정의
OCT에서의 고반사점(HRF)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. OCT에서의 고반사점(HRF)이란?
섹션 제목: “1. OCT에서의 고반사점(HRF)이란?”고반사점(hyperreflective foci; HRF)은 광간섭단층촬영(OCT) 스캔에서 관찰되는 30μm 미만의 점상·원형 고반사 병변입니다. 고반사 점(hyperreflective dots)이라고도 합니다1)2). 망막 염증 및 혈관 손상의 새로운 바이오마커로 주목받고 있습니다1).
HRF는 연령 관련 황반변성, 당뇨망막병증, 녹내장을 비롯하여 망막정맥폐쇄(RVO), 포도막염, 망막이영양증 등 다양한 안과 질환에서 나타납니다1)2). WHO가 정한 상위 5대 실명 원인 중 연령 관련 황반변성, 당뇨망막병증, 녹내장의 3가지 질환에서 신뢰할 수 있는 바이오마커가 부족합니다. HRF는 그 유력한 후보로 자리매김하고 있습니다1).
2009년 HRF가 처음으로 삼출성 연령 관련 황반변성에서 보고되었고, 같은 해에 치료받지 않은 당뇨황반부종 환자에서도 보고되었습니다. 이후 연구에서 42건의 보고가 분석되었으며, 연령 관련 황반변성 26건, 당뇨망막병증 12건, 녹내장 4건이 확인되었습니다1).
HRF는 질환의 조기 징후 식별, 진행 억제, 치료 반응 모니터링에 유용한 것으로 간주됩니다1).
바이오마커로서의 가치
조기 발견: 질병의 초기 변화 포착.
진행 예측: 질환별 예후 예측 역치 보고됨.
치료 모니터링: 치료 반응 지표로 활용 가능.
역사와 배경
Q
고반사점(HRF)은 안저 검사에서도 보이나요?
A
HRF는 OCT 고유 소견이며, 일반 안저 검사로 확인할 수 없습니다. 크기가 30μm 미만으로 미세하기 때문에 안저 사진이나 세극등 현미경 관찰로는 검출이 불가능합니다.
2. 영상 진단상 특징과 각 질환과의 연관성
섹션 제목: “2. 영상 진단상 특징과 각 질환과의 연관성”영상상 정의적 특징
섹션 제목: “영상상 정의적 특징”HRF의 정의적 특징은 아래와 같습니다.
- 크기: ≤30μm1)2)
- 반사 강도: RNFL(망막신경섬유층) 이상2)
- 후방 그림자: 없음2)
- 안저 소견: 보이지 않음2)
- 명확성: RPE 이상의 반사 강도를 가진 명확한 점상 병변1)
HRF와 경성 백반은 혼동되기 쉽지만 특징이 다릅니다.
| 특징 | HRF | 경성 백반 |
|---|---|---|
| 크기 | ≤30μm | 다양함 |
| 후방 그림자 | 없음 | 있음 |
| 안저 소견 | 보이지 않음 | 황색 병변 |
Q
고반사점과 경성 백반은 어떻게 다른가요?
