜刮取物及眼分泌物中的嗜酸性粒細胞支持結膜局部的I型過敏反應由於陽性率不高，陰性也無法排除。
血清抗原特異性IgE對花粉、塵蟎、室塵、真菌、貓狗來源抗原等的致敏僅陽性不能確定該抗原是眼部症狀的原因
皮膚點刺測試對可疑抗原的立即型反應僅憑結果不能確定該抗原是眼部症狀的原因

庄司等人針對223例過敏性結膜疾病的研究顯示，淚液總IgE在全部病例中陽性率為72.2%。依病型分類，季節性61.9%、常年性65.4%、異位性角結膜炎80.5%、春季角結膜炎94.7%、巨乳頭結膜炎75.0%，但巨乳頭結膜炎僅8例。同一研究中，87例進行結膜刮片嗜酸性球檢查，42.5%（37眼）陽性。兩種檢查陰性均不能排除疾病4)。

另外，一項針對153人（過敏性結膜疾病125人，對照28人）的淚液總IgE檢測試劑盒初期產品評估報告顯示，與臨床診斷的陽性一致率為73.6%，陰性一致率為100%1, 23)。這應解釋為特定產品在研究條件下的一致率，而非泛化為「敏感度73.6%、特異度100%」。

需要鑑別的疾病

Section titled “需要鑑別的疾病”
  • 病毒性結膜炎：單眼突然發病，白色漿液性眼部分泌物，可能伴有耳前淋巴結腫大。
  • 細菌性結膜炎：黃至黃綠色黏液膿性眼部分泌物是線索。
  • 成人披衣菌結膜炎：以單眼急性濾泡性結膜炎起病，下眼瞼穹窿部可見大濾泡。透過抗原、DNA或包涵體檢查確認。
  • 結膜濾泡症、乾眼症、眼瞼炎、接觸性皮膚炎：搔癢和充血可能相似，也可能併存1)。

5. 標準治療

Section titled “5. 標準治療”

抗過敏眼藥水

Section titled “抗過敏眼藥水”

對於包括季節性及常年性在內的過敏性結膜疾病，第一線治療是抗過敏眼藥水1)。主要使用具有組織胺H₁受體拮抗作用或介質釋放抑制作用的藥物。

在季節性過敏性結膜炎中，在花粉飛散預測日約2週前或症狀剛出現時開始點眼的初期療法，可能減輕花粉飛散高峰期的症狀1)。

若伴有過敏性鼻炎，口服抗組織胺藥也可能對眼部症狀有幫助。僅針對眼部症狀的口服藥物可能不在健保給付範圍內，需向處方醫師確認1)。

類固醇眼藥水

Section titled “類固醇眼藥水”

當僅用抗過敏眼藥水控制不充分時，眼科醫師可能會加用類固醇眼藥水1)。由於存在眼壓升高、白內障、誘發感染等風險，不應隨意使用，使用期間需監測眼壓和眼表狀態。兒童尤其需要注意眼壓升高。

免疫抑制眼藥水

Section titled “免疫抑制眼藥水”

對於春季角結膜炎，使用環孢素或他克莫司的免疫抑制眼藥水1, 2)。他克莫司0.1%眼藥水的隨機對照試驗顯示，對於常規治療效果不佳的重症過敏性結膜疾病，包括巨大乳頭和角膜病變在內的客觀徵象得到改善6)。環孢素0.1%眼藥水的國內全例調查顯示，春季角結膜炎患者的症狀和徵象得到改善，並有病例減少或停用類固醇眼藥水7)。

一般名/濃度日本核准適應症核准用法
環孢素0.1%眼藥水抗過敏藥效果不充分且伴有巨大乳頭增生的春季角結膜炎每次1滴，每日3次
他克莫司0.1%眼藥水抗過敏藥效果不充分且伴有巨大乳頭增生的春季角結膜炎每次1滴，每日2次

上表基於2026年7月確認的PMDA電子仿單8, 9)。指引推薦針對異位性角結膜炎使用類固醇眼藥水（推薦強度：強烈推薦使用，證據強度B）以及他克莫司眼藥水（同：強烈推薦使用，證據強度A）1)。但在日本，他克莫司眼藥水用於異位性角結膜炎屬於仿單外使用，指引本身也明確註明了這一點1, 2)。免疫抑制眼藥水可能引起刺激感1, 6)，也需注意感染性角膜炎1, 7-9)。藥物由眼科醫師根據病型、嚴重度和病史選擇。

依病型的處理原則

Section titled “依病型的處理原則”
  • 季節性及常年性過敏性結膜炎：以抗過敏眼藥水為基礎，必要時短期加用類固醇眼藥水1)。
  • 異位性角結膜炎：首選為抗過敏眼藥水。若僅用抗過敏眼藥水效果不足，則聯合使用類固醇眼藥水或免疫抑制眼藥水1)。同時必須積極治療異位性眼瞼炎1)。可能伴有角膜損傷和眼瞼炎，需與皮膚科協同治療。難治性病例需要專業管理1, 5)。
  • 春季角結膜炎：合併使用抗過敏眼藥水和免疫抑制眼藥水，並根據嚴重度加用類固醇治療。對於藥物治療無效的巨大乳頭，可考慮乳頭切除；對於角膜斑塊，可考慮刮除1, 2, 10)。
  • 巨乳頭性結膜炎：停用、更換或移除引起問題的隱形眼鏡、義眼或縫線最為重要1, 2)。

在異位性角結膜炎中，若出現難治性角膜上皮缺損、角膜潰瘍、角膜變薄或穿孔，可能需要角膜手術如羊膜移植。這不是一般過敏性結膜炎的治療，而是針對嚴重角膜併發症的專業治療22)。

Q 長期使用類固醇眼藥水安全嗎？
A

類固醇眼藥水可能引起眼壓升高、白內障和感染等副作用。即使症狀改善，也不要自行繼續或停藥，應在眼科醫師檢查眼壓和眼表狀態後使用。

6. 病理機制

Section titled “6. 病理機制”

當過敏原與結膜肥大細胞表面的IgE抗體反應時，會釋放組織胺、類胰蛋白酶、白三烯和前列腺素等。這種即時反應引起搔癢、充血、結膜水腫和流淚5, 12, 14)。在人結膜過敏原激發試驗中，即時反應約在20分鐘達到高峰，但自然暴露下的發作時間有差異14)。

部分患者數小時後炎症仍持續。在實驗性激發試驗中，約6小時後確認了嗜酸性粒細胞浸潤、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）升高以及黏附分子表現增加14)。在春季角結膜炎中，不僅第一型過敏，Th2細胞、IL-4、IL-5、IL-13、嗜酸性粒細胞和結膜組織重塑也參與病理過程10, 15)。

在兩名春季角結膜炎患者的角膜潰瘍中，從角膜上的發炎碎片中檢測到嗜酸性球來源的主要鹼性蛋白（MBP），顯示嗜酸性球顆粒蛋白的參與16)。在異位性角結膜炎中，有報告指出淚液ECP與角膜上皮損傷及結膜徵象的嚴重程度相關，但僅憑ECP無法決定診斷或治療方針11)。

異位性角結膜炎的結膜切片顯示杯狀細胞增生、上皮內嗜酸性球與肥大細胞、固有層中活化的T細胞、巨噬細胞與樹突狀細胞。這表示不僅涉及IgE與肥大細胞媒介的立即反應，也涉及慢性細胞性發炎17)。

不含防腐劑的人工淚液並非抑制特定分子機制的藥物，而是用於物理性沖洗附著在眼表面的抗原1)。

巨大乳頭性結膜炎的確切致病機轉尚不清楚，但被認為與上眼瞼結膜的反覆機械刺激以及對隱形眼鏡表面沉積物的局部免疫反應相結合有關2, 5)。

7. 研究階段的治療

Section titled “7. 研究階段的治療”
  • 奧馬珠單抗：在一項針對4名對標準治療無效的春季角結膜炎兒童的回顧性病例系列中，3名出現部分反應，1名無反應。這並非對照試驗，反應也不一致18)。
  • 烏帕替尼：有1例合併異位性皮膚炎的難治性春季角結膜炎患者報告改善。這並非確立眼部疾病療效的對照試驗19)。
  • rVA576（nomacopan）眼藥水：此藥物抑制補體C5與白三烯B4。在一項針對難治性異位性角結膜炎的開放標籤第一期研究中，3名患者中有2名完成8週治療，並報告初步改善。後續的註冊試驗因COVID-19提前終止；至少該註冊試驗已經結束20, 21)。

8. 需要醫療專業人員評估的情況

Section titled “8. 需要醫療專業人員評估的情況”

根據指引，以下情況需要與角膜病變或感染性結膜炎進行鑑別，或在治療期間進行監測1)。

  • 如果出現眼痛或嚴重畏光：檢查是否有角膜病變。
  • 如果單眼突然出現症狀或有膿性分泌物：需要與感染性結膜炎鑑別。
  • 如果正在使用類固醇眼藥水或免疫抑制劑眼藥水：需要進行眼科追蹤以檢查眼壓升高或感染等情況。

9. 參考文獻

Section titled “9. 參考文獻”
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Medical review： Maya Yamada, Ophthalmologist · Last updated