春季角結膜炎

一目瞭然的重點

1. 什麼是春季角結膜炎

春季角結膜炎（vernal keratoconjunctivitis: VKC）是一種以I型過敏反應為主體，並在結膜出現增生性變化（結膜巨大乳頭、輪部增生）的過敏性結膜疾病⁷⁾。日本過敏性結膜疾病診療指引第3版將過敏性結膜疾病（allergic conjunctival disease: ACD）定義為「以I型過敏反應為主體的結膜發炎性疾病，伴隨由抗原引起的自覺症狀與他覺所見」，而VKC在其中被歸類為伴有結膜增生性變化與角膜病變的重症型⁷⁾。

「vernal」意為春季，因春季容易惡化而得名。但實際上也有許多全年性病程的病例，其病理除了I型過敏反應外，還涉及CD4陽性第二型輔助T細胞（Th2細胞）主導的IV型過敏反應。

日本的分類（指引第3版）

過敏性結膜疾病分為以下四種病型⁷⁾。

過敏性結膜炎（AC）：結膜無增生性變化。細分為季節性（SAC）與全年性（PAC）。
異位性角結膜炎（AKC）：伴隨臉部異位性皮膚炎的慢性ACD。常伴有結膜纖維化及角膜新生血管、混濁。
春季角結膜炎（VKC）：增殖性ACD。部分病例合併異位性皮膚炎。呈現角膜上皮病變、角膜糜爛、持續性角膜上皮缺損、盾狀潰瘍、角膜斑塊等多種角膜病變。
巨大乳頭結膜炎（GPC）：由隱形眼鏡、義眼、手術縫線等機械刺激引起的結膜炎。

流行病學

日本最新數據

根據日本全國調查，過敏性結膜疾病的整體盛行率已達48.7%，與1993年厚生省實地調查（15-20%）相比顯著增加⁷⁾。各病型分布如下⁷⁾。

病型	盛行率
杉木、檜木引起的季節性過敏性結膜炎（SAC）	37.4%
常年性過敏性結膜炎（PAC）	14.0%
杉木、檜木以外的季節性過敏性結膜炎	8.0%
異位性角結膜炎（AKC）	5.3%
春季角結膜炎（VKC）	1.2%
巨大乳頭結膜炎（GPC）	0.6%

VKC的年齡分布，根據2017年全國調查，20多歲為最高峰，但學齡期也有一個重要高峰，好發於10歲左右的男童⁷⁾。發病年齡介於5至25歲之間，高峰為10至12歲。多數患者在青春期前後自然緩解，但約12%的患者症狀持續至成年期。雖然好發於男童，但隨著年齡增長，性別差異會縮小。

在日本國內，高溫潮濕的夏季以及杉樹、檜木花粉飛散的春季，症狀容易惡化。然而，由於過敏原多為室內灰塵和塵蟎，不少病例呈現全年性病程。此外，根據1993年至1995年日本眼科醫學會過敏性眼疾調查研究班的流行病學調查，過敏性結膜炎整體在10多歲達到高峰，並隨年齡增長而減少；但2017年的調查則顯示40多歲為最多，10多歲也有一個小高峰，模式已發生變化⁷⁾。這種變化被認為反映了過敏原暴露環境的改變、診斷技術的提升以及人口結構的變化。

病型分類

VKC根據臨床表現部位分為三型。

眼瞼型（palpebral type）：上眼瞼結膜形成石垣狀巨大乳頭。此為最常見的病型。常併發點狀表層角膜炎或角膜潰瘍，並出現黏液性眼分泌物。
眼球型（limbal type）：角膜輪部出現堤防狀隆起或Horner-Trantas斑點。輕症病例若未使用螢光染色，容易漏診。
混合型（mixed type）：同時具有眼瞼型和眼球型的特徵。

遺傳背景

許多患者本人或家族有異位性體質病史。針對同卵雙胞胎及其父親進行的NGS（次世代定序）分析顯示，HLA-DQB1*05:01、HLA-DRB1*01:01:01、HLA-A*32:01:01與VKC相關²⁾。然而，尚未明確發現與單一致病基因座的關聯。

Q VKC與異位性角結膜炎（AKC）有何不同？

VKC多在10歲左右發病，以上眼瞼結膜的石垣狀巨大乳頭為主，多數在青春期後自然緩解。而AKC多於20至50歲發病，伴隨異位性皮膚炎，病程慢性，容易導致結膜囊縮短、瞼球黏連及角膜混濁。VKC的診斷依據多為對室內灰塵和塵蟎過敏，而AKC則特徵為結膜刮取物中嗜酸性球陽性率更高，且血清IgE顯著上升。然而，合併異位性皮膚炎的春季角結膜炎病例容易重症化，有時兩者鑑別困難。

2. 主要症狀與臨床表現

Mehta JS, et al. Diagnosis, Management, and Treatment of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia: Recommendations From the Management of Vernal Keratoconjunctivitis in Asia Expert Working Group. Front Med (Lausanne). 2022;9:882240. Figure 2. PMCID: PMC9376221. License: CC BY.

顯示春季角結膜炎的臨床亞型——眼瞼結膜型，特徵為上眼瞼結膜出現的大型石垣狀乳頭。對應本文「2. 主要症狀與臨床表現」一節中所述的石垣狀巨大乳頭。

自覺症狀

VKC與其他過敏性結膜疾病相比，特點是眼痛的主訴較強烈。患者常主訴眼痛多於搔癢感或異物感，重症病例可能導致視力下降⁷⁾。

搔癢感：在過敏性結膜疾病中，是診斷特異性最高的自覺症狀。強烈的眼部搔癢是懷疑VKC的重要診斷依據⁷⁾。
眼痛：VKC中特別強烈的症狀，常伴隨角膜病變。
黏液性眼分泌物：VKC可能出現黃色黏性眼分泌物，呈拉絲狀。
畏光、流淚：隨著角膜併發症的進展而加劇。
異物感：因巨大乳頭接觸角膜而產生。
視物模糊：當角膜上皮病變或角膜斑塊波及瞳孔區時出現。

在活動性高的狀態下，患者早晨可能因劇烈眼瞼痙攣和黏液性分泌物而無法睜眼，稱為「晨間苦惱（morning misery）」。對學業和日常生活影響甚大，有時會導致拒學。

他覺所見

巨大乳頭、輪部增生、盾狀潰瘍是VKC診斷核心且特異性高的他覺所見⁷⁾。

眼瞼型的表現

石垣狀巨大乳頭：上眼瞼結膜出現密集的扁平乳頭，直徑超過1毫米，呈現石垣狀外觀。直徑1毫米以上的乳頭稱為巨大乳頭。

活動性指標：充血的程度、乳頭間的黏液性分泌物，以及乳頭頂部的螢光素染色，可作為活動性指標。

觀察方法：必須翻轉上眼瞼，並以裂隙燈顯微鏡進行評估。

眼球型所見

Horner-Trantas斑：角膜緣出現的白色斑點，由變性上皮細胞和嗜酸性粒細胞聚集而成。根據角膜緣整體的數量分為輕度、中度和重度。

堤防狀隆起：角膜緣呈凝膠狀腫脹。輪部乳頭可能融合。

偽老人環（pseudogerontoxon）：在輪部型嚴重發炎的病例中，周邊淺層基質會殘留類似老人環的混濁⁷⁾。

角膜所見

角膜併發症根據疾病嚴重程度逐步進展。依序為點狀表層角膜炎、脫屑樣點狀表層角膜炎、上皮糜爛、盾形潰瘍（shield ulcer），嚴重度遞增⁷⁾。

點狀表層角膜病變：輕症病例中最早出現的角膜上皮障礙。
脫屑樣角膜上皮障礙：點狀病變聚集，剝離的上皮附著其上。
盾形潰瘍（shield ulcer）：在上方角膜形成橢圓形淺潰瘍。嗜酸性粒細胞衍生的主要鹼性蛋白（MBP）和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）對角膜上皮的直接細胞損傷是病理基礎。
角膜斑塊：盾形潰瘍底部沉積含有纖維蛋白和黏液的斑塊，導致上皮再生延遲。

VKC瘢痕期的角膜組織學檢查顯示上皮增生、Bowman層消失、基質玻璃樣變性和血管新生³⁾。免疫組織化學顯示ABCG2（輪部幹細胞標記）消失，而p63仍存在，提示輪部幹細胞的部分功能障礙³⁾。此發現對角膜移植（DALK或PKP）後的預後評估很重要。

