Điểm tăng phản quang (hyperreflective foci; HRF) là các tổn thương tăng phản quang dạng chấm hoặc tròn <30 μm được quan sát trên hình ảnh chụp cắt lớp quang học (OCT). Còn được gọi là chấm tăng phản quang (hyperreflective dots)1)2). Đang được chú ý như một dấu ấn sinh học mới cho tình trạng viêm võng mạc và tổn thương mạch máu1).
HRF được tìm thấy trong nhiều bệnh về mắt bao gồm thoái hóa hoàng điểm liên quan đến tuổi, bệnh võng mạc tiểu đường, glôcôm, tắc tĩnh mạch võng mạc (RVO), viêm màng bồ đào và loạn dưỡng võng mạc1)2). Trong số năm nguyên nhân gây mù hàng đầu theo WHO, ba bệnh (AMD, DR, glôcôm) thiếu các dấu ấn sinh học đáng tin cậy. HRF được xem là ứng cử viên mạnh mẽ để lấp đầy khoảng trống này1).
Năm 2009, HRF lần đầu tiên được báo cáo trong AMD thể xuất tiết, và cùng năm đó cũng được báo cáo ở bệnh nhân phù hoàng điểm tiểu đường chưa điều trị. Trong các nghiên cứu sau đó, 42 báo cáo đã được phân tích, xác nhận 26 trường hợp AMD, 12 trường hợp bệnh võng mạc tiểu đường và 4 trường hợp glôcôm1).
HRF được cho là hữu ích trong việc xác định dấu hiệu sớm của bệnh, làm chậm tiến triển và theo dõi đáp ứng điều trị1).
Định nghĩa
Kích thước: ≤30 μm. Tổn thương tăng phản quang dạng chấm hoặc tròn được phát hiện trên OCT.
Khả năng quan sát: Không thể xác nhận khi khám đáy mắt. Dấu hiệu đặc trưng trên OCT.
Cường độ phản xạ: Thể hiện phản xạ cao tương đương hoặc cao hơn RPE.
Giá trị như một dấu ấn sinh học
Phát hiện sớm: Nắm bắt các thay đổi ban đầu của bệnh.
Dự đoán tiến triển: Ngưỡng tiên lượng đã được báo cáo theo từng bệnh.
Theo dõi điều trị: Có thể được sử dụng như chỉ số đáp ứng điều trị.
Lịch sử và Bối cảnh
2009: HRF lần đầu tiên được báo cáo trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi già. Cùng năm, cũng được báo cáo trong phù hoàng điểm đái tháo đường chưa điều trị.
Đa bệnh: Đã được nghiên cứu trong 42 bài báo bao gồm thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, bệnh võng mạc đái tháo đường và glôcôm.
Điểm chú ý: Nghiên cứu được đẩy mạnh như một ứng cử viên dấu ấn sinh học cho các bệnh hàng đầu của WHO.
HRF là dấu hiệu đặc trưng trên OCT và không thể xác nhận khi khám đáy mắt thông thường. Vì kích thước dưới 30 μm, không thể phát hiện bằng chụp ảnh đáy mắt hoặc khám bằng đèn khe.
Dưới đây là các đặc điểm định nghĩa của HRF.
HRF và xuất tiết cứng dễ bị nhầm lẫn, nhưng đặc điểm của chúng khác nhau.
| Đặc điểm | HRF | Xuất tiết cứng |
|---|---|---|
| Kích thước | ≤30μm | Đa dạng |
| Bóng sau | Không có | Có |
| Kết quả khám đáy mắt | Không nhìn thấy | Tổn thương màu vàng |
Kikushima và cộng sự (2022) đã phân tích 155 bệnh nhân AMD trung gian và báo cáo tỷ lệ dương tính HRF là 34,2%3). Ở nhóm HRF dương tính, tỷ lệ nguy cơ tiến triển thành tân mạch hắc mạc là 3,67 (KTC 95% 1,68–8,00, p=0,001). Tỷ lệ tiến triển MNV sau 60 tháng là 37,7% ở nhóm HRF dương tính so với 9,8% ở nhóm âm tính (p=7,0×10⁻⁵). Đặc điểm của nhóm HRF dương tính bao gồm pseudodrusen 60,4%, PED dạng drusen 54,7% và độ dày hắc mạc 189 μm. Có sự khác biệt chủng tộc: ở phương Tây liên quan đến teo, ở Nhật Bản liên quan đến MNV3).
Ngoài ra, tần số alen nguy cơ ARMS2 A69S cao hơn đáng kể ở nhóm HRF dương tính, cho thấy mối liên quan với nền tảng di truyền 3).
Prabhu và cộng sự (2024) báo cáo trong một trường hợp bệnh võng mạc dạng Purtscher rằng các chấm tăng phản xạ ở dịch kính sau và bong màng giới hạn trong (ILM) có thể là dấu hiệu viêm4). Các dấu hiệu này biến mất sau 10 ngày dùng steroid.
