Definición
Focos hiperreflectivos (HRF) en la OCT
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué son los focos hiperreflectivos (HRF) en OCT?
Sección titulada «1. ¿Qué son los focos hiperreflectivos (HRF) en OCT?»Los focos hiperreflectivos (HRF) son lesiones puntiformes, redondas e hiperreflectivas <30 μm observadas en las tomografías de coherencia óptica (OCT). También se denominan puntos hiperreflectivos 1)2). Están atrayendo la atención como nuevos biomarcadores de inflamación retiniana y daño vascular 1).
Los HRF se encuentran en diversas enfermedades oculares, incluyendo degeneración macular asociada a la edad, retinopatía diabética, glaucoma, oclusión de la vena retiniana (RVO), uveítis y distrofias retinianas 1)2). Entre las cinco principales causas de ceguera definidas por la OMS, tres—DMAE, retinopatía diabética y glaucoma—carecen de biomarcadores fiables. Los HRF se posicionan como un candidato prometedor 1).
Los HRF se reportaron por primera vez en 2009 en DMAE exudativa, y en el mismo año en pacientes con edema macular diabético no tratado. El análisis posterior de 42 informes confirmó 26 casos en DMAE, 12 en retinopatía diabética y 4 en glaucoma 1).
Se considera que los HRF son útiles para identificar signos tempranos de enfermedad, monitorizar la progresión y evaluar la respuesta al tratamiento 1).
Valor como biomarcador
Detección temprana: Captura cambios iniciales de la enfermedad.
Predicción de progresión: Se han reportado umbrales pronósticos para diferentes enfermedades.
Monitoreo del tratamiento: Puede utilizarse como indicador de respuesta al tratamiento.
Historia y antecedentes
2009: Los HRF se reportaron por primera vez en la degeneración macular asociada a la edad. Ese mismo año, también se reportaron en el edema macular diabético no tratado.
Múltiples enfermedades: Los HRF se han estudiado en 42 artículos sobre degeneración macular asociada a la edad, retinopatía diabética, glaucoma y otros.
Enfoque: La investigación se ha acelerado como candidato a biomarcador para enfermedades prioritarias de la OMS.
Q
¿Se pueden ver los focos hiperreflectivos (HRF) en el examen de fondo de ojo?
A
Los HRF son un hallazgo específico de OCT y no se pueden detectar mediante el examen de fondo de ojo de rutina. Debido a que miden menos de 30 μm, no son detectables mediante fotografía de fondo de ojo ni microscopía con lámpara de hendidura.
2. Características de imagen y asociación con diversas enfermedades
Sección titulada «2. Características de imagen y asociación con diversas enfermedades»Características definitorias en imagen
Sección titulada «Características definitorias en imagen»Las características definitorias de los HRF se muestran a continuación.
- Tamaño: ≤30 μm1)2)
- Reflectividad: Igual o mayor que la de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL)2)
- Sombra posterior: Ninguna2)
- Hallazgos de fondo de ojo: Invisibles2)
- Nitidez: Lesiones puntiformes nítidas con reflectividad igual o mayor que el EPR1)
Las HRF y los exudados duros se confunden fácilmente, pero sus características son diferentes.
| Característica | HRF | Exudado duro |
|---|---|---|
| Tamaño | ≤30 μm | Variable |
| Sombra posterior | Ninguna | Presente |
| Hallazgos de fondo de ojo | Invisible | Lesiones amarillas |
Q
¿En qué se diferencian los focos hiperreflectivos y los exudados duros?
A
Los exudados duros en la OCT presentan sombra posterior y se pueden confirmar como lesiones amarillas en el examen de fondo de ojo. Por otro lado, los HRF miden menos de 30 μm, no tienen sombra y son invisibles en el examen de fondo de ojo. También se sugiere que los HRF actúan como precursores de los exudados duros1)2).
Características de los HRF en diversas enfermedades
Sección titulada «Características de los HRF en diversas enfermedades»Degeneración macular asociada a la edad
Sección titulada «Degeneración macular asociada a la edad»- Distribución: Predominan en la retina externa (capa nuclear externa y espacio subretiniano)1)
- Relación con drusas: Correlacionan directamente con drusas1)
- Degeneración macular seca asociada a la edad: Derivados del EPR y fotorreceptores. Se acumulan a lo largo de las fibras de Henle hacia la fóvea1)2)
- Degeneración macular húmeda asociada a la edad: Principalmente derivados de microglía activada2)
- Predicción de progresión (AG): >20 HRF/mm² predice progresión a atrofia geográfica (AG) (2–5 años)1)
- Predicción de fibrosis: >10 HRF/lesión predice fibrosis subretiniana (1–3 años)1)
- Degeneración macular intermedia asociada a la edad: Los HRF son un factor de riesgo independiente para la transición a degeneración macular húmeda en 24 meses2)3)
Kikushima et al. (2022) analizaron 155 pacientes con degeneración macular intermedia asociada a la edad y reportaron una tasa de positividad de HRF del 34.2%3). En el grupo HRF positivo, la razón de riesgo para progresión a neovascularización macular (MNV) fue significativamente mayor, 3.67 (IC 95% 1.68–8.00, p=0.001). La tasa de progresión a MNV a 60 meses fue 37.7% en HRF positivo vs. 9.8% en HRF negativo (p=7.0×10⁻⁵). Las características del grupo HRF positivo incluyeron pseudodrusas 60.4%, PED drusenoide 54.7% y grosor coroideo 189 μm. Se sugirieron diferencias raciales: relacionado con atrofia en occidentales y con MNV en japoneses3).
Además, la frecuencia del alelo de riesgo ARMS2 A69S es significativamente mayor en el grupo HRF positivo, lo que sugiere una asociación con antecedentes genéticos3).
Retinopatía Diabética
Sección titulada «Retinopatía Diabética»- Distribución: Predominantemente en la retina interna (INL)1)
- Origen: Refleja activación microglial1)
- Edema/pronóstico visual: En el edema macular diabético, >15 HRF se correlaciona con edema persistente y deterioro visual (1-2 años)1)
- Progresión a PDR: El aumento del recuento de HRF predice la progresión a retinopatía diabética proliferativa (PDR)1)
- Marcador inflamatorio: El aumento basal de HRF se correlaciona con elevación de CD14 (marcador de activación de monocitos/macrófagos)2)
Glaucoma
Sección titulada «Glaucoma»- Tamaño/Distribución: <30 μm. Distribuido en todas las capas excepto ONL y RPE1)
- Origen: Derivado de microglía activada1)
- Predicción estructural/funcional: >10 HRF/escaneo predice adelgazamiento de capas retinianas y defectos del campo visual (2-4 años)1)
Oclusión de la Vena Retiniana (RVO)
Sección titulada «Oclusión de la Vena Retiniana (RVO)»- Dos tipos: Fino y confluente2)
- Significado de la distribución: El tipo fino indica sitios de extravasación; el tipo confluente se asocia con absorción en áreas no afectadas2)
- Respuesta al tratamiento: El aumento basal de HRF se asocia con mala respuesta a la terapia anti-VEGF2)
Distrofia Retiniana
Sección titulada «Distrofia Retiniana»- Retinosis pigmentaria (RP): Distribuida tanto en retina como en coroides. En etapas tardías, se desplaza a las capas externas2)
- Enfermedad de Stargardt: La HRF coroidea se correlaciona con la atrofia foveal2)
Edema Macular Uveítico
Sección titulada «Edema Macular Uveítico»- Distribución: La HRF se distribuye en todas las capas2)
- Respuesta al tratamiento: Responde al tratamiento. Persiste en las capas internas tras la resolución del edema2)
- Correlación: Muestra correlación positiva con el grosor macular central (CMT)2)
Retinopatía Similar a Purtscher
Sección titulada «Retinopatía Similar a Purtscher»Prabhu et al. (2024) reportaron que en un caso de retinopatía similar a Purtscher, los puntos hiperreflectivos en el vítreo posterior y el desprendimiento de la MLI (membrana limitante interna) sirven como marcadores inflamatorios4). Estos hallazgos desaparecieron 10 días después de la administración de esteroides.
Se resumen la distribución de HRF por enfermedad y los umbrales pronósticos.
| Enfermedad | Distribución Principal | Umbral Pronóstico |
|---|---|---|
| Degeneración macular asociada a la edad | Capa externa (ONL) | >20/mm² → Progresión a GA |
| Retinopatía diabética | Capa interna (INL) | >15 → edema persistente |
| Glaucoma | Grosor completo | >10/exploración → adelgazamiento |
3. Origen y mecanismo de formación de HRF
Sección titulada «3. Origen y mecanismo de formación de HRF»El origen histológico de las HRF es múltiple y varía según la enfermedad y el estadio 1).
Macrófagos fagocíticos de lípidos
Función: Precursores de exudados duros. Asociados con la acumulación de lípidos.
