早期
视网膜结晶：后极部可见大量黄白色结晶样沉积物。
RPE改变：散在轻度RPE不规则和色素脱失。
脉络膜：未见明显萎缩。
比埃蒂结晶样营养不良
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Bietti结晶样营养不良？
Section titled “1. 什么是Bietti结晶样营养不良？”Bietti结晶样营养不良（BCD）是一种由CYP4V2基因双等位基因突变引起的常染色体隐性遗传性脉络膜视网膜营养不良1)。1937年，意大利眼科医生G.B. Bietti首次在3例患者中报道1)。
CYP4V2编码细胞色素P450家族的一种酶，目前已鉴定出100多种突变1)。BCD在东亚人（中国、日本、韩国）中患病率较高，根据基因频率分析估计约为1/67,0001)。
视力障碍常在20至40岁之间发病。部分患者在50至60岁时发展为严重视力障碍，甚至达到法定失明。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”BCD的初始症状通常在20至30岁时被察觉1)。
- 夜盲：由于视杆细胞功能下降导致暗处视力障碍，常为首发症状
- 进行性视力下降：随着脉络膜视网膜萎缩的进展而逐渐恶化
- 视野缺损：可能引起周边视野狭窄和中心暗点
- 色觉异常：在进展期可能出现
症状的进展速度在左右眼和个体之间差异很大1)。
BCD的眼底所见根据Yuzawa分类分为三个阶段1)。
中期
结晶扩大：沉积范围向赤道部扩展。
RPE萎缩：后极部出现地图状RPE萎缩。
脉络膜硬化：脉络膜血管硬化和变细进展。
进展期
广泛萎缩：脉络膜视网膜萎缩从后极部越过赤道部扩展。
结晶减少：随着萎缩进展，结晶减少并消失。
脉络膜大血管暴露：由于RPE和脉络膜毛细血管严重萎缩，大血管透见。
在进展期，随着萎缩的进展，结晶减少是特征性表现，13年的长期随访也证实了这一趋势6)。
角膜缘部可见上皮下及前基质层的黄白色结晶，见于25-50%的患者1)。北欧裔患者中更为常见。晶状体也有类似的结晶沉积报道1)。
在近亲结婚家系中，不仅患者本人，其家属也观察到角膜和视网膜的结晶沉积5)。此外，可能伴有全身脂质代谢异常，如血清胆固醇、LDL和甘油三酯升高5)。
Q
所有BCD患者都会出现角膜结晶吗？
A
角膜结晶并非所有病例都出现，据报道见于25-50%的患者1)。由于CYP4V2在角膜中表达有限，即使没有角膜结晶也不能排除BCD。诊断主要依据视网膜表现和基因检测。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”CYP4V2基因突变
Section titled “CYP4V2基因突变”BCD的致病基因是CYP4V2（染色体4q35），由Li等人于2004年发现1)。CYP4V2编码细胞色素P450家族4亚家族V成员2，参与脂肪酸的ω-羟基化1)。目前已报道100多种突变1)。
亚洲人群中最常见的突变是c.802-8_810delinsGC，在日本、中国和韩国患者中占很高比例1)3)。巴西患者中发现了一个新突变c.1169G>T（p.Arg390Leu），同一位置的突变c.1169G>A（p.Arg390His）也有报道3)4)。
- 民族背景：东亚人（中国、日本、韩国）发病率较高1)
- 近亲结婚：由于是常染色体隐性遗传，近亲结婚会增加纯合突变的风险5)
- 家族史：如果有患病的一级亲属，建议进行携带者检测。
Q
BCD是如何遗传的？
A
BCD是常染色体隐性遗传病。如果父母双方都是CYP4V2基因突变的携带者，孩子有25%的概率患病。如果只有一方是携带者，孩子不会患病，但有50%的概率成为携带者。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”诊断的基础是通过眼底检查确认特征性表现。观察到视网膜黄白色结晶沉积、RPE萎缩和脉络膜血管硬化三联征1)。角膜缘的结晶也有助于诊断。
多模态成像对评估BCD很有用1)。
| 检查方法 | 主要评估项目 | 特征性表现 |
|---|---|---|
| 光学相干断层扫描（OCT） | 视网膜结构 | 高反射点、ORT |
| 光学相干断层扫描血管成像（OCTA） | 脉络膜血管 | 毛细血管密度降低 |
| FAF | RPE功能 | 高/低荧光模式 |
- OCT（光学相干断层扫描）：显示视网膜内高反射点（对应结晶）、外层视网膜管状结构（ORT）以及椭圆体带（EZ）的中断或消失1)。进展期病例中外层视网膜变薄明显。
- OCTA（光学相干断层扫描血管成像）：可定量评估脉络膜毛细血管层血流密度降低1)。
- 眼底自发荧光（FAF）：显示RPE萎缩区的低荧光和萎缩边缘的高荧光环，有助于评估萎缩进展1)。
- AOSLO（自适应光学扫描激光检眼镜）：可在细胞水平可视化结晶沉积，并揭示传统OCT无法捕捉的囊样结构3)。
视网膜电图（ERG）
Section titled “视网膜电图（ERG）”视网膜电图对于评估视杆和视锥功能至关重要。在BCD中，暗适应（视杆系统）和明适应（视锥系统）的a波和b波振幅降低1)5)。
当临床表现不明确时，CYP4V2基因测序可提供确诊1)4)。
- 视网膜色素变性
- 胱氨酸病
- 原发性高草酸尿症
- 药物性结晶样视网膜病变（他莫昔芬、角黄素等）
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前，BCD尚无根治性治疗方法1)。治疗的主要手段是并发症的管理和病情进展的监测。建议每年至少进行一次定期眼科检查。
并发症的管理
Section titled “并发症的管理”脉络膜新生血管
治疗方法：玻璃体内注射抗VEGF药物有效1)。
儿童病例：有报道一名15岁男孩单次注射雷珠单抗后获得良好结局2)。这是首例BCD合并MNV的儿童抗VEGF治疗病例2)。
囊样黄斑水肿
治疗方法：使用碳酸酐酶抑制剂（口服乙酰唑胺、局部多佐胺）1)。
机制：这是一种非血管性水肿，被认为与Müller细胞功能障碍有关1)。
黄斑裂孔
特征：一种罕见的并发症；有报道在13年随访期间出现无症状的全层黄斑裂孔6)。
治疗策略：如果无症状且中心凹保留，应谨慎考虑手术适应症6)。
对于视力障碍进展的患者，转诊至低视力专科医生和使用辅助器具非常重要。
Q
如果发现脉络膜新生血管（MNV），如何治疗？
A
抗VEGF药物的玻璃体内注射是标准治疗方法，不仅在成人中，在儿童病例中也已报道有效2)。通过定期OCT/OCTA监测进行早期发现非常重要。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”CYP4V2具有脂肪酸ω-羟化酶活性，通过羟化饱和中链脂肪酸的末端碳产生二羧酸1)。它还参与脂肪酸前体向n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）的转化1)。
当CYP4V2突变导致这些酶活性降低时，脂质的结合、延长和去饱和会出现异常1)。结果，胆固醇和胆固醇酯在视网膜、角膜和结膜的细胞内积累，并作为晶体沉积1)。
CYP4V2基因在RPE中高表达，但在心脏、脑、肺、肝、肾和淋巴细胞中也有表达1)。由于在皮肤成纤维细胞和淋巴细胞中也确认了脂质包涵体，提示可能存在全身性脂质代谢异常1)。然而，临床表型局限于眼部。
利用AI对CYP4V2突变体进行3D蛋白质结构分析表明，突变导致血红素结合位点的结构变化，从而引起酶功能丧失3)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”基因替代疗法
Section titled “基因替代疗法”针对BCD的基因治疗，正在研究将携带人CYP4V2基因的AAV载体进行视网膜下注射1)。
Wang等人在一项包含12名参与者的首次人体临床试验中，评估了重组AAV2/8-CYP4V2载体视网膜下注射的安全性和有效性。未报告与治疗相关的严重毒性，77.8%的治疗眼在第180天时BCVA有所改善1)。
多项临床试验目前正在进行中，已注册NCT04722107和NCT05694598 3)。使用动物模型（小鼠、斑马鱼）和iPSC的基础研究也在同步进行 1)。
先进影像诊断
Section titled “先进影像诊断”Kumar等人（2025年）使用AOSLO（自适应光学扫描激光检眼镜）进行深层表型分析，在BCD视网膜中发现了传统OCT无法检测到的囊样结构 3)。这些结构与晶体沉积无关，可能代表BCD特有的新退行性表现。
结合AI驱动的3D蛋白质结构预测和AOSLO进行基因型-表型分析，是一种可能有助于提高临床诊断准确性和开发疾病进展生物标志物的方法 3)。
Q
基因治疗何时可以接受？
A
截至2025年，多项临床试验正在进行中，初步结果令人鼓舞 3)。然而，作为常规治疗可用的时间尚未确定。请咨询主治医生获取最新信息。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Saatci AO, Ata F, Çetin GO, Kayabaşı M. Diagnostic and Management Strategies of Bietti Crystalline Dystrophy: Current Perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:953-967.
- Kayabaşı M, Ata F, Saatci AO. Unilateral macular neovascularization formation during the follow-up of a 15-year-old boy with Bietti crystalline dystrophy and the successful treatment outcome with a single intravitreal ranibizumab injection. GMS Ophthalmol Cases. 2023;13:Doc06.
- Kumar A, Sun YJ, Rasmussen DK, et al. Enhanced genotype-phenotype analysis using multimodal adaptive optics and 3D protein structure in Bietti Crystalline Dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102312.
- da Palma MM, Motta FL, Salles MV, et al. Expanding the Phenotypic and Genotypic Spectrum of Bietti Crystalline Dystrophy. Genes. 2021;12(5):713.
- Garli M, Aydin Kurna S. A case of Bietti crystalline dystrophy with clinical, electrophysiological, and imaging findings. North Clin Istanb. 2021;8(5):521-524.
- Saatci AO, Kayabaşı M, Avci R. Asymptomatic Unilateral Full-Thickness Macular Hole in a Patient with Bietti Crystalline Dystrophy During 13-Year Follow-up with Optical Coherence Tomography. Turk J Ophthalmol. 2022;52:212-215.
- Wang J, Zhang J, Yu S, et al. Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9:1-10.
- 日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌.