Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung, die bevorzugt in Bereichen mit apokrinen Schweißdrüsen auftritt. Sie ist gekennzeichnet durch schmerzhafte Knoten, Abszesse und Fisteln, die in den Achselhöhlen, der Leiste, dem Gesäß und unter der Brust auftreten. Die weltweit geschätzte Prävalenz liegt zwischen 0,00033 % und 4,1 %, in Europa und den USA zwischen 0,7 % und 1,2 %.
Obwohl HS eine Hauterkrankung ist, kann die systemische Entzündung auch die Augen betreffen. Bei etwa 13,89 % der HS-Patienten werden ophthalmologische Befunde festgestellt. Die häufigste Augenkomplikation ist die Uveitis, gefolgt von Skleritis und Keratitis. Eine andere Studie berichtete, dass die Episkleritis die stärkste Assoziation aufwies.
Die Pathogenese der HS beinhaltet hauptsächlich die Verstopfung der pilosebazealen Einheit 2). Die anschließende Follikelruptur und Immunantwort lösen eine Entzündungskaskade aus, die zu einem systemischen Anstieg entzündlicher Zytokine wie TNF, IL-1, IL-17 und IL-23 führt 2). Diese Zytokine sind auch tief in der Pathogenese von Uveitis und trockenem Auge involviert 1), was einen Teil des Mechanismus für das Auftreten von Augenkomplikationen bei HS erklärt.
HS teilt einige immunologische Mechanismen mit Spondyloarthritis-assoziierten Immunerkrankungen wie Psoriasis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa sowie mit Vaskulitiden wie dem Behçet-Syndrom und systemischem Lupus erythematodes. Augenkomplikationen sind bei diesen Erkrankungen bekannt, und ein ähnliches Risiko besteht bei HS.
QSollte ich bei einer Diagnose von Hidradenitis suppurativa auch einen Augenarzt aufsuchen?
A
Da Hidradenitis suppurativa (HS) mit einer systemischen Entzündung einhergeht, können Augenkomplikationen auftreten. Auch ohne Symptome wird ein regelmäßiges augenärztliches Screening empfohlen. Insbesondere bei Auftreten von Rötung, Schmerzen, verschwommenem Sehen oder Lichtempfindlichkeit (Photophobie) sollten Sie umgehend einen Augenarzt aufsuchen. Die Zusammenarbeit zwischen Dermatologen und Augenärzten ist wichtig.
Bild der okulären Manifestationen der Hidradenitis suppurativa
Ritasman Baisya, Meghna Gavali, Mudit Tyagi, Phani Kumar Devarasetti A Case of SAPHO Syndrome Complicated by Uveitis with Good Response to Both TNF Inhibitor and JAKinib 2023 Jan 18 Case Rep Rheumatol. 2023 Jan 18; 2023:6201887 Figure 3. PMCID: PMC9876693. License: CC BY.
Vorderabschnittsfoto des rechten Auges mit unregelmäßiger Pupille durch hintere Synechien, schlechter Pupillenerweiterung und Linsentrübung. Vorderkammerentzündung mit kompliziertem Katarakt.
Netzhautgefäßveränderungen: In der OCTA wurden eine verminderte foveale VD und VLD sowie eine verminderte VD des tiefen retinalen Kapillargeflechts berichtet
Periorbitale Läsionen: Selten, aber HS-Läsionen können im Gesicht und an den Augenlidern auftreten
Studien mit OCTA haben selbst bei HS-Patienten ohne klinische Augenerkrankung mikrovaskuläre Anomalien der Netzhaut nachgewiesen. Diese ähneln den Befunden bei diabetischer Retinopathie und werden als Ausdruck des Komorbiditätsrisikos von HS und Typ-2-Diabetes angesehen.
QWie häufig treten Augensymptome bei Hidradenitis suppurativa auf?
A
Etwa 13,89 % der HS-Patienten weisen ophthalmologische Befunde auf. Am häufigsten ist die Uveitis, gefolgt von Skleritis/Episkleritis und Keratitis. Allerdings umfassten die Studien zu diesen Augenkomplikationen auch Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen, sodass die genaue Häufigkeit für HS allein noch nicht etabliert ist.
