Vernal keratoconjunctivitis (VKC) adalah penyakit konjungtiva alergi yang terutama didasari reaksi alergi tipe I, dengan perubahan proliferatif pada konjungtiva (papila raksasa konjungtiva, proliferasi limbal) 7). Dalam Pedoman Praktik Klinis untuk Penyakit Konjungtiva Alergi Jepang Edisi ke-3, penyakit konjungtiva alergi (allergic conjunctival disease: ACD) didefinisikan sebagai “penyakit inflamasi konjungtiva yang terutama didasari reaksi alergi tipe I, disertai gejala subjektif dan temuan objektif yang dipicu oleh antigen”, dan VKC diklasifikasikan sebagai tipe berat dengan perubahan proliferatif konjungtiva dan lesi kornea 7).
“Vernal” berarti musim semi, dinamakan demikian karena cenderung memburuk pada musim semi. Namun, dalam praktiknya banyak kasus yang berlangsung sepanjang tahun, dan patofisiologinya melibatkan reaksi hipersensitivitas tipe IV yang dipimpin oleh sel T helper tipe 2 (sel Th2) CD4-positif selain reaksi alergi tipe I.
Penyakit konjungtiva alergi diklasifikasikan menjadi 4 tipe berikut 7).
Survei nasional di Jepang menunjukkan prevalensi keseluruhan penyakit konjungtiva alergi mencapai 48,7%, meningkat signifikan dibandingkan survei lapangan Kementerian Kesehatan tahun 1993 (15–20%)7). Rincian berdasarkan tipe penyakit adalah sebagai berikut7).
| Tipe penyakit | Prevalensi |
|---|---|
| Konjungtivitis alergi musiman akibat sugi dan hinoki (SAC) | 37,4% |
| Konjungtivitis alergi perenial (PAC) | 14,0% |
| Konjungtivitis alergi musiman akibat selain sugi dan hinoki | 8,0% |
| Keratokonjungtivitis atopik (AKC) | 5,3% |
| Konjungtivitis vernal (VKC) | 1,2% |
| Konjungtivitis papiler raksasa (GPC) | 0,6% |
Distribusi usia VKC pada survei nasional tahun 2017 menunjukkan puncak tertinggi pada usia 20-an, namun juga terdapat puncak signifikan pada usia sekolah, dengan kecenderungan pada anak laki-laki sekitar usia 10 tahun 7). Usia onset berkisar antara 5 hingga 25 tahun, dengan puncak pada usia 10–12 tahun. Sebagian besar kasus membaik secara spontan menjelang pubertas, tetapi sekitar 12% pasien mengalami gejala yang menetap hingga dewasa. Meskipun lebih sering pada anak laki-laki, perbedaan gender berkurang seiring bertambahnya usia.
Di Jepang, gejala cenderung memburuk pada musim panas yang lembap dan musim semi saat serbuk sari sugi dan hinoki beterbangan. Namun, karena antigen penyebab yang paling umum adalah debu rumah dan tungau, tidak sedikit kasus yang berlangsung sepanjang tahun. Selain itu, survei epidemiologi oleh Kelompok Studi Penyakit Mata Alergi dari Asosiasi Dokter Mata Jepang pada tahun 1993–1995 menunjukkan bahwa konjungtivitis alergi secara keseluruhan memiliki puncak pada usia remaja dan menurun seiring bertambahnya usia. Sebaliknya, survei tahun 2017 menunjukkan pola dengan puncak tertinggi pada usia 40-an dan puncak kecil pada usia remaja 7). Perubahan ini dianggap mencerminkan perubahan lingkungan paparan antigen, peningkatan teknik diagnostik, dan perubahan struktur populasi.
VKC diklasifikasikan menjadi tiga tipe berdasarkan lokasi temuan klinis.
