裂隙燈顯微鏡檢查
角膜所見：角膜中央部散在輕微隆起的灰白色類圓形點狀混濁。每個病灶是顆粒狀變化的集合體，從角膜表面輕微隆起。
螢光素染色：混濁中心呈點狀染色。急性期病變可被螢光素輕微染色，但活體染色（玫瑰紅、麗絲胺綠）可能染色也可能不染色。
結膜所見：結膜平靜，缺乏充血或炎症反應是其特點。
Thygeson點狀表層角膜炎
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是Thygeson點狀表層角膜炎？
Section titled “1. 什麼是Thygeson點狀表層角膜炎？”Thygeson點狀表層角膜炎（TSPK）是1950年由Phillips Thygeson報告的一種特異的表層角膜炎。不伴有結膜或角膜實質炎症，表現為局限於角膜上皮至極淺實質層的復發性、多發性點狀病變。
無性別差異，可見於各年齡層，但部分研究報告女性居多。發病年齡中位數為29歲，年齡範圍從2.5歲到70歲均有報告。患病率和分佈可能被低估。
病程特點是反覆發作和緩解。單次發作持續1-2個月，緩解需要6週。有報告指出4年後大多數病例不再復發，但也有持續20年以上的病例，最長記錄為41年。最終傾向於消退而不留臨床後遺症。
Q
TSPK與腺病毒角膜炎後的多發性上皮下浸潤有何不同？
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Tang XJ, et al. Thygeson’s superficial punctate keratitis (TSPK): a paediatric case report and review of the literature. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 1. PMCID: PMC7845125. License: CC BY.
左眼多個散在的上皮病變的裂隙燈照片。這些對應於本文「2. 主要症狀與臨床所見」部分討論的角膜浸潤。
- 異物感：最常見的症狀，佔48.8%。
- 畏光：佔41.9%，在惡化期明顯。
- 視力模糊：佔36.0%。
- 流淚：佔15.1%。
- 眼痛：罕見。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”- 點狀上皮內混濁：角膜中央部上皮內散在灰白色、類圓形至星芒狀的小隆起混濁。每個病灶是顆粒狀病變的集合。通常每眼約20個，最多50個。周邊角膜不受累。
- 螢光素染色：混濁中心被螢光素點狀染色。也可能出現螢光素「串珠」樣影像。
- 結膜平靜：無結膜充血或發炎反應。少數病例可能出現輕度充血或絲狀物形成。
- 角膜知覺：正常或輕微下降。
- 假樹枝狀病變：罕見情況下呈現樹枝狀模式，需與早期疱疹性角膜炎鑑別1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”病因不明，但存在病毒性和免疫學兩種假說。
病毒假說：1974年Lemp等人報告了1例從TSPK患者角膜表面分離出水痘帶狀疱疹病毒（VZV）的病例。然而，使用PCR檢測的研究未檢出VZV，因此病毒病因假說被否定。
免疫學機制：已報告與HLA-DR3顯著相關1)。HLA-DR3是一種II類MHC分子，也與多種自體免疫疾病（麩質腸病、愛迪生氏病、修格連氏症候群、系統性紅斑狼瘡）相關。環孢素A和他克莫司等免疫抑制劑有效，提示T細胞介導的免疫機制。
乳糜瀉是一種與HLA-DQ2和HLA-DQ8強烈相關的自體免疫疾病，90%以上的患者攜帶HLA-DR3等位基因。Tagmouti等人報告了一例有4年乳糜瀉病史的20歲女性發生TSPK的病例，提示共享的HLA-DR3表明TSPK與乳糜瀉之間存在免疫遺傳學關聯1)。
Q
HLA-DR3如何與TSPK相關？
A
HLA-DR3是一種II類主要組織相容性複合體（MHC）分子，參與免疫反應的調節。Darrell等人報告TSPK患者中HLA-DR3的攜帶率顯著升高。HLA-DR3也與乳糜瀉、愛迪生氏病、修格連氏症候群等多種自體免疫疾病相關。在TSPK中，推測存在針對上皮內抗原（可能是病毒抗原）的T細胞介導的過敏反應，HLA-DR3被認為增強了這種免疫反應的易感性1)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”共焦顯微鏡檢查
星芒狀高反射沉積物：在表層和基底上皮細胞層可見星芒狀高反射沉積物的集合體。
蘭格漢氏細胞浸潤：基底上皮層可見蘭格漢氏細胞浸潤，提示免疫機制參與。
