細隙灯顕微鏡検査
角膜所見：わずかに隆起した灰白色で類円形の点状混濁が角膜中央部に散在する。各病巣は顆粒状変化の集合体であり、角膜表面からわずかに隆起している。
フルオレセイン染色：混濁の中心部が点状に染色される。急性期の病変はフルオレセインでわずかに染色されるが、生体染色（ローズベンガル、リサミングリーン）では染色される場合とされない場合がある。
結膜所見：結膜は静穏であり、充血や炎症反応を欠く点が特徴的である。
Thygeson点状表層角膜炎
1. Thygeson点状表層角膜炎とは
Section titled “1. Thygeson点状表層角膜炎とは”Thygeson点状表層角膜炎（Thygeson superficial punctate keratitis: TSPK）は、1950年にPhillips Thygesonが報告した特異な表層角膜炎である。結膜や角膜実質に炎症を伴わず、角膜上皮から実質ごく浅層に限局した再発性・多発性の点状病変を呈する。
男女差はなく各年齢層でみられるが、一部の研究では女性優位の報告がある。発症年齢の中央値は29歳で、2歳半から70歳まで幅広い年齢層での報告がある。有病率および分布は過小評価されている可能性がある。
増悪と寛解を繰り返す経過が特徴的である。1回のエピソードは1〜2ヶ月持続し、寛解までに6週間を要する。4年経過するとほとんどの症例で再発しなくなるとの報告がある一方、20年以上持続する症例もあり、最長41年の記録がある。最終的には臨床的後遺症を残さず消退する傾向にある。
Q
TSPKとアデノウイルス角膜炎後の多発性上皮下浸潤はどう異なるか？
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”
Tang XJ, et al. Thygeson’s superficial punctate keratitis (TSPK): a paediatric case report and review of the literature. BMC Ophthalmol. 2021. Figure 1. PMCID: PMC7845125. License: CC BY.
左眼の複数の散在する上皮病変を示す細隙灯顕微鏡写真である。本文「2. 主な症状と臨床所見」の項で扱う角膜浸潤に対応する。
- 異物感：最も一般的な症状であり、48.8%に認められる。
- 羞明：41.9%に認められ、増悪期に顕著となる。
- 霧視：36.0%に認められる。
- 流涙：15.1%に認められる。
- 眼痛：生じることはまれである。
臨床所見（医師が診察で確認する所見）
Section titled “臨床所見（医師が診察で確認する所見）”- 点状上皮内混濁：角膜中央部の上皮内に、灰白色で類円形〜星芒状の小さな隆起した混濁が散在する。各病巣は顆粒状病変の集合体である。通常各眼に約20個、最大50個認められる。周辺角膜は侵されない。
- フルオレセイン染色：混濁の中心部がフルオレセインで点状に染色される。フルオレセインを「はじくような」像を示すこともある。
- 結膜の静穏性：結膜充血や炎症反応を伴わない。少数の症例で軽度充血やフィラメント形成を認めることがある。
- 角膜知覚：正常またはわずかに低下している。
- 偽樹枝状病変：まれに樹枝状パターンを呈することがあり、早期ヘルペス角膜炎との鑑別を要する1)。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”病因は不明であるが、ウイルス性および免疫学的機序の2つの仮説がある。
ウイルス説では、1974年にLempらがTSPK患者の角膜表面から水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）を分離した1例が報告されている。しかし、PCR検査を用いた研究では水痘帯状疱疹ウイルスは検出されず、ウイルス病因説は否定的である。
免疫学的機序として、HLA-DR3との有意な関連が報告されている1)。HLA-DR3は複数の自己免疫疾患（グルテン腸症、アジソン病、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス）にも関連するクラスII MHC分子である。シクロスポリンAやタクロリムスなどの免疫抑制薬が有効であることから、T細胞介在性の免疫機序が示唆されている。
セリアック病はHLA-DQ2およびHLA-DQ8と強く関連する自己免疫疾患であり、90%以上の患者がHLA-DR3アレルを保有する。Tagmoutiらは4年間のセリアック病歴を有する20歳女性にTSPKが発症した症例を報告し、HLA-DR3の共有がTSPKとセリアック病の免疫遺伝学的関連を示唆するとした1)。
Q
HLA-DR3はTSPKにどのように関連しているか？
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”共焦点顕微鏡検査
星芒状高反射性堆積物：表層および基底上皮細胞層に星芒状（starburst-like）の高反射性堆積物の集合体を認める。