Chúng tôi tóm tắt phân bố HRF theo bệnh và ngưỡng tiên lượng.
| Bệnh | Phân bố chính | Ngưỡng tiên lượng |
|---|---|---|
| Thoái hóa hoàng điểm tuổi già | Lớp ngoài (ONL) | >20/mm² → tiến triển GA |
| Bệnh võng mạc tiểu đường | Lớp trong (INL) | >15 → phù kéo dài |
| Glôcôm | Toàn bộ lớp | >10/lần quét → mỏng đi |
Nguồn gốc mô học của HRF rất đa dạng và thay đổi tùy theo bệnh và giai đoạn 1).
Đại thực bào thực bào lipid
Vai trò: Tiền chất của xuất tiết cứng. Liên quan đến tích tụ lipid.
Bệnh: Đặc biệt quan trọng trong bệnh võng mạc tiểu đường và thoái hóa hoàng điểm liên quan đến tuổi tác.
Ý nghĩa: Đôi khi được phân biệt là HRF có nguồn gốc từ lipoprotein 1)2).
Tế bào vi thần kinh đệm hoạt hóa
Vai trò: Di chuyển từ INL ra lớp ngoài. Phản ánh phản ứng viêm và thiếu máu cục bộ.
Bệnh: Chủ yếu trong bệnh võng mạc tiểu đường (INL), thoái hóa hoàng điểm liên quan đến tuổi tác thể xuất tiết và glôcôm.
Ý nghĩa: Dấu hiệu trực tiếp của viêm thần kinh1)2).
Tế bào RPE di chuyển
Vai trò: Chủ yếu trong thoái hóa điểm vàng khô liên quan đến tuổi. Tích tụ dọc theo sợi Henle về phía trung tâm hoàng điểm.
Bệnh: Đặc trưng trong thoái hóa điểm vàng khô liên quan đến tuổi.
Ý nghĩa: Chỉ số thoái hóa và di chuyển RPE1)2).
Tế bào cảm quang bị phá hủy
Vai trò: Hình thành do tổn thương cấu trúc tế bào cảm quang.
Bệnh: Giai đoạn muộn của các bệnh thoái hóa khác nhau.
Ý nghĩa: Có thể chỉ ra mất tế bào cảm quang không hồi phục2).
Các cơ chế chung hình thành HRF bao gồm ba yếu tố: viêm, thay đổi mạch máu và stress oxy hóa1). Trong số 42 báo cáo được phân tích, 20 báo cáo cho thấy mối tương quan giữa HRF và viêm1).
Cũng tồn tại các chấm tăng phản xạ liên quan đến tuổi, nhưng có thể phân biệt với HRF liên quan đến thoái hóa điểm vàng do tuổi tác về số lượng và hình dạng1). HRF hắc mạc phân bố gần màng Bruch và không thấy trong lòng mạch máu. Nó phát sinh do hậu quả bệnh lý và vai trò như một dấu ấn sinh học tiến triển bị hạn chế1).
Trong bệnh võng mạc giống Purtscher, tổn thương tái tưới máu do viêm được cho là nguyên nhân hình thành HRF và biến mất khi dùng steroid4).
Trên mô hình động vật, việc sử dụng Peptide5, một chất chặn kênh connexin hemichannel, đã được xác nhận làm giảm HRF1).
Phát hiện HRF sử dụng SD-OCT hoặc SS-OCT. Ưu điểm lớn là phát hiện không xâm lấn1)2).
Tiêu chí dương tính: Được coi là dương tính nếu có ít nhất một tổn thương dạng chấm rõ ràng hoặc hai tổn thương dạng chấm mờ trở lên có cường độ phản xạ cao hơn RPE1).
Hạn chế chính: Đếm thủ công là phương pháp tiêu chuẩn hiện tại và có những thách thức về độ tái lập của đánh giá định lượng2).
Ngưỡng dự đoán tiên lượng theo bệnh như sau1):
Trong tổng quan hệ thống về các dấu ấn sinh học OCT của Nanji và cộng sự (2026), đã chỉ ra rằng sự phá hủy vùng elip (EZ) và HRF tại thời điểm ban đầu có liên quan đến suy giảm thị lực sau 6 tháng, nhưng độ chắc chắn của bằng chứng được đánh giá là “Độ chắc chắn thấp”6).
Mối liên quan giữa HRF và rối loạn chức năng cũng đã được báo cáo. Mối tương quan với giảm biên độ điện võng mạc, chậm thích nghi tối và giảm độ nhạy võng mạc đã được chứng minh1).
OCT ánh sáng khả kiến (vis-OCT) đạt độ phân giải 1,3 μm (hơn 5 lần NIR-OCT), và chụp fibergram en face cho phép hình ảnh hóa HRF khó xác nhận bằng OCT thông thường5).
