裂隙灯显微镜检查
角膜表现：角膜中央部散在轻微隆起的灰白色类圆形点状混浊。每个病灶是颗粒状变化的集合体，从角膜表面轻微隆起。
荧光素染色：混浊中心呈点状染色。急性期病变可被荧光素轻微染色，但活体染色（玫瑰红、丽丝胺绿）可能染色也可能不染色。
结膜表现：结膜平静，缺乏充血或炎症反应是其特点。
Thygeson浅层点状角膜炎
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Thygeson浅层点状角膜炎？
Section titled “1. 什么是Thygeson浅层点状角膜炎？”Thygeson浅层点状角膜炎（TSPK）是1950年由Phillips Thygeson报告的一种特异的浅层角膜炎。不伴有结膜或角膜实质炎症，表现为局限于角膜上皮至极浅实质层的复发性、多发性点状病变。
无性别差异，可见于各年龄层，但部分研究报告女性居多。发病年龄中位数为29岁，年龄范围从2.5岁到70岁均有报告。患病率和分布可能被低估。
病程特点是反复发作和缓解。单次发作持续1-2个月，缓解需要6周。有报告称4年后大多数病例不再复发，但也有持续20年以上的病例，最长记录为41年。最终倾向于消退而不留临床后遗症。
Q
TSPK与腺病毒角膜炎后的多发性上皮下浸润有何不同？
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Tang XJ, et al. Thygeson’s superficial punctate keratitis (TSPK): a paediatric case report and review of the literature. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 1. PMCID: PMC7845125. License: CC BY.
左眼多个散在的上皮病变的裂隙灯照片。这些对应于本文“2. 主要症状与临床所见”部分讨论的角膜浸润。
- 异物感：最常见的症状，占48.8%。
- 畏光：占41.9%，在加重期明显。
- 视物模糊：占36.0%。
- 流泪：占15.1%。
- 眼痛：罕见。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”- 点状上皮内混浊：角膜中央部上皮内散在灰白色、类圆形至星芒状的小隆起混浊。每个病灶是颗粒状病变的集合。通常每眼约20个，最多50个。周边角膜不受累。
- 荧光素染色：混浊中心被荧光素点状染色。也可能出现荧光素“串珠”样图像。
- 结膜平静：无结膜充血或炎症反应。少数病例可能出现轻度充血或丝状物形成。
- 角膜知觉：正常或轻度下降。
- 假树枝状病变：罕见情况下呈现树枝状模式，需与早期疱疹性角膜炎鉴别1)。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”病因不明，但存在病毒性和免疫学两种假说。
病毒假说：1974年Lemp等人报告了1例从TSPK患者角膜表面分离出水痘-带状疱疹病毒（VZV）的病例。然而，使用PCR检测的研究未检出VZV，因此病毒病因假说被否定。
免疫学机制：已报告与HLA-DR3显著相关1)。HLA-DR3是一种II类MHC分子，也与多种自身免疫性疾病（麸质肠病、艾迪生病、干燥综合征、系统性红斑狼疮）相关。环孢素A和他克莫司等免疫抑制剂有效，提示T细胞介导的免疫机制。
乳糜泻是一种与HLA-DQ2和HLA-DQ8强烈相关的自身免疫性疾病，90%以上的患者携带HLA-DR3等位基因。Tagmouti等人报告了一例有4年乳糜泻病史的20岁女性发生TSPK的病例，提示共享的HLA-DR3表明TSPK与乳糜泻之间存在免疫遗传学关联1)。
Q
HLA-DR3如何与TSPK相关？
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”共焦显微镜检查
星芒状高反射沉积物：在表层和基底上皮细胞层可见星芒状高反射沉积物的集合体。
朗格汉斯细胞浸润：基底上皮层可见朗格汉斯细胞浸润，提示免疫机制参与。
前基质混浊：病程越长，变化越严重。
| 鉴别疾病 | 与TSPK的鉴别点 |
|---|---|
| 上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎 | 单眼性、角膜感觉减退、树枝状溃疡 |
