고위험군의 특징
중심각막두께 < 555 μm: 가장 강력한 예측 인자 중 하나4)
안압 > 26 mmHg: 기준 안압이 높을수록 전환율이 증가함1)
큰 시신경유두함몰비: 시신경유두 출혈도 원발개방각녹내장 발병의 위험 인자1)
아프리카계 인종: 원발개방각녹내장 발병 위험이 높은 것으로 알려짐
고안압증(Ocular Hypertension: OHTN)은 표준 검사에서 시신경 손상, 망막신경섬유층 결손, 시야 결손의 증거 없이 안압이 지속적으로 21 mmHg를 초과하는 임상 상태입니다4). 녹내장 진료 가이드라인에서는 안압이 통계적으로 정해진 정상 상한을 초과하지만 시신경과 시야에 이상이 없는 경우로 정의됩니다1). 원발개방각녹내장(POAG)으로 진행하는 데 있어 가장 중요한 수정 가능한 위험 인자이며, 안과 진료에서 중요한 위치를 차지합니다.
고안압증은 하나의 균질한 집단이 아니라, 원발개방각녹내장의 전구기에 있는 증례와 시신경이 안압 스트레스에 대해 저항성을 가진 증례를 모두 포함하는 개념으로 생각됩니다. 또한 각막 두께가 정상보다 두꺼운 증례가 많으며, 측정된 안압 값이 실제 안압보다 높게 평가된 증례도 일부 포함됩니다.
안압은 집단에서 거의 정규 분포를 보이며, 성인의 평균은 약 15–16 mmHg(표준편차 약 3.0 mmHg)입니다3). 전통적으로 정상 안압의 상한은 평균 +2 표준편차, 즉 21 mmHg로 정의되어 왔습니다3). 그러나 안압 역치만으로는 건강과 질환을 구별하는 지표로 충분하지 않으며, 시신경 구조와 기능의 평가가 필수적입니다3).
고안압증 치료 연구(OHTS)에서는 안압 24~32 mmHg인 고안압증 환자를 장기 추적 관찰하여, 치료하지 않은 군의 5년간 원발개방각녹내장 전환율은 9.5%, 치료군은 4.4%였습니다 4). 약 20년간의 장기 추적 관찰에서 참가자의 약 45%가 결국 원발개방각녹내장을 발병했지만, 전환은 일반적으로 늦게 발생하고 초기 경증 질환을 특징으로 했습니다. 유럽 녹내장 예방 연구(EGPS)에서는 도르졸라미드 치료군 13.4%와 대조군 14.1% 사이에 유의한 차이가 없었으며, 높은 탈락률과 두 군 간의 안압 차이가 작았던 것이 결과에 영향을 미친 것으로 생각됩니다 1)2).
녹내장 진료 가이드라인 제5판은 고안압증을 원발개방각녹내장의 발병 및 진행과 관련된 위험 인자 중 하나로 위치시키며, 기준 안압이 높은 것, 경과 중 평균 안압이 높은 것이 시야 및 시신경 손상의 진행과 관련된다고 밝히고 있습니다 1). 한편, 안압이 정상 상한치를 약간 초과한다고 해서 즉시 치료를 시작할 충분한 이유는 없으며, 위험 인자 평가에 기반한 개별적인 판단이 요구됩니다.
고안압증의 유병률은 집단에 따라 차이가 있으며, 보고에 따라 크게 다릅니다. 40세 이상의 비히스패닉 백인에서는 약 4.5%, 라틴계에서는 약 3.5%로 보고되었습니다 4). 다지미 연구에서는 40세 이상에서 광의의 원발개방각녹내장 유병률이 3.9%(그중 정상안압녹내장 3.6%)로 보고되었지만, 고안압증 단독의 유병률을 독립적으로 집계한 보고는 적습니다 1). 정상안압녹내장이 비교적 많은 집단에서는 고안압증의 빈도가 상대적으로 낮아지는 경향이 있습니다.
고안압증은 녹내장이 아닙니다. 시신경 손상이나 시야 결손 없이 안압만 상승된 상태입니다 4). 그러나 원발개방각녹내장의 가장 큰 수정 가능한 위험 인자이므로 정기적인 경과 관찰이 필요합니다.
