बिएट्टी क्रिस्टलीय डिस्ट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

CYP4V2 जीन के द्वि-एलील उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव कोरॉइडल रेटिनल डिस्ट्रोफी
रेटिना में पीले-सफेद क्रिस्टलीय जमाव, और 25-50% मामलों में कॉर्नियल लिंबस पर भी क्रिस्टल
20-30 वर्ष की आयु में रतौंधी और दृष्टि हानि की शुरुआत, प्रगतिशील कोरॉइडल रेटिनल शोष
पूर्वी एशियाई (चीन, जापान, कोरिया) में अधिक पाया जाता है
कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन, सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा और मैक्यूलर होल जैसी जटिलताएं उत्पन्न कर सकता है
वर्तमान में कोई उपचारात्मक चिकित्सा नहीं है; जटिलता प्रबंधन और अनुवर्ती कार्रवाई उपचार का मुख्य आधार है
AAV2 वेक्टर का उपयोग करके जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं

1. बिएट्टी क्रिस्टलीय डिस्ट्रोफी क्या है?

बिएट्टी क्रिस्टलीय डिस्ट्रोफी (BCD) CYP4V2 जीन के द्वि-एलील उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक ऑटोसोमल रिसेसिव कोरॉइडल-रेटिनल डिस्ट्रोफी है¹⁾। इसकी पहली रिपोर्ट 1937 में इतालवी नेत्र रोग विशेषज्ञ जी.बी. बिएट्टी ने तीन रोगियों में की थी¹⁾।

CYP4V2 साइटोक्रोम P450 परिवार से संबंधित एक एंजाइम को एनकोड करता है, और अब तक 100 से अधिक उत्परिवर्तनों की पहचान की जा चुकी है¹⁾। BCD की व्यापकता पूर्वी एशियाई (चीन, जापान, कोरिया) में अधिक है, और जीन आवृत्ति विश्लेषण से लगभग 1/67,000 होने का अनुमान है¹⁾।

दृश्य हानि अक्सर 20-40 वर्ष की आयु में शुरू होती है। 50-60 वर्ष की आयु में गंभीर दृश्य हानि हो सकती है, और कुछ रोगी कानूनी अंधता तक पहुंच जाते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

BCD के प्रारंभिक लक्षण अक्सर 20-30 वर्ष की आयु में महसूस होते हैं¹⁾।

रतौंधी (निक्टैलोपिया) : छड़ कोशिका शिथिलता के कारण अंधेरे में दृष्टि हानि प्रारंभिक लक्षण हो सकता है
दृष्टि की प्रगतिशील हानि : कोरॉइडल-रेटिनल शोष बढ़ने के साथ धीरे-धीरे बिगड़ती है
दृश्य क्षेत्र दोष : परिधीय दृश्य क्षेत्र का संकुचन, केंद्रीय स्कोटोमा हो सकता है
रंग दृष्टि असामान्यता : उन्नत मामलों में देखी जा सकती है

लक्षणों की प्रगति की दर में दोनों आँखों के बीच और व्यक्तियों के बीच काफी भिन्नता होती है¹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

BCD के फंडस निष्कर्षों को युज़ावा एट अल. के वर्गीकरण के अनुसार तीन चरणों में विभाजित किया गया है¹⁾।

प्रारंभिक चरण

रेटिनल क्रिस्टल : पश्च ध्रुव पर अनेक पीले-सफेद क्रिस्टलीय जमाव देखे जाते हैं।

RPE परिवर्तन : हल्की RPE अनियमितता और बिखरा हुआ रंगहीनता।

कोरॉइड : कोई स्पष्ट शोष नहीं।

मध्य चरण

क्रिस्टल का विस्तार : जमाव क्षेत्र भूमध्य रेखा की ओर फैलता है।

RPE शोष : पश्च ध्रुव पर भौगोलिक RPE शोष दिखाई देता है।

कोरॉइडल स्क्लेरोसिस : कोरॉइडल वाहिकाओं का स्क्लेरोसिस और संकुचन बढ़ता है।

उन्नत चरण

व्यापक शोष : कोरियोरेटिनल शोष पश्च ध्रुव से भूमध्य रेखा से परे फैलता है।

क्रिस्टल में कमी : शोष बढ़ने पर क्रिस्टल घटते और गायब हो जाते हैं।

कोरॉइडल बड़ी वाहिकाओं का उभरना : RPE और कोरियोकैपिलारिस के गंभीर शोष के कारण बड़ी वाहिकाएँ दिखाई देती हैं।

उन्नत अवस्था में, शोष के बढ़ने के साथ क्रिस्टल में कमी एक विशिष्ट निष्कर्ष है, और यह प्रवृत्ति 13 वर्षों के दीर्घकालिक अनुवर्तन में पुष्टि की गई है ⁶⁾।

कॉर्नियल लिंबस पर, उपउपकला और पूर्वकाल स्ट्रोमा में पीले-सफेद क्रिस्टल देखे जा सकते हैं, जो 25-50% रोगियों में पाए जाते हैं ¹⁾। यह उत्तरी यूरोपीय मूल के रोगियों में अधिक सामान्य माना जाता है। लेंस में भी इसी तरह के क्रिस्टल जमा होने की सूचना मिली है ¹⁾।

सगोत्र विवाह वाले परिवारों में, न केवल प्रभावित व्यक्तियों बल्कि परिवार के सदस्यों में भी कॉर्नियल और रेटिनल क्रिस्टल जमा पाए गए हैं ⁵⁾। इसके अलावा, सीरम कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि जैसे प्रणालीगत लिपिड चयापचय असामान्यताएं भी हो सकती हैं ⁵⁾।

Q क्या सभी BCD रोगियों में कॉर्नियल क्रिस्टल पाए जाते हैं?

कॉर्नियल क्रिस्टल सभी मामलों में नहीं पाए जाते; रिपोर्टों के अनुसार, वे 25-50% रोगियों में देखे जाते हैं ¹⁾। चूंकि CYP4V2 कॉर्निया में सीमित अभिव्यक्ति करता है, कॉर्नियल क्रिस्टल की अनुपस्थिति BCD को खारिज नहीं करती है। निदान मुख्य रूप से रेटिनल निष्कर्षों और आनुवंशिक परीक्षण पर आधारित है।

3. कारण और जोखिम कारक

CYP4V2 जीन उत्परिवर्तन

BCD का कारण जीन CYP4V2 (गुणसूत्र 4q35) है, जिसे 2004 में Li और अन्य द्वारा पहचाना गया था ¹⁾। CYP4V2 साइटोक्रोम P450 परिवार 4 उपपरिवार V सदस्य 2 को एनकोड करता है, जो फैटी एसिड के ओमेगा-हाइड्रॉक्सिलेशन में शामिल है ¹⁾। अब तक 100 से अधिक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं ¹⁾।

एशियाई आबादी में सबसे आम उत्परिवर्तन c.802-8_810delinsGC है, जो जापानी, चीनी और कोरियाई रोगियों में उच्च अनुपात में पाया जाता है ¹⁾³⁾। ब्राजील के रोगियों में एक नया उत्परिवर्तन c.1169G>T (p.Arg390Leu) भी पहचाना गया है, और उसी स्थान पर उत्परिवर्तन c.1169G>A (p.Arg390His) भी रिपोर्ट किया गया है ³⁾⁴⁾।

जोखिम कारक

जातीय पृष्ठभूमि : पूर्वी एशियाई (चीनी, जापानी, कोरियाई) में घटना अधिक होती है ¹⁾
सगोत्र विवाह : ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, सगोत्र विवाह समयुग्मजी उत्परिवर्तन के जोखिम को बढ़ाता है ⁵⁾
पारिवारिक इतिहास : यदि प्रभावित प्रथम-डिग्री रिश्तेदार हैं, तो वाहक परीक्षण की सिफारिश की जाती है

Q BCD कैसे वंशानुगत होता है?

BCD एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है: यदि माता-पिता दोनों CYP4V2 उत्परिवर्तन के वाहक हैं, तो बच्चे में 25% संभावना है कि वह रोग विकसित करेगा। यदि केवल एक माता-पिता वाहक हैं, तो बच्चा रोग विकसित नहीं करेगा, लेकिन 50% बच्चे वाहक होंगे।

4. निदान और जांच के तरीके

फंडस परीक्षा

निदान का आधार फंडस परीक्षा द्वारा विशिष्ट निष्कर्षों की पुष्टि है। रेटिना में पीले-सफेद क्रिस्टल जमा, RPE शोष, और कोरॉइडल वाहिका काठिन्य की त्रयी देखी जाती है¹⁾। कॉर्नियल लिंबस पर क्रिस्टल भी निदान में सहायक होते हैं।

इमेजिंग जांच

BCD के मूल्यांकन के लिए मल्टीमॉडल इमेजिंग उपयोगी है¹⁾।

जांच विधि	मुख्य मूल्यांकन आइटम	विशिष्ट निष्कर्ष
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT)	रेटिना संरचना	उच्च परावर्तन बिंदु, ORT
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी (OCTA)	कोरॉइडल वाहिकाएं	केशिका घनत्व में कमी
FAF	RPE कार्य	उच्च/निम्न प्रतिदीप्ति पैटर्न

OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : रेटिना में उच्च-परावर्तन बिंदु (क्रिस्टल के अनुरूप), बाहरी रेटिनल ट्यूब्यूलेशन (ORT), और एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का टूटना/गायब होना दर्शाता है¹⁾। उन्नत मामलों में बाहरी रेटिना का पतला होना स्पष्ट होता है।
OCTA (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी) : कोरॉइडल केशिका प्लेट में रक्त प्रवाह घनत्व में कमी का मात्रात्मक मूल्यांकन कर सकता है¹⁾।
फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF) : RPE शोष क्षेत्रों में कम प्रतिदीप्ति और शोष के किनारे पर उच्च प्रतिदीप्ति वलय दिखाता है, जो शोष की प्रगति के मूल्यांकन में उपयोगी है¹⁾।
AOSLO (अनुकूली प्रकाशिकी स्कैनिंग लेज़र ऑप्थाल्मोस्कोप) : क्रिस्टल जमाव को कोशिकीय स्तर पर देख सकता है, और पारंपरिक OCT द्वारा न पकड़ी जाने वाली सिस्टिक संरचनाओं की उपस्थिति को भी स्पष्ट करता है³⁾।

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ERG)

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी रॉड और कोन कार्य के मूल्यांकन के लिए आवश्यक है। BCD में, स्कॉटोपिक (रॉड प्रणाली) और फोटोपिक (कोन प्रणाली) दोनों में a-तरंग और b-तरंग आयाम कम हो जाते हैं¹⁾⁵⁾।

आनुवंशिक परीक्षण

जब नैदानिक निष्कर्ष अस्पष्ट हों, तो CYP4V2 अनुक्रमण द्वारा निश्चित निदान संभव है¹⁾⁴⁾।

विभेदक निदान

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा
सिस्टिनोसिस
प्राथमिक हाइपरॉक्सलूरिया
दवा-प्रेरित क्रिस्टलीय रेटिनोपैथी (टैमोक्सीफेन, कैंथैक्सैंथिन आदि)

5. मानक उपचार

BCD के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार स्थापित नहीं है¹⁾। उपचार का मुख्य आधार जटिलताओं का प्रबंधन और रोग की प्रगति की निगरानी है। वर्ष में कम से कम एक बार नियमित नेत्र परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

जटिलताओं का प्रबंधन

कोरॉइडल नववाहिकीकरण

उपचार : एंटी-VEGF दवाओं का कांच में इंजेक्शन प्रभावी है¹⁾।

बाल रोगी : 15 वर्षीय लड़के में रैनिबिज़ुमैब के एकल इंजेक्शन से अच्छा परिणाम प्राप्त हुआ²⁾। यह BCD से जुड़े MNV का पहला बाल चिकित्सा एंटी-VEGF उपचार मामला था²⁾।

सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा

उपचार : कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक (मौखिक एसिटाज़ोलमाइड, डोरज़ोलमाइड आई ड्रॉप) का उपयोग किया जाता है¹⁾।

तंत्र : यह गैर-संवहनी एडिमा है, जिसमें मुलर कोशिका शिथिलता शामिल मानी जाती है¹⁾।

मैक्यूलर होल

विशेषताएँ : यह एक दुर्लभ जटिलता है, लेकिन 13 वर्षों के अनुवर्तन के दौरान एक स्पर्शोन्मुख पूर्ण-मोटाई मैक्यूलर होल विकसित होने की रिपोर्ट है⁶⁾।

उपचार रणनीति : यदि स्पर्शोन्मुख और फोविया संरक्षित है, तो सर्जरी के संकेत पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए⁶⁾।

लो विज़न केयर

दृष्टि दोष बढ़ने वाले रोगियों के लिए, लो विज़न विशेषज्ञ के पास रेफरल और सहायक उपकरणों का उपयोग महत्वपूर्ण है।

Q यदि कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइज़ेशन (MNV) पाया जाता है, तो इसका इलाज कैसे किया जाता है?

एंटी-VEGF दवा का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन मानक उपचार है, और वयस्कों के साथ-साथ बच्चों में भी इसकी प्रभावशीलता की सूचना दी गई है ²⁾। नियमित OCT/OCTA निगरानी द्वारा शीघ्र पता लगाना महत्वपूर्ण है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CYP4V2 में फैटी एसिड की ω-हाइड्रॉक्सिलेज़ गतिविधि होती है, जो संतृप्त मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड के टर्मिनल कार्बन को हाइड्रॉक्सिलेट करके डाइकार्बोक्सिलिक एसिड उत्पन्न करता है ¹⁾। यह फैटी एसिड अग्रदूतों से n-3 पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड (n-3 PUFA) में रूपांतरण में भी शामिल है ¹⁾।

CYP4V2 उत्परिवर्तन के कारण इन एंजाइम गतिविधियों में कमी होने पर, लिपिड के बंधन, बढ़ाव और असंतृप्तीकरण में असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं ¹⁾। परिणामस्वरूप, कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल एस्टर रेटिना, कॉर्निया और कंजंक्टिवा की कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं और क्रिस्टल के रूप में जमा हो जाते हैं ¹⁾।

CYP4V2 जीन RPE में उच्च स्तर पर व्यक्त होता है, लेकिन हृदय, मस्तिष्क, फेफड़े, यकृत, गुर्दे और लिम्फोसाइटों में भी व्यक्त होता है ¹⁾। त्वचीय फ़ाइब्रोब्लास्ट और लिम्फोसाइटों में भी लिपिड समावेशन पाए गए हैं, जो प्रणालीगत लिपिड चयापचय असामान्यता की संभावना का सुझाव देते हैं ¹⁾। हालांकि, नैदानिक फेनोटाइप आंख तक सीमित है।

AI का उपयोग करके CYP4V2 वेरिएंट के 3D प्रोटीन संरचना विश्लेषण से पता चला है कि उत्परिवर्तन हीम बाइंडिंग साइट में संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे एंजाइम कार्य का नुकसान होता है ³⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

जीन रिप्लेसमेंट थेरेपी

BCD के लिए जीन थेरेपी के रूप में, मानव CYP4V2 जीन ले जाने वाले AAV वेक्टर के सबरेटिनल इंजेक्शन का अध्ययन किया जा रहा है ¹⁾।

Wang एट अल. ने 12 प्रतिभागियों के साथ पहले मानव नैदानिक परीक्षण में पुनः संयोजक AAV2/8-CYP4V2 वेक्टर के सबरेटिनल इंजेक्शन की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। उपचार से संबंधित कोई गंभीर विषाक्तता रिपोर्ट नहीं की गई, और 77.8% उपचारित आँखों में 180 दिनों तक BCVA में सुधार देखा गया ¹⁾।

कई नैदानिक परीक्षण वर्तमान में चल रहे हैं, जिनमें NCT04722107 और NCT05694598 पंजीकृत हैं ³⁾। पशु मॉडल (माउस, ज़ेब्राफिश) और iPSC का उपयोग करके बुनियादी शोध भी समानांतर रूप से आगे बढ़ रहा है ¹⁾।

उन्नत इमेजिंग निदान

कुमार एट अल. (2025) ने AOSLO (अनुकूली प्रकाशिकी स्कैनिंग नेत्रदर्शी) का उपयोग करके गहन फेनोटाइपिक विश्लेषण के माध्यम से BCD रेटिना में सिस्ट जैसी संरचनाओं की खोज की, जो पारंपरिक OCT द्वारा पता लगाने योग्य नहीं थीं ³⁾। ये संरचनाएं क्रिस्टल जमाव से स्वतंत्र हैं और BCD के लिए एक नया विशिष्ट अपक्षयी निष्कर्ष हो सकता है।

AI-संचालित 3D प्रोटीन संरचना भविष्यवाणी और AOSLO को मिलाकर जीनोटाइप-फेनोटाइप विश्लेषण, नैदानिक निदान सटीकता में सुधार और रोग प्रगति बायोमार्कर विकास में योगदान कर सकने वाला एक दृष्टिकोण है ³⁾।

Q जीन थेरेपी कब उपलब्ध होगी?

2025 तक, कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं और प्रारंभिक परिणाम आशाजनक हैं ³⁾। हालांकि, सामान्य उपचार के रूप में उपलब्ध होने का समय अनिश्चित है। नवीनतम जानकारी के लिए कृपया अपने चिकित्सक से परामर्श करें।

8. संदर्भ

Saatci AO, Ata F, Çetin GO, Kayabaşı M. Diagnostic and Management Strategies of Bietti Crystalline Dystrophy: Current Perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:953-967.
Kayabaşı M, Ata F, Saatci AO. Unilateral macular neovascularization formation during the follow-up of a 15-year-old boy with Bietti crystalline dystrophy and the successful treatment outcome with a single intravitreal ranibizumab injection. GMS Ophthalmol Cases. 2023;13:Doc06.
Kumar A, Sun YJ, Rasmussen DK, et al. Enhanced genotype-phenotype analysis using multimodal adaptive optics and 3D protein structure in Bietti Crystalline Dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102312.
da Palma MM, Motta FL, Salles MV, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Spectrum of Bietti Crystalline Dystrophy. Genes. 2021;12(5):713.
Garli M, Aydin Kurna S. A case of Bietti crystalline dystrophy with clinical, electrophysiological, and imaging findings. North Clin Istanb. 2021;8(5):521-524.
Saatci AO, Kayabaşı M, Avci R. Asymptomatic Unilateral Full-Thickness Macular Hole in a Patient with Bietti Crystalline Dystrophy During 13-Year Follow-up with Optical Coherence Tomography. Turk J Ophthalmol. 2022;52:212-215.
Wang J, Zhang J, Yu S, et al. Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9:1-10.
日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌.