定义
大小: ≤30 μm。OCT检测到的点状、圆形高反射病变。
可见性: 眼底检查无法确认。OCT特有表现。
反射强度: 显示与RPE同等或更高的高反射。
OCT中的高反射点（HRF）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. OCT中的高反射点（HRF）是什么？
Section titled “1. OCT中的高反射点（HRF）是什么？”高反射点（hyperreflective foci; HRF）是光学相干断层扫描（OCT）中观察到的<30 μm的点状、圆形高反射病变，也称为高反射点（hyperreflective dots）1)2)。作为视网膜炎症和血管损伤的新生物标志物受到关注1)。
HRF可见于多种眼病，包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼、视网膜静脉阻塞（RVO）、葡萄膜炎、视网膜营养不良等1)2)。在WHO定义的前五大失明原因中，年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和青光眼这三种疾病缺乏可靠的生物标志物，HRF被视为有力候选1)。
2009年HRF首次在渗出型年龄相关性黄斑变性中被报道，同年也在未治疗的糖尿病黄斑水肿患者中报道。后续研究分析了42篇报告，确认年龄相关性黄斑变性26例、糖尿病视网膜病变12例、青光眼4例1)。
HRF被认为有助于识别疾病早期征兆、监测进展和评估治疗反应1)。
作为生物标志物的价值
早期检测: 捕捉疾病的早期变化。
进展预测: 不同疾病已有预后预测阈值报告。
治疗监测: 可作为治疗反应的指标。
历史与背景
2. 影像诊断特征及与各疾病的关联
Section titled “2. 影像诊断特征及与各疾病的关联”影像上的定义特征
Section titled “影像上的定义特征”HRF的定义特征如下所示。
- 大小: ≤30μm1)2)
- 反射强度: 相当于或高于RNFL（视网膜神经纤维层）2)
- 后方阴影: 无2)
- 眼底所见: 不可见2)
- 清晰度: 反射强度等于或高于RPE的清晰点状病变1)
HRF和硬性渗出容易混淆，但特征不同。
| 特征 | HRF | 硬性渗出 |
|---|---|---|
| 大小 | ≤30μm | 多样 |
| 后方阴影 | 无 | 有 |
| 眼底所见 | 不可见 | 黄色病变 |
各疾病中HRF的特征
Section titled “各疾病中HRF的特征”年龄相关性黄斑变性
Section titled “年龄相关性黄斑变性”- 分布: 主要在外层视网膜（外核层和视网膜下腔）1)
- 与玻璃膜疣的关系: 与玻璃膜疣直接相关1)
- 干性年龄相关性黄斑变性: 来源于RPE和感光细胞。沿Henle纤维向中心凹聚集1)2)
- 湿性年龄相关性黄斑变性: 主要来源于活化的小胶质细胞2)
- 进展预测（GA）: >20 HRF/mm²预测地图状萎缩（GA）进展（2-5年）1)
- 纤维化预测: >10 HRF/病灶预测视网膜下纤维化（1-3年）1)
- 中期年龄相关性黄斑变性: HRF是24个月内进展为湿性年龄相关性黄斑变性的独立危险因素2)3)
Kikushima等人（2022）分析了155例中期年龄相关性黄斑变性患者，报告HRF阳性率为34.2%3)。HRF阳性组进展为黄斑新生血管（MNV）的风险比为3.67（95%CI 1.68-8.00，p=0.001）。60个月MNV进展率：HRF阳性组37.7% vs HRF阴性组9.8%（p=7.0×10⁻⁵）。HRF阳性组的特征包括假性玻璃膜疣60.4%、玻璃膜疣样PED 54.7%、脉络膜厚度189μm。提示种族差异：西方人群与萎缩相关，日本人群与MNV相关3)。
此外，ARMS2 A69S风险等位基因频率在HRF阳性组中显著更高，提示与遗传背景相关3)。
糖尿病视网膜病变
Section titled “糖尿病视网膜病变”- 分布：多见于内层视网膜（INL）1)
- 起源：反映小胶质细胞激活1)
- 水肿/视力预后：糖尿病黄斑水肿中，>15个HRF与持续水肿和视力恶化相关（1-2年）1)
- PDR进展：HRF数量增加预测进展为增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）1)
- 炎症标志物：基线HRF增加与CD14升高（单核/巨噬细胞激活指标）相关2)
- 大小/分布：<30 μm。分布于除ONL和RPE外的所有层1)
- 起源：来源于激活的小胶质细胞1)
- 结构/功能预测：>10个HRF/扫描预测视网膜层变薄和视野缺损（2-4年）1)
视网膜静脉阻塞（RVO）
Section titled “视网膜静脉阻塞（RVO）”- 两种类型：细小型和融合型2)
- 分布意义：细小型指示血管外渗部位；融合型与非受累区域的吸收相关2)
- 治疗反应：基线HRF增加与抗VEGF治疗反应不良相关2)
视网膜营养不良
Section titled “视网膜营养不良”葡萄膜炎性黄斑水肿
Section titled “葡萄膜炎性黄斑水肿”- 分布：HRF分布于全层2)
- 治疗反应：对治疗有反应。水肿消退后持续存在于内层2)
- 相关性：与中心黄斑厚度（CMT）呈正相关2)
Purtscher样视网膜病变
Section titled “Purtscher样视网膜病变”Prabhu等人（2024）报告了一例Purtscher样视网膜病变，后部玻璃体的高反射点和ILM（内界膜）脱离可作为炎症标志物4)。这些表现在类固醇给药10天后消失。
按疾病分类的HRF分布和预后阈值总结如下。
| 疾病 | 主要分布 | 预后阈值 |
|---|---|---|
| 年龄相关性黄斑变性 | 外层（ONL） | >20/mm² → GA进展 |
| 糖尿病视网膜病变 | 内层（INL） | >15 → 水肿持续 |
| 青光眼 | 全层 | >10/扫描 → 变薄 |
3. HRF的起源与形成机制
Section titled “3. HRF的起源与形成机制”HRF的组织学起源有多种，因疾病和病期而异1)。
脂质吞噬巨噬细胞
活化的小胶质细胞
迁移的RPE细胞
崩解的感光细胞
作用: 在感光细胞结构受损后形成。
疾病: 各种退行性疾病的晚期阶段。
意义: 可能提示不可逆的感光细胞丧失2)。
HRF形成的共同机制包括炎症、血管变化和氧化应激1)。在分析的42篇报告中，有20篇显示HRF与炎症相关1)。
也存在与年龄相关的高反射点，但可通过数量和外观与年龄相关性黄斑变性相关的HRF区分1)。脉络膜HRF分布在Bruch膜附近，血管内未见。它是病理结果，作为进展生物标志物的作用有限1)。
在Purtscher样视网膜病变中，炎症引起的再灌注损伤被认为是HRF形成的原因，类固醇治疗后消失4)。
在动物模型中，给予连接蛋白半通道阻断剂Peptide5可减少HRF1)。
4. 检测与评估方法及预后预测
Section titled “4. 检测与评估方法及预后预测”HRF的检测使用SD-OCT或SS-OCT。非侵入性检测是其一大优势1)2)。
阳性判定标准：至少1个清晰或2个以上模糊的点状病变显示反射强度等于或高于RPE时判定为阳性1)。
主要局限性：手动计数是目前的标准方法，定量评估的可重复性存在挑战2)。
不同疾病的预后预测阈值如下1)：
- 年龄相关性黄斑变性：>20 HRF/mm² → 预测GA进展（2～5年）
- 糖尿病视网膜病变：>15 HRF → 与持续性水肿和视力恶化相关（1～2年）
- 青光眼：>10 HRF/扫描 → 视网膜层变薄和视野缺损（2～4年）
Nanji等人（2026年）关于OCT生物标志物的系统评价显示，基线EZ（椭圆体带）破坏和HRF与6个月后的视力下降相关，但证据的确定性被评为“低确定性”6)。
HRF与功能损害之间的关联也有报道。已显示与视网膜电图振幅降低、暗适应延迟和视网膜敏感度下降相关1)。
可见光OCT（vis-OCT）实现了1.3 μm的分辨率（是NIR-OCT的5倍以上），纤维图en face成像能够可视化传统OCT难以确认的HRF5)。
Q
HRF的数量能预测疾病进展吗？
5. HRF在治疗反应监测中的意义
Section titled “5. HRF在治疗反应监测中的意义”HRF本身不是治疗目标，但作为评估基础疾病治疗反应的监测指标是有用的。
- 糖尿病黄斑水肿：治疗后HRF减少是公认的发现。作为预测因子的有用性尚未确定2)
- RVO：基线HRF增加与抗VEGF治疗反应不良相关。地塞米松植入剂可能有益2)
- Purtscher样视网膜病变：使用类固醇后HRF消失 4)
- 糖尿病视网膜病变动物模型：使用连接蛋白半通道阻断剂Peptide5后HRF减少 1)
- 与视力的关联：生物标志物的改善可能与视力改善相关 6)
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”HRF的形成机制是多因素的，反射强度因特定视网膜病理而异 1)。疾病间共同的机制包括炎症、血管变化和氧化应激 1)。
分层分布模式：在年龄相关性黄斑变性中，HRF分布在外层（ONL）；在糖尿病视网膜病变中，分布在内层（INL）；在青光眼中，分布在全层 1)。这种分层模式反映了疾病特异性的病理状态。
年龄相关性黄斑变性的遗传背景：ARMS2 A69S风险等位基因在HRF阳性的年龄相关性黄斑变性中显著更常见，比CFH I62V的关联更强 3)。在欧美，HRF与地图状萎缩相关，而在日本，与MNV（脉络膜新生血管）关联更强。这种种族差异可能反映了遗传背景和疾病亚型的差异 3)。
