परिभाषा
आकार: ≤30 μm। OCT द्वारा पता लगाए गए बिंदु जैसे, गोलाकार उच्च-परावर्तन घाव।
दृश्यता: फंडस जांच में पुष्टि नहीं की जा सकती। OCT-विशिष्ट निष्कर्ष।
परावर्तन तीव्रता: RPE के बराबर या उससे अधिक उच्च परावर्तन दर्शाता है।
हाइपररिफ्लेक्टिव फोकी (HRF) ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) स्कैन में देखे जाने वाले 30 μm से कम के बिंदु जैसे, गोलाकार उच्च-परावर्तन घाव हैं। इन्हें हाइपररिफ्लेक्टिव डॉट्स भी कहा जाता है1)2)। ये रेटिना की सूजन और संवहनी क्षति के नए बायोमार्कर के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं1)।
ये AMD, डायबिटिक रेटिनोपैथी, ग्लूकोमा, रेटिनल वेन ऑक्लूजन (RVO), यूवाइटिस और रेटिनल डिस्ट्रोफी जैसी विभिन्न नेत्र रोगों में पाए जाते हैं1)2)। WHO द्वारा निर्धारित अंधत्व के शीर्ष पांच कारणों में से तीन (AMD, डायबिटिक रेटिनोपैथी, ग्लूकोमा) में विश्वसनीय बायोमार्कर की कमी है। HRF को एक आशाजनक उम्मीदवार माना जाता है1)।
2009 में पहली बार एक्सयूडेटिव AMD में HRF की रिपोर्ट की गई, और उसी वर्ष अनुपचारित डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा वाले रोगियों में भी रिपोर्ट की गई। बाद के अध्ययनों में 42 रिपोर्टों का विश्लेषण किया गया, जिसमें AMD के 26, डायबिटिक रेटिनोपैथी के 12 और ग्लूकोमा के 4 मामले पाए गए1)।
HRF रोग के प्रारंभिक संकेतों की पहचान, प्रगति को रोकने और उपचार प्रतिक्रिया की निगरानी में उपयोगी माने जाते हैं1)।
परिभाषा
आकार: ≤30 μm। OCT द्वारा पता लगाए गए बिंदु जैसे, गोलाकार उच्च-परावर्तन घाव।
दृश्यता: फंडस जांच में पुष्टि नहीं की जा सकती। OCT-विशिष्ट निष्कर्ष।
परावर्तन तीव्रता: RPE के बराबर या उससे अधिक उच्च परावर्तन दर्शाता है।
बायोमार्कर के रूप में मूल्य
प्रारंभिक पहचान: रोग के प्रारंभिक परिवर्तनों को पकड़ता है।
प्रगति का पूर्वानुमान: रोग के अनुसार पूर्वानुमान संबंधी सीमाएँ रिपोर्ट की गई हैं।
उपचार निगरानी: उपचार प्रतिक्रिया के संकेतक के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
इतिहास और पृष्ठभूमि
2009: HRF पहली बार उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में रिपोर्ट किए गए। उसी वर्ष, अनुपचारित मधुमेह मैक्यूलर एडिमा में भी रिपोर्ट किए गए।
बहु-रोग: उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन, मधुमेह रेटिनोपैथी, ग्लूकोमा आदि पर 42 लेखों में अध्ययन किया गया।
ध्यान बिंदु: WHO की प्रमुख बीमारियों के बायोमार्कर उम्मीदवार के रूप में अनुसंधान तेज हो गया है।
HRF OCT-विशिष्ट निष्कर्ष हैं और सामान्य फंडस जांच में दिखाई नहीं देते। 30 μm से कम आकार के होने के कारण, वे फंडस फोटोग्राफी या स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा पता लगाने योग्य नहीं हैं।
HRF की परिभाषित विशेषताएँ नीचे दी गई हैं।
HRF और कठोर एक्सयूडेट अक्सर भ्रमित होते हैं, लेकिन उनकी विशेषताएं भिन्न होती हैं।
| विशेषता | HRF | कठोर एक्सयूडेट |
|---|---|---|
| आकार | ≤30μm | विविध |
| पश्च छाया | अनुपस्थित | उपस्थित |
| फंडस परीक्षण निष्कर्ष | अदृश्य | पीला घाव |
Kikushima एट अल. (2022) ने मध्यवर्ती AMD के 155 रोगियों का विश्लेषण किया और HRF सकारात्मकता दर 34.2% बताई3)। HRF-पॉजिटिव समूह में कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (MNV) की प्रगति का खतरा अनुपात 3.67 (95% CI 1.68–8.00, p=0.001) था, जो महत्वपूर्ण रूप से अधिक था। 60 महीनों में MNV प्रगति दर HRF-पॉजिटिव में 37.7% बनाम HRF-नेगेटिव में 9.8% (p=7.0×10⁻⁵) थी। HRF-पॉजिटिव समूह की विशेषताओं में स्यूडोड्रूज़न 60.4%, ड्रूज़न-जैसा PED 54.7%, और कोरॉइडल मोटाई 189 μm शामिल थे। पश्चिम में शोष-संबंधी, जापान में MNV-संबंधी नस्लीय अंतर सुझाया गया3)।
