定義
大小: ≤30 μm。OCT檢測到的點狀、圓形高反射病變。
可見性: 眼底檢查無法確認。OCT特有表現。
反射強度: 顯示與RPE同等或更高的高反射。
OCT中的高反射點（HRF）
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. OCT中的高反射點（HRF）是什麼？
Section titled “1. OCT中的高反射點（HRF）是什麼？”高反射點（hyperreflective foci; HRF）是光學同調斷層掃描（OCT）中觀察到的<30 μm的點狀、圓形高反射病變，也稱為高反射點（hyperreflective dots）1)2)。作為視網膜發炎和血管損傷的新生物標記受到關注1)。
HRF可見於多種眼疾，包括年齡相關性黃斑部病變、糖尿病視網膜病變、青光眼、視網膜靜脈阻塞（RVO）、葡萄膜炎、視網膜營養不良等1)2)。在WHO定義的前五大失明原因中，年齡相關性黃斑部病變、糖尿病視網膜病變和青光眼這三種疾病缺乏可靠的生物標記，HRF被視為有力候選1)。
2009年HRF首次在滲出型年齡相關性黃斑部病變中被報告，同年也在未治療的糖尿病黃斑水腫患者中報告。後續研究分析了42篇報告，確認年齡相關性黃斑部病變26例、糖尿病視網膜病變12例、青光眼4例1)。
HRF被認為有助於識別疾病早期徵兆、監測進展和評估治療反應1)。
作為生物標誌物的價值
早期檢測: 捕捉疾病的早期變化。
進展預測: 不同疾病已有預後預測閾值報告。
治療監測: 可作為治療反應的指標。
歷史與背景
2. 影像診斷特徵及與各疾病的關聯
Section titled “2. 影像診斷特徵及與各疾病的關聯”影像上的定義特徵
Section titled “影像上的定義特徵”HRF的定義特徵如下所示。
- 大小: ≤30μm1)2)
- 反射強度: 相當於或高於RNFL（視網膜神經纖維層）2)
- 後方陰影: 無2)
- 眼底所見: 不可見2)
- 清晰度: 反射強度等於或高於RPE的清晰點狀病變1)
HRF和硬性滲出容易混淆，但特徵不同。
| 特徵 | HRF | 硬性滲出 |
|---|---|---|
| 大小 | ≤30μm | 多樣 |
| 後方陰影 | 無 | 有 |
| 眼底所見 | 不可見 | 黃色病變 |
各疾病中HRF的特徵
Section titled “各疾病中HRF的特徵”年齡相關性黃斑部病變
Section titled “年齡相關性黃斑部病變”- 分佈: 主要在外層視網膜（外核層和視網膜下腔）1)
- 與玻璃膜疣的關係: 與玻璃膜疣直接相關1)
- 乾性年齡相關性黃斑部病變: 來源於RPE和感光細胞。沿Henle纖維向中心凹聚集1)2)
- 滲出性年齡相關性黃斑部病變: 主要來源於活化的小膠質細胞2)
- 進展預測（GA）: >20 HRF/mm²預測地圖狀萎縮（GA）進展（2-5年）1)
- 纖維化預測: >10 HRF/病灶預測視網膜下纖維化（1-3年）1)
- 中期年齡相關性黃斑部病變: HRF是24個月內進展為滲出性年齡相關性黃斑部病變的獨立危險因子2)3)
Kikushima等人（2022）分析了155例中期年齡相關性黃斑部病變患者，報告HRF陽性率為34.2%3)。HRF陽性組進展為黃斑新生血管（MNV）的風險比為3.67（95%CI 1.68-8.00，p=0.001）。60個月MNV進展率：HRF陽性組37.7% vs HRF陰性組9.8%（p=7.0×10⁻⁵）。HRF陽性組的特徵包括偽玻璃膜疣60.4%、玻璃膜疣樣PED 54.7%、脈絡膜厚度189μm。提示種族差異：西方人群與萎縮相關，日本人群與MNV相關3)。
此外，ARMS2 A69S風險等位基因頻率在HRF陽性組中顯著較高，暗示與遺傳背景相關3)。
糖尿病視網膜病變
Section titled “糖尿病視網膜病變”- 分佈：多見於內層視網膜（INL）1)
- 起源：反映微膠細胞活化1)
- 水腫/視力預後：糖尿病黃斑水腫中，>15個HRF與持續水腫和視力惡化相關（1-2年）1)
- PDR進展：HRF數量增加預測進展為增殖性糖尿病視網膜病變（PDR）1)
- 炎症標誌物：基線HRF增加與CD14升高（單核/巨噬細胞活化指標）相關2)
- 大小/分佈：<30 μm。分佈於除ONL和RPE外的所有層1)
- 起源：來源於活化的微膠細胞1)
- 結構/功能預測：>10個HRF/掃描預測視網膜層變薄和視野缺損（2-4年）1)
視網膜靜脈阻塞（RVO）
Section titled “視網膜靜脈阻塞（RVO）”- 兩種類型：細小型和融合型2)
- 分佈意義：細小型指示血管外滲部位；融合型與非受累區域的吸收相關2)
- 治療反應：基線HRF增加與抗VEGF治療反應不良相關2)
視網膜失養症
Section titled “視網膜失養症”葡萄膜炎性黃斑水腫
Section titled “葡萄膜炎性黃斑水腫”- 分佈：HRF分佈於全層2)
- 治療反應：對治療有反應。水腫消退後持續存在於內層2)
- 相關性：與中心黃斑厚度（CMT）呈正相關2)
Purtscher樣視網膜病變
Section titled “Purtscher樣視網膜病變”Prabhu等人（2024）報告了一例Purtscher樣視網膜病變，後部玻璃體的高反射點和ILM（內界膜）剝離可作為炎症標誌物4)。這些表現在類固醇給藥10天後消失。
按疾病分類的HRF分佈和預後閾值總結如下。
| 疾病 | 主要分佈 | 預後閾值 |
|---|---|---|
| 年齡相關性黃斑變性 | 外層（ONL） | >20/mm² → GA進展 |
| 糖尿病視網膜病變 | 內層（INL） | >15 → 水腫持續 |
| 青光眼 | 全層 | >10/掃描 → 變薄 |
3. HRF的起源與形成機制
Section titled “3. HRF的起源與形成機制”HRF的組織學起源有多種，因疾病和病期而異1)。
脂質吞噬巨噬細胞
活化的小膠質細胞
遷移的RPE細胞
角色: 在乾性年齡相關性黃斑部病變中佔主導。沿Henle纖維層向中心凹聚集。
疾病: 乾性年齡相關性黃斑部病變的特徵。
意義: RPE變性與遷移的指標1)2)。
崩解的感光細胞
角色: 在感光細胞結構受損後形成。
疾病: 各種退化性疾病的晚期階段。
意義: 可能暗示不可逆的感光細胞喪失2)。
HRF形成的共同機制包括發炎、血管變化和氧化壓力1)。在分析的42篇報告中，有20篇顯示HRF與發炎相關1)。
也存在與年齡相關的高反射點，但可透過數量和外觀與年齡相關性黃斑部病變相關的HRF區分1)。脈絡膜HRF分布在Bruch膜附近，血管內未見。它是病理結果，作為進展生物標誌物的作用有限1)。
在Purtscher樣視網膜病變中，發炎引起的再灌注損傷被認為是HRF形成的原因，類固醇治療後消失4)。
在動物模型中，給予連接蛋白半通道阻斷劑Peptide5可減少HRF1)。
4. 檢測與評估方法及預後預測
Section titled “4. 檢測與評估方法及預後預測”HRF的檢測使用SD-OCT或SS-OCT。非侵入性檢測是其一大優勢1)2)。
陽性判定標準：至少1個清晰或2個以上模糊的點狀病變顯示反射強度等於或高於RPE時判定為陽性1)。
主要限制：手動計數是目前標準方法，定量評估的可重複性存在挑戰2)。
不同疾病的預後預測閾值如下1)：
- 年齡相關性黃斑部病變：>20 HRF/mm² → 預測GA進展（2～5年）
- 糖尿病視網膜病變：>15 HRF → 與持續性水腫和視力惡化相關（1～2年）
- 青光眼：>10 HRF/掃描 → 視網膜層變薄和視野缺損（2～4年）
Nanji等人（2026年）關於OCT生物標誌物的系統性回顧顯示，基線EZ（橢圓體帶）破壞和HRF與6個月後的視力下降相關，但證據的確定性被評為「低確定性」6)。
HRF與功能障礙之間的關聯也有報導。已顯示與視網膜電圖振幅降低、暗適應延遲和視網膜敏感度下降相關1)。
可見光OCT（vis-OCT）實現了1.3 μm的解析度（是NIR-OCT的5倍以上），纖維圖en face成像能夠可視化傳統OCT難以確認的HRF5)。
Q
HRF的數量能預測疾病進展嗎？
5. HRF在治療反應監測中的意義
Section titled “5. HRF在治療反應監測中的意義”HRF本身不是治療目標，但作為評估基礎疾病治療反應的監測指標是有用的。
- 糖尿病黃斑水腫：治療後HRF減少是公認的發現。作為預測因子的有用性尚未確定2)
- RVO：基線HRF增加與抗VEGF治療反應不良相關。地塞米松植入劑可能有益2)
- Purtscher樣視網膜病變：使用類固醇後HRF消失 4)
- 糖尿病視網膜病變動物模型：使用連接蛋白半通道阻斷劑Peptide5後HRF減少 1)
- 與視力的關聯：生物標誌物的改善可能與視力改善相關 6)
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”HRF的形成機轉是多因素的，反射強度因特定視網膜病理而異 1)。疾病間共同的機轉包括發炎、血管變化和氧化壓力 1)。
分層分布模式：在年齡相關性黃斑部病變中，HRF分布在外層（ONL）；在糖尿病視網膜病變中，分布在內層（INL）；在青光眼中，分布在全層 1)。這種分層模式反映了疾病特異性的病理狀態。
年齡相關性黃斑部病變的遺傳背景：ARMS2 A69S風險等位基因在HRF陽性的年齡相關性黃斑部病變中顯著更常見，比CFH I62V的關聯更強 3)。在歐美，HRF與地圖狀萎縮相關，而在日本，與MNV（脈絡膜新生血管）關聯更強。這種種族差異可能反映了遺傳背景和疾病亞型的差異 3)。
與年齡變化的區分：50歲以後，與年齡相關的高反射點增加，但可以透過數量、分布和外觀與年齡相關性黃斑部病變相關的HRF區分 5)。
脈絡膜HRF：分布在Bruch膜附近，血管內未見。脈絡膜HRF是病理的結果，作為獨立進展生物標誌物的作用有限 1)。
與葡萄膜炎的關聯：如果水腫消退後內層HRF持續存在，可能提示慢性發炎殘留 2)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”依HRF起源分層：基於OCT影像區分微膠細胞來源與脂蛋白來源HRF的方法正在開發中。有望應用於疾病特異性治療策略1)。
可見光OCT（vis-OCT）：使用波長400–700nm的可見光，實現1.3μm解析度（是NIR-OCT的5倍以上）。
Krause等人（2024）報告了一例使用可見光OCT與fibergram en face攝影詳細可視化中心凹高反射點的病例5)。此解析度能夠檢測到傳統NIR-OCT無法確認的細微HRF。
AI（人工智慧）量化：目前手動計數仍是標準，但利用AI進行HRF檢測與量化有望實現高再現性的大規模縱向研究1)。
新型治療標靶：連接蛋白半通道阻斷劑（如Peptide5）在動物模型中顯示出抑制HRF形成的潛力，未來臨床應用值得期待1)。
推動標準化：透過影像與評估標準的國際標準化以及縱向研究的累積，預計HRF預後預測的準確性將進一步提升1)。
闡明種族差異：需要研究闡明種族差異的遺傳與環境背景，例如西方國家與萎縮相關、日本與MNV相關的HRF3)。
Q
可見光OCT是否能夠檢測到以前看不見的HRF？
A
可見光OCT實現了1.3μm的解析度，是傳統NIR-OCT（近紅外OCT）解析度的5倍以上5)。這使得可視化傳統OCT難以確認的細微HRF成為可能。然而，目前該技術仍處於研究階段，臨床廣泛應用尚需時日。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.