Banyak pasien memiliki riwayat atopi pada diri sendiri atau keluarga. Analisis NGS (next-generation sequencing) pada anak kembar monozigot dan ayah mereka menunjukkan hubungan VKC dengan HLA-DQB1*05:01, HLA-DRB1*01:01:01, dan HLA-A*32:01:01 2). Namun, korelasi yang jelas dengan lokus gen penyebab tunggal belum diketahui.
VKC muncul sekitar usia 10 tahun dengan dominasi papil raksasa seperti batu kali pada konjungtiva palpebra superior, dan sebagian besar membaik secara spontan setelah pubertas. Sebaliknya, AKC muncul pada usia 20–50 tahun, disertai dermatitis atopik, berlangsung kronis, dan cenderung menyebabkan pemendekan forniks konjungtiva, sinekia palpebra-konjungtiva, serta kekeruhan kornea. Diagnosis VKC lebih sering didasarkan pada sensitisasi terhadap debu rumah dan tungau, sedangkan AKC ditandai dengan tingkat eosinofil yang lebih tinggi pada kerokan konjungtiva dan peningkatan IgE serum yang signifikan. Namun, kasus VKC yang disertai dermatitis atopik cenderung lebih berat, dan kadang sulit dibedakan dari AKC.
VKC ditandai dengan keluhan nyeri mata yang lebih kuat dibandingkan penyakit konjungtiva alergi lainnya. Pasien sering mengeluh nyeri mata daripada rasa gatal atau sensasi benda asing, dan pada kasus berat dapat menyebabkan penurunan penglihatan7).
Pada kondisi aktivitas tinggi, pasien mungkin tidak dapat bergerak di pagi hari karena blefarospasme hebat dan sekresi mukus, yang disebut “morning misery”. Hal ini sangat memengaruhi sekolah dan aktivitas sehari-hari, dan dapat menyebabkan ketidakhadiran sekolah.
Papila raksasa, proliferasi limbal, dan ulkus shield (ulkus perisai) adalah temuan objektif dengan spesifisitas tinggi yang menjadi inti diagnosis VKC7).
Temuan tipe palpebra
Papil raksasa seperti batu bata: Pada konjungtiva palpebra superior, papil datar dengan diameter >1 mm berkelompok padat, tampak seperti batu bata. Papil dengan diameter ≥1 mm dianggap sebagai papil raksasa.
Indikator aktivitas: Derajat hiperemia, sekret mukoid di antara papil, dan pewarnaan fluorescein pada puncak papil merupakan indikator aktivitas.
Metode observasi: Eversi kelopak mata atas wajib dilakukan, dan dievaluasi dengan slit-lamp mikroskop.
Temuan tipe okular
Bercak Horner-Trantas: Bercak putih di limbus kornea, terdiri dari sel epitel degenerasi dan agregasi eosinofil. Diklasifikasikan sebagai ringan, sedang, atau berat berdasarkan jumlah di seluruh limbus.
Penonjolan seperti tanggul: Limbus kornea membengkak seperti gelatin. Papil limbal dapat menyatu.
Pseudogerontoxon: Pada kasus dengan inflamasi tipe limbal yang berat, kekeruhan seperti arcus senilis menetap di stroma superfisial perifer 7).
Komplikasi kornea berkembang secara bertahap sesuai dengan tingkat keparahan penyakit. Tingkat keparahan meningkat secara berurutan: keratitis superfisial punctata, keratitis superfisial punctata seperti deskuamasi, erosi epitel, dan ulkus shield (ulkus perisai) 7).
Pemeriksaan histologis kornea pada fase sikatrik VKC menunjukkan hiperplasia epitel, hilangnya membran Bowman, hialinisasi stroma, dan neovaskularisasi 3). Secara imunohistokimia, ABCG2 (penanda sel punca limbal) menghilang sementara p63 tetap ada, menunjukkan disfungsi parsial sel punca limbal 3). Temuan ini penting untuk evaluasi prognosis setelah transplantasi kornea (DALK atau PKP).
Komplikasi yang jarang adalah keratinisasi konjungtiva tarsal. Keratinisasi konjungtiva tarsal bilateral pertama kali dilaporkan pada pasien VKC dengan durasi lama (≥20 tahun sejak onset masa kanak-kanak), dan dikelola tanpa kekambuhan selama 4 tahun dengan eksisi lesi dan transplantasi konjungtiva autologus 4). Pada kasus yang sama, koreksi penglihatan 0,8 (20/25) dicapai dengan pemakaian lensa skleral (PROSE) 4).
MBP (major basic protein) dan ECP (eosinophil cationic protein) yang dilepaskan oleh eosinofil menyebabkan kerusakan sel langsung pada epitel kornea. Ditambah dengan gesekan mekanis dari papila raksasa, terbentuklah ulkus superfisial oval di kornea superior (ulkus shield). Jika fibrin dan mukus mengendap di dasar ulkus, terbentuk plak kornea yang menghambat regenerasi epitel. Pada fase aktif, MBP dan ECP memiliki efek antibakteri sehingga jarang terinfeksi, namun pemberian steroid yang sembarangan pada fase remisi meningkatkan risiko keratitis bakteri, sehingga perlu perhatian.
VKC tidak dapat dijelaskan hanya dengan alergi tipe I yang diperantarai IgE sederhana. Reaksi hipersensitivitas tipe IV yang dipimpin oleh sel Th2 CD4-positif memainkan peran penting. Dalam studi menggunakan model hewan, infiltrasi eosinofil konjungtiva yang kuat tidak dapat diinduksi hanya dengan melibatkan alergi tipe I, tetapi dapat diinduksi dengan melibatkan sel Th2. Temuan ini menunjukkan bahwa sel Th2 memainkan peran sentral dalam pembentukan gambaran klinis VKC.
Pada gambaran histopatologi papila raksasa konjungtiva, selain infiltrasi eosinofil, proliferasi fibroblas, dan deposisi matriks ekstraseluler, juga ditemukan infiltrasi banyak sel T. Artinya, pembentukan papila raksasa tidak hanya melibatkan reaksi alergi tipe I, tetapi juga peradangan kronis yang bergantung pada sel T.
Antigen penyebab VKC banyak berasal dari debu rumah dan tungau, selain itu tidak jarang bereaksi terhadap berbagai jenis antigen seperti serbuk sari dan bulu hewan7). Oleh karena itu, gejala dapat berlangsung sepanjang tahun, tidak hanya musiman.
VKC dan keratokonjungtivitis atopik merupakan penyakit kornea alergi yang juga menjadi faktor risiko keratitis infeksius6).
Mekanisme pastinya belum diketahui, namun terdapat hipotesis bahwa hormon seks merangsang mobilisasi eosinofil lokal di konjungtiva. Perbedaan jenis kelamin menyempit setelah pubertas dan gejala berkurang, menunjukkan keterlibatan faktor endokrin. Selain itu, anak laki-laki lebih sering beraktivitas di luar ruangan dibandingkan anak perempuan, sehingga paparan antigen lebih tinggi, yang juga dianggap sebagai salah satu penyebab.
Diagnosis dilakukan dalam 3 tahap menggunakan 3 elemen: gejala klinis (A), predisposisi alergi tipe I (B: sistemik dan lokal), dan reaksi alergi tipe I di konjungtiva (C)7).
| Kategori Diagnosis | Persyaratan |
|---|---|
| Diagnosis Klinis | Hanya A (gejala klinis khas ACD) |
| Diagnosis Pasti Klinis | A+B (gejala klinis + IgE total positif dalam air mata, IgE spesifik antigen serum positif, atau reaksi kulit positif) |
| Diagnosis pasti | A + B + C atau A + C (ditambah eosinofil positif pada kerokan konjungtiva) |
Dasar diagnosis penting VKC meliputi papila raksasa, proliferasi limbal, lesi kornea (ulkus shield, plak kornea), nyeri mata, sekret mata, dan hiperemia7). Diagnosis klinis ditegakkan berdasarkan temuan klinis khas (papila raksasa seperti batu kali, bercak Horner-Trantas, ulkus shield) dan anamnesis rasa gatal/nyeri mata, kemudian dikonfirmasi dengan pemeriksaan penunjang.
Pemeriksaan berikut dikombinasikan sesuai tipe dan tingkat keparahan penyakit7).
Pada kasus vernal keratoconjunctivitis, dilaporkan tingkat positif IgE air mata Allerwatch sebesar 94,7%, menunjukkan tingkat positif yang tinggi di antara penyakit konjungtiva alergi7). Secara keseluruhan pada penyakit konjungtiva alergi (ACD), sensitivitas 73,6% dan spesifisitas 100%; meskipun spesifisitas tinggi, sensitivitas terbatas, sehingga penting untuk menginterpretasikan hasil bersama temuan klinis dengan mempertimbangkan kemungkinan negatif palsu. Tes ini menggunakan kit diagnostik cepat sederhana dengan metode imunokromatografi, cukup dengan memasukkan strip tes ke forniks konjungtiva inferior dan hasil dapat diketahui dalam waktu sekitar 10 menit.
Terapi VKC didasarkan pada Pedoman Praktik Klinis Penyakit Konjungtiva Alergi Jepang edisi ke-3 (2021)7). Karena sel Th2 memainkan peran sentral dalam patogenesis VKC, pengobatan hanya dengan tetes mata anti-alergi yang tidak memiliki kemampuan menekan sel T tidak cukup. Diperlukan kombinasi tetes mata imunosupresan yang mengatur fungsi sel T dan/atau tetes mata steroid.
Pada vernal keratoconjunctivitis, obat-obatan berikut dikombinasikan sesuai tingkat keparahan dan adanya lesi kornea7).
| Intervensi terapi | Peran klinis | Catatan tambahan |
|---|---|---|
| Tetes mata steroid | Pilihan penting untuk peradangan berat dan lesi kornea | Pada anak-anak, perhatikan peningkatan tekanan intraokular dan lakukan pengukuran tekanan intraokular secara teratur |
| Tetes mata siklosporin | Digunakan sebagai tetes mata imunosupresif sesuai kondisi | Dapat membantu mengurangi dosis steroid dan mencegah kekambuhan |
| Tetes mata takrolimus | Terapi utama dengan bukti efektivitas yang relatif kuat | Sangat penting pada kasus berat, resisten steroid, dan responsif steroid |
| Kombinasi tetes mata imunosupresif dan steroid | Dipertimbangkan pada perubahan proliferatif berat | Kurangi dosis steroid secara bertahap sesuai kondisi penyakit |
Meta-analisis mengenai obat tetes mata takrolimus menunjukkan bahwa skor gangguan epitel kornea membaik dengan perbedaan rata-rata standar -0,89 (95% CI -1,32 hingga -0,46) dan skor papila palpebra -0,83 (95% CI -1,68 hingga 0,03)7). Karena tidak menyebabkan peningkatan tekanan intraokular, obat ini diposisikan sebagai pilihan utama dalam pengobatan VKC7).
Obat Tetes Mata Anti-Alergi
Penghambat pelepasan mediator: Menstabilkan membran sel mast dan menghambat pelepasan histamin. Contoh: natrium kromoglikat.
Antagonis reseptor H1: Menghambat secara kompetitif pengikatan histamin ke reseptor. Contoh: olopatadin, epinastin. Dipilih jika rasa gatal hebat. Diberikan sebagai terapi awal profilaksis sebelum musim.
Obat Tetes Mata Imunosupresan
Siklosporin tetes mata (Papilock Mini® 0,1%): Diluncurkan tahun 2006. Diteteskan 3 kali sehari. Terindikasi untuk VKC (ditanggung asuransi). Survei pasca-pemasaran menunjukkan perbaikan signifikan pada gejala subjektif dan objektif sejak bulan pertama, dan banyak kasus melaporkan pengurangan atau penghentian steroid tetes mata.
Takrolimus tetes mata (Talymus® 0,1%): Diluncurkan tahun 2008. Diteteskan 2 kali sehari. Hanya terindikasi untuk VKC (tidak untuk AKC). Efek imunosupresif lebih kuat daripada siklosporin, efektif pada responden steroid7).
Obat-obatan berikut dikombinasikan untuk terapi bertahap sesuai tingkat keparahan7).
| Obat (Nama Dagang) | Nama Generik | Konsentrasi | Frekuensi Tetes | Karakteristik/Cakupan Asuransi |
|---|---|---|---|---|
| Patanol® tetes mata | Olopatadin hidroklorida | 0,1% | 4 kali sehari | Antagonis H1 + penghambatan pelepasan |
| Alesion® tetes mata | Epinastin hidroklorida | 0,05% | 4 kali sehari | Antagonis H1 + penghambatan pelepasan |
| Papilock Mini® tetes mata | Siklosporin | 0,1% | 3 kali sehari | Imunosupresif (indikasi VKC) |
| Talrym® Tetes Mata | Takrolimus Hidrat | 0,1% | 2 kali sehari | Imunosupresan (hanya untuk VKC yang ditanggung asuransi) |
| Flumetholon® Tetes Mata | Fluorometolon | 0,1% | 4 kali sehari | Steroid absorpsi rendah |
| Rinderon® Tetes Mata, Telinga, Hidung | Betametason | 0,1% | 4 kali sehari | Steroid potensi tinggi |
Obat tetes mata anti-alergi sebagai dasar, ditambahkan obat tetes mata imunosupresan atau steroid sesuai tingkat keparahan dan lesi kornea7).
Setelah perbaikan, pertama-tama turunkan dan hentikan tetes mata steroid, kemudian turunkan tetes mata imunosupresan. Jika kambuh, mulai kembali tetes mata imunosupresan, dan jika masih tidak terkontrol, tambahkan tetes mata steroid.
VKC sering terjadi pada usia muda, dan perlu diperhatikan bahwa proporsi steroid responder (glaukoma steroid) lebih tinggi pada usia muda. Kunjungan rutin dan pengukuran tekanan mata sangat penting. Steroid potensi tinggi (Rinderon®) memberikan efek cepat, tetapi berisiko menyebabkan siklus perburukan jika dihentikan sendiri saat membaik. Perhatikan penurunan kemampuan manajemen diri, terutama setelah usia 10 tahun saat pengobatan beralih dari orang tua ke pasien sendiri.
Jika steroid dilanjutkan tanpa pengawasan pada fase remisi, risiko keratitis bakteri meningkat, berbeda dengan fase aktif di mana efek antibakteri MBP dan ECP masih terjaga. Pada pasien dengan dermatitis atopik, perhatikan juga kolonisasi/infeksi MRSA dan induksi herpes simpleks.
Jika tidak terkontrol dengan tetes mata imunosupresif dan steroid, pertimbangkan hal berikut:
Pencegahan dan perawatan mandiri menekankan hal berikut 7):
Takrolimus (Talymus®) memiliki efek imunosupresif yang lebih kuat daripada siklosporin (Papilock Mini®) dan menjadi pilihan penting pada kasus berat, kasus yang tidak responsif terhadap siklosporin, dan pada pasien yang responsif terhadap steroid 7). Siklosporin lebih efektif untuk VKC tipe okular, sedangkan takrolimus lebih efektif untuk kasus yang disertai dermatitis atopik. Obat tetes mata anti-alergi, siklosporin, takrolimus, dan obat tetes mata steroid dipilih secara bertahap sesuai tingkat keparahan 7). Terapi proaktif dengan takrolimus (dilanjutkan dengan frekuensi rendah setelah remisi) efektif untuk mencegah kekambuhan.
Patofisiologi VKC adalah reaksi imun kompleks yang melibatkan alergi tipe I (segera) dan reaksi hipersensitivitas tipe IV (tertunda).
Pada alergi tipe I, antigen yang masuk ke dalam air mata menyebabkan degranulasi sel mast melalui IgE. Pada fase segera, histamin dilepaskan menyebabkan kemerahan dan gatal, sedangkan pada fase lambat, mediator yang baru disintesis seperti leukotrien memperkuat peradangan.
Pada reaksi hipersensitivitas tipe IV, sel Th2 memproduksi IL-4, IL-5, dan IL-13 yang mempromosikan mobilisasi dan aktivasi eosinofil. Eosinofil yang teraktivasi melepaskan protein sitotoksik seperti MBP dan ECP, menyebabkan kerusakan langsung pada epitel kornea. Studi pada hewan menunjukkan bahwa alergi tipe I saja tidak dapat menginduksi infiltrasi eosinofil konjungtiva, tetapi keterlibatan sel Th2 menginduksi infiltrasi eosinofil konjungtiva yang kuat. Temuan ini mendukung peran sentral sel Th2 pada VKC.
Baru-baru ini, peran penting jalur JAK/STAT dalam transduksi sinyal sitokin Th2 telah menjadi perhatian. JAK1 memediasi transduksi sinyal IL-4, IL-5, IL-13, IL-31, dan TSLP (thymic stromal lymphopoietin), menjadikannya jalur sentral dalam peradangan alergi 1). Oleh karena itu, inhibitor JAK menjadi perhatian sebagai pilihan terapi baru untuk VKC refrakter.
Gambaran histopatologi papila raksasa konjungtiva menunjukkan infiltrasi eosinofil, proliferasi fibroblas, deposisi matriks ekstraseluler, serta infiltrasi banyak sel T. Patofisiologi dasar papila adalah reaksi angiogenesis, disertai penebalan epitel konjungtiva dan proliferasi sel inflamasi subepitel, dengan jaringan fibrosa yang menonjol seperti papila. Terdapat pembuluh darah di pusatnya, dikelilingi oleh infiltrasi sel yang terutama terdiri dari limfosit dan sel plasma. Karena terjadi di atas tarsus yang keras, papila sering ditemukan di konjungtiva palpebra superior.
Pemeriksaan histologis kornea pada fase sikatrik VKC menunjukkan hiperplasia epitel, hilangnya membran Bowman, hialinisasi stroma, dan neovaskularisasi 3). Imunohistokimia menunjukkan hilangnya ABCG2 (penanda sel punca limbal) sementara p63 (penanda sel basal) tetap dipertahankan 3). Temuan ini menunjukkan bahwa kerusakan sel punca limbal akibat VKC bukanlah kegagalan sel punca total, melainkan disfungsi parsial, yang merupakan temuan penting untuk evaluasi prognosis setelah transplantasi kornea (DALK atau PKP) 3).
Pada seorang wanita berusia 18 tahun dengan VKC berat dan dermatitis atopik, pemberian upadacitinib, inhibitor selektif JAK1, secara oral selama 2 bulan menghasilkan perataan yang signifikan pada papila raksasa 1). Kasus refrakter dengan kadar IgE serum sangat tinggi (8973 IU/mL) ini menunjukkan perbaikan yang baik dengan kombinasi tetes mata takrolimus 1).
JAK1 memediasi transduksi sinyal sitokin Th2 (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31) dan TSLP 1). Penghambatan JAK1 oleh upadacitinib secara komprehensif menekan sitokin-sitokin ini dan berpotensi menjadi pilihan terapi baru untuk kasus berat yang resisten terhadap tetes mata imunosupresif konvensional 1).
