Définition
Points hyperréflectifs (HRF) en OCT
Points clés en un coup d’œil
Section intitulée « Points clés en un coup d’œil »1. Que sont les foyers hyperréflectifs (HRF) en OCT ?
Section intitulée « 1. Que sont les foyers hyperréflectifs (HRF) en OCT ? »Les foyers hyperréflectifs (hyperreflective foci ; HRF) sont des lésions ponctuelles et rondes de moins de 30 μm observées sur les coupes de tomographie par cohérence optique (OCT). Ils sont également appelés points hyperréflectifs (hyperreflective dots)1)2). Ils suscitent l’intérêt en tant que nouveau biomarqueur de l’inflammation rétinienne et des lésions vasculaires1).
On les retrouve dans diverses maladies oculaires, notamment la DMLA, la rétinopathie diabétique, le glaucome, l’occlusion veineuse rétinienne (OVR), l’uvéite et les dystrophies rétiniennes1)2). Parmi les cinq principales causes de cécité selon l’OMS, trois (DMLA, rétinopathie diabétique, glaucome) manquent de biomarqueurs fiables. Les HRF sont considérés comme un candidat prometteur1).
En 2009, les HRF ont été rapportés pour la première fois dans la DMLA exsudative, et la même année chez des patients atteints d’œdème maculaire diabétique non traité. Des études ultérieures ont analysé 42 rapports, confirmant 26 cas de DMLA, 12 de rétinopathie diabétique et 4 de glaucome1).
Les HRF seraient utiles pour identifier les signes précoces de la maladie, freiner sa progression et surveiller la réponse au traitement1).
Valeur en tant que biomarqueur
Détection précoce: Capture les changements initiaux de la maladie.
Prédiction de progression: Des seuils pronostiques ont été rapportés selon la maladie.
Suivi thérapeutique: Peut être utilisé comme indicateur de réponse au traitement.
Histoire et contexte
2009: Les HRF ont été rapportés pour la première fois dans la DMLA. La même année, également dans l’œdème maculaire diabétique non traité.
Multi-maladies: Étudiés dans 42 articles pour la DMLA, la rétinopathie diabétique, le glaucome, etc.
Point d’intérêt: La recherche s’accélère en tant que candidat biomarqueur pour les maladies prioritaires de l’OMS.
Q
Les points hyperréflectifs (HRF) sont-ils visibles à l'examen du fond d'œil ?
2. Caractéristiques diagnostiques par imagerie et association avec diverses maladies
Section intitulée « 2. Caractéristiques diagnostiques par imagerie et association avec diverses maladies »Caractéristiques définitoires sur l’image
Section intitulée « Caractéristiques définitoires sur l’image »Les caractéristiques définitoires des HRF sont présentées ci-dessous.
- Taille : ≤30 μm1)2)
- Intensité de réflexion : équivalente ou supérieure à celle de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL)2)
- Ombre postérieure : absente2)
- Examen du fond d’œil : invisible2)
- Netteté : lésion ponctuée nette avec une intensité de réflexion supérieure à celle de l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE)1)
Les HRF et les exsudats durs sont souvent confondus, mais leurs caractéristiques diffèrent.
| Caractéristique | HRF | Exsudat dur |
|---|---|---|
| Taille | ≤30 μm | Variable |
| Ombre postérieure | Absente | Présente |
| Observations du fond d’œil | Invisible | Lésion jaune |
Q
Quelle est la différence entre les points hyperréflectifs et les exsudats durs ?
A
Les exsudats durs apparaissent en OCT avec un ombrage postérieur et sont visibles comme des lésions jaunes à l’examen du fond d’œil. En revanche, les HRF mesurent moins de 30 μm, sans ombrage, et sont invisibles à l’examen du fond d’œil. Les HRF pourraient également jouer un rôle de précurseur des exsudats durs1)2).
Caractéristiques des HRF dans diverses maladies
Section intitulée « Caractéristiques des HRF dans diverses maladies »Dégénérescence maculaire liée à l’âge
Section intitulée « Dégénérescence maculaire liée à l’âge »- Distribution: Principalement dans la rétine externe (couche nucléaire externe et espace sous-rétinien)1)
- Relation avec les drusen: Corrélation directe avec les drusen1)
- DMLA sèche: Dérivé de l’EPR et des photorécepteurs. S’accumule le long des fibres de Henle vers la fovéa1)2)
- DMLA exsudative: Principalement dérivé de la microglie activée2)
- Prédiction de progression (GA): >20 HRF/mm² prédit la progression de l’atrophie géographique (2 à 5 ans)1)
- Prédiction de fibrose: >10 HRF/lésion prédit la fibrose sous-rétinienne (1 à 3 ans)1)
- DMLA intermédiaire: Les HRF sont un facteur de risque indépendant de transition vers la DMLA exsudative dans les 24 mois2)3)
Kikushima et al. (2022) ont analysé 155 patients atteints de DMLA intermédiaire et ont rapporté un taux de positivité des HRF de 34,2 %3). Le groupe HRF positif présentait un rapport de risque de progression vers la néovascularisation choroïdienne (MNV) significativement plus élevé de 3,67 (IC à 95 % 1,68–8,00, p=0,001). Le taux de progression vers la MNV à 60 mois était de 37,7 % dans le groupe HRF positif contre 9,8 % dans le groupe HRF négatif (p=7,0×10⁻⁵). Les caractéristiques du groupe HRF positif comprenaient des pseudodrusen (60,4 %), un décollement de l’épithélium pigmentaire de type drusen (54,7 %) et une épaisseur choroïdienne de 189 μm. Des différences raciales ont été suggérées : atrophie chez les Caucasiens, association avec la MNV chez les Japonais3).
De plus, la fréquence de l’allèle de risque ARMS2 A69S est significativement plus élevée dans le groupe HRF positif, suggérant une association avec un fond génétique 3).
Rétinopathie diabétique
Section intitulée « Rétinopathie diabétique »- Distribution: Principalement dans la rétine interne (INL) 1)
- Origine: Reflète l’activation microgliale 1)
- Œdème et prédiction visuelle: Dans l’œdème maculaire diabétique, >15 HRF sont corrélés à un œdème persistant et à une aggravation de l’acuité visuelle (1 à 2 ans) 1)
- Progression de la RDP: L’augmentation du nombre de HRF prédit la progression vers la rétinopathie diabétique proliférante (RDP) 1)
- Marqueur inflammatoire: L’augmentation des HRF de base est corrélée à une élévation du CD14 (indicateur d’activation des monocytes/macrophages) 2)
Glaucome
Section intitulée « Glaucome »- Taille et distribution: Moins de 30 μm. Distribuées dans toutes les couches sauf l’ONL et l’EPR 1)
- Origine: Dérivées de la microglie activée 1)
- Prédiction structurelle et fonctionnelle: >10 HRF/scan prédisent un amincissement des couches rétiniennes et des défauts du champ visuel (2 à 4 ans) 1)
Occlusion veineuse rétinienne (OVR)
Section intitulée « Occlusion veineuse rétinienne (OVR) »- 2 types: Il existe des types fins (fine) et confluents (confluent) 2)
- Signification de la distribution: Le type fin correspond aux sites d’extravasation, le type confluent est lié à la résorption dans les zones non touchées 2)
- Réponse au traitement: L’augmentation des HRF de base est associée à une mauvaise réponse au traitement anti-VEGF 2)
Dystrophie rétinienne
Section intitulée « Dystrophie rétinienne »- Rétinite pigmentaire (RP) : Distribuée à la fois dans la rétine et la choroïde. Se déplace vers les couches externes à un stade tardif2)
- Maladie de Stargardt : Les HRF choroïdiens sont corrélés à l’atrophie fovéolaire2)
Œdème maculaire uvéitique
Section intitulée « Œdème maculaire uvéitique »- Distribution : Les HRF sont répartis sur toute l’épaisseur2)
- Réponse au traitement : Répond au traitement. Persistent dans les couches internes après la disparition de l’œdème2)
- Corrélation : Corrélation positive avec l’épaisseur maculaire centrale (CMT)2)
Rétinopathie de type Purtscher
Section intitulée « Rétinopathie de type Purtscher »Prabhu et al. (2024) ont rapporté un cas de rétinopathie de type Purtscher où des points hyperréflectifs dans le vitré postérieur et un décollement de la limitante interne (ILM) étaient des marqueurs inflammatoires4). Ces signes ont disparu 10 jours après l’administration de stéroïdes.
Résumé de la distribution des HRF par maladie et des seuils pronostiques.
| Maladie | Distribution principale | Seuil pronostique |
|---|---|---|
| Dégénérescence maculaire liée à l’âge | Couche externe (ONL) | >20/mm² → progression de l’AG |
| Rétinopathie diabétique | Couche interne (INL) | >15 → œdème persistant |
| Glaucome | Toutes les couches | >10/scan → amincissement |
3. Origine et mécanisme de formation des HRF
Section intitulée « 3. Origine et mécanisme de formation des HRF »L’origine histologique des HRF est multiple et varie selon la maladie et le stade 1).
Macrophages phagocytant les lipides
Rôle : Précurseurs des exsudats durs. Lié à l’accumulation de lipides.
Maladies : Particulièrement important dans la rétinopathie diabétique et la DMLA.
Signification : Peut être distingué comme HRF dérivé des lipoprotéines 1)2).
Microglie activée
Rôle : Migration de l’INL vers les couches externes. Reflète la réponse inflammatoire et ischémique.
Maladies : Principal dans la rétinopathie diabétique (INL), la DMLA exsudative et le glaucome.
Signification: Marqueur direct de la neuroinflammation1)2).
Cellules RPE migratrices
Rôle: Prédominant dans la DMLA sèche. S’accumulent le long des fibres de Henle vers la fovéa.
Maladie: Caractéristique de la DMLA sèche.
Signification: Indicateur de dégénérescence et de migration des RPE1)2).
Photorécepteurs en dégénérescence
Rôle: Formés suite à une altération de la structure des photorécepteurs.
Maladie: Stades avancés de diverses maladies dégénératives.
Signification: Peut suggérer une perte irréversible de photorécepteurs2).
Les mécanismes communs à la formation des HRF incluent l’inflammation, les modifications vasculaires et le stress oxydatif1). Sur 42 rapports analysés, 20 montrent une corrélation entre HRF et inflammation1).
Il existe également des points hyperréflectifs liés à l’âge, mais ils se distinguent des HRF associés à la DMLA par leur quantité et leur aspect1). Les HRF choroïdiens sont situés près de la membrane de Bruch et ne sont pas observés dans les vaisseaux. Ils résultent de processus pathologiques et leur rôle en tant que biomarqueur de progression est limité1).
Dans la rétinopathie de type Purtscher, les lésions de reperfusion inflammatoires sont considérées comme la cause de la formation des HRF, qui disparaissent sous corticostéroïdes4).
Dans des modèles animaux, l’administration de Peptide5, un bloqueur des hémicanaux connexines, a montré une réduction des HRF1).
4. Méthodes de détection, d’évaluation et prédiction pronostique
Section intitulée « 4. Méthodes de détection, d’évaluation et prédiction pronostique »La détection des HRF utilise l’OCT-SD ou l’OCT-SS. Le principal avantage est la détection non invasive1)2).
Critère de positivité : Au moins une lésion ponctiforme claire ou deux lésions ponctiformes ambiguës présentant une réflectivité supérieure ou égale à celle de l’EPR est considérée comme positive1).
Principales limites : Le comptage manuel est actuellement la méthode standard, avec des problèmes de reproductibilité de l’évaluation quantitative2).
Les seuils pronostiques par maladie sont les suivants1).
- Dégénérescence maculaire liée à l’âge : >20 HRF/mm² → prédiction de progression de l’AG (2 à 5 ans)
- Rétinopathie diabétique : >15 HRF → corrélation avec œdème persistant et aggravation de l’acuité visuelle (1 à 2 ans)
- Glaucome : >10 HRF/scan → amincissement des couches rétiniennes et perte du champ visuel (2 à 4 ans)
Une revue systématique des biomarqueurs OCT par Nanji et al. (2026) a montré que la rupture de la zone ellipsoïde (EZ) et les HRF au départ étaient associées à une baisse de l’acuité visuelle à 6 mois, mais la certitude des preuves a été jugée « faible »6).
Une association entre les HRF et les troubles fonctionnels a également été rapportée. Une corrélation a été montrée avec une diminution de l’amplitude de l’électrorétinogramme, un retard d’adaptation à l’obscurité et une baisse de la sensibilité rétinienne1).
L’OCT en lumière visible (vis-OCT) atteint une résolution de 1,3 μm (plus de 5 fois celle de l’OCT-NIR), et l’imagerie en face par fibergram permet de visualiser les HRF difficiles à confirmer avec l’OCT conventionnel5).
Q
Peut-on prédire la progression de la maladie par le nombre de HRF ?
A
Des seuils pronostiques ont été rapportés selon la maladie : pour la DMLA, >20 HRF/mm² prédit la progression de l’AG ; pour la rétinopathie diabétique, >15 HRF est corrélé à un œdème persistant et à une aggravation de l’acuité visuelle1). Cependant, le comptage manuel reste actuellement la norme, et la standardisation de l’évaluation quantitative est un défi futur.
5. Rôle des HRF dans le suivi de la réponse thérapeutique
Section intitulée « 5. Rôle des HRF dans le suivi de la réponse thérapeutique »Les HRF ne sont pas elles-mêmes une cible thérapeutique, mais elles sont utiles comme indicateur de suivi pour évaluer la réponse au traitement de la maladie sous-jacente.
- Œdème maculaire diabétique : La diminution des HRF après traitement est une observation établie. Leur utilité comme facteur prédictif reste à confirmer2)
- RVO : Une augmentation des HRF au départ est associée à une mauvaise réponse au traitement anti-VEGF. Un implant de dexaméthasone pourrait être bénéfique2)
- Rétinopathie de Purtscher-like : Les HRF disparaissent après administration de corticostéroïdes 4)
- Rétinopathie diabétique sur modèle animal : Les HRF diminuent après administration du bloqueur d’hémicanaux connexine Peptide5 1)
- Relation avec l’acuité visuelle : L’amélioration des biomarqueurs pourrait être corrélée à une amélioration de l’acuité visuelle 6)
6. Physiopathologie et mécanismes détaillés
Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanismes détaillés »Le mécanisme de formation des HRF est complexe et l’intensité de réflexion varie selon la pathologie rétinienne spécifique 1). Trois mécanismes communs entre les maladies sont l’inflammation, les modifications vasculaires et le stress oxydatif 1).
Distribution par couche : Dans la DMLA, les HRF sont situées dans la couche externe (ONL) ; dans la rétinopathie diabétique, dans la couche interne (INL) ; dans le glaucome, dans toutes les couches 1). Cette distribution par couche reflète la pathologie spécifique de chaque maladie.
Contexte génétique lié à la DMLA : L’allèle de risque ARMS2 A69S est significativement plus fréquent dans le groupe HRF positif de la DMLA, avec une association plus forte que CFH I62V 3). En Occident, les HRF sont associées à l’atrophie géographique, tandis qu’au Japon, elles sont fortement associées à la MNV (néovascularisation choroïdienne). Cette différence ethnique pourrait refléter des différences de contexte génétique et de sous-types de maladie 3).
Distinction avec les changements liés à l’âge : Les points hyperréflectifs augmentent avec l’âge à partir de 50 ans, mais ils peuvent être distingués des HRF associées à la DMLA par leur quantité, leur distribution et leur apparence 5).
HRF choroïdiennes : Elles sont situées près de la membrane de Bruch et ne sont pas observées dans les vaisseaux. Les HRF choroïdiennes résultent de la pathologie et leur rôle en tant que biomarqueur indépendant de progression est limité 1).
Relation avec l’uvéite : Si les HRF persistent dans la couche interne après la disparition de l’œdème, cela pourrait indiquer une inflammation chronique résiduelle 2).
7. Recherches récentes et perspectives futures
Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives futures »Stratification selon l’origine des HRF: Le développement de méthodes pour distinguer sur les images OCT les HRF d’origine microgliale de celles d’origine lipoprotéique progresse. On attend leur application dans des stratégies thérapeutiques spécifiques à chaque maladie1).
OCT en lumière visible (vis-OCT): Utilisant une lumière visible de 400 à 700 nm, elle atteint une résolution de 1,3 μm (plus de 5 fois celle de la NIR-OCT).
Krause et al. (2024) ont rapporté un cas de visualisation détaillée des points hyperréflectifs de la fovéa par OCT en lumière visible et imagerie en face par fibergram5). Cette résolution permet la détection de fines HRF non visibles en NIR-OCT conventionnelle.
Quantification par IA (intelligence artificielle): Actuellement, le comptage manuel est la norme, mais la détection et la quantification des HRF par IA devraient permettre des études longitudinales à grande échelle avec une reproductibilité élevée1).
Nouvelles cibles thérapeutiques: Les bloqueurs des hémicanaux de la connexine (comme Peptide5) ont montré un potentiel d’inhibition de la formation des HRF dans des modèles animaux, et leur application clinique future est attendue1).
Promotion de la standardisation: La standardisation internationale des critères d’acquisition et d’évaluation, ainsi que l’accumulation d’études longitudinales, devraient encore améliorer la précision de la prédiction pronostique des HRF1).
Élucidation des différences raciales: Des recherches sont nécessaires pour élucider les contextes génétiques et environnementaux des différences raciales, avec une association à l’atrophie en Occident et à la MNV au Japon3).
Q
L'OCT en lumière visible permet-elle désormais de détecter des HRF auparavant invisibles ?
A
L’OCT en lumière visible atteint une résolution de 1,3 μm, soit plus de 5 fois celle de la NIR-OCT conventionnelle (OCT proche infrarouge)5). Cela permet la visualisation de fines HRF difficiles à confirmer avec l’OCT conventionnelle. Cependant, il s’agit actuellement d’une technologie encore au stade de la recherche, et sa large diffusion clinique est à venir.
8. Références
Section intitulée « 8. Références »- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.