与年龄变化的区分：50岁以后，与年龄相关的高反射点增加，但可以通过数量、分布和外观与年龄相关性黄斑变性相关的HRF区分 5)。
脉络膜HRF：分布在Bruch膜附近，血管内未见。脉络膜HRF是病理的结果，作为独立进展生物标志物的作用有限 1)。
与葡萄膜炎的关联：如果水肿消退后内层HRF持续存在，可能提示慢性炎症残留 2)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”按HRF起源分层：基于OCT图像区分小胶质细胞来源和脂蛋白来源HRF的方法正在开发中。有望应用于针对不同疾病的治疗策略1)。
可见光OCT（vis-OCT）：使用波长400–700nm的可见光，实现1.3μm的分辨率（是NIR-OCT的5倍以上）。
Krause等人（2024）报告了一例使用可见光OCT和fibergram en face成像详细可视化中心凹高反射点的病例5)。这种分辨率能够检测到传统NIR-OCT无法确认的细微HRF。
AI（人工智能）量化：目前手动计数仍是标准，但利用AI进行HRF检测和量化有望实现可重复性高的大规模纵向研究1)。
新型治疗靶点：连接蛋白半通道阻断剂（如Peptide5）在动物模型中显示出抑制HRF形成的潜力，未来有望应用于临床1)。
推进标准化：通过成像和评估标准的国际标准化以及纵向研究的积累，预计HRF预后预测的准确性将进一步提高1)。
阐明种族差异：需要研究阐明种族差异的遗传和环境背景，例如西方国家与萎缩相关、日本与MNV相关的HRF3)。
Q
可见光OCT是否能够检测到以前看不见的HRF？
A
可见光OCT实现了1.3μm的分辨率，是传统NIR-OCT（近红外OCT）分辨率的5倍以上5)。这使得能够可视化传统OCT难以确认的细微HRF。然而，目前该技术仍处于研究阶段，临床广泛应用尚需时日。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal Hyperreflective Foci Are Biomarkers of Ocular Disease: A Scoping Review With Evidence From Humans and Insights From Animal Models. Journal of ophthalmology. 2025;2025:9573587. doi:10.1155/joph/9573587. PMID:40474962; PMCID:PMC12140829.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G.. Significance of Hyperreflective Foci as an Optical Coherence Tomography Biomarker in Retinal Diseases: Characterization and Clinical Implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017. doi:10.1155/2021/6096017. PMID:34956669; PMCID:PMC8709761.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420. doi:10.1038/s41598-022-23380-w. PMID:36319691; PMCID:PMC9626558.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC ophthalmology. 2024;24(1):137. doi:10.1186/s12886-024-03413-w. PMID:38532407; PMCID:PMC10967151.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, Miller DA, Fan W, Liu M, et al. Hyperreflective Dots in Central Fovea Visualized by a Novel Application of Visible-Light Optical Coherence Tomography. Case reports in ophthalmological medicine. 2024;2024:5823455. doi:10.1155/2024/5823455. PMID:39015384; PMCID:PMC11251792.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.