罕見併發症包括瞼板結膜角化。首次報告一名長期患病（兒童期發病超過20年）的VKC患者出現雙側瞼板結膜角化，經病變切除和結膜自體移植後4年無復發⁴⁾。該患者佩戴鞏膜鏡（PROSE）後矯正視力達到0.8（20/25）⁴⁾。

Q 為什麼會發生盾狀潰瘍？

嗜酸性球釋放的MBP（主要鹼性蛋白）和ECP（嗜酸性球陽離子蛋白）會直接損傷角膜上皮。加上巨大乳頭的機械摩擦，在上方角膜形成橢圓形淺潰瘍（盾狀潰瘍）。潰瘍底部沉積纖維蛋白和黏液形成角膜斑塊，妨礙上皮再生。活動期因MBP和ECP具有抗菌作用，較不易感染；但緩解期長期使用類固醇會增加細菌性角膜炎的風險，需注意。

3. 原因與風險因素

免疫學機制

VKC無法僅用單純的IgE介導的I型過敏反應解釋。CD4陽性Th2細胞主導的IV型過敏反應扮演重要角色。動物模型研究顯示，僅誘發I型過敏反應無法引起結膜嗜酸性球浸潤，但加入Th2細胞則可誘發強烈的結膜嗜酸性球浸潤。此發現表明Th2細胞在VKC的病理形成中扮演核心角色。

Th2細胞：產生IL-4、IL-5、IL-13等細胞因子，促進嗜酸性球的動員與活化。
嗜酸性球：在結膜刮取檢體中持續檢出。MBP和ECP對角膜上皮具有直接細胞毒性。有報告指出角膜損傷（VKC嚴重度指標）與淚液中嗜酸性球數量相關。
肥大細胞：經由IgE介導的脫顆粒作用，產生即時相（組織胺釋放）與延遲相（白三烯生成）的雙相反應。

結膜巨大乳頭的病理組織學可見嗜酸性球浸潤、纖維母細胞增生、細胞外基質沉積，以及大量T細胞浸潤。也就是說，巨大乳頭的形成不僅涉及I型過敏反應，也與T細胞依賴性慢性發炎有關。

致敏抗原

VKC的致敏抗原以室塵和塵蟎最常見，此外也可能對花粉、動物皮屑等多種抗原產生反應⁷⁾。因此症狀不僅有季節性，也可能全年持續。

風險因子

年齡與性別：多見於5至25歲的男性。好發於學齡期。
氣候：在高溫乾燥地區（西非、地中海沿岸、中東、印度、東亞）盛行率較高。夏季氣溫上升與都市熱島效應的關聯也受到討論。
異位性體質：常合併異位性皮膚炎、支氣管氣喘、過敏性鼻炎，或有相關家族史。
內分泌因子：由於青春期後患病率下降，推測性荷爾蒙可能參與其中。VKC患者中報告有較高的生長激素缺乏（GHD）患病率⁵⁾。

VKC和異位性角結膜炎作為過敏性角膜疾病，也是感染性角膜炎的危險因子⁶⁾。

Q 為何男童較多？

確切機制尚未明瞭，但有一假說認為性荷爾蒙會促進結膜局部嗜酸性白血球的聚集。青春期後性別差異縮小且症狀減輕，顯示內分泌因子可能參與其中。此外，男童相較於女童有較多的戶外活動，暴露於過敏原的量較多，也被認為是原因之一。

4. 診斷與檢查方法

日本過敏性結膜疾病診療指引第3版的診斷標準

診斷依據臨床症狀（A）、第一型過敏體質（B：全身性及局部性）、結膜第一型過敏反應（C）三項要素，分為以下三個階段進行⁷⁾。

診斷分類	要件
臨床診斷	僅 A（具有ACD特有臨床症狀）
臨床確定診斷	A＋B（臨床症狀＋淚液總IgE陽性、血清特異性IgE陽性，或皮膚反應陽性）
確定診斷	A＋B＋C 或 A＋C（上述之外，結膜刮取物中嗜酸性球陽性）

VKC的重要診斷依據包括：巨大乳頭、輪部增生、角膜病變（盾狀潰瘍、角膜斑塊）、眼痛、眼分泌物、充血⁷⁾。根據特徵性臨床所見（石垣狀巨大乳頭、Horner-Trantas斑、盾狀潰瘍）及搔癢感、眼痛的問診進行臨床診斷，再透過檢查所見達到確定診斷。

