초기
망막 결정: 후극부에 다수의 황백색 결정형 침착이 관찰됩니다.
RPE 변화: 경도의 RPE 불규칙 및 색소 탈실이 산재합니다.
맥락막: 명백한 위축은 보이지 않습니다.
비에티 결정형 이영양증
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 비에티 결정형 이영양증이란?
섹션 제목: “1. 비에티 결정형 이영양증이란?”비에티 결정형 이영양증(BCD)은 CYP4V2 유전자의 양쪽 대립유전자 돌연변이에 의한 상염색체 열성 유전의 맥락망막 이영양증입니다1). 1937년 이탈리아 안과 의사 G.B. Bietti가 3명의 환자에서 처음 보고했습니다1).
CYP4V2는 시토크롬 P450 패밀리에 속하는 효소를 코딩하는 유전자이며, 지금까지 100종 이상의 돌연변이가 확인되었습니다1). BCD의 유병률은 동아시아인(중국, 일본, 한국)에서 높으며, 유전자 빈도 분석에 따르면 약 1/67,000으로 추정됩니다1).
시각 장애는 2040대에 발병하는 경우가 많습니다. 5060대에 중증 시각 장애에 이르러 법적 실명에 도달하는 환자도 있습니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”BCD의 초발 증상은 대부분 20~30대에 자각됩니다1).
- 야맹(nyctalopia): 간상체 기능 저하로 인한 어두운 곳에서의 시력 장애가 초발 증상인 경우가 많음
- 진행성 시력 저하: 맥락망막 위축의 진행에 따라 서서히 악화됨
- 시야 결손: 주변 시야 협착, 중심 암점을 유발할 수 있음
- 색각 이상: 진행된 예에서 나타날 수 있음
증상 진행 속도는 좌우안 및 개인 간 차이가 큽니다1).
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”BCD의 안저 소견은 Yuzawa 분류에 따라 3단계로 나뉩니다1).
중기
결정 확대: 침착 범위가 적도부로 확대됩니다.
RPE 위축: 후극부에 지도상의 RPE 위축이 나타납니다.
맥락막 경화: 맥락막 혈관의 경화 및 협소화가 진행됩니다.
진행기
광범위한 위축: 맥락망막 위축이 후극에서 적도부를 넘어 확대됩니다.
결정 감소: 위축 진행에 따라 결정은 감소 및 소실됩니다.
맥락막 대혈관 노출: RPE 및 맥락막 모세혈관의 심한 위축으로 대혈관이 투시됩니다.
진행기에는 위축이 진행됨에 따라 결정이 감소하는 소견이 특징적이며, 13년간의 장기 추적 관찰에서도 이러한 경향이 확인되었습니다6).
각막 윤부에는 상피하 및 전방 실질에 황백색 결정이 나타날 수 있으며, 환자의 25~50%에서 관찰됩니다1). 북유럽계 환자에서 더 흔한 것으로 알려져 있습니다. 수정체에도 유사한 결정 침착이 보고되었습니다1).
근친혼 가계에서는 환자뿐만 아니라 가족 구성원에게도 각막 및 망막의 결정 침착이 관찰된 보고가 있습니다5). 또한 혈청 콜레스테롤, LDL, 중성지방 상승 등 전신 지질 대사 이상을 동반할 수 있습니다5).
Q
모든 BCD 환자에서 각막 결정이 나타납니까?
A
각막 결정은 모든 증례에서 나타나는 것은 아니며, 보고에 따르면 환자의 25~50%에서 관찰됩니다1). CYP4V2는 각막에서 발현이 제한적이므로 각막 결정이 없어도 BCD를 배제할 수 없습니다. 진단은 망막 소견과 유전자 검사를 중심으로 이루어집니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”CYP4V2 유전자 변이
섹션 제목: “CYP4V2 유전자 변이”BCD의 원인 유전자는 CYP4V2(염색체 4q35)이며, 2004년 Li 등에 의해 동정되었습니다1). CYP4V2는 시토크롬 P450 패밀리 4 서브패밀리 V 멤버 2를 코딩하며, 지방산의 ω-수산화에 관여합니다1). 현재까지 100종 이상의 변이가 보고되었습니다1).
아시아인 집단에서 가장 빈번한 변이는 c.802-8_810delinsGC이며, 일본, 중국, 한국 환자에서 높은 비율을 차지합니다1)3). 브라질 환자에서는 새로운 변이 c.1169G>T(p.Arg390Leu)가 동정되었고, 동일 부위의 변이 c.1169G>A(p.Arg390His)도 보고되었습니다3)4).
위험 요인
섹션 제목: “위험 요인”- 민족적 배경: 동아시아인(중국, 일본, 한국)에서 발생 빈도가 높습니다1)
- 근친혼: 상염색체 열성 유전이므로 근친혼은 동형 접합 변이의 위험을 높입니다5)
- 가족력: 발병한 직계 가족이 있는 경우 보인자 검사가 권장됩니다.
Q
BCD는 어떻게 유전되나요?
A
BCD는 상염색체 열성 유전으로, 부모 모두가 CYP4V2 변이의 보인자인 경우 자녀에게 25%의 확률로 발병합니다. 한쪽 부모만 보인자이면 발병하지 않지만, 자녀의 50%가 보인자가 됩니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”안저 검사
섹션 제목: “안저 검사”진단의 기본은 안저 검사를 통한 특징적 소견 확인입니다. 망막의 황백색 결정 침착, RPE 위축, 맥락막 혈관 경화의 세 가지 징후를 확인합니다1). 각막 윤부의 결정도 진단에 도움이 됩니다.
영상 검사
섹션 제목: “영상 검사”BCD 평가에는 다중 양식 영상이 유용합니다1).
| 검사법 | 주요 평가 항목 | 특징적 소견 |
|---|---|---|
| 광간섭단층촬영(OCT) | 망막 구조 | 고반사 점, ORT |
| 광간섭단층혈관조영술(OCTA) | 맥락막 혈관 | 모세혈관 밀도 감소 |
| FAF | RPE 기능 | 고/저형광 패턴 |
- OCT(광간섭단층촬영) : 망막 내 고반사 점(결정에 해당), 외망막 관상 구조(ORT), 타원체대(EZ)의 단절 또는 소실을 보여줍니다1). 진행된 경우 외망막의 얇아짐이 두드러집니다.
- OCTA(광간섭단층혈관촬영) : 맥락막모세혈관판의 혈류 밀도 감소를 정량적으로 평가할 수 있습니다1).
- 안저자가형광(FAF) : RPE 위축 부위의 저형광과 위축 경계의 고형광 고리를 보여주며, 위축 진행 평가에 유용합니다1).
- AOSLO(적응광학주사레이저검안경) : 결정 침착을 세포 수준에서 시각화할 수 있으며, 기존 OCT로 포착되지 않는 낭포성 구조의 존재도 밝혀졌습니다3).
망막전위도(ERG)
섹션 제목: “망막전위도(ERG)”망막전위도는 간상체와 원추체 기능 평가에 필수적입니다. BCD에서는 암순응(간상체계) 및 명순응(원추체계)에서 a파와 b파 진폭이 감소합니다1)5).
유전자 검사
섹션 제목: “유전자 검사”임상 소견이 불명확한 경우 CYP4V2 유전자 시퀀싱을 통해 확진할 수 있습니다1)4).
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”- 망막색소변성증
- 시스틴증
- 원발성 고옥살산뇨증
- 약물성 결정망막병증(타목시펜, 칸타잔틴 등)
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”현재 BCD에 대한 근치적 치료는 확립되어 있지 않습니다1). 치료의 주축은 합병증 관리와 진행 모니터링입니다. 연 1회 이상 정기적인 안과 검사가 권장됩니다.
합병증 관리
섹션 제목: “합병증 관리”맥락막 신생혈관
치료법: 항VEGF 약제의 유리체강내 주사가 효과적입니다1).
소아 증례: 15세 남아에서 라니비주맙 단회 주사로 좋은 결과를 얻었다는 보고가 있습니다2). 이는 BCD 합병 MNV에서 첫 소아 항VEGF 치료 사례였습니다2).
낭포황반부종
황반원공
특징: 드문 합병증이지만, 13년 경과 관찰 중 무증상 전층 황반원공이 발생한 보고가 있습니다6).
치료 방침: 무증상이고 중심와가 보존된 경우, 수술 적응증은 신중히 판단합니다6).
저시력 관리
섹션 제목: “저시력 관리”시각 장애가 진행된 환자의 경우 저시력 전문의에게 의뢰하고 보조 기구를 활용하는 것이 중요합니다.
Q
맥락막 신생혈관(MNV)이 발견되면 어떻게 치료합니까?
A
항VEGF 약물의 유리체강내 주사가 표준 치료법이며, 성인뿐만 아니라 소아에서도 효과가 보고되었습니다2). 정기적인 OCT/OCTA 모니터링을 통한 조기 발견이 중요합니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”CYP4V2는 지방산 ω-수산화효소 활성을 가지며, 포화 중쇄 지방산의 말단 탄소를 수산화하여 디카르복실산을 생성합니다1). 또한 지방산 전구체에서 n-3 고도불포화지방산(n-3 PUFA)으로의 전환에도 관여합니다1).
CYP4V2 돌연변이로 인해 이러한 효소 활성이 감소하면 지질의 결합, 신장, 불포화에 이상이 발생합니다1). 그 결과 콜레스테롤과 콜레스테롤 에스테르가 망막, 각막, 결막의 세포 내에 축적되어 결정으로 침착됩니다1).
CYP4V2 유전자는 RPE에서 높게 발현되지만, 심장, 뇌, 폐, 간, 신장, 림프구에서도 발현됩니다1). 피부 섬유아세포와 림프구에서도 지질 봉입체가 확인되어 전신적인 지질 대사 이상이 존재할 가능성이 시사됩니다1). 그러나 임상적 표현형은 눈에 국한됩니다.
AI를 활용한 CYP4V2 변이체의 3D 단백질 구조 분석에서는 돌연변이가 헴 결합 부위의 구조 변화를 일으켜 효소 기능 상실로 이어짐을 보여줍니다3).
7. 최신 연구 및 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”유전자 보충 요법
섹션 제목: “유전자 보충 요법”BCD에 대한 유전자 치료로, 인간 CYP4V2 유전자를 탑재한 AAV 벡터의 망막하 주입이 연구되고 있습니다1).
Wang 등은 12명의 참가자를 대상으로 한 최초의 인간 임상 시험에서 재조합 AAV2/8-CYP4V2 벡터의 망막하 주입의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 치료 관련 심각한 독성은 보고되지 않았으며, 치료안의 77.8%에서 180일째까지 BCVA 개선이 확인되었습니다1).
현재 여러 임상 시험이 진행 중이며, NCT04722107 및 NCT05694598이 등록되어 있습니다 3). 동물 모델(마우스, 제브라피쉬) 및 iPSC를 이용한 기초 연구도 병행하여 진행되고 있습니다 1).
첨단 영상 진단
섹션 제목: “첨단 영상 진단”Kumar 등(2025)은 AOSLO(적응광학 주사 레이저 검안경)를 이용한 심층 표현형 분석을 통해 기존 OCT로는 검출할 수 없었던 낭포 유사 구조를 BCD 망막에서 발견했습니다 3). 이러한 구조는 결정 침착과 독립적이며, BCD 특유의 새로운 변성 소견일 가능성이 시사되었습니다.
AI 기반 3D 단백질 구조 예측과 AOSLO를 결합한 유전형-표현형 분석은 임상 진단의 정확도 향상과 질병 진행의 바이오마커 개발에 기여할 수 있는 접근법입니다 3).
Q
유전자 치료는 언제 받을 수 있나요?
A
2025년 현재, 여러 임상 시험이 진행 중이며 초기 결과는 유망합니다 3). 그러나 일반적인 치료로 사용 가능해지는 시기는 아직 결정되지 않았습니다. 최신 정보는 담당 의사에게 확인하시기 바랍니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Saatci AO, Ata F, Çetin GO, Kayabaşı M. Diagnostic and Management Strategies of Bietti Crystalline Dystrophy: Current Perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:953-967.
- Kayabaşı M, Ata F, Saatci AO. Unilateral macular neovascularization formation during the follow-up of a 15-year-old boy with Bietti crystalline dystrophy and the successful treatment outcome with a single intravitreal ranibizumab injection. GMS Ophthalmol Cases. 2023;13:Doc06.
- Kumar A, Sun YJ, Rasmussen DK, et al. Enhanced genotype-phenotype analysis using multimodal adaptive optics and 3D protein structure in Bietti Crystalline Dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102312.
- da Palma MM, Motta FL, Salles MV, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Spectrum of Bietti Crystalline Dystrophy. Genes. 2021;12(5):713.
- Garli M, Aydin Kurna S. A case of Bietti crystalline dystrophy with clinical, electrophysiological, and imaging findings. North Clin Istanb. 2021;8(5):521-524.
- Saatci AO, Kayabaşı M, Avci R. Asymptomatic Unilateral Full-Thickness Macular Hole in a Patient with Bietti Crystalline Dystrophy During 13-Year Follow-up with Optical Coherence Tomography. Turk J Ophthalmol. 2022;52:212-215.
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- 日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌.