نقاط بازتابی بالا (HRF) در OCT

نکات کلیدی در یک نگاه

نقاط بازتابی بالا (HRF) ضایعات نقطه‌ای با بازتاب بالا با اندازه کمتر از 30 میکرومتر هستند که در OCT تشخیص داده می‌شوند و در معاینه فوندوس قابل مشاهده نیستند.
این یک بیومارکر قابل اعتماد است که در بیماری‌های مختلف شبکیه مانند دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD)، رتینوپاتی دیابتی (DR)، گلوکوم و انسداد ورید شبکیه (RVO) دیده می‌شود.
در سال 2009، Coscas و همکاران (در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن) و Bolz و همکاران (در ادم ماکولای دیابتی (DME)) به طور همزمان آن را گزارش کردند.
منشأ بافت‌شناسی اصلی شامل ماکروفاژهای فاگوسیت کننده لیپید، میکروگلیاهای فعال شده، سلول‌های RPE مهاجرت کرده و سلول‌های گیرنده نوری تخریب شده است.
لایه توزیع بسته به بیماری متفاوت است: در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، بیشتر در شبکیه خارجی (ONL) و در رتینوپاتی دیابتی، بیشتر در شبکیه داخلی (INL) دیده می‌شود.
می‌توان از آن به عنوان شاخص پایش پاسخ به درمان استفاده کرد و برای برخی بیماری‌ها آستانه پیش‌بینی پیش‌آگهی گزارش شده است.
HRF به خودی خود هدف درمانی نیست و درمان و پیگیری بیماری زمینه‌ای ضروری است.

1. نقاط بازتابی بالا (HRF) در OCT چیست؟

نقاط بازتابی بالا (hyperreflective foci; HRF) ضایعات نقطه‌ای و گرد با بازتاب بالا با اندازه کمتر از 30 میکرومتر هستند که در اسکن توموگرافی انسجام نوری (OCT) مشاهده می‌شوند. همچنین به عنوان نقاط بازتابی بالا (hyperreflective dots) شناخته می‌شوند¹⁾²⁾. آنها به عنوان یک بیومارکر جدید برای التهاب و آسیب عروقی شبکیه مورد توجه قرار گرفته‌اند¹⁾.

این نقاط در بیماری‌های چشمی مختلف از جمله دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، رتینوپاتی دیابتی، گلوکوم، انسداد ورید شبکیه (RVO)، یووئیت و دیستروفی شبکیه دیده می‌شوند¹⁾²⁾. از میان پنج علت اصلی نابینایی تعیین شده توسط WHO، برای سه بیماری دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، رتینوپاتی دیابتی و گلوکوم، بیومارکرهای قابل اعتماد کافی وجود ندارد. HRF به عنوان یک کاندیدای قوی برای این منظور در نظر گرفته می‌شود¹⁾.

در سال 2009، HRF برای اولین بار در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن از نوع اگزوداتیو گزارش شد و در همان سال نیز در بیماران مبتلا به ادم ماکولای دیابتی درمان نشده گزارش گردید. در مطالعات بعدی، 42 گزارش تحلیل شد که شامل 26 مورد دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، 12 مورد رتینوپاتی دیابتی و 4 مورد گلوکوم بود¹⁾.

HRF برای شناسایی علائم اولیه بیماری، مهار پیشرفت و پایش پاسخ به درمان مفید در نظر گرفته می‌شود¹⁾.

تعریف

اندازه: ≤30 میکرومتر. ضایعات نقطه‌ای و گرد با بازتاب بالا که در OCT تشخیص داده می‌شوند.

قابلیت مشاهده: در معاینه فوندوس قابل تشخیص نیست. یافته اختصاصی OCT.

شدت بازتاب: بازتاب بالایی معادل یا بیشتر از RPE نشان می‌دهد.

ارزش به عنوان نشانگر زیستی

تشخیص زودهنگام: تغییرات اولیه بیماری را شناسایی می‌کند.

پیش‌بینی پیشرفت: آستانه‌های پیش‌آگهی برای بیماری‌های مختلف گزارش شده است.