檢查方法

根據病型及嚴重度組合以下檢查⁷⁾。

結膜刮取物嗜酸性球檢查：點眼麻醉後翻轉上眼瞼，以玻璃棒輕柔按摩瞼結膜，再用鑷子或刮匙採集結膜表面黏液塗抹於玻片上。進行Hansel染色（Eosinostain®-Torii，鳥居藥品），在光學顯微鏡下只要觀察到1個嗜酸性球即判定為陽性。VKC的陽性率很高。
淚液總IgE檢查（Allerwatch®淚液IgE，若元製藥/Minaris Medical）：採用免疫色層分析法的快速診斷試劑，將測試條插入下眼瞼結膜囊內收集淚液。約10分鐘即可判讀。對ACD的敏感度為73.6%，特異度為100%，需注意偽陰性⁷⁾。依病型區分的陽性率以VKC最高（94.7%），其次為AKC 80.5%、GPC 75.0%、PAC 65.4%、SAC 61.9%⁷⁾。
血清抗原特異性IgE抗體檢查：選擇塵蟎、室塵、杉木、鴨茅、梯牧草等過敏性結膜疾病患者陽性率較高的抗原（保險給付最多13項）。可作為篩檢使用的多項目同時測定法，如View過敏39（Thermo Fisher Diagnostics）或Mast免疫系統V（Minaris Medical）等，已納入保險給付。
皮膚測試：進行點刺測試或劃痕測試，以膨疹最長徑≥3 mm，或達到陽性對照膨疹一半以上反應判定為陽性。重症氣喘、曾有過敏性休克、重大心血管疾病患者需謹慎施行。
點眼誘發試驗：無保險給付，且無市售標準液，因此除研究目的外較少執行。

裂隙燈顯微鏡檢查要點

必須翻轉上眼瞼：巨大乳頭好發於上眼瞼結膜，因此翻轉眼瞼觀察是診斷的關鍵。
併用螢光染色：活動性高的乳頭頂部會被螢光素染色。此外，盾狀潰瘍、上方角膜上皮病變、Horner-Trantas斑、輕症輪部病變常需染色後才被發現。使用藍光濾片可提高對比度，便於觀察。
直徑1mm以上的乳頭稱為巨大乳頭：是春季卡他性結膜炎和GPC的診斷依據。

鑑別診斷

異位性角結膜炎（AKC）：好發於20～50歲，主要侵犯下眼瞼結膜，慢性病程，可伴隨結膜囊縮短或瞼球粘連。必須合併異位性皮膚炎。
季節性及常年性過敏性結膜炎（SAC/PAC）：無結膜增生性變化。乳頭僅輕度。
巨大乳頭結膜炎（GPC）：由隱形眼鏡、義眼、手術縫線等機械性刺激引起。去除刺激後迅速改善，此為與VKC的主要區別。
病毒性結膜炎：單眼發病，伴耳前淋巴結腫大和濾泡形成。病原包括腺病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腸病毒等。
細菌性結膜炎：膿性分泌物，無濾泡。
披衣菌結膜炎：特徵為下穹窿部巨大濾泡。

Q Allerwatch淚液IgE檢測對VKC的診斷率如何？

春季卡他性結膜炎病例中，Allerwatch淚液IgE陽性率報告為94.7%，在過敏性結膜疾病中顯示較高的陽性率⁷⁾。在ACD整體中，敏感度73.6%，特異度100%，特異度高但敏感度有限，因此需考慮偽陰性，並結合臨床表現進行解讀。該檢測採用免疫層析法的簡便快速診斷試劑，只需將測試條插入下眼瞼結膜囊，約10分鐘即可判讀。

5. 標準治療方法

治療基本原則

VKC的治療依據日本過敏性結膜疾病診療指南第3版（2021）⁷⁾。由於VKC中Th2細胞在發病機制中扮演核心角色，僅使用無T細胞抑制作用的抗過敏眼藥水無法控制病情。需併用能調控T細胞功能的免疫抑制眼藥水或類固醇眼藥水。

依嚴重度的主要治療選擇

春季卡他性結膜炎根據嚴重度及角膜病變的有無，組合以下藥物⁷⁾。

治療介入	臨床定位	補充說明
類固醇眼藥水	嚴重發炎或角膜病變的重要治療選擇	兒童需注意眼壓升高，定期測量眼壓
環孢素眼藥水	作為免疫抑制眼藥水，依條件使用	可能有助於類固醇減量或預防復發
他克莫司眼藥水	療效證據較強的主要治療	對重症、類固醇抵抗或類固醇反應者尤其重要
免疫抑制眼藥水與類固醇眼藥水併用	考慮用於嚴重增生性變化	根據病情逐漸減少類固醇劑量

關於他克莫司眼藥水的統合分析顯示，其可改善角膜上皮病變評分（標準化平均差-0.89，95%信賴區間-1.32至-0.46）及眼瞼乳頭評分（-0.83，95%信賴區間-1.68至0.03）⁷⁾。由於未觀察到眼壓升高，因此被視為VKC治療的主要選擇之一⁷⁾。

藥物治療

抗過敏眼藥水

介質釋放抑制劑：穩定肥大細胞膜，抑制組織胺釋放。例如色甘酸鈉。

H1受體拮抗劑：競爭性抑制組織胺與受體結合。例如奧洛他定、依匹斯汀等。適用於搔癢感強烈時。可作為季節前初期治療的預防性投藥。

免疫抑制眼藥水

環孢素眼藥水（Papilock Mini® 0.1%）：2006年上市。每日點眼3次。適用於VKC（有健保給付）。上市後全面調查顯示，自覺與他覺症狀在開始點眼後1個月即有顯著改善，且有多例報告可減少或停用類固醇眼藥水。

他克莫司眼藥水（Talymus® 0.1%）：2008年上市。每日點眼2次。僅適用於VKC（無健保給付於AKC）。免疫抑制效果較環孢素強，對類固醇反應不佳者有效⁷⁾。

日本處方範例

以下藥物可依嚴重度進行階段性組合治療⁷⁾。

藥物（商品名）	一般名	濃度	點眼次數	特點・健保給付
帕坦諾®點眼液	奧洛他定鹽酸鹽	0.1%	每日4次	H1拮抗＋釋放抑制
愛力舒®點眼液	依匹斯汀鹽酸鹽	0.05%	每日4次	H1拮抗＋釋放抑制
帕彼洛克迷你®點眼液	環孢素	0.1%	每日3次	免疫抑制（VKC健保給付）
泰利目視®點眼液	他克莫司水合物	0.1%	每日2次	免疫抑制（僅VKC有健保給付）
氟美瞳®點眼液	氟米龍	0.1%	每日4次	低吸收性類固醇
臨得隆®點眼・點耳・點鼻液	貝他米松	0.1%	每日4次	高效價類固醇

階段性治療流程

以抗過敏眼藥水為基礎，根據嚴重度和角膜病變，追加免疫抑制眼藥水或類固醇眼藥水⁷⁾。

基礎眼藥水：1) Patanol® 每日4次或 2) Alesion® 每日4次
惡化時：追加 3) Talymus®（他克莫司）每日2次或 5) Flumetholon® 每日4次
仍未改善時：將5) Flumetholon® 改為3) Talymus®，或追加4) Papilock Mini®（環孢素）每日3次
三種藥物仍無改善時：將4) 改為3) Talymus®
仍無改善時：將5) Flumetholon® 改為6) Rinderon®
上述治療無法控制時：考慮口服類固醇或外科巨大乳頭切除術

改善後先逐漸減少並停用類固醇眼藥水，然後逐漸減少免疫抑制眼藥水。復發時重新使用免疫抑制眼藥水，若仍無法抑制，再追加類固醇眼藥水。

類固醇使用的注意事項

VKC多見於年輕患者，需注意年輕患者中類固醇反應者（類固醇青光眼）的比例較高。定期就診和測量眼壓是必要的。高效價類固醇（Rinderon®）雖能迅速見效，但存在好轉時自行停藥導致惡化的惡性循環風險。特別是10歲後用藥從監護人轉移至患者本人時，需注意自我管理能力下降。

緩解期持續使用類固醇，與保持MBP、ECP抗菌作用的活動期不同，會增加細菌性角膜炎的風險。合併異位性皮膚炎的患者還需留意MRSA的帶菌、感染及單純皰疹的誘發。

角膜併發症的管理

盾狀潰瘍・角膜斑塊：使用高爾夫刀或刮匙刮除潰瘍底部及斑塊。原則上應在VKC緩解後進行。若在活動期進行，可能導致上皮缺損持續不癒，增加感染風險。
準分子雷射治療性角膜切除術（PTK）：適用於斑塊移除後仍殘留角膜混濁的情況。通常能完整切除混濁而不留殘餘。
羊膜移植：用於覆蓋持續性上皮缺損。羊膜具有抗發炎及促進傷口癒合的作用，可作為盾狀潰瘍或持續性角膜上皮缺損的覆蓋材料。術後仍需持續使用免疫抑制眼藥水控制基礎疾病。

難治性及重症病例的管理

若免疫抑制眼藥水及類固醇眼藥水無法控制病情，可考慮以下治療：

口服類固醇：兒童口服類固醇可能導致生長發育問題，應盡量短期使用。如需長期處方，必須與兒科醫師合作。
局部類固醇注射（瞼板下注射）：需特別注意高眼壓的風險。
外科巨大乳頭切除術：目的為移除發炎組織，無需完全切除。效果迅速，但術後仍需持續使用免疫抑制及類固醇眼藥水。隨著免疫抑制眼藥水的進步，需要外科治療的頻率已大幅減少。

預防與自我照護

預防與自我照護應重視以下事項⁷⁾：

清除室內塵蟎：保持室內清潔，控制室溫與濕度。寢具每週至少清洗一次，並經常使用吸塵器。
花粉對策：外出時佩戴護目鏡或太陽眼鏡，回家後洗臉。
冷敷法：使用冰袋冷敷眼瞼皮膚。
人工淚液點眼：稀釋過敏原。
避免揉眼睛：減少機械刺激亦有助於降低圓錐角膜的發生風險。
初期治療：若已知症狀加重的季節，在季節開始前開始使用抗過敏眼藥水是有效的。

Q 環孢素與他克莫司如何區分使用？

他克莫司（Talymus®）的免疫抑制效果比環孢素（Papilock Mini®）更強，對於重症病例、對環孢素無反應的病例，以及類固醇反應者，是重要的選擇⁷⁾。環孢素對眼瞼型VKC更有效，而他克莫司對合併異位性皮膚炎的病例更有效。根據嚴重程度，逐步選擇抗過敏眼藥水、環孢素、他克莫司、類固醇眼藥水⁷⁾。他克莫司的主動治療（緩解後仍以低頻率持續使用）對預防復發有效。

6. 病理生理學・詳細的發病機制

第一型過敏與第四型過敏反應的複合

VKC的病理是涉及第一型過敏（立即型）和第四型過敏反應（延遲型）兩者的複合性免疫反應。

在第一型過敏中，侵入淚液的抗原經由IgE引發肥大細胞脫顆粒。立即相釋放組織胺，引起充血和搔癢；延遲相則由白三烯等新合成的介質放大發炎反應。

在第四型過敏反應中，Th2細胞產生IL-4、IL-5、IL-13，促進嗜酸性球的動員和活化。活化的嗜酸性球釋放MBP、ECP等細胞毒性蛋白，直接損傷角膜上皮。動物實驗顯示，單獨的第一型過敏無法誘導結膜嗜酸性球浸潤，而Th2細胞的參與則能誘導強烈的結膜嗜酸性球浸潤。這一發現證實了Th2細胞在VKC中的核心作用。

JAK/STAT路徑的參與

近年來，Th2細胞激素的信號傳導中JAK/STAT路徑扮演重要角色受到關注。JAK1介導IL-4、IL-5、IL-13、IL-31及TSLP（胸腺基質淋巴生成素）的信號傳導，是過敏性發炎的核心路徑¹⁾。因此，JAK抑制劑作為難治性VKC的新治療選擇受到關注。

巨大乳頭的病理

結膜巨大乳頭的病理組織像中，除了嗜酸性球浸潤、纖維母細胞增生、細胞外基質沉積外，還可見到大量T細胞浸潤。乳頭的基本病理是血管新生反應，伴隨結膜上皮增厚和上皮下發炎細胞增殖，纖維組織呈乳頭狀隆起。中心有血管，周圍可見以淋巴球和漿細胞為主的細胞浸潤。由於發生在堅硬的瞼板上，好發於上眼瞼結膜。

對輪部幹細胞的影響

VKC瘢痕期角膜植片的組織學檢查顯示上皮增生、Bowman層消失、基質玻璃樣變及血管新生³⁾。免疫組織化學顯示ABCG2（輪部幹細胞標記）消失，而基底細胞標記p63仍保留³⁾。此結果表明VKC引起的輪部幹細胞損傷並非完全幹細胞衰竭，而是部分功能障礙，這對角膜移植（DALK或PKP）後的預後評估具有重要意義³⁾。

7. 最新研究與未來展望

JAK抑制劑的新療法

一名18歲女性重症VKC合併異位性皮膚炎患者，在開始口服JAK1選擇性抑制劑upadacitinib後2個月，巨大乳頭明顯平坦化¹⁾。該病例血清IgE高達8973 IU/mL，屬於難治性病例，但合併使用tacrolimus眼藥水後獲得良好療效¹⁾。

JAK1介導Th2細胞因子（IL-4、IL-5、IL-13、IL-31）及TSLP的信號傳導¹⁾。Upadacitinib通過抑制JAK1可全面抑制這些細胞因子，可能成為對傳統免疫抑制眼藥水無效的重症病例的新治療選擇¹⁾。

HLA基因與疾病易感性

在一對同卵雙胞胎及其父親的VKC家族中，通過NGS（次世代測序）進行HLA分析，發現HLA-DQB1*05:01、HLA-DRB1*01:01:01、HLA-A*32:01:01與VKC相關²⁾。這是VKC中首次基於NGS的HLA分析報告²⁾。

角膜組織學與輪部幹細胞

一項對VKC瘢痕期角膜組織進行免疫組織化學研究，在3例4眼（接受DALK或全層角膜移植）中確認上皮增生、Bowman層消失、基質玻璃樣變及血管新生³⁾。ABCG2陰性、p63陽性的發現表明部分輪部幹細胞功能障礙³⁾。

罕見併發症：瞼板結膜角化

一名長期患病（兒童期發病超過20年）的VKC患者報告了雙側瞼板結膜角化⁴⁾。這是VKC中首次報告的瞼板結膜角化病例⁴⁾。通過病變切除及結膜自體移植進行管理，4年內無復發⁴⁾。佩戴鞏膜鏡（PROSE）後矯正視力達0.8（20/25）⁴⁾。

與生長激素缺乏的關聯

有報告指出VKC患者中生長激素缺乏（GHD）的盛行率上升⁵⁾。一名11歲男童的VKC病例確認合併GHD，在改用他克莫司眼藥水和氟米龍眼藥水後6週內獲得顯著改善⁵⁾。也有報告指出GH療法可降低CRP和IL-6等發炎標誌物，因此GHD參與VKC病理機制的觀點受到關注⁵⁾。

生物製劑

已有報告指出抗IgE單株抗體omalizumab的有效案例。此外，針對抗IL-4受體α抗體dupilumab，正在進行以異位性角結膜炎為對象的臨床試驗，預期未來也可應用於VKC。這些生物製劑可成為傳統免疫抑制眼藥水療效不佳的難治病例的新選擇。然而，dupilumab雖廣泛用於皮膚科的異位性皮膚炎，但已知其眼部表面副作用如結膜炎和眼瞼炎的發生率較高，因此在應用於VKC時需謹慎權衡利弊。

未來課題

未來課題包括累積免疫抑制眼藥水長期使用的證據，特別是他克莫司眼藥水超過10年的長期安全性數據、確立與類固醇眼藥水的最佳合併使用方案、追蹤兒童期發病病例至成年期，以及針對初期治療時機的隨機對照試驗等⁷⁾。此外，為追蹤VKC盛行率的經時變化，持續進行全國流行病學調查也很重要。

Q JAK抑制劑未來是否會用於VKC治療？

有病例報告指出upadacitinib（JAK1選擇性抑制劑）對難治性VKC有效¹⁾。由於JAK1全面媒介Th2細胞激素的訊息傳導，理論上其作用機制符合VKC的病理。但目前尚未獲得VKC的適應症核准，仍僅止於病例報告階段。未來期待有驗證安全性與有效性的臨床試驗。目前，他克莫司眼藥水（TALYMUS®）仍是主要的治療選擇⁷⁾。

8. 參考文獻

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