इसके अलावा, HRF-पॉजिटिव समूह में ARMS2 A69S जोखिम एलील की आवृत्ति काफी अधिक होती है, जो आनुवंशिक पृष्ठभूमि से संबंध का सुझाव देती है 3)।
प्रभु एट अल. (2024) ने पुर्टशर-जैसी रेटिनोपैथी के एक मामले में पश्च कांच में उच्च-परावर्तन बिंदु और आंतरिक सीमित झिल्ली (ILM) पृथक्करण को सूजन मार्कर के रूप में रिपोर्ट किया4)। स्टेरॉयड देने के 10 दिन बाद ये निष्कर्ष गायब हो गए।
रोग के अनुसार HRF वितरण और पूर्वानुमान सीमा का सारांश।
| रोग | मुख्य वितरण | पूर्वानुमान सीमा |
|---|---|---|
| आयु-संबंधित मैक्यूलर डिजनरेशन | बाहरी परत (ONL) | >20/mm² → GA प्रगति |
| मधुमेह रेटिनोपैथी | आंतरिक परत (INL) | >15 → लगातार एडिमा |
| ग्लूकोमा | सभी परतें | >10/स्कैन → पतला होना |
HRF की हिस्टोलॉजिकल उत्पत्ति अनेक है और रोग एवं अवस्था के अनुसार भिन्न होती है 1)।
लिपिड-भक्षी मैक्रोफेज
भूमिका: कठोर एक्स्यूडेट अग्रदूत। लिपिड संचय से संबंधित।
रोग: मधुमेह रेटिनोपैथी और उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में विशेष रूप से महत्वपूर्ण।
महत्व: लिपोप्रोटीन-व्युत्पन्न HRF के रूप में पृथक किया जा सकता है 1)2)।
सक्रिय माइक्रोग्लिया
भूमिका: INL से बाहरी परतों की ओर प्रवास। सूजन और इस्केमिक प्रतिक्रिया को दर्शाता है।
रोग: मधुमेह रेटिनोपैथी (INL), एक्स्यूडेटिव AMD और ग्लूकोमा में प्रमुख।
महत्व: न्यूरोइन्फ्लेमेशन का प्रत्यक्ष मार्कर1)2)।
प्रवासी RPE कोशिकाएँ
विघटित फोटोरिसेप्टर
भूमिका: फोटोरिसेप्टर संरचना की क्षति के परिणामस्वरूप बनते हैं।
रोग: विभिन्न अपक्षयी रोगों के अंतिम चरण।
महत्व: अपरिवर्तनीय फोटोरिसेप्टर हानि का संकेत हो सकता है2)।
HRF निर्माण के सामान्य तंत्रों में सूजन, संवहनी परिवर्तन और ऑक्सीडेटिव तनाव शामिल हैं1)। विश्लेषित 42 रिपोर्टों में से 20 में HRF और सूजन के बीच सहसंबंध दिखाया गया है1)।
उम्र से संबंधित उच्च-परावर्तन बिंदु भी मौजूद होते हैं, लेकिन वे AMD से जुड़े HRF से मात्रा और दिखावट में भिन्न होते हैं1)। कोरॉइडल HRF ब्रुच झिल्ली के पास वितरित होते हैं और वाहिकाओं के अंदर नहीं पाए जाते। ये पैथोलॉजी के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं और प्रगति बायोमार्कर के रूप में इनकी भूमिका सीमित मानी जाती है1)।
पुर्टशर-जैसी रेटिनोपैथी में, सूजन के कारण रीपरफ्यूजन क्षति को HRF निर्माण का कारण माना जाता है, और स्टेरॉयड से ये गायब हो जाते हैं4)।
पशु मॉडलों में, कॉनेक्सिन हेमीचैनल ब्लॉकर Peptide5 के प्रशासन से HRF में कमी देखी गई है1)।
HRF का पता लगाने के लिए SD-OCT या SS-OCT का उपयोग किया जाता है। गैर-आक्रामक रूप से पता लगाना एक बड़ा लाभ है1)2)।
सकारात्मकता मानदंड: कम से कम एक स्पष्ट या दो या अधिक अस्पष्ट बिंदु घाव जो RPE से अधिक या बराबर परावर्तन तीव्रता दर्शाते हैं, सकारात्मक माने जाते हैं1)।
मुख्य सीमाएँ: मैन्युअल गणना वर्तमान मानक विधि है, और मात्रात्मक मूल्यांकन की पुनरुत्पादन क्षमता में चुनौतियाँ हैं2)।
रोग-विशिष्ट पूर्वानुमान सीमाएँ इस प्रकार हैं1)।
Nanji एट अल. (2026) द्वारा OCT बायोमार्कर पर एक व्यवस्थित समीक्षा में दिखाया गया कि आधार रेखा पर EZ (अंडाकार क्षेत्र) का विघटन और HRF 6 महीने में दृष्टि हानि से जुड़े थे, लेकिन साक्ष्य की निश्चितता को ‘निम्न’ माना गया6)।
HRF और कार्यात्मक हानि के बीच संबंध भी बताया गया है। इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम आयाम में कमी, अंधेरे अनुकूलन में देरी और रेटिना संवेदनशीलता में कमी के साथ सहसंबंध दिखाया गया है1)।
दृश्य प्रकाश OCT (vis-OCT) 1.3 μm का रिज़ॉल्यूशन प्राप्त करता है (NIR-OCT से 5 गुना अधिक), और फाइबरग्राम एन फेस इमेजिंग पारंपरