각막 소견
고리 농양(환상 침윤): 녹농균 각막염의 특징적인 소견으로, 각막 주변부에 고리 모양의 침윤이 형성됩니다 3)
젖빛 유리 모양 혼탁: 미만성 각막 실질 혼탁을 보이며 침윤 경계가 흐릿하게 보입니다 3)
솔 모양 침윤: 초기 침윤 경계가 방사상으로 퍼지는 패턴 3)
각막 상피 결손: 광범위한 상피 결손을 동반하며 주변 상피는 부종 상태가 됩니다
각막 얇아짐 및 천공: 프로테아제에 의한 실질 융해가 진행되면 천공에 이릅니다
녹농균(Pseudomonas aeruginosa)은 세균성 각막염의 주요 원인균 중 하나입니다. 그람 음성 간균에 의한 각막 감염 중 가장 빈도가 높습니다 2). 프로테아제와 외독소에 의한 액화 괴사를 특징으로 하며, 급속히 진행되어 각막 천공에 이를 위험이 있습니다.
세균성 각막염 전체에서 차지하는 비율은 보고에 따라 6.8~55%로 다양합니다. 지역 및 집단에 따라 다르지만, 콘택트렌즈 착용자를 대상으로 한 조사에서는 가장 흔한 원인균으로 보고됩니다 2). 특히 소프트 콘택트렌즈 착용자에서 발병 위험이 높으며, 콘택트렌즈 관련 각막 감염의 약 55%를 녹농균이 차지한다는 보고도 있습니다 2).
다른 세균성 각막염과 비교하여 진행이 빠르며, 치료 시작의 지연이 예후에 직접 영향을 미칩니다. 본 기사에서는 녹농균 각막염의 임상 양상, 진단법, 치료법, 병태생리를 설명합니다.
급성 발병의 안통이 가장 흔합니다. 통증은 심하고 충혈, 눈물, 점액화농성 분비물을 동반합니다. 침윤이 동공 영역에 미치면 시력 저하가 현저해집니다. 눈꺼풀 부종과 눈부심도 자주 나타납니다.
각막 소견
고리 농양(환상 침윤): 녹농균 각막염의 특징적인 소견으로, 각막 주변부에 고리 모양의 침윤이 형성됩니다 3)
젖빛 유리 모양 혼탁: 미만성 각막 실질 혼탁을 보이며 침윤 경계가 흐릿하게 보입니다 3)
솔 모양 침윤: 초기 침윤 경계가 방사상으로 퍼지는 패턴 3)
각막 상피 결손: 광범위한 상피 결손을 동반하며 주변 상피는 부종 상태가 됩니다
각막 얇아짐 및 천공: 프로테아제에 의한 실질 융해가 진행되면 천공에 이릅니다
전안부 소견
Chan 등은 45세 콘택트렌즈 사용자에서 발생한 녹농균 각막염에 전방출혈이 동반된 증례를 보고하였다. 약제감수성 검사에서 범감수성이었음에도 불구하고 임상적으로 치료 저항성을 보였으며, 최종적으로 피페라실린/타조박탐 정맥 주사로 호전되었다1).
녹농균은 토양과 물에 널리 분포하는 환경 세균이다. 건강한 각막 표면은 상피 장벽에 의해 감염으로부터 보호되지만, 상피 손상이나 콘택트렌즈 사용으로 인한 미세 외상이 감염의 계기가 된다2).
| 위험 요인 | 상세 |
|---|---|
| 콘택트렌즈 사용 | 가장 큰 위험 요인2) |
| 각막 외상 | 식물성 외상, 이물 등 |
| 안구 표면 질환 | 안구건조증, 눈꺼풀 이상 |
콘택트렌즈 사용이 가장 큰 위험 요인이며, 특히 소프트 콘택트렌즈의 연속 사용 및 부적절한 관리가 위험 인자가 된다2). 콘택트렌즈 케이스의 오염이 감염원이 되는 경우가 많다.
각막 외상이나 각막 수술 후 상피 결손도 발병 계기가 된다. 스테로이드 점안액의 장기 사용은 국소 면역을 저하시켜 감염 위험을 높인다.
주목할 점으로, 녹농균은 정상 각막 상피에도 침투할 수 있는 능력을 가진 것으로 보고되었다2). 이는 다른 많은 세균성 각막염 원인균과 다른 특징이다.
CL 착용자 모두가 감염되는 것은 아닙니다. 적절한 렌즈 관리와 위생 관리를 하면 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 단, 착용한 채로 취침하거나 케이스 세척을 게을리하거나 수돗물로 렌즈를 씻는 등의 부적절한 사용은 감염 위험을 현저히 높입니다. 조금이라도 이상을 느끼면 CL을 빼고 조기에 진료를 받으십시오.
임상 소견에서 녹농균 각막염이 의심되는 경우, 미생물학적 검사를 통한 원인균 동정이 필수적입니다3).
| 검사법 | 목적 |
|---|---|
| 그람 염색 | 그람 음성 간균 확인3) |
| 배양 검사 | 원인균 동정 및 약제 감수성3) |
| 약제 감수성 검사 | 치료약제 선택의 지표3) |
각막 긁기는 검체 채취의 기본 술기이며, 침윤 변연부에서 긁어내어 검출률을 높입니다3). 그람 염색에서 그람 음성 간균이 확인되면 녹농균을 포함한 그람 음성 간균 감염을 강력히 의심합니다.
배양 검사는 혈액 한천 배지, 초콜릿 한천 배지에 더하여 드리가스키 배지(BTB 배지) 등의 그람 음성 간균 선택 배지를 사용합니다3). 녹농균은 포도당 비발효 그람 음성 간균이며, 특유의 녹색 색소(피오시아닌) 생성과 달콤한 냄새가 동정의 단서가 됩니다.
약제 감수성 검사는 치료 방침 결정에 필수적입니다3). 단, 감수성 검사에서 감수성으로 판정되어도 임상적으로 치료 저항성을 보이는 경우가 있어 주의가 필요합니다1).
감염성 각막염 진료 가이드라인에 따라 원인균 추정과 약제 감수성을 고려하여 항균제를 선택합니다3). 치료 시작은 긴급을 요하며, 배양 결과를 기다리지 않고 경험적 치료를 시작합니다.
경증~중등증
중증 예
세균성 각막염에 대한 스테로이드 병용 요법은 논란이 있습니다. SCUT 시험(Steroids for Corneal Ulcers Trial)의 하위 그룹 분석에서 녹농균 각막염에 대한 스테로이드 병용은 시력 예후 개선에 기여하지 않았으며 오히려 해로운 경향이 나타났습니다2). 특히 고령자나 중증 사례에서는 신중한 판단이 필요합니다.
녹농균 각막염의 병태는 균체 측의 독성 인자와 숙주 측의 방어 기전 붕괴로 설명됩니다.
부착 단계: 녹농균은 섬모(pili)를 이용하여 각막 상피 세포 표면의 강글리오사이드 수용체에 부착합니다. 콘택트렌즈 착용으로 인한 상피 미세 손상은 수용체를 노출시켜 균의 부착을 촉진합니다.
바이오필름 형성: 부착 후 당질피막(glycocalyx, 다당체 피막)을 생성하여 바이오필름을 형성합니다. 바이오필름은 항균제의 침투를 억제하여 치료 저항성의 한 원인이 됩니다.
녹농균은 III형 분비 시스템(T3SS)을 통해 숙주 세포에 직접 독소를 주입합니다.
ExoU: 인지질분해효소 활성을 가진 강력한 세포 독소로 각막 상피 세포를 급속히 괴사시킵니다. ExoU 양성 균주(세포 독성 균주)는 각막 천공 위험이 높습니다.
ExoS: ADP-리보실트랜스퍼라제 활성과 GTPase 활성화 활성을 가지며, 세포골격을 파괴하고 세포를 원형화시킵니다. ExoS 양성 균주(침습성 균주)는 세포 내 침투에 뛰어납니다.
ExoT: ExoS와 유사한 기능을 가지지만 작용이 약합니다.
ExoY: 아데닐릴 사이클라제 활성을 가지며, cAMP 농도를 증가시켜 세포 간 연결을 파괴합니다.
녹농균이 생성하는 프로테아제는 각막 실질의 액화괴사를 유발하는 핵심 인자입니다.
엘라스타제(LasB): 콜라겐과 프로테오글리칸을 분해하여 각막 실질을 융해시킵니다.
알칼리 프로테아제(AprA): 숙주의 면역글로불린과 보체 성분을 분해하여 면역 회피에 기여합니다.
이러한 독소와 프로테아제가 복합적으로 작용하여 각막 실질이 빠르게 융해되고, 중증 사례에서는 데스메막류 형성 및 각막 천공에 이릅니다. 고리 농양은 호중구의 환상 축적과 면역 복합체 침착으로 형성됩니다.
녹농균은 엘라스타제와 알칼리 프로테아제와 같은 강력한 분해 효소를 대량으로 분비합니다. 이 효소들이 각막의 주성분인 콜라겐 섬유와 프로테오글리칸을 분해하기 때문에 각막 실질이 ‘녹는’ 것처럼 괴사합니다(액화괴사). 또한 III형 분비 시스템이라는 주사기와 같은 장치를 통해 독소를 세포에 직접 주입하여 각막 상피 세포를 파괴합니다. 이 다단계 공격이 녹농균 각막염의 급속한 진행과 중증화의 원인입니다.
Chan 등은 약물 감수성 검사에서 범감수성이었으나 통상적인 항균제 치료(세파졸린, 겐타마이신, 목시플록사신, 시프로플록사신)에 반응하지 않은 녹농균 각막염에 대해 피페라실린/타조박탐(타조신®) 전신 투여가 효과를 본 증례를 보고했습니다1).
이 증례에서는 콘택트렌즈 착용력 15년의 45세 남성이 급속 진행성 각막 침윤과 전방 출혈을 보였습니다. 전방 출혈은 아스피린 복용이 유발 요인으로 추정되었습니다. 타조신® 투여 시작 후 염증이 진정되었고, 최종 시력은 교정 0.63(핀홀 0.83)까지 개선되었습니다1).
이 보고는 시험관 내 감수성과 생체 내 치료 반응성이 괴리될 수 있음을 보여주며, 임상적 치료 저항성에 대한 대체 약제 선택지로서 피페라실린/타조박탐의 유용성을 시사합니다.
플루오로퀴놀론 내성 녹농균의 증가는 전 세계적인 문제입니다2). 내성 메커니즘에는 DNA 자이라제와 토포이소머라제 IV의 표적 돌연변이, 유출 펌프의 과발현이 관여합니다. 새로운 항균제 개발과 기존 약물의 새로운 투여 경로(각막 내 주사 등)가 검토되고 있습니다.