Enfermedades: Particularmente importantes en la retinopatía diabética y la degeneración macular asociada a la edad.
Significado: Pueden distinguirse como HRF derivadas de lipoproteínas 1)2).
Microglía activada
Función: Migran desde la INL hacia las capas externas. Reflejan respuestas inflamatorias e isquémicas.
Enfermedades: Predominan en la retinopatía diabética (INL), la degeneración macular exudativa asociada a la edad y el glaucoma.
Significado: Marcador directo de neuroinflamación1)2).
Células RPE migradas
Rol: Predominante en la degeneración macular asociada a la edad seca. Se acumulan a lo largo de la capa de fibras de Henle hacia la fóvea.
Enfermedad: Característico de la degeneración macular asociada a la edad seca.
Significado: Indicador de degeneración y migración del RPE1)2).
Fotorreceptores degenerados
Rol: Se forman tras el daño a las estructuras fotorreceptoras.
Enfermedad: Etapas tardías de diversas enfermedades degenerativas.
Significado: Puede sugerir pérdida irreversible de fotorreceptores2).
Los mecanismos comunes en la formación de HRF incluyen inflamación, cambios vasculares y estrés oxidativo1). De 42 informes analizados, 20 mostraron una correlación entre HRF e inflamación1).
También existen puntos hiperreflectivos relacionados con la edad, pero se pueden distinguir de los HRF asociados a la degeneración macular asociada a la edad por cantidad y apariencia1). Los HRF coroideos se distribuyen cerca de la membrana de Bruch y no se encuentran dentro de los vasos sanguíneos. Surgen como resultado de la patología y se considera que tienen un papel limitado como biomarcador de progresión1).
En la retinopatía similar a Purtscher, se cree que el daño por reperfusión debido a la inflamación causa la formación de HRF, que desaparece con esteroides4).
En modelos animales, se ha confirmado que la administración de Peptide5, un bloqueador de hemicanales de conexina, reduce los HRF1).
4. Métodos de detección y evaluación y predicción del pronóstico
Sección titulada «4. Métodos de detección y evaluación y predicción del pronóstico»La detección de HRF se realiza mediante SD-OCT o SS-OCT. Una gran ventaja es que se puede detectar de forma no invasiva1)2).
Criterios positivos: Al menos una lesión puntiforme clara o dos o más ambiguas que muestren una reflectividad igual o superior a la EPR se consideran positivas1).
Principales limitaciones: El recuento manual es actualmente el método estándar, y existen desafíos en la reproducibilidad de la evaluación cuantitativa2).
Los umbrales pronósticos por enfermedad son los siguientes1):
- Degeneración macular asociada a la edad: >20 HRF/mm² → predice progresión de GA (2–5 años)
- Retinopatía diabética: >15 HRF → se correlaciona con edema persistente y deterioro visual (1–2 años)
- Glaucoma: >10 HRF/exploración → adelgazamiento de capas retinianas y pérdida de campo visual (2–4 años)
Una revisión sistemática de biomarcadores de OCT por Nanji et al. (2026) mostró que la alteración de la EZ (banda elipsoide) basal y las HRF se asociaron con disminución de la agudeza visual a los 6 meses, pero la certeza de la evidencia se calificó como “Baja certeza”6).
También se han reportado asociaciones entre HRF y deterioro funcional. Se ha demostrado correlación con amplitud reducida del electrorretinograma, retraso en la adaptación a la oscuridad y disminución de la sensibilidad retiniana1).
La OCT de luz visible (vis-OCT) logra una resolución de 1.3 μm (más de 5 veces la de la NIR-OCT), y la imagen en face de fibergram permite la visualización de HRF que son difíciles de confirmar con la OCT convencional5).
Q
¿Se puede predecir la progresión de la enfermedad con el número de HRF?
A
Se han reportado umbrales pronósticos por enfermedad: en la degeneración macular asociada a la edad, >20 HRF/mm² predice la progresión de GA; en la retinopatía diabética, >15 HRF se correlaciona con edema persistente y deterioro visual1). Sin embargo, actualmente el recuento manual es el estándar, y la estandarización de la evaluación cuantitativa sigue siendo un desafío futuro.
5. Importancia de las HRF en el monitoreo de la respuesta al tratamiento
Sección titulada «5. Importancia de las HRF en el monitoreo de la respuesta al tratamiento»Las HRF no son en sí mismas un objetivo de tratamiento, pero son útiles como indicadores de monitoreo para evaluar la respuesta al tratamiento de la enfermedad subyacente.
