화농성 한선염의 안구 증상 (Hidradenitis Suppurativa)

한눈에 보는 포인트

화농성 한선염(HS)은 만성 염증성 피부 질환으로, 약 13.89%에서 안과적 소견이 관찰됩니다. 안과 합병증으로는 포도막염이 가장 흔하고, 공막염, 상공막염, 각막염이 그 뒤를 잇습니다. TNF, IL-1, IL-17, IL-23과 같은 염증성 사이토카인의 상승이 안구 염증에도 관여합니다. 항TNF-α 요법(아달리무맙, 인플릭시맙)은 피부와 눈 모두에 효과적이며, 피부과 의사와 안과 의사의 다학제 협력 및 정기적인 안과 검진이 권장됩니다.

1. 화농성 한선염의 안구 증상이란?

화농성 한선염(HS)은 아포크린 땀샘이 존재하는 부위에 호발하는 만성 염증성 피부 질환입니다. 통증을 동반한 결절, 농양, 누공이 특징이며, 겨드랑이, 서혜부, 둔부, 유방 아래 등에 발생합니다. 전 세계 추정 유병률은 0.000334.1%이며, 유럽과 미국에서는 0.71.2%로 보고됩니다.

HS는 피부 질환이지만 전신 염증이 눈에도 영향을 미칠 수 있습니다. 약 13.89%의 HS 환자에서 어떤 안과적 소견이 관찰됩니다. 가장 흔한 안과 합병증은 포도막염이며, 공막염과 각막염이 그 뒤를 잇습니다. 다른 연구에서는 상공막염이 가장 강한 연관성을 보였다는 보고도 있습니다.

HS의 병태에는 모낭피지선 단위의 폐쇄가 중심적으로 관여합니다²⁾. 이후 모낭 파열과 면역 반응이 염증 캐스케이드를 유발하여 TNF, IL-1, IL-17, IL-23과 같은 염증성 사이토카인이 전신적으로 상승합니다²⁾. 이러한 사이토카인은 포도막염과 안구건조증의 병태에도 깊이 관여하며¹⁾, HS에서 안과 합병증의 발병 기전을 설명하는 한 요인으로 생각됩니다.

HS는 건선, 크론병, 궤양성 대장염 등의 척추관절염 관련 면역 질환 및 베체트 증후군, 전신 홍반성 루푸스 등의 혈관염과 면역학적 메커니즘을 일부 공유합니다. 이러한 질환에서도 안과 합병증은 잘 알려져 있으며, HS에서도 유사한 위험이 존재합니다.

Q 화농성 한선염 진단을 받으면 안과도 방문해야 하나요?

A

화농성 한선염(HS)은 전신 염증을 동반하므로 안과적 합병증이 발생할 수 있습니다. 증상이 없더라도 정기적인 안과 검진이 권장됩니다. 특히 충혈, 통증, 시야 흐림, 광과민(눈부심) 등의 증상이 나타나면 즉시 안과를 방문하십시오. 피부과 의사와 안과 의사의 협력이 중요합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

화농성 한선염의 안구 증상 이미지

Ritasman Baisya, Meghna Gavali, Mudit Tyagi, Phani Kumar Devarasetti A Case of SAPHO Syndrome Complicated by Uveitis with Good Response to Both TNF Inhibitor and JAKinib 2023 Jan 18 Case Rep Rheumatol. 2023 Jan 18; 2023:6201887 Figure 3. PMCID: PMC9876693. License: CC BY.

우안에서 후유착으로 인해 동공이 불규칙하고, 산동 불량과 수정체 혼탁이 보입니다. 전방 염증에 복잡 백내장을 동반한 전안부 사진입니다.

자각 증상

HS와 관련된 안구 증상으로 다음이 보고되었습니다.

• 눈 충혈
• 눈 통증
• 눈부심 (광과민)
• 시야 흐림 (안개 시야)
• 안구 건조 증상
• 눈 가려움
• 눈곱

증상의 강도는 환경 요인, 스트레스, 동반 질환에 의한 플레어(재발)에 따라 변동합니다.

임상 소견

염증성 병변

전방 포도막염: 가장 흔한 안구 합병증 중 하나입니다. 모양체 충혈 및 전방 내 염증 세포를 나타냅니다.

후포도막염: 유리체 혼탁 및 망막혈관염을 동반할 수 있습니다.

공막염/상공막염: 공막의 염증성 충혈. 상공막염이 가장 강한 연관성을 보인다는 보고도 있습니다.

실질각막염: 각막 실질의 염증. 중증 사례에서는 시력 저하로 이어질 수 있습니다.

안구 표면 및 망막 소견

안검각결막염: 양측성 각막 신생혈관 형성과 하부 각막 얇아짐을 보이는 사례가 보고되었습니다.

마이봄샘 기능부전: 샘 기능부전으로 인한 안구건조증을 유발할 수 있습니다.

망막 혈관 변화: OCTA에서 중심와 VD 및 VLD 감소, 망막 심부 모세혈관총의 VD 감소가 보고되었습니다.

안와주위 병변: 드물지만 얼굴 및 눈꺼풀에 HS 병변이 나타날 수 있습니다.

OCTA를 이용한 연구에서는 임상적 안질환이 없는 HS 환자에서도 망막 미세혈관 이상이 검출되었습니다. 이는 당뇨망막병증에서 보이는 소견과 유사하며, HS와 제2형 당뇨병의 동반 위험을 반영하는 것으로 생각됩니다.

Q 화농성 한선염의 안구 증상은 얼마나 자주 발생합니까?

A

약 13.89%의 HS 환자에서 안과적 소견이 관찰된다는 보고가 있습니다. 포도막염이 가장 흔하고, 그 다음으로 공막염/상공막염, 각막염 순입니다. 그러나 이러한 안구 합병증을 조사한 연구에는 다른 자가면역 질환을 가진 환자도 포함되어 있어, HS 단독의 정확한 빈도는 아직 확립되지 않았습니다.

3. 원인 및 위험 요인

모낭 폐쇄와 염증 캐스케이드

HS 병태생리의 주요 결함은 모낭피지선 단위의 모낭 폐쇄입니다²⁾. 조직학적으로 조기에 누두부 극세포증, 각화과다, 모낭 주위 면역세포 침윤이 검출됩니다²⁾. 모낭 파열에 이은 면역 반응이 염증 캐스케이드를 유발하여 결절, 농양, 누공 형성으로 이어집니다.

유전적 요인

Fitzsimmons와 Gilbert의 연구에서는 23가족 중 14가족에서 HS 집적이 관찰되었고, 환자의 30%에서 강한 가족력이 확인되었습니다. Notch 신호 전달 경로의 이상이 관여하며, PSENEN, KRT5, POFUT1, POGLUT1 유전자의 돌연변이가 보고되었습니다³⁾. Notch 경로는 멜라닌 세포 항상성과 모낭 분화 조절에도 관여하므로, 그 이상은 피부뿐만 아니라 여러 장기에 영향을 미칠 수 있습니다³⁾.

염증성 사이토카인 상승

피부 및 혈청 수준에서 TNF, IL-1, IL-17, IL-23이 상승합니다²⁾. 이들 사이토카인 중 TNF-α와 IL-6는 포도막염의 병태에도 깊이 관여하며, 안구건조증의 안통과도 상관관계가 있습니다¹⁾. 상피 세포에서 TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8이 방출되어 면역 반응을 증폭시키고 염증 세포를 유인합니다¹⁾.

위험 요인

위험 요인	영향
흡연	표피 과형성과 모낭 폐쇄 촉진
비만	중증도와 관련
약물(리튬 등)	HS 유발 보고 있음

리튬은 모낭 각질 세포에 직접 작용하여 호중구 이동 및 탐식 촉진을 통해 HS를 유발할 수 있습니다⁴⁾. 리튬 중단 시 피부 증상이 개선됩니다⁴⁾.

예방 및 일상 관리

HS 환자가 안구 합병증의 위험을 줄이기 위해 다음 사항에 유의하시기 바랍니다.

• 금연: 흡연은 HS의 중증화와 재발의 중요한 위험 인자입니다.
• 체중 관리: 비만은 HS를 악화시킵니다. 적정 체중 유지를 위해 노력하세요.
• 눈 위생 관리: 온찜질과 눈꺼풀의 부드러운 세척을 매일 시행하세요.
• 정기 검진: 피부 증상이 안정적이어도 정기적인 안과 검진을 받으세요.

4. 진단 및 검사 방법

피부 진단

HS는 임상 진단이 기본이며, 다음 3가지 기준에 기반합니다²⁾.

1. 전형적 병변: 통증을 동반한 심부 결절, 농양, 교량형 반흔, 배농 누공.
2. 전형적 부위: 겨드랑이, 서혜부, 회음부, 둔부, 유방 아래.
3. 전형적 만성/재발성 경과: 6개월 내 2회 이상 재발.

Hurley 분류에 따라 중증도를 3단계로 분류합니다²⁾.

Hurley 분류	특징
I기	단독 농양. 누공이나 반흔 없음.
2기	재발성 농양. 누공 형성 있음.
3기	광범위하게 연결된 누공 및 농양.

대부분은 1기(68%) 또는 2기(28%)이며, 3기는 4%에 불과합니다 ²⁾.

안과 검사

증상 유무와 관계없이 HS 환자에게는 다음 안과 검사가 권장됩니다.

• 세극등 현미경 검사: 결막 충혈, 안검염, 포도막염/공막염의 징후, 각막 및 홍채 변화 확인.
• OCTA(광간섭단층혈관조영술): 망막 미세혈관 이상 검출.
• 쉬르머 검사/TBUT: 안구건조증 평가.

감별 진단

HS의 안구 증상은 다음 질환과의 감별이 필요합니다.

• 감염성 결막염/각막염(세균, 진균, 바이러스)
• 안구 주사비(ocular rosacea)
• 헤르페스성 안구 감염
• 자가면역 질환 관련 포도막염(쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 유육종증)
• 안구건조증
• 크론병 관련 안구 염증

특히 크론병과의 감별이 중요합니다. HS와 크론병은 17~40%의 환자에서 공존하며²⁾, 유사한 면역 조절 장애를 공유합니다. 치료 반응이 진단의 단서가 될 수도 있습니다. HS 특이적 사이토카인을 표적으로 하는 전신 요법 후 안구 증상이 개선되면 진단을 뒷받침합니다.

5. 표준 치료법

보존적 치료

• 온찜질과 눈꺼풀 및 속눈썹의 부드러운 세척
• 인공눈물을 이용한 안구건조증의 대증 요법

약물 치료의 단계적 접근

HS의 치료는 중증도에 따른 단계적 접근법을 따릅니다.

1단계(경증): 국소 또는 경구 항생제(독시사이클린, 클린다마이신 등)

2단계(중등증): 경구 또는 주사 스테로이드 추가

3단계(중증/불응성): 생물학적 제제 도입

생물학적 제제

현재 HS에 대해 승인된 생물학적 제제는 다음 두 가지입니다.

• 아달리무맙(휴미라): 완전 인간형 항-TNF-α 단클론항체
• 인플릭시맙: 키메라형 항-TNF-α 단클론항체

안과적 동반 질환이 있는 HS 환자는 국소 피부과 치료에 거의 반응하지 않지만, 항-TNF-α 요법에 잘 반응하는 것으로 보고되었습니다. TNF-α는 포도막염의 초기 병리에도 관여하며¹⁾, 항-TNF-α 요법은 HS의 피부 증상과 안구 증상을 동시에 치료할 수 있는 장점이 있습니다.

생물학적 제제 사용자는 비사용자에 비해 결막염 위험이 낮다는 증거도 있습니다.

포도막염의 관리

• 국소 스테로이드 점안액(예: 프레드니솔론)
• 트리암시놀론 안구 주위 주사
• 난치성 증례에는 경구 스테로이드 또는 항-TNF-α 요법

각막염의 관리

• 세균성: 항균 점안액(예: 목시플록사신, 시프로플록사신)
• 바이러스성: 항바이러스제(예: 아시클로버, 간시클로버)
• 진균성: 항진균제(예: 나타마이신, 보리코나졸)
• 감염 조절 후 스테로이드 점안액으로 소염

주의사항

스테로이드 점안액은 감염이 조절된 후에만 사용하십시오. 감염 조절 전 스테로이드 사용은 병상 악화를 초래할 위험이 있습니다. 또한, 항-TNF-α 요법은 면역 억제를 동반하므로 감염증 선별검사와 정기적인 모니터링이 필수적입니다.

Q 생물학적 제제가 화농성 한선염의 안구 증상에도 효과가 있나요?

A

네, 항TNF-α 요법(아달리무맙, 인플릭시맙)은 피부 증상뿐만 아니라 안구 염증에도 효과적이라고 보고되었습니다. TNF-α는 포도막염과 안구건조증의 병태에도 관여하므로, 이 치료법은 HS의 피부와 눈을 동시에 치료할 수 있는 장점이 있습니다. 안과적 동반 질환이 있는 HS 환자에서는 국소 피부 치료만으로는 효과가 부족하며, 전신적 항TNF-α 요법이 필요한 경우가 많습니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

모낭 폐쇄에서 전신 염증으로

HS의 병태는 모낭피지선 단위의 폐쇄로 시작됩니다²⁾. 초기 조직학적 변화로 누두부 극세포증 및 각화항진이 발생하고, 모낭 주위에 림프조직구성 면역세포 침윤이 나타납니다. 모낭의 파열로 각질이 주변 조직으로 누출되어 강한 염증 반응을 유발합니다²⁾.

이 염증 과정에서 피부 및 혈청 내 TNF, IL-1, IL-17, IL-23이 상승합니다. 상승된 사이토카인은 모낭 주위 염증을 확대시켜 농양, 결절 형성에서 배농성 누공으로 진행됩니다.

안구 염증과의 공통 메커니즘

HS에서 상승하는 많은 사이토카인은 안구 염증의 병태에도 관여합니다. TNF-α는 케모카인 및 부착 분자의 발현을 유도하여 포도막염의 염증을 장기화시킵니다¹⁾. IL-6는 여러 유형의 포도막염에서 안내 면역 반응에 관여하며, 안구건조증의 안통과도 상관관계가 있습니다¹⁾.

Rojas-Carabali 등의 리뷰에서는 상피 세포가 TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8을 생성 및 방출하여 면역 반응을 증폭시키고 안구건조증에서 염증 세포의 유인을 촉진한다는 것을 보여주었습니다¹⁾.

또한 IP-10/CXCL10은 백혈구, 호중구, 호산구, 단핵구, 간질 세포에서 IFN-γ에 반응하여 방출되는 케모카인이며, 안내 염증에도 관여합니다¹⁾.

HS와 크론병의 면역학적 유사성

HS와 크론병은 IL-1, IL-6, IL-17, IL-23, TNF의 유의한 증가를 공유합니다²⁾. 두 질환 모두 조직학적으로 림프 여포 및 육아종을 특징으로 하며, 17~40%의 환자에서 공존합니다²⁾. 크론병을 포함한 염증성 장질환에서는 안구 합병증이 잘 알려져 있으며, HS도 유사한 전신 염증 조절 장애를 통해 눈에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다.

Notch 신호 경로의 역할

HS의 유전적 배경으로 Notch 신호 경로의 이상이 주목받고 있습니다. γ-세크레타제 복합체의 서브유닛인 PSENEN의 돌연변이는 Notch 수용체의 세포 내 절단을 억제합니다³⁾. Notch 경로의 장애는 모낭의 증식 및 분화 이상을 유발하여 표피의 각화항진과 모낭 폐쇄를 초래합니다. 이 기전은 Dowling-Degos병과 HS의 공존을 설명합니다³⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망

OCTA 연구를 통한 새로운 소견

최근 OCTA를 이용한 연구에서는 임상적 안질환이 없는 HS 환자에서도 망막 미세혈관 이상이 검출되었습니다. 중심와 혈관밀도(VD) 및 혈관길이밀도(VLD) 감소, 망막 심층 모세혈관총에서의 VD 감소가 보고되었으며, 이는 HS가 잠재적인 망막 혈관 합병증을 유발할 수 있음을 시사합니다.

생물학적 제제의 전망

항TNF-α 요법은 HS의 피부 증상과 안구 증상 모두에 효과를 보였으며, 앞으로도 치료의 중심 역할을 할 것으로 생각됩니다. 새로운 생물학적 제제와 JAK 억제제 등의 개발이 진행됨에 따라, 이러한 약물의 HS 안 합병증에 대한 유효성 검증이 기대됩니다.

향후 과제

HS 환자에서 안 합병증의 정확한 유병률과 발병 기전은 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 대규모 전향적 연구를 통한 HS 특이적 안 증상의 빈도 및 위험 인자 규명, 그리고 최적의 선별 프로토콜 확립이 필요합니다.

면책 사항

본 기사의 내용은 의료 전문가를 위한 정보 제공을 목적으로 하며, 개별 진단이나 치료를 권장하지 않습니다. 실제 진료에서는 최신 진료 지침과 개별 환자의 상태를 고려하여 담당 의사가 적절한 판단을 내려야 합니다.

8. 참고 문헌

1. Rojas-Carabali W, Mejía-Salgado G, Cifuentes-González C, et al. Clinical relationship between dry eye disease and uveitis: a scoping review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023;13(1):2. doi:10.1186/s12348-022-00323-0. PMID:36715869; PMCID:PMC9886213.
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3. Dupont M, Parent M, Vanhooteghem O. About a Rare Association Between Vulvar Dowling Degos Disease and HS. Int J Womens Health. 2023;15:355-359.
4. Chaudhari D, Vohra RR, Abdefatah Ali M, et al. A Rare Phenomenon of Lithium-Associated Acne Inversa: A Case Series and Literature Review. Cureus. 2023;15(3):e36051.