각 질환에서 HRF의 특징
섹션 제목: “각 질환에서 HRF의 특징”연령 관련 황반변성
섹션 제목: “연령 관련 황반변성”- 분포: 외측 망막(ONL 및 망막하 공간)에 많음1)
- 드루젠과의 관계: 드루젠과 직접 상관1)
- 건성 연령 관련 황반변성: RPE 및 광수용체 유래. Henle 섬유를 따라 중심와에 축적1)2)
- 삼출성 연령 관련 황반변성: 활성화된 미세아교세포 유래가 주체2)
- 진행 예측(GA): >20 HRF/mm²에서 지도상 위축(GA) 진행 예측(2~5년)1)
- 섬유화 예측: >10 HRF/병변에서 망막하 섬유화(1~3년)1)
- 중간기 연령 관련 황반변성: HRF는 24개월 이내 삼출성 연령 관련 황반변성 전환의 독립 위험 인자2)3)
Kikushima 등(2022)은 중간기 연령 관련 황반변성 환자 155명을 분석하여 HRF 양성률이 34.2%라고 보고했습니다3). HRF 양성군에서는 맥락막 신생혈관(MNV)으로의 진행 위험비가 3.67(95%CI 1.68~8.00, p=0.001)로 유의하게 높았습니다. 60개월째 MNV 진행률은 HRF 양성 37.7% 대 HRF 음성 9.8%(p=7.0×10⁻⁵)로 큰 차이가 있었습니다. HRF 양성군의 특징으로 유사드루젠 60.4%, 드루젠양 PED 54.7%, 맥락막 두께 189μm가 언급되었습니다. 서양에서는 위축 관련, 일본에서는 MNV 관련이라는 인종 차이가 시사되었습니다3).
또한, ARMS2 A69S 위험 대립유전자 빈도가 HRF 양성군에서 유의하게 높아 유전적 배경과의 연관성이 시사된다3).
당뇨망막병증
섹션 제목: “당뇨망막병증”- 분포: 내측 망막(INL)에 많음1)
- 기원: 미세아교세포 활성화를 반영1)
- 부종/시력 예후: 당뇨황반부종에서 >15 HRF가 지속적 부종 및 시력 악화와 상관관계(1~2년)1)
- PDR 진행: HRF 수 증가가 증식성 당뇨망막병증(PDR)으로의 진행을 예측1)
- 염증 표지자: 기준 HRF 증가는 CD14 상승(단핵구/대식세포 활성화 지표)과 상관관계2)
녹내장
섹션 제목: “녹내장”- 크기/분포: 30μm 미만. ONL 및 RPE를 제외한 전층에 분포1)
- 기원: 활성화된 미세아교세포 유래1)
- 구조/기능 예측: >10 HRF/스캔에서 망막층 얇아짐 및 시야 결손(2~4년)1)
망막정맥폐쇄(RVO)
섹션 제목: “망막정맥폐쇄(RVO)”- 두 유형: 미세형(fine)과 융합형(confluent)이 있음2)
- 분포의 의미: 미세형은 혈관 외유출 부위, 융합형은 비이환 부위에서 흡수 관련2)
- 치료 반응: 기준 HRF 증가는 항VEGF 치료 반응 불량과 관련2)
망막 이영양증
섹션 제목: “망막 이영양증”포도막염성 황반 부종
섹션 제목: “포도막염성 황반 부종”- 분포: HRF가 전층에 걸쳐 분포함2)
- 치료 반응: 치료에 반응함. 부종 소실 후 내층에 지속됨2)
- 상관관계: 중심 망막 두께(CMT)와 양의 상관관계를 보임2)
Purtscher 유사 망막병증
섹션 제목: “Purtscher 유사 망막병증”Prabhu 등(2024)은 Purtscher 유사 망막병증 1예에서 후유리체의 고반사 점과 ILM(내경계막) 박리가 염증 표지자임을 보고했습니다4). 스테로이드 투여 10일 후 이러한 소견은 사라졌습니다.
질환별 HRF 분포와 예후 역치를 요약합니다.
| 질환 | 주요 분포 | 예후 역치 |
|---|---|---|
| 연령 관련 황반 변성 | 외층(ONL) | >20/mm² → GA 진행 |
| 당뇨망막병증 | 내층(INL) | >15 → 부종 지속 |
| 녹내장 | 전층 | >10/스캔 → 얇아짐 |
3. HRF의 기원과 형성 메커니즘
섹션 제목: “3. HRF의 기원과 형성 메커니즘”HRF의 조직학적 기원은 여러 가지이며, 질환 및 병기에 따라 다릅니다1).
지질 탐식 대식세포
활성화된 미세아교세포
이동된 RPE 세포
역할: 건성 연령관련 황반변성에서 주요함. Henle 섬유층을 따라 중심와에 축적됨.