ランゲルハンス細胞の侵入：基底上皮層へのランゲルハンス細胞の侵入が認められ、免疫学的機序の関与を示唆する。
前部実質混濁：疾患の持続期間が長い眼ほど変化が重度である。
| 鑑別疾患 | TSPKとの鑑別点 |
|---|---|
| 上皮型角膜ヘルペス | 片眼性、角膜知覚低下、樹枝状潰瘍 |
| アデノウイルス角膜炎 | 先行結膜炎、結膜充血あり |
| ブドウ球菌性上皮性角膜炎 | 眼瞼炎合併、周辺部に多い |
そのほか、乾性角結膜炎、神経麻痺性角膜炎、再発性角膜びらん、春季カタル、薬剤毒性角膜症との鑑別を要する。角膜中央部の点状表層角膜症を認めた場合、TSPKと神経麻痺性角膜症を鑑別に挙げる。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”薬物治療
その他の治療
人工涙液：臨床症状の部分的な緩和に用いる。自覚症状が軽ければ経過観察のみでよい。
治療用ソフトコンタクトレンズ：重症例に使用する。隆起した角膜病変を覆い、瞬目時の眼瞼結膜との摩擦を軽減する。微生物性角膜炎のリスクに注意を要する。
無効な治療：抗菌薬は無効である。イドクスウリジンは前部実質のゴースト混濁や瘢痕を引き起こすため禁忌である。PTKは部分的改善にとどまり再発率が高く推奨されない。
Q
TSPKに対するステロイド長期使用の注意点は何か？
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”上皮内の免疫応答
Section titled “上皮内の免疫応答”TSPKの点状混濁はリンパ球を主体とする単核球の上皮内浸潤により形成される。上皮内の抗原（おそらくウイルス抗原）に対する過敏反応と考えられており、低濃度ステロイド点眼によく反応する。
組織学的所見
Section titled “組織学的所見”角膜上皮レベルでの細胞内および細胞間浮腫を認める。上皮下神経叢、ボーマン膜、前部実質にも変化が及ぶ。これらの変化はTSPKの持続期間が長い眼ほど重度となる。
共焦点顕微鏡による所見
Section titled “共焦点顕微鏡による所見”小林らは共焦点顕微鏡を用いてTSPK患者に一貫して認められる3つの所見を報告した。第一に、表層および基底上皮細胞層における星芒状の高反射性堆積物の集合体である。第二に、基底上皮層へのランゲルハンス細胞の侵入であり、抗原提示細胞の関与を示唆する。第三に、前部実質の混濁である。これらの変化は上皮内病変の直下だけでなく、病変が存在しない領域にも認められることがあり、疾患の広範な免疫学的影響を示している。
長期経過における変化
Section titled “長期経過における変化”末期には上皮下線維化や前部実質瘢痕が認められることがある。ただし一般的には病変消退後に瘢痕形成はみられず、角膜上皮内に限局した病変であるため視力予後は良好である。
Q
TSPKは角膜に瘢痕を残すか？
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”Tagmoutiらは、4年間のセリアック病歴を有する20歳女性にTSPKが発症した症例を報告した1)。セリアック病はHLA-DQ2およびHLA-DQ8と強く関連し、90%以上の患者がHLA-DR3アレルを保有する。TSPKにおいてもHLA-DR3との関連が報告されており、両疾患の免疫遺伝学的関連が示唆されている1)。
Tagmoutiらは「TSPKの症例では、共通の遺伝的素因を考慮してセリアック病のスクリーニングを検討すべきである」と述べている1)。
この症例ではシクロスポリンA 2%点眼1日3回の6ヶ月漸減投与により完全寛解が達成され、3年間の追跡で再発を認めなかった1)。免疫調節療法としてのシクロスポリンの有効性が改めて確認されるとともに、TSPKと自己免疫疾患の関連を探る今後の研究の重要性が示されている1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Tagmouti A, Lazaar H, Benchekroun M, et al. Association Between Thygeson Superficial Punctate Keratitis and Celiac Disease. Cureus. 2025;17(3):e80252. doi:10.7759/cureus.80252.
- Moshirfar M, Peterson T, Ungricht E, McCabe S, Ronquillo YC, Brooks B, et al. Thygeson Superficial Punctate Keratitis: A Clinical and Immunologic Review. Eye Contact Lens. 2022;48(6):232-238. PMID: 35301272.
- Shoughy SS, Tabbara KF. Topical Tacrolimus in Thygeson Superficial Punctate Keratitis. Cornea. 2020;39(6):742-744. PMID: 31842035.