Analisis HLA dengan NGS (next-generation sequencing) pada keluarga VKC dengan anak kembar monozigot dan ayah mereka menunjukkan hubungan VKC dengan HLA-DQB105:01, HLA-DRB101:01:01, dan HLA-A*32:01:01 2). Ini adalah laporan pertama analisis HLA berbasis NGS pada VKC 2).
Studi imunohistokimia jaringan kornea pada fase sikatrik VKC pada 3 pasien (4 mata) yang menjalani DALK atau transplantasi kornea lapisan penuh menunjukkan hiperplasia epitel, hilangnya membran Bowman, hialinisasi stroma, dan neovaskularisasi 3). Temuan ABCG2-negatif dan p63-positif menyimpulkan adanya disfungsi parsial sel punca limbal 3).
Keratinisasi konjungtiva tarsal bilateral dilaporkan pada pasien VKC dengan durasi penyakit panjang (lebih dari 20 tahun sejak onset masa kanak-kanak) 4). Ini adalah laporan kasus pertama keratinisasi konjungtiva tarsal pada VKC 4). Ditangani dengan eksisi lesi dan transplantasi konjungtiva autologus, dan tidak ada kekambuhan selama 4 tahun 4). Penggunaan lensa skleral (PROSE) mencapai ketajaman visual terkoreksi 0,8 (20/25) 4).
Telah dilaporkan peningkatan prevalensi defisiensi hormon pertumbuhan (GHD) pada pasien VKC5). Pada kasus VKC seorang anak laki-laki berusia 11 tahun, ditemukan komorbiditas GHD, dan setelah diganti dengan tetes mata takrolimus dan fluorometolon, terjadi perbaikan signifikan dalam 6 minggu5). Terapi GH dilaporkan menurunkan penanda inflamasi seperti CRP dan IL-6, sehingga peran GHD dalam patogenesis VKC menjadi perhatian5).
Kasus efektif omalizumab, antibodi monoklonal anti-IgE, telah dilaporkan. Selain itu, uji klinis dupilumab, antibodi anti-reseptor IL-4 alfa, untuk keratokonjungtivitis atopik sedang berlangsung, dan diharapkan dapat diterapkan pada VKC. Agen biologis ini dapat menjadi pilihan baru untuk kasus refrakter yang tidak responsif terhadap tetes mata imunosupresif konvensional. Namun, dupilumab banyak digunakan untuk dermatitis atopik di bidang dermatologi, tetapi diketahui memiliki insiden konjungtivitis dan blefaritis yang tinggi sebagai efek samping permukaan okular, sehingga diperlukan pertimbangan cermat antara manfaat dan risiko dalam penerapannya pada VKC.
Tantangan ke depan meliputi akumulasi bukti mengenai penggunaan jangka panjang tetes mata imunosupresif, terutama data keamanan jangka panjang tetes mata takrolimus selama lebih dari 10 tahun, penetapan protokol kombinasi optimal dengan tetes mata steroid, studi tindak lanjut kasus onset anak hingga dewasa, dan RCT mengenai waktu inisiasi pengobatan7). Selain itu, pelaksanaan survei epidemiologi nasional secara berkelanjutan juga penting untuk melacak perubahan temporal prevalensi VKC.
Terdapat laporan kasus bahwa upadacitinib (inhibitor selektif JAK1) efektif untuk VKC refrakter1). JAK1 secara komprehensif memediasi transduksi sinyal sitokin Th2, sehingga secara teoritis memiliki mekanisme kerja yang sesuai dengan patogenesis VKC. Namun, saat ini belum ada persetujuan indikasi untuk VKC dan masih pada tahap laporan kasus. Uji klinis untuk memverifikasi keamanan dan efektivitas diharapkan di masa depan. Saat ini, tetes mata takrolimus (Talymus®) tetap menjadi pilihan pengobatan utama7).