Der Hauptdefekt in der Pathogenese der HS ist der Follikelverschluss der pilosebazealen Einheit 2). Histologisch werden frühzeitig infundibuläre Akanthose, Hyperkeratose und perifollikuläre Immunzellinfiltration nachgewiesen 2). Die Immunreaktion nach Follikelruptur löst eine Entzündungskaskade aus, die zur Bildung von Knoten, Abszessen und Fisteln führt.
In der Studie von Fitzsimmons und Gilbert wurde bei 14 von 23 Familien eine Häufung von HS beobachtet, und 30 % der Patienten hatten eine starke Familienanamnese. Anomalien des Notch-Signalwegs sind beteiligt, und Mutationen in den Genen PSENEN, KRT5, POFUT1 und POGLUT1 wurden berichtet 3). Da der Notch-Signalweg auch an der Homöostase der Melanozyten und der Regulierung der Haarfollikeldifferenzierung beteiligt ist, können seine Anomalien nicht nur die Haut, sondern auch mehrere Organe betreffen 3).
Die Spiegel von TNF, IL-1, IL-17 und IL-23 sind in Haut und Serum erhöht 2). Von diesen Zytokinen sind TNF-α und IL-6 tief in die Pathologie der Uveitis involviert und korrelieren auch mit Augenschmerzen bei trockenem Auge 1). Epithelzellen setzen TNF-α, IL-1, IL-6 und IL-8 frei, verstärken die Immunantwort und locken Entzündungszellen an 1).
Lithium kann direkt auf Haarfollikel-Keratinozyten wirken und über Neutrophilen-Migration und Phagozytose HS induzieren 4). Das Absetzen von Lithium verbessert die Hautsymptome 4).
Besonders wichtig ist die Abgrenzung zum Morbus Crohn. HS und Morbus Crohn treten bei 17–40 % der Patienten gemeinsam auf 2) und teilen eine ähnliche Immunfehlregulation. Auch das Ansprechen auf die Behandlung kann ein diagnostischer Hinweis sein. Wenn sich die Augensymptome nach einer systemischen Therapie, die auf HS-spezifische Zytokine abzielt, bessern, stützt dies die Diagnose.
Bei HS-Patienten mit ophthalmologischen Begleiterkrankungen wurde berichtet, dass sie auf topische dermatologische Behandlungen kaum ansprechen, aber gut auf eine Anti-TNF-α-Therapie. TNF-α ist auch an der frühen Pathogenese der Uveitis beteiligt 1), und die Anti-TNF-α-Therapie hat den Vorteil, sowohl die Haut- als auch die Augensymptome der HS gleichzeitig zu behandeln.
Es gibt auch Hinweise darauf, dass Anwender von Biologika ein geringeres Risiko für Konjunktivitis haben als Nichtanwender.
Entzündungshemmung mit Steroid-Augentropfen nach Infektionskontrolle
QSind Biologika auch bei Augensymptomen der Hidradenitis suppurativa wirksam?
A
Ja, eine Anti-TNF-α-Therapie (Adalimumab, Infliximab) wurde als wirksam nicht nur für Hautsymptome, sondern auch für Augenentzündungen berichtet. Da TNF-α an der Pathogenese von Uveitis und trockenem Auge beteiligt ist, hat diese Behandlung den Vorteil, gleichzeitig Haut und Augen bei HS zu behandeln. Bei HS-Patienten mit okulären Komorbiditäten ist eine alleinige topische Hautbehandlung oft unzureichend, und eine systemische Anti-TNF-α-Therapie ist häufig erforderlich.
6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen
Die Pathogenese der HS beginnt mit dem Verschluss der pilosebazealen Einheit 2). Frühe histologische Veränderungen umfassen eine infundibuläre Akanthose und Hyperkeratose mit einem perifollikulären lymphohistiozytären Infiltrat. Die Ruptur des Follikels führt zum Austritt von Keratin in das umliegende Gewebe, was eine starke Entzündungsreaktion auslöst 2).
Während dieses Entzündungsprozesses steigen die Spiegel von TNF, IL-1, IL-17 und IL-23 in Haut und Serum an. Diese erhöhten Zytokine verstärken die perifollikuläre Entzündung und führen zur Bildung von Abszessen, Knoten und drainierenden Fisteln.
Die meisten bei HS erhöhten Zytokine sind auch an der Pathogenese von Augenentzündungen beteiligt. TNF-α induziert die Expression von Chemokinen und Adhäsionsmolekülen und verlängert die Entzündung bei Uveitis1). IL-6 ist an der intraokulären Immunantwort bei mehreren Uveitis-Typen beteiligt und korreliert mit Augenschmerzen bei trockenem Auge 1).
In der Übersichtsarbeit von Rojas-Carabali et al. wurde gezeigt, dass Epithelzellen TNF-α, IL-1, IL-6 und IL-8 produzieren und freisetzen, was die Immunantwort verstärkt und die Anlockung von Entzündungszellen bei trockenem Auge fördert 1).
Darüber hinaus ist IP-10/CXCL10 ein Chemokin, das von Leukozyten, Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten und Stromazellen als Reaktion auf IFN-γ freigesetzt wird und an intraokulärer Entzündung beteiligt ist 1).
Immunologische Ähnlichkeiten zwischen HS und Morbus Crohn
HS und Morbus Crohn teilen einen signifikanten Anstieg von IL-1, IL-6, IL-17, IL-23 und TNF 2). Beide Erkrankungen sind histologisch durch lymphoide Follikel und Granulome gekennzeichnet und koexistieren bei 17–40 % der Patienten 2). Augenkomplikationen sind bei entzündlichen Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn bekannt, und es wird angenommen, dass HS die Augen durch eine ähnliche systemische Entzündungsdysregulation beeinflusst.
Als genetischer Hintergrund der HS werden Anomalien des Notch-Signalwegs diskutiert. Mutationen in PSENEN, einer Untereinheit des Gamma-Sekretase-Komplexes, hemmen die intrazelluläre Spaltung des Notch-Rezeptors 3). Störungen des Notch-Signalwegs führen zu Anomalien der Haarfollikelproliferation und -differenzierung, was zu epidermaler Hyperkeratose und Follikelverschluss führt. Dieser Mechanismus erklärt die Koexistenz von Dowling-Degos-Krankheit und HS3).
Aktuelle Studien mittels OCTA haben mikrovaskuläre Anomalien der Netzhaut bei HS-Patienten ohne klinische Augenerkrankung nachgewiesen. Eine verminderte foveale Gefäßdichte (VD) und Gefäßlängendichte (VLD) sowie eine reduzierte VD im tiefen retinalen Kapillarnetz wurden berichtet, was darauf hindeutet, dass HS potenzielle retinale Gefäßkomplikationen verursachen kann.
Die Anti-TNF-α-Therapie hat Wirksamkeit sowohl bei Haut- als auch Augensymptomen der HS gezeigt und wird voraussichtlich weiterhin eine zentrale Rolle in der Behandlung spielen. Mit der Entwicklung neuer Biologika und JAK-Inhibitoren wird die Überprüfung ihrer Wirksamkeit bei Augenkomplikationen der HS erwartet.
Die genaue Prävalenz und Pathogenese der Augenkomplikationen bei HS-Patienten sind noch nicht ausreichend geklärt. Große prospektive Studien zur Identifizierung der Häufigkeit und Risikofaktoren HS-spezifischer Augensymptome sowie zur Etablierung eines optimalen Screening-Protokolls sind erforderlich.
Rojas-Carabali W, Mejía-Salgado G, Cifuentes-González C, et al. Clinical relationship between dry eye disease and uveitis: a scoping review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023;13(1):2. doi:10.1186/s12348-022-00323-0. PMID:36715869; PMCID:PMC9886213.
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