پایش درمان: می‌تواند به عنوان شاخص پاسخ به درمان استفاده شود.

تاریخچه و پیشینه

2009: HRF برای اولین بار در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن گزارش شد. در همان سال، در ادم ماکولا دیابتی درمان‌نشده نیز گزارش شد.

بیماری‌های متعدد: در 42 مقاله در زمینه دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، رتینوپاتی دیابتی، گلوکوم و غیره بررسی شده است.

نکته قابل توجه: تحقیقات به عنوان کاندیدای نشانگر زیستی برای بیماری‌های اولویت‌دار WHO شتاب گرفته است.

Q آیا نقاط بازتابی بالا (HRF) در معاینه فوندوس نیز قابل مشاهده هستند؟

HRF یک یافته اختصاصی OCT است و در معاینه معمول فوندوس قابل تشخیص نیست. از آنجایی که اندازه آنها کمتر از 30 میکرومتر است، با عکس‌برداری فوندوس یا میکروسکوپ اسلیت لمپ قابل تشخیص نیستند.

2. ویژگی‌های تشخیصی تصویری و ارتباط با بیماری‌های مختلف

ویژگی‌های تعریف‌شده تصویری

ویژگی‌های تعریف‌شده HRF در زیر آورده شده است.

اندازه: ≤30μm¹⁾²⁾
شدت بازتاب: معادل یا بیشتر از RNFL (لایه فیبرهای عصبی شبکیه)²⁾
سایه‌اندازی پشتی: ندارد²⁾
یافته‌های فوندوس: غیرقابل مشاهده²⁾
وضوح: ضایعات نقطه‌ای واضح با شدت بازتاب بیشتر از RPE¹⁾

HRF و اگزوداهای سخت اغلب با هم اشتباه گرفته می‌شوند، اما ویژگی‌های متفاوتی دارند.

ویژگی	HRF	اگزوداهای سخت
اندازه	≤30μm	متنوع
سایه پشتی	ندارد	دارد
یافته‌های فوندوس	غیرقابل مشاهده	ضایعه زرد

Q تفاوت بین نقاط بازتابی بالا و اگزوداهای سخت چیست؟

اگزوداهای سخت در OCT با سایه‌اندازی خلفی همراه هستند و در معاینه فوندوس به‌عنوان ضایعات زرد قابل مشاهده هستند. در مقابل، HRF با اندازه کمتر از 30 میکرومتر بدون سایه‌اندازی بوده و در معاینه فوندوس غیرقابل مشاهده است. همچنین نقش HRF به‌عنوان پیش‌ساز اگزوداهای سخت مطرح شده است¹⁾²⁾.

ویژگی‌های HRF در بیماری‌های مختلف

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن

توزیع: بیشتر در شبکیه خارجی (لایه هسته‌ای خارجی و فضای زیرشبکیه‌ای)¹⁾
ارتباط با دروزن: همبستگی مستقیم با دروزن¹⁾
نوع خشک دژنراسیون ماکولا وابسته به سن: منشأ از سلول‌های اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه و فوتورسپتورها. تجمع در امتداد الیاف هنله و در فووئا¹⁾²⁾
نوع اگزوداتیو دژنراسیون ماکولا وابسته به سن: عمدتاً منشأ از میکروگلیاهای فعال شده²⁾
پیش‌بینی پیشرفت (GA): بیش از 20 HRF در میلی‌متر مربع پیشرفت آتروفی جغرافیایی را در 2 تا 5 سال پیش‌بینی می‌کند¹⁾
پیش‌بینی فیبروز: بیش از 10 HRF در ضایعه، فیبروز زیرشبکیه‌ای را در 1 تا 3 سال پیش‌بینی می‌کند¹⁾
دژنراسیون ماکولا وابسته به سن مرحله میانی: HRF یک عامل خطر مستقل برای تبدیل به نوع اگزوداتیو در عرض 24 ماه است²⁾³⁾

Kikushima و همکاران (2022) با تحلیل 155 بیمار مبتلا به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن مرحله میانی، شیوع HRF را 34.2% گزارش کردند³⁾. در گروه HRF مثبت، نسبت خطر پیشرفت به نئوواسکولاریزاسیون ماکولا (MNV) به‌طور معنی‌داری 3.67 (فاصله اطمینان 95%: 1.68 تا 8.00، p=0.001) بود. نرخ پیشرفت MNV در 60 ماه در گروه HRF مثبت 37.7% در مقابل 9.8% در گروه HRF منفی (p=7.0×10⁻⁵) تفاوت زیادی داشت. ویژگی‌های گروه HRF مثبت شامل دروزن کاذب 60.4%، جداشدگی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبه‌دروزن 54.7% و ضخامت مشیمیه 189 میکرومتر بود. تفاوت نژادی بین غرب (مرتبط با آتروفی) و ژاپن (مرتبط با MNV) مطرح شده است³⁾.

همچنین، فراوانی آلل پرخطر ARMS2 A69S در گروه HRF مثبت به طور معنی‌داری بیشتر است که ارتباط با زمینه ژنتیکی را نیز نشان می‌دهد³⁾.

رتینوپاتی دیابتی

توزیع: بیشتر در شبکیه داخلی (INL)¹⁾
منشأ: منعکس‌کننده فعال‌سازی میکروگلیا¹⁾
پیش‌بینی ادم و بینایی: در ادم ماکولای دیابتی، بیش از 15 HRF با ادم پایدار و بدتر شدن بینایی (1-2 سال) همبستگی دارد¹⁾
پیشرفت PDR: افزایش تعداد HRF پیشرفت به رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو (PDR) را پیش‌بینی می‌کند¹⁾
نشانگر التهابی: افزایش HRF پایه با افزایش CD14 (شاخص فعال‌سازی مونوسیت/ماکروفاژ) همبستگی دارد²⁾

گلوکوم

اندازه و توزیع: کمتر از 30 میکرومتر. در تمام لایه‌ها به جز ONL و RPE توزیع شده¹⁾
منشأ: مشتق از میکروگلیای فعال شده¹⁾
پیش‌بینی ساختار و عملکرد: بیش از 10 HRF/اسکن با نازک‌شدن لایه‌های شبکیه و نقص میدان بینایی (2-4 سال) همراه است¹⁾

انسداد ورید شبکیه (RVO)

2 نوع: نوع ریز (fine) و نوع هم‌جوش (confluent) وجود دارد²⁾
معنای توزیع: نوع ریز در محل نشت عروقی و نوع هم‌جوش در نواحی غیرمبتلا مرتبط با جذب است²⁾
پاسخ به درمان: افزایش HRF پایه با پاسخ ضعیف به درمان ضد VEGF مرتبط است²⁾

دیستروفی شبکیه

رتینیت پیگمانتوزا (RP): در هر دو لایه شبکیه و مشیمیه توزیع می‌شود. در مراحل晚期 به لایه خارجی مهاجرت می‌کند²⁾
بیماری اشتارگارت: HRF مشیمیه با آتروفی فووآ همبستگی دارد²⁾

ادم ماکولای یووئیتی

توزیع: HRF در تمام لایه‌ها توزیع می‌شود²⁾
پاسخ به درمان: به درمان پاسخ می‌دهد. پس از رفع ادم، در لایه داخلی باقی می‌ماند²⁾
همبستگی: با ضخامت مرکزی شبکیه (CMT) همبستگی مثبت دارد²⁾

رتینوپاتی شبه پورچر

پرابهو و همکاران (2024) در یک مورد رتینوپاتی شبه پورچر گزارش کردند که نقاط پرانعکاس در زجاجیه خلفی و جداشدگی غشای محدود کننده داخلی (ILM) به عنوان نشانگرهای التهابی عمل می‌کنند⁴⁾. این یافته‌ها 10 روز پس از تجویز استروئید ناپدید شدند.

توزیع HRF و آستانه‌های پیش‌آگهی بر اساس بیماری خلاصه می‌شود.

بیماری	توزیع اصلی	آستانه پیش‌آگهی
دژنراسیون ماکولای وابسته به سن	لایه خارجی (ONL)	بیش از 20/mm² → پیشرفت GA
رتینوپاتی دیابتی	لایه داخلی (INL)	بیشتر از ۱۵ → ادم پایدار
گلوکوم	تمام لایه‌ها	بیشتر از ۱۰/اسکن → نازک‌شدگی

۳. منشأ و مکانیسم تشکیل HRF

منشأ بافت‌شناسی HRF متعدد است و بسته به بیماری و مرحله متفاوت است ¹⁾.

ماکروفاژهای فاگوسیت کننده لیپید

نقش: پیش‌ماده اگزودای سخت. مرتبط با تجمع لیپید.

بیماری‌ها: به ویژه در رتینوپاتی دیابتی و دژنراسیون ماکولای وابسته به سن مهم است.

اهمیت: گاهی به عنوان HRF مشتق از لیپوپروتئین متمایز می‌شود ¹⁾²⁾.

میکروگلیای فعال شده

نقش: حرکت از INL به لایه‌های خارجی. منعکس‌کننده پاسخ التهابی و ایسکمیک.

بیماری‌ها: اصلی در رتینوپاتی دیابتی (INL)، نوع اگزوداتیو دژنراسیون ماکولای وابسته به سن و گلوکوم.

اهمیت: نشانگر مستقیم التهاب عصبی ¹⁾²⁾.

سلول‌های RPE مهاجر

نقش: غالب در دژنراسیون ماکولار وابسته به سن خشک. در امتداد الیاف هنله در فووئا تجمع می‌یابند.

بیماری: مشخصه دژنراسیون ماکولار وابسته به سن خشک.

اهمیت: شاخص دژنراسیون و مهاجرت RPE ¹⁾²⁾.

سلول‌های گیرنده نوری تخریب‌شده

نقش: در پی آسیب به ساختار گیرنده نوری تشکیل می‌شوند.

بیماری: مراحل پایانی بیماری‌های دژنراتیو مختلف.

اهمیت: ممکن است نشان‌دهنده از دست دادن غیرقابل برگشت گیرنده نوری باشد ²⁾.

مکانیسم‌های مشترک در تشکیل HRF شامل سه عامل التهاب، تغییرات عروقی و استرس اکسیداتیو است ¹⁾. از 42 گزارش تحلیل‌شده، 20 گزارش همبستگی بین HRF و التهاب را نشان داده‌اند ¹⁾.

نقاط پرانعکاس مرتبط با افزایش سن نیز وجود دارند، اما گفته می‌شود که از نظر کمیت و ظاهر از HRF مرتبط با دژنراسیون ماکولار وابسته به سن قابل تشخیص هستند ¹⁾. HRF مشیمیه در نزدیکی غشای بروخ توزیع می‌شود و در داخل عروق دیده نمی‌شود. این نقاط در نتیجه آسیب‌شناسی ایجاد می‌شوند و نقش محدودی به عنوان نشانگر پیشرفت دارند ¹⁾.

در رتینوپاتی شبه پورچر، آسیب ناشی از خون‌رسانی مجدد ناشی از التهاب علت تشکیل HRF در نظر گرفته می‌شود و با استروئیدها ناپدید می‌شود ⁴⁾.

در مدل‌های حیوانی، تجویز Peptide5، یک مسدودکننده همی‌کانال کانکسین، کاهش HRF را تأیید کرده است ¹⁾.

4. روش‌های تشخیص و ارزیابی و پیش‌آگهی

برای تشخیص HRF از SD-OCT یا SS-OCT استفاده می‌شود. مزیت بزرگ آن تشخیص غیرتهاجمی است ¹⁾²⁾.

معیار مثبت بودن: حداقل یک ضایعه نقطه‌ای واضح یا دو یا چند ضایعه نقطه‌ای مبهم که شدت بازتابی بالاتر از RPE نشان دهند، مثبت در نظر گرفته می‌شوند¹⁾.

محدودیت‌های اصلی: شمارش دستی روش استاندارد فعلی است و تکرارپذیری ارزیابی کمی چالش‌برانگیز است²⁾.

آستانه‌های پیش‌بینی پیش‌آگهی بر اساس بیماری به شرح زیر است¹⁾:

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن: >20 HRF/mm² → پیش‌بینی پیشرفت GA (2 تا 5 سال)
رتینوپاتی دیابتی: >15 HRF → همبستگی با ادم پایدار و بدتر شدن بینایی (1 تا 2 سال)
گلوکوم: >10 HRF/اسکن → نازک شدن لایه شبکیه و نقص میدان بینایی (2 تا 4 سال)

در مرور سیستماتیک Nanji و همکاران (2026) در مورد نشانگرهای زیستی OCT، تخریب EZ (نوار بیضی‌شکل) و HRF در ابتدا با کاهش بینایی در 6 ماه مرتبط بود، اما قطعیت شواهد «پایین» ارزیابی شد⁶⁾.

ارتباط بین HRF و اختلال عملکرد نیز گزارش شده است. همبستگی با کاهش دامنه الکترورتینوگرام، تأخیر در تطابق با تاریکی و کاهش حساسیت شبکیه نشان داده شده است¹⁾.

OCT نور مرئی (vis-OCT) وضوح 1.3 میکرومتر را فراهم می‌کند (بیش از 5 برابر NIR-OCT) و تصویربرداری en face فیبرگرام امکان تجسم HRF را فراهم می‌کند که با OCT معمولی به سختی قابل مشاهده است⁵⁾.

Q آیا می‌توان پیشرفت بیماری را با تعداد HRF پیش‌بینی کرد؟

آستانه‌های پیش‌بینی پیش‌آگهی برای بیماری‌های مختلف گزارش شده است: در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، >20 HRF/mm² پیشرفت GA را پیش‌بینی می‌کند؛ در رتینوپاتی دیابتی، >15 HRF با ادم پایدار و بدتر شدن بینایی همبستگی دارد¹⁾. با این حال، در حال حاضر شمارش دستی استاندارد است و استانداردسازی ارزیابی کمی یک چالش آینده است.

5. اهمیت HRF در پایش پاسخ به درمان

HRF به خودی خود هدف درمان نیست، اما به عنوان یک شاخص پایش برای ارزیابی پاسخ به درمان بیماری زمینه‌ای مفید است.

ادم ماکولا دیابتی: کاهش HRF پس از درمان یک یافته ثابت است. سودمندی آن به عنوان یک عامل پیش‌بینی‌کننده هنوز تأیید نشده است²⁾
RVO: افزایش HRF در ابتدا با پاسخ ضعیف به درمان ضد VEGF مرتبط است. ایمپلنت دگزامتازون ممکن است مفید باشد²⁾
رتینوپاتی شبه پورچر: HRF پس از تجویز استروئید ناپدید می‌شود ⁴⁾
رتینوپاتی دیابتی در مدل حیوانی: تجویز Peptide5 (مسدودکننده هم‌کانال کانکسین) باعث کاهش HRF می‌شود ¹⁾
ارتباط با بینایی: بهبود نشانگر زیستی ممکن است با بهبود بینایی همبستگی داشته باشد ⁶⁾

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

مکانیسم تشکیل HRF چندعاملی است و شدت بازتاب بسته به پاتولوژی خاص شبکیه متفاوت است ¹⁾. سه مکانیسم مشترک بین بیماری‌ها شامل التهاب، تغییرات عروقی و استرس اکسیداتیو است ¹⁾.

الگوی توزیع لایه‌ای: در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن در لایه خارجی (ONL)، در رتینوپاتی دیابتی در لایه داخلی (INL) و در گلوکوم در تمام لایه‌ها توزیع می‌شود ¹⁾. این الگوی لایه‌ای منعکس‌کننده پاتولوژی اختصاصی بیماری است.