| 腺病毒角膜炎 | 先有结膜炎，结膜充血 |
| 葡萄球菌性上皮性角膜炎 | 合并睑缘炎，多见于周边部 |
此外，需与干性角结膜炎、神经麻痹性角膜炎、复发性角膜糜烂、春季角结膜炎、药物毒性角膜病变相鉴别。当发现角膜中央点状表层角膜病变时，需考虑TSPK与神经麻痹性角膜病变的鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”药物治疗
其他治疗
人工泪液：用于部分缓解临床症状。若自觉症状轻微，仅观察即可。
治疗性软性角膜接触镜：用于重症病例。覆盖隆起的角膜病变，减轻瞬目时与睑结膜的摩擦。需注意微生物性角膜炎的风险。
无效治疗：抗菌药物无效。碘苷因引起前基质层雾状混浊和瘢痕而禁忌。PTK仅部分改善且复发率高，不推荐。
Q
TSPK长期使用类固醇的注意事项是什么？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”上皮内的免疫反应
Section titled “上皮内的免疫反应”TSPK的点状混浊是由以淋巴细胞为主的单核细胞在上皮内浸润形成的。这被认为是对上皮内抗原（可能是病毒抗原）的过敏反应，对低浓度类固醇眼药水反应良好。
角膜上皮水平可见细胞内和细胞间水肿。变化也波及上皮下神经丛、鲍曼层和前部基质。这些变化在TSPK持续时间越长的眼睛中越严重。
共聚焦显微镜所见
Section titled “共聚焦显微镜所见”Kobayashi等人使用共聚焦显微镜报告了TSPK患者一致发现的三个特征。第一，表层和基底上皮细胞层中星芒状高反射沉积物的聚集。第二，朗格汉斯细胞侵入基底上皮层，提示抗原呈递细胞的参与。第三，前部基质混浊。这些变化不仅出现在上皮内病变的正下方，也出现在无病变区域，表明该疾病具有广泛的免疫学影响。
长期病程中的变化
Section titled “长期病程中的变化”在晚期，可能出现上皮下纤维化或前部基质瘢痕。但通常病变消退后不会形成瘢痕，且由于病变局限于角膜上皮内，视力预后良好。
Q
TSPK会在角膜上留下瘢痕吗？
A
通常，TSPK的每个病变在4至6周内消退，不留痕迹。由于病变局限于角膜上皮内，消退后不会形成瘢痕。但长期持续病例可能出现淡薄的上皮下混浊或前部基质瘢痕。共聚焦显微镜报告显示，病程越长的眼睛前部基质变化越明显。总体而言，视力预后良好。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”Tagmouti等人报告了一例有4年乳糜泻病史的20岁女性发生TSPK的病例1)。乳糜泻与HLA-DQ2和HLA-DQ8密切相关，超过90%的患者携带HLA-DR3等位基因。TSPK也与HLA-DR3相关，提示这两种疾病存在免疫遗传学关联1)。
Tagmouti等人指出：“在TSPK病例中，考虑到共同的遗传易感性，应考虑进行乳糜泻筛查”1)。
在本病例中，使用环孢素A 2%滴眼液每日3次、6个月逐渐减量方案实现了完全缓解，随访3年未见复发1)。环孢素作为免疫调节疗法的有效性再次得到确认，同时也表明了未来探索TSPK与自身免疫性疾病关系的研究的重要性1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Tagmouti A, Lazaar H, Benchekroun M, et al. Association Between Thygeson Superficial Punctate Keratitis and Celiac Disease. Cureus. 2025;17(3):e80252.
- Moshirfar M, Peterson T, Ungricht E, McCabe S, Ronquillo YC, Brooks B, et al. Thygeson Superficial Punctate Keratitis: A Clinical and Immunologic Review. Eye Contact Lens. 2022;48(6):232-238. PMID: 35301272.
- Shoughy SS, Tabbara KF. Topical Tacrolimus in Thygeson Superficial Punctate Keratitis. Cornea. 2020;39(6):742-744. PMID: 31842035.