前基質混濁：病程越長，變化越嚴重。
| 鑑別疾病 | 與TSPK的鑑別點 |
|---|---|
| 上皮型單純疱疹病毒性角膜炎 | 單眼性、角膜感覺減退、樹枝狀潰瘍 |
| 腺病毒角膜炎 | 先有結膜炎，結膜充血 |
| 葡萄球菌性上皮性角膜炎 | 合併眼瞼炎，多見於周邊部 |
此外，需與乾性角結膜炎、神經麻痺性角膜炎、復發性角膜糜爛、春季角結膜炎、藥物毒性角膜病變鑑別。當發現角膜中央點狀表層角膜病變時，需考慮TSPK與神經麻痺性角膜病變的鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”藥物治療
其他治療
人工淚液：用於部分緩解臨床症狀。若自覺症狀輕微，僅觀察即可。
治療性軟性隱形眼鏡：用於重症病例。覆蓋隆起的角膜病變，減輕眨眼時與眼瞼結膜的摩擦。需注意微生物性角膜炎的風險。
無效治療：抗菌藥物無效。碘苷因引起前基質層霧狀混濁和疤痕而禁忌。PTK僅部分改善且復發率高，不推薦。
Q
TSPK長期使用類固醇的注意事項是什麼？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”上皮內的免疫反應
Section titled “上皮內的免疫反應”TSPK的點狀混濁是由以淋巴球為主的單核細胞在上皮內浸潤形成的。這被認為是對上皮內抗原（可能是病毒抗原）的過敏反應，對低濃度類固醇眼藥水反應良好。
角膜上皮層次可見細胞內和細胞間水腫。變化也波及上皮下神經叢、鮑曼層和前部基質。這些變化在TSPK持續時間越長的眼睛中越嚴重。
共焦顯微鏡所見
Section titled “共焦顯微鏡所見”Kobayashi等人使用共焦顯微鏡報告了TSPK患者一致發現的三個特徵。第一，表層和基底上皮細胞層中星芒狀高反射沉積物的聚集。第二，蘭格罕細胞侵入基底上皮層，提示抗原呈現細胞的參與。第三，前部基質混濁。這些變化不僅出現在上皮內病變的正下方，也出現在無病變區域，顯示該疾病具有廣泛的免疫學影響。
長期病程中的變化
Section titled “長期病程中的變化”在晚期，可能出現上皮下纖維化或前部基質疤痕。但通常病變消退後不會形成疤痕，且由於病變侷限於角膜上皮內，視力預後良好。
Q
TSPK會在角膜上留下疤痕嗎？
A
通常，TSPK的每個病變在4至6週內消退，不留痕跡。由於病變侷限於角膜上皮內，消退後不會形成疤痕。但長期持續病例可能出現淡薄的上皮下混濁或前部基質疤痕。共焦顯微鏡報告顯示，病程越長的眼睛前部基質變化越明顯。總體而言，視力預後良好。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”Tagmouti等人報告了一例有4年乳糜瀉病史的20歲女性發生TSPK的病例1)。乳糜瀉與HLA-DQ2和HLA-DQ8密切相關，超過90%的患者攜帶HLA-DR3等位基因。TSPK也與HLA-DR3相關，提示這兩種疾病存在免疫遺傳學關聯1)。
Tagmouti等人指出：「在TSPK病例中，考慮到共同的遺傳易感性，應考慮進行乳糜瀉篩查」1)。
在本病例中，使用環孢素A 2%眼藥水每日3次、6個月逐漸減量方案實現了完全緩解，追蹤3年未見復發1)。環孢素作為免疫調節療法的有效性再次得到確認，同時也顯示了未來探索TSPK與自體免疫疾病關係的研究的重要性1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Tagmouti A, Lazaar H, Benchekroun M, et al. Association Between Thygeson Superficial Punctate Keratitis and Celiac Disease. Cureus. 2025;17(3):e80252.
- Moshirfar M, Peterson T, Ungricht E, McCabe S, Ronquillo YC, Brooks B, et al. Thygeson Superficial Punctate Keratitis: A Clinical and Immunologic Review. Eye Contact Lens. 2022;48(6):232-238. PMID: 35301272.
- Shoughy SS, Tabbara KF. Topical Tacrolimus in Thygeson Superficial Punctate Keratitis. Cornea. 2020;39(6):742-744. PMID: 31842035.