زمینه ژنتیکی مرتبط با دژنراسیون ماکولا وابسته به سن: آلل خطر ARMS2 A69S در گروه HRF مثبت در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن به طور معنی‌داری شایع‌تر است و ارتباط قوی‌تری نسبت به CFH I62V نشان می‌دهد ³⁾. در کشورهای غربی، HRF با آتروفی جغرافیایی و در ژاپن با MNV (نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه) مرتبط است. این تفاوت نژادی ممکن است منعکس‌کننده تفاوت در زمینه ژنتیکی و زیرگروه‌های بیماری باشد ³⁾.

تمایز از تغییرات پیری: از سن 50 سالگی به بعد، نقاط پرانعکاس مرتبط با افزایش سن افزایش می‌یابد، اما گفته می‌شود که می‌توان آنها را از نظر مقدار، توزیع و ظاهر از HRF مرتبط با دژنراسیون ماکولا وابسته به سن تشخیص داد ⁵⁾.

HRF مشیمیه‌ای: در نزدیکی غشای بروخ توزیع می‌شود و در داخل عروق دیده نمی‌شود. HRF مشیمیه‌ای در نتیجه پاتولوژی ایجاد می‌شود و نقش آن به عنوان یک نشانگر پیشرفت مستقل محدود در نظر گرفته می‌شود ¹⁾.

ارتباط با یووئیت: اگر HRF در لایه داخلی پس از رفع ادم باقی بماند، ممکن است نشان‌دهنده التهاب مزمن باقی‌مانده باشد ²⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده

طبقه‌بندی بر اساس منشأ HRF: روش‌هایی برای تمایز HRF با منشأ میکروگلیال از HRF با منشأ لیپوپروتئین در تصاویر OCT در حال توسعه است. انتظار می‌رود که این روش‌ها در استراتژی‌های درمانی اختصاصی بیماری‌ها کاربرد داشته باشند¹⁾.

OCT نور مرئی (vis-OCT): با استفاده از نور مرئی با طول موج ۴۰۰ تا ۷۰۰ نانومتر، وضوح ۱.۳ میکرومتر را فراهم می‌کند (بیش از ۵ برابر NIR-OCT).

Krause و همکاران (۲۰۲۴) با استفاده از OCT نور مرئی و تصویربرداری en face فیبرگرام، موردی از نقاط پرانعکاس فووئال را با جزئیات گزارش کردند⁵⁾. این وضوح امکان تشخیص HRFهای ریزی را فراهم می‌کند که با NIR-OCT معمولی قابل مشاهده نبودند.

کمی‌سازی با هوش مصنوعی (AI): در حال حاضر شمارش دستی استاندارد است، اما انتظار می‌رود که تشخیص و کمی‌سازی HRF با استفاده از AI، امکان انجام مطالعات طولی بزرگ با تکرارپذیری بالا را فراهم کند¹⁾.

اهداف درمانی جدید: مسدودکننده‌های کانال همی کانکسین (مانند Peptide5) در مدل‌های حیوانی توانایی مهار تشکیل HRF را نشان داده‌اند و انتظار می‌رود که در آینده کاربرد بالینی داشته باشند¹⁾.

پیشبرد استانداردسازی: با استانداردسازی بین‌المللی معیارهای تصویربرداری و ارزیابی و انباشت مطالعات طولی، دقت پیش‌بینی پیش‌آگهی HRF بیشتر بهبود خواهد یافت¹⁾.

تبیین تفاوت‌های نژادی: تحقیقاتی برای روشن‌سازی زمینه‌های ژنتیکی و محیطی تفاوت‌های نژادی (مرتبط با آتروفی در غرب و مرتبط با MNV در ژاپن) مورد نیاز است³⁾.

Q آیا OCT نور مرئی امکان تشخیص HRFهایی را که قبلاً قابل مشاهده نبودند فراهم کرده است؟

OCT نور مرئی وضوح ۱.۳ میکرومتر را فراهم می‌کند که بیش از ۵ برابر وضوح NIR-OCT معمولی است⁵⁾. این امر امکان مشاهده HRFهای ریزی را که با OCT معمولی به سختی قابل تشخیص بودند فراهم می‌کند. با این حال، در حال حاضر این فناوری در مرحله تحقیقاتی است و کاربرد گسترده بالینی آن در آینده خواهد بود.

۸. منابع

Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.