- Edema macular diabético: La disminución de HRF después del tratamiento es un hallazgo establecido. Su utilidad como factor predictivo no está confirmada2)
- RVO: El aumento de HRF basal se asocia con mala respuesta al tratamiento anti-VEGF. Los implantes de dexametasona pueden ser beneficiosos2)
- Retinopatía similar a Purtscher: las HRF desaparecen después de la administración de esteroides 4)
- Modelo animal de retinopatía diabética: las HRF disminuyen con la administración del bloqueador de hemicanales de conexina Péptido5 1)
- Asociación con la agudeza visual: la mejora de los biomarcadores puede correlacionarse con la mejora de la agudeza visual 6)
6. Fisiopatología y mecanismos detallados
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismos detallados»El mecanismo de formación de las HRF es multifactorial, y la reflectividad varía según la patología retiniana específica 1). Los mecanismos comunes entre enfermedades incluyen inflamación, cambios vasculares y estrés oxidativo 1).
Patrones de distribución por capas: en la degeneración macular asociada a la edad, las HRF se distribuyen en la capa externa (ONL); en la retinopatía diabética, en la capa interna (INL); y en el glaucoma, en todas las capas 1). Este patrón por capas refleja la patología específica de la enfermedad.
Antecedentes genéticos relacionados con la degeneración macular asociada a la edad: el alelo de riesgo ARMS2 A69S es significativamente más frecuente en la degeneración macular asociada a la edad con HRF positiva, mostrando una asociación más fuerte que CFH I62V 3). En países occidentales, las HRF se asocian con atrofia geográfica, mientras que en Japón se asocian fuertemente con MNV (neovascularización coroidea). Esta diferencia racial puede reflejar diferencias en los antecedentes genéticos y subtipos de enfermedad 3).
Distinción de los cambios relacionados con la edad: los puntos hiperreflectivos aumentan con la edad después de los 50 años, pero pueden distinguirse de las HRF asociadas con la degeneración macular asociada a la edad por cantidad, distribución y apariencia 5).
HRF coroideas: se distribuyen cerca de la membrana de Bruch y no se encuentran dentro de los vasos sanguíneos. Las HRF coroideas ocurren como resultado de la patología y su papel como biomarcador independiente de progresión se considera limitado 1).
Asociación con uveítis: si las HRF persisten en la capa interna después de la resolución del edema, puede sugerir inflamación crónica residual 2).
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras»Estratificación por origen de HRF: Se está avanzando en el desarrollo de métodos para distinguir en imágenes de OCT las HRF derivadas de microglía y las derivadas de lipoproteínas. Se espera su aplicación en estrategias de tratamiento específicas para cada enfermedad1).
OCT de luz visible (vis-OCT): Utiliza luz visible de longitudes de onda de 400–700 nm y logra una resolución de 1.3 μm (más de 5 veces la de la NIR-OCT).
Krause et al. (2024) reportaron un caso en el que se visualizaron en detalle puntos hiperreflectivos en la fóvea mediante OCT de luz visible y fibrograma en face5). Esta resolución permite la detección de HRF finas que no podían confirmarse con la NIR-OCT convencional.
Cuantificación mediante IA (inteligencia artificial): Aunque el recuento manual es actualmente el estándar, se espera que la detección y cuantificación de HRF mediante IA permita estudios longitudinales a gran escala con alta reproducibilidad1).
Nuevas dianas terapéuticas: Los bloqueadores de hemicanales de conexina (como Peptide5) han mostrado potencial para suprimir la formación de HRF en modelos animales, y se espera su futura aplicación clínica1).
Promoción de la estandarización: Se espera que la estandarización internacional de los criterios de imagen y evaluación, junto con la acumulación de estudios longitudinales, mejore aún más la precisión de la predicción pronóstica de las HRF1).
Esclarecimiento de diferencias raciales: Se requieren investigaciones para dilucidar los antecedentes genéticos y ambientales de las diferencias raciales, como las HRF relacionadas con atrofia en países occidentales y las relacionadas con MNV en Japón3).
Q
¿La OCT de luz visible ha permitido detectar HRF que antes no eran visibles?
A
La OCT de luz visible logra una resolución de 1.3 μm, más de cinco veces la resolución de la NIR-OCT convencional (OCT de infrarrojo cercano)5). Esto permite la visualización de HRF finas que eran difíciles de confirmar con la OCT convencional. Sin embargo, actualmente esta tecnología se encuentra en fase de investigación y su adopción clínica generalizada está por llegar.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.