질환: 건성 연령관련 황반변성에서 특징적.
의의: RPE 변성 및 이동의 지표1)2).
붕괴된 광수용체
역할: 광수용체 구조 손상에 따라 형성됨.
질환: 다양한 변성 질환의 후기 단계.
의의: 비가역적 광수용체 소실을 시사할 수 있음2).
HRF 형성의 공통 메커니즘으로 염증, 혈관 변화, 산화 스트레스가 있습니다1). 분석된 42개 보고서 중 20개에서 HRF와 염증의 상관관계가 나타났습니다1).
연령 관련 고반사 점도 존재하지만, 연령관련 황반변성과 관련된 HRF와는 양과 외관으로 구별 가능합니다1). 맥락막 HRF는 Bruch막 근처에 분포하며 혈관 내에서는 관찰되지 않습니다. 병리 결과로 발생하며 진행 바이오마커로서의 역할은 제한적입니다1).
Purtscher 유사 망막병증에서는 염증에 의한 재관류 손상이 HRF 형성의 원인으로 생각되며 스테로이드로 소실됩니다4).
동물 모델에서 connexin 반채널 차단제인 Peptide5 투여로 HRF가 감소하는 것이 확인되었습니다1).
4. 검출 및 평가 방법과 예후 예측
섹션 제목: “4. 검출 및 평가 방법과 예후 예측”HRF 검출에는 SD-OCT 또는 SS-OCT를 사용합니다. 비침습적으로 검출할 수 있는 것이 큰 장점입니다1)2).
양성 판정 기준: 적어도 하나의 명확하거나 두 개 이상의 모호한 점상 병변이 RPE 이상의 반사 강도를 보이는 경우 양성으로 한다1).
주요 한계: 수동 계수가 현재 표준 방법이며, 정량 평가의 재현성에 과제가 있다2).
질환별 예후 예측 역치는 다음과 같다1):
- 연령 관련 황반변성: >20 HRF/mm² → GA 진행 예측 (2~5년)
- 당뇨망막병증: >15 HRF → 지속성 부종 및 시력 악화와 상관관계 (1~2년)
- 녹내장: >10 HRF/스캔 → 망막층 얇아짐 및 시야 결손 (2~4년)
Nanji 등(2026)의 OCT 바이오마커에 대한 체계적 문헌고찰에서는 기준선 EZ(타원체대) 파괴와 HRF가 6개월 후 시력 저하와 관련이 있음을 보여주었으나, 근거의 확실성은 ‘낮은 확실성’으로 평가되었다6).
HRF와 기능 장애 간의 연관성도 보고되었다. 망막전도도 진폭 감소, 암순응 지연, 망막 민감도 감소와의 상관관계가 나타났다1).
가시광선 OCT(vis-OCT)는 1.3μm의 해상도를 구현하며(NIR-OCT의 5배 이상), 파이버그램 en face 촬영을 통해 기존 OCT로는 확인이 어려운 HRF의 시각화가 가능하다5).
Q
HRF의 수로 질병 진행을 예측할 수 있습니까?
5. 치료 반응 모니터링에서 HRF의 의의
섹션 제목: “5. 치료 반응 모니터링에서 HRF의 의의”HRF는 치료 대상 자체는 아니지만, 기저 질환의 치료 반응을 평가하는 모니터링 지표로서 유용하다.
- 당뇨황반부종: 치료 후 HRF 감소는 확립된 소견이다. 예측 인자로서의 유용성은 미확정2)
- RVO: 기준선 HRF 증가는 항VEGF 치료 반응 불량과 관련된다. 덱사메타손 임플란트가 유용할 수 있다2)
- Purtscher 유사 망막병증: 스테로이드 투여 후 HRF 소실 4)
- 당뇨망막병증 동물 모델: connexin 헤미채널 차단제 Peptide5 투여로 HRF 감소 1)
- 시력과의 연관성: 바이오마커의 개선이 시력 개선과 상관관계가 있을 수 있음 6)
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”HRF의 형성 기전은 복합적이며, 반사 강도는 특정 망막 병리에 따라 다릅니다 1). 질환 간 공통 기전으로 염증, 혈관 변화, 산화 스트레스의 세 가지가 있습니다 1).