Ngưỡng dự đoán tiên lượng đã được báo cáo theo bệnh; trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác, >20 HRF/mm² để dự đoán tiến triển GA, trong bệnh võng mạc tiểu đường, >15 HRF tương quan với phù nề dai dẳng và suy giảm thị lực1). Tuy nhiên, hiện tại đếm thủ công là tiêu chuẩn và việc tiêu chuẩn hóa đánh giá định lượng là thách thức trong tương lai.
HRF không phải là mục tiêu điều trị, nhưng hữu ích như một chỉ số theo dõi để đánh giá đáp ứng điều trị của bệnh nền.
Cơ chế hình thành HRF rất phức tạp, và cường độ phản xạ khác nhau tùy theo bệnh lý võng mạc cụ thể 1). Các cơ chế chung giữa các bệnh bao gồm ba yếu tố: viêm, thay đổi mạch máu và stress oxy hóa 1).
Mô hình phân bố theo lớp: Trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, HRF phân bố ở lớp ngoài (ONL); trong bệnh võng mạc tiểu đường ở lớp trong (INL); trong glôcôm ở tất cả các lớp 1). Mô hình phân lớp này phản ánh bệnh lý đặc hiệu của từng bệnh.
Nền tảng di truyền liên quan đến thoái hóa hoàng điểm do tuổi già: Alen nguy cơ ARMS2 A69S có tần suất cao hơn đáng kể ở nhóm HRF dương tính với thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, và cho thấy mối liên quan mạnh hơn CFH I62V 3). Ở phương Tây, HRF liên quan đến teo địa lý, trong khi ở Nhật Bản liên quan đến MNV (tân mạch hắc mạc). Sự khác biệt chủng tộc này có thể phản ánh sự khác biệt về nền tảng di truyền và phân nhóm bệnh 3).
Phân biệt với thay đổi do tuổi tác: Các chấm tăng phản xạ liên quan đến tuổi tác tăng lên sau 50 tuổi, nhưng có thể phân biệt với HRF liên quan đến thoái hóa hoàng điểm do tuổi già về số lượng, phân bố và hình dạng 5).
HRF hắc mạc: Phân bố gần màng Bruch, không tìm thấy trong lòng mạch máu. HRF hắc mạc xảy ra như kết quả của bệnh lý, và vai trò của nó như một dấu ấn sinh học tiến triển độc lập còn hạn chế 1).
Liên quan đến viêm màng bồ đào: Nếu HRF tồn tại ở lớp trong sau khi phù biến mất, có thể gợi ý tình trạng viêm mạn tính còn sót lại 2).
Phân tầng theo nguồn gốc HRF: Các phương pháp phân biệt HRF có nguồn gốc từ microglia và từ lipoprotein trên hình ảnh OCT đang được phát triển. Dự kiến sẽ được ứng dụng trong các chiến lược điều trị theo từng bệnh1).
OCT ánh sáng khả kiến (vis-OCT): Sử dụng ánh sáng khả kiến bước sóng 400–700 nm, đạt độ phân giải 1,3 μm (gấp hơn 5 lần NIR-OCT).
Krause và cộng sự (2024) đã báo cáo một trường hợp hình ảnh hóa chi tiết các chấm phản xạ cao ở điểm vàng bằng OCT ánh sáng khả kiến và chụp fibergram en face5). Độ phân giải này cho phép phát hiện các HRF nhỏ mà NIR-OCT thông thường không thể xác nhận.
Định lượng bằng AI (Trí tuệ nhân tạo): Hiện tại, đếm thủ công là tiêu chuẩn, nhưng phát hiện và định lượng HRF bằng AI được kỳ vọng sẽ cho phép các nghiên cứu dọc quy mô lớn với độ tái lập cao1).
Mục tiêu điều trị mới: Các chất chặn kênh connexin hemichannel (như Peptide5) đã cho thấy tiềm năng ức chế hình thành HRF trên mô hình động vật, và được kỳ vọng ứng dụng lâm sàng trong tương lai1).
Thúc đẩy tiêu chuẩn hóa: Việc tiêu chuẩn hóa quốc tế các tiêu chí chụp ảnh và đánh giá, cùng với tích lũy các nghiên cứu dọc, được kỳ vọng sẽ cải thiện hơn nữa độ chính xác dự đoán tiên lượng HRF1).
Làm sáng tỏ sự khác biệt chủng tộc: Cần có nghiên cứu để làm sáng tỏ nền tảng di truyền và môi trường của sự khác biệt chủng tộc, nơi HRF liên quan đến teo ở phương Tây và MNV ở Nhật Bản3).
OCT ánh sáng khả kiến đạt độ phân giải 1,3 μm, gấp hơn 5 lần độ phân giải của NIR-OCT thông thường (OCT hồng ngoại gần)5). Điều này cho phép hình ảnh hóa các HRF nhỏ khó xác nhận bằng OCT thông thường. Tuy nhiên, hiện tại đây là công nghệ đang trong giai đoạn nghiên cứu và chưa được phổ biến rộng rãi trong lâm sàng.