고안압증 환자는 무증상입니다. 선별 검사의 안압 측정에서 발견되는 경우가 많으며, 건강 검진, 콘택트렌즈 처방, 백내장 수술 전 검사 등 다른 질환의 진찰 중에 우연히 지적되는 경우가 적지 않습니다. 안압이 서서히 상승하는 만성 경과에서는 시력 저하나 안통 등의 자각 증상이 없어 환자 스스로 이상을 인식하기 어렵습니다. 급성 원발폐쇄각녹내장과 같은 심한 안통, 시야 흐림, 두통, 오심은 나타나지 않으며, 충혈이나 각막 부종도 일반적으로 보이지 않습니다. 이처럼 무증상인 특징이 고안압증을 포함한 개방각녹내장 계통을 ‘침묵의 질환’이라고 부르는 이유입니다.
OHTS에서 시신경 손상만(시야 결손 동반 없음)이 69안에서 관찰되어 종점의 55%를 차지했다4). 구조적 변화는 검출 가능한 시야 결손에 선행하는 경우가 많으므로, 시신경과 RNFL의 세부 평가가 조기 발견에 필수적이다.
임상 현장에서는 다음과 같은 임상 소견 패턴을 주의 깊게 추적해야 한다. 시신경 유두 테두리 얇아짐, 특히 상하극(superior/inferior poles)의 노칭, ISNT 규칙 이탈, 망막 신경섬유층 결손, 유두 주위 위축 확대, 유두 출혈 출현 등은 고안압증에서 원발 개방각 녹내장으로의 이행을 시사하는 중요한 초기 소견이다. OCT에서는 유두 주위 RNFL 두께, 신경절 세포 복합체 두께, Bruch막 개구 기준 테두리 면적(BMO-MRW) 등의 정량 평가가 시간 경과에 따른 구조 변화 파악에 유용하다.
고안압증은 방수 유출에 대한 섬유주대의 저항 증가가 주된 원인이다. 최대 유출 저항 부위는 슐렘관 내벽 인접 조직(juxtacanalicular connective tissue)에 국한된다. 기질의 합성과 분해 균형이 깨져 콜라겐, 피브로넥틴, 글리코사미노글리칸의 과잉 침착이 일어나 유출이 저해된다. 노화에 따른 섬유주대 세포의 구조 변화도 이에 가세한다.
OHTS와 EGPS의 분석에서 다음과 같은 위험 인자가 확인되었다1)4).
| 예측 인자 | OHTS | EGPS |
|---|---|---|
| 고령 (10세당) | HR 1.22 | 유의함 |
| 높은 안압 (1 mmHg당) | HR 1.10 | 유의함 |
| 큰 수직 유두함몰비 | HR 1.32 | 유의함 |
| 얇은 중심각막두께 (40 μm당) | HR 1.71 | 유의함 |
가장 강력한 예측인자는 얇은 중심각막두께(CCT < 555 μm), 높은 안압, 큰 수직 유두함몰비입니다4). OHTS 집단의 평균 CCT는 약 570 μm였으며, CCT가 555 μm 미만인 군은 CCT가 588 μm 이상인 군에 비해 원발개방각녹내장 발병 위험이 유의하게 높았습니다4). 중심각막두께가 555 μm 미만이고 안압이 25 mmHg를 초과하는 경우, 5년간 원발개방각녹내장으로의 전환 위험률이 약 36%에 달하는 것으로 보고되었습니다. CCT는 실제 안압 추정과 시신경 취약성 모두에 영향을 미칩니다5).
각막 히스테리시스(CH)도 중요한 지표입니다. CH는 Ocular Response Analyzer 등으로 측정되는 각막의 점탄성 지표이며, CCT와 독립적으로 녹내장 진행 위험과 관련이 있음이 여러 연구에서 나타났습니다5). 낮은 CH의 경우 시야 진행 위험이 높은 경향이 있습니다. 참고로, CCT 값을 이용한 안압 보정 공식은 임상적으로 검증되지 않았으므로, 계산 보정 없이 기저 정보로 사용하는 것이 바람직합니다2).