층별 분포 패턴: 연령관련 황반변성에서는 외층(ONL), 당뇨망막병증에서는 내층(INL), 녹내장에서는 전층에 분포합니다 1). 이 층별 패턴은 질환 특이적 병태를 반영합니다.
연령관련 황반변성 관련 유전적 배경: ARMS2 A69S 위험 대립유전자는 연령관련 황반변성 HRF 양성군에서 유의하게 높은 빈도를 보이며, CFH I62V보다 강한 연관성을 나타냅니다 3). 서구에서는 HRF가 지도상 위축과 관련되고, 일본에서는 MNV(맥락막 신생혈관)와의 연관성이 강합니다. 이러한 인종 차이는 유전적 배경 및 질환 아형의 차이를 반영할 수 있습니다 3).
연령 변화와의 구별: 50세 이후부터 연령에 따른 고반사 점이 증가하지만, 연령관련 황반변성에 동반된 HRF와는 양, 분포, 외관으로 구별이 가능합니다 5).
맥락막 HRF: Bruch막 근처에 분포하며, 혈관 내에서는 관찰되지 않습니다. 맥락막 HRF는 병리의 결과로 발생하며, 독립적인 진행 바이오마커로서의 역할은 제한적입니다 1).
포도막염과의 연관성: 부종 소실 후에도 내층에 HRF가 지속되는 경우, 만성 염증의 잔존을 시사할 수 있습니다 2).
7. 최신 연구 및 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”HRF 기원별 계층화: 미세아교세포 유래와 지질단백 유래 HRF를 OCT 이미지에서 구별하는 방법 개발이 진행 중이다. 질환별 치료 전략에의 응용이 기대된다1).
가시광 OCT(vis-OCT): 파장 400~700nm의 가시광을 사용하여 1.3μm의 해상도를 구현한다(NIR-OCT의 5배 이상).
Krause 등(2024)은 가시광 OCT와 fibergram en face 촬영을 통해 중심와의 고반사 점을 상세히 가시화한 증례를 보고했다5). 이 해상도는 기존 NIR-OCT로 확인할 수 없었던 미세한 HRF의 검출을 가능하게 한다.
AI(인공지능)에 의한 정량화: 현재는 수동 카운트가 표준이지만, AI를 이용한 HRF 검출 및 정량화를 통해 재현성 높은 대규모 종적 연구가 가능해질 것으로 기대된다1).
새로운 치료 표적: connexin 반채널 차단제(Peptide5 등)가 HRF 형성을 억제할 가능성이 동물 모델에서 제시되었으며, 향후 임상 응용이 기대된다1).
표준화 추진: 촬영 기준 및 평가 기준의 국제적 표준화와 종적 연구의 축적을 통해 HRF의 예후 예측 정확도가 더욱 향상될 것으로 예상된다1).
인종 차이 규명: 서양에서는 위축 관련, 일본에서는 MNV 관련이라는 인종 차이의 유전적·환경적 배경을 규명하는 연구가 요구된다3).
Q
가시광 OCT를 통해 기존에 보이지 않았던 HRF를 검출할 수 있게 되었습니까?
A
가시광 OCT는 1.3μm의 해상도를 구현하며, 기존 NIR-OCT(근적외선 OCT)의 5배 이상의 해상도를 가진다5). 이를 통해 기존 OCT로 확인이 어려웠던 미세한 HRF의 가시화가 가능해진다. 다만 현재는 연구 단계의 기술이며, 임상에서의 광범위한 보급은 아직이다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.