고위험군의 특징
중심각막두께 < 555 μm: 가장 강력한 예측 인자 중 하나4)
안압 > 26 mmHg: 기준 안압이 높을수록 전환율이 증가함1)
큰 시신경유두함몰비: 시신경유두 출혈도 원발개방각녹내장 발병의 위험 인자1)
아프리카계 인종: 원발개방각녹내장 발병 위험이 높은 것으로 알려짐
저위험군의 특징
두꺼운 CCT: 각막이 두꺼우면 실제 안압이 측정값보다 낮을 수 있음
작은 시신경유두함몰비: 정상 시신경 구조를 반영함
젊은 나이: 그러나 장기 추적 관찰이 필요함
저위험군의 예후: 수십 년이 지나도 진행 가능성이 매우 낮아 안전하게 경과 관찰 가능
고안압증의 발생 배경에는 가족력(녹내장 혈연자), 혈관 인자, 노화, 인종, 굴절 이상(고도 근시), 얇은 각막 두께 등이 관여합니다. 한쪽 눈이 이미 녹내장을 발병한 경우, 반대쪽 눈의 전환 위험도 증가합니다. 당뇨병, 전신 혈압 변동, 수면 무호흡 증후군, 편두통 등의 전신 인자도 녹내장 관련 위험으로 논의되고 있으며, 이러한 동반 질환의 관리가 이차 예방으로서 의미를 가질 수 있습니다. 스테로이드 감수성(steroid responder)도 고안압증과 이후 녹내장 발병의 위험과 관련이 있으며, 부신피질 스테로이드의 점안, 흡입, 전신 투여력과 용량은 항상 확인해야 합니다.
반드시 치료가 필요한 것은 아닙니다. 관리는 위험 계층화에 기반하여 개별화됩니다1). 저위험군의 경우 정기적인 경과 관찰만으로 충분하지만, 고위험군의 경우 안압 하강 치료를 시작하면 원발개방각녹내장 전환 위험을 약 60% 감소시킬 수 있습니다4).
고안압증의 진단을 위해 다음 검사를 시행합니다4).
영상 분석 장치에 의한 녹내장 진단 능력의 민감도·특이도는 약 80%이며, 최종 판단에는 안과 전문의의 종합적 평가가 필요합니다. OCT는 시야 변화에 선행하여 구조적 변화를 검출할 수 있지만, 다른 기종 간 측정값의 직접 비교는 불가능합니다1)2).
| 감별 질환 | 감별 포인트 |
|---|---|
| 초기 원발개방각녹내장 | 시신경·시야에 녹내장성 변화 있음 |
| 전시야 녹내장(PPG) | OCT 등에서 구조적 이상이 있으나 시야 결손 없음1) |
| 정상안압 녹내장 | 안압 정상 범위에서 시신경 및 시야에 녹내장성 변화 |
| 상부 분절 시신경 저형성(SSOH) | 상부~비측 RNFL 결손, 함몰 및 중심 혈관의 상방 편위 |
| 스테로이드 유발성 | 스테로이드 사용력 확인 |
| 색소 분산 증후군 | 전방각 색소 침착, Krukenberg 방추 |
| 가성 박리 증후군 | 동공연, 수정체 전면에 가성 박리 물질 |
| 포도막염 속발성 | 전방 염증, 각막 후면 침착물, 홍채 후유착 |
| 외상성 전방각 후퇴 | 외상력 및 전방각 검사에서 전방각 후퇴 소견 |
속발성 고안압증의 감별을 위해 병력 청취(스테로이드 점안·흡입·경구 복용력, 외상력, 안과 수술·유리체내 주사력, 포도막염 병력, 전신 질환)와 상세한 전안부·전방각 검사가 필수적이다. 색소분산증후군에서는 홍채 뒷면의 광투과 항진, 전방각의 균일한 색소 침착, 각막 뒤면의 Krukenberg 방추형 색소 침착이 관찰된다. 가성박리증후군에서는 동공연과 수정체 앞면의 흰색 박리 물질이 특징적이다. 이러한 소견을 놓치면 치료 전략과 예후 판단에 영향을 미친다.
안압 상승만으로는 원발개방각녹내장의 진단으로 충분하지 않다. 원발개방각녹내장의 진단에는 재현성 있는 구조적(시신경·RNFL) 및/또는 기능적(시야) 녹내장성 손상이 필요하다4). 고안압증은 단지 위험 상태이며, 정기적인 경과 관찰을 통해 전환 여부를 판단한다.
고안압증의 관리는 기본적으로 위험 평가 후 경과 관찰을 원칙으로 하며, 위험 인자를 가진 증례에 대해서만 안압 하강 치료를 도입하는 방침이 일반적이다1). 안압이 정상 상한을 약간 초과하는 정도의 증례에서는 치료 시작의 적극적 근거가 부족하다. 장기적인 점안 치료는 순응도, 안표면 장애, 의료비 등의 부담을 수반하므로, 치료의 필요성은 개별 위험과 이익에 기반하여 신중히 판단된다.
OHTS와 EGPS의 결과에 기반하여 5년 이내 원발개방각녹내장 발병 위험을 추정하는 위험 계산 도구(OHTS/EGPS risk calculator)를 사용할 수 있다. 연령, 기준 안압, CCT, 수직 C/D비, 시야의 pattern standard deviation을 이용하여 5년 위험을 산출하고, 치료 시작 판단과 추적 관찰 빈도를 결정한다1). 일반적으로 고위험군(5년 위험 >15% 정도)은 조기 치료, 중위험군(5~15%)은 신중한 경과 관찰 또는 개별 판단, 저위험군(<5%)은 경과 관찰이 선택된다.
위험 계층화의 실제에서는 단일 수치만으로 판단하지 않고, 환자의 연령과 기대 여명, 안압 하강 치료의 순응도 전망, 점안에 따른 부작용(안표면 장애, 결막 충혈, 색소 침착, 속눈썹 신장, 눈꺼풀 고랑 심화, 알레르기 반응), 동반 질환, 경제적 부담, 사회적 배경을 종합적으로 고려한다. 또한, 양안의 소견은 독립적으로 평가되어야 하며, 한쪽 눈만 고위험으로 판단하는 것이 타당한 증례도 적지 않다.
구조적 변화는 시야 결손에 선행하는 경우가 많으므로, OCT RNFL을 통한 경과 관찰이 특히 유용하다.
치료를 시작할 때 일반적으로 무치료 시 안압에서 20~30% 감소를 목표로 설정합니다. OHTS의 목표도 “IOP < 24 mmHg 및 20% 이상 감소”였으며, 해당 연구에서 치료군의 원발개방각녹내장 발병이 약 60% 감소했습니다4).
1차 약제는 원발개방각녹내장과 동일한 원칙으로 선택합니다. 프로스타글란딘 유사체(PGA)가 가장 일반적인 1차 선택제입니다. 하루 1회 야간 점안으로 약 25~33%의 안압 강하 효과를 얻을 수 있으며, 전신 부작용이 적고 순응도가 좋습니다. PGA가 금기이거나 불내성인 경우 알파2 작용제(브리모니딘), 베타 차단제(티몰롤, 레보부놀롤), 탄산탈수효소 억제제(도르졸라미드, 브린졸라미드), Rho 키나제 억제제(네타르수딜)가 선택지가 됩니다.
방부제 무함유(PF) 제제는 안표면 손상을 줄이고 치료 순응도 개선에 기여합니다. 장기 점안 시 염화벤잘코늄(BAK) 함유 제제에 의한 각결막 상피 손상이 문제가 되므로, 고안압증처럼 장기 관리가 필요한 질환에서는 PF 제제의 중요성이 큽니다. PF 타플루프로스트/티몰롤 복합제는 최대 요법에서 감약하거나 단일 요법에서 단계적 상향 시 안표면 질환 개선과 안압 조절을 동시에 달성했습니다10). PF 라타노프로스트의 36주 연장 시험에서 장기 안전성과 내약성이 확인되었습니다11). BAK 무함유 라타노프로스트는 BAK 함유 라타노프로스트와 동등한 안압 강하 효과를 유지하면서 결막 충혈 감소가 보고되었습니다7).
SLT는 고안압증에 대한 안전하고 효과적인 치료 옵션입니다. Laser in Glaucoma and Ocular Hypertension(LiGHT) 시험에서는 치료 경험이 없는 개방각녹내장 또는 고안압증 환자를 초기 SLT군과 초기 점안약군으로 무작위 배정하여, 초기 치료로서 SLT가 6년 동안 지속적인 안압 조절과 점안약 의존도 감소를 가져온다는 것을 보여주었습니다. LiGHT 6년 결과에서 초기 SLT군의 대부분이 6년 시점에도 점안약이 필요 없었으며, 백내장 수술이나 관혈 수술의 빈도에 군 간 차이가 없어 순응도 부담 감소와 비용 효과성 측면에서 우월함을 보였습니다.
SLT는 파장 532 nm의 Q스위치 Nd:YAG 레이저를 사용하여 섬유주 색소 세포에 선택적으로 작용합니다. 열 손상을 최소화하면서 대식세포 이동 및 세포외 기질 리모델링을 통해 방수 유출을 개선하여 안압을 낮춥니다. 부작용은 일시적인 전방 염증이나 안압 상승에 국한되며, 효과가 약해지면 재시술도 가능합니다. 열 응고로 섬유주 조직을 반흔화시키는 기존의 아르곤 레이저 섬유주성형술(ALT)과 달리 SLT는 재시행성이 우수합니다.
속발성 고안압증은 부신피질 스테로이드 사용, 박리 물질, 색소 분산, 포도막염, 외상, 안내 수술 후, 신생혈관 녹내장 전단계, 상공막 정맥압 항진 등을 원인으로 안압 상승만 나타나고 녹내장성 시신경병증을 동반하지 않는 상태를 말합니다. 원인 질환의 치료 및 제거가 우선이며, 원인이 제거되지 않는 경우 원발 개방각 녹내장에 준한 약물 요법, 레이저 치료, 수술을 선택합니다. 스테로이드 점안, 스테로이드 경구 복용, 유리체강 내 스테로이드 투여 시에는 투여 시작 전과 투여 중 정기적인 안압 모니터링이 필수적입니다.
방수는 섬모체 무색소 상피 세포에서 생성되어 후방에서 동공을 통해 전방으로 흐르고, 전방각을 통해 안구 밖으로 배출됩니다. 안압은 방수 생성량, 방수 유출량, 그리고 상공막 정맥압의 균형에 의해 결정됩니다. 고안압증의 대부분은 방수 유출량 감소에 기인하며, 방수 생성 항진이 주원인이 되는 경우는 드뭅니다.
방수는 주로 섬유주 유출로(conventional pathway)와 포도막공막 유출로(uveoscleral pathway)를 통해 배출됩니다. 섬유주 유출로에서는 방수가 섬유주대를 통과하여 슐렘관으로 들어간 후, 집합관과 상공막 정맥총을 거쳐 전신 순환으로 돌아갑니다. 고안압증은 이 유출 경로의 저항 증가로 인해 발생합니다. 포도막공막 유출로는 노화와 함께 기여율이 감소하므로, 고령자에서는 섬유주 유출로에 대한 의존도가 높아지는 경향이 있습니다.
가장 큰 유출 저항은 슐렘관 내벽 인접 조직(juxtacanalicular connective tissue: JCT)과 슐렘관 내벽 세포층에 국한됩니다. 기질의 합성과 분해의 균형이 진행성 기질 축적으로 기울어지면 이 영역이 두꺼워집니다. 콜라겐, 피브로넥틴, 글리코사미노글리칸의 과도한 침착이 방수 유출을 방해합니다. 노화, 산화 스트레스, TGF-β2 신호 항진 등이 관여할 가능성이 지적되고 있습니다.
섬유주대 내피 세포는 액틴 스트레스 섬유의 증가로 인해 경화되고 더 수축성이 높은 형태를 취할 수 있습니다. 세포가 수축하면 채널이 좁아져 방수 유출을 수용하는 능력이 감소합니다. Rho-ROCK 신호 경로의 활성화가 섬유주대 세포의 경화와 수축에 관여하는 것으로 나타났으며, Rho 키나제 억제제는 이 경로에 개입하는 치료제로 개발되었습니다. 이러한 노화에 따른 구조적, 세포적 변화가 개방각 눈에서 만성적인 안압 상승을 초래합니다.
중심각막두께(CCT)와 각막히스테리시스(CH)는 Goldmann 압평안압계 측정값과 실제 안압 간의 차이, 그리고 시신경 취약성 모두에 영향을 미칩니다5). 두꺼운 각막은 측정값을 실제값보다 높게, 얇은 각막은 낮게 산출하는 경향이 있습니다. 또한, 낮은 CH는 CCT 보정 후에도 녹내장 진행의 독립적 위험인자로 작용합니다. 이 배경에는 각막과 사상판의 결합조직이 유사한 역학적 특성을 가질 것이라는 점이 시사됩니다.
Xiao & Qiu(2025)는 유리체강내 덱사메타손 임플란트(Ozurdex) 후 고안압증(OHT) 171예를 후향적으로 검토했습니다8). OHT는 주사 후 2~3개월에 가장 빈번하게 발생했으며, 23.3%에서 나타났습니다. 점안약(10.0%), SLT(1.2%), MIGS(4.1%)로 관리되었으며, 섬유주절제술이나 튜브션트 수술이 필요했던 예는 없었습니다8). 60세 이상에서 발생 위험이 증가했고(OR 6.65), 망막정맥폐쇄 예에서는 DME 예에 비해 발생 위험이 낮았습니다(OR 0.07)8).
Canestraro 등(2021)은 면역관문억제제(ICI) 치료 중 추정 섬유주염으로 인해 안압이 상승한 2예를 보고했습니다9). 경미한 전방내 염증에도 불구하고 안압은 52 mmHg 및 33 mmHg로 상승했습니다. ICI 중단, 국소 스테로이드 및 항녹내장약 투여로 7~10일 이내에 소염 및 안압 정상화를 달성했습니다9). 1예에서는 ICI 재투여(저용량) 후에도 섬유주염의 재발이 관찰되지 않았습니다9).
Prathapan 등(2023)은 유리체절제술 및 실리콘오일 주입 후 46안을 전향적으로 검토했습니다6). 수술 후 90일째 OHT 발생률은 21.7%였습니다. 50세 미만(OR 147.1), 인공수정체안(OR 12.3), 수술 시간 40분 이하(OR 23.8)가 조기 OHT의 독립적 위험인자였고, 기존 녹내장(OR 7.3)이 후기 OHT의 유일한 독립적 위험인자였습니다6).
Gaur 등(2022)은 COVID-19 감염 후 양측성 급성 홍채 탈색소증(BADI)과 고안압증(안압 48/44 mmHg)이 발생한 43세 남성 사례를 보고했습니다12). 항녹내장 약물과 스테로이드 점안액으로 10일 후 안압이 정상화되었고, 2개월 후 시력이 20/20으로 회복되었습니다12). BADI는 바이러스 감염 및 특정 항생제와 관련된 희귀 질환으로, 안과 의사가 인지해야 할 고안압증의 감별 진단 중 하나입니다12).
OHTS와 EGPS의 통합 분석을 통해 연령, 안압, 각막 두께, 수직 유두함몰비, 시야 패턴 표준 편차를 사용한 5년 발병 예측 모델이 개발되어 임상 판단의 보조 도구로 널리 사용되고 있습니다5). 최근에는 OCT 유래 구조 지표, 안저 이미지, 유전 정보를 결합한 기계 학습 모델을 통한 예측 정확도 향상 시도가 진행 중이며, 개인화된 추적 관찰 및 치료 시작 결정에 응용될 것으로 기대됩니다. AI 기반 안저 사진 분석은 녹내장성 시신경 변화의 조기 발견 및 진행 예측에 유망한 결과를 보이기 시작했습니다.
안압 하강이 유일하게 확립된 치료법이지만, 안압 하강에도 불구하고 진행되는 사례가 일정 수 존재합니다. 비타민 B3(니코틴아마이드), 시티콜린, Rho 키나제 억제제, 실데나필 시트레이트, 신경 영양 인자 등을 통한 신경 보호적 중재가 기초 및 임상 연구에서 검토되고 있습니다. 현재 고안압증에 대한 신경 보호 치료의 근거는 확립되지 않았으며, 안압 관리가 계속해서 중심 치료입니다.
네. 스테로이드 유발 고안압증은 알려진 부작용으로, 섬유주대의 생화학적 및 구조적 변화로 인해 방수 유출 저항이 증가하여 발생합니다. 덱사메타손 임플란트 후에도 23.3%에서 고안압증이 보고되었습니다8). 스테로이드 사용 중에는 정기적인 안압 모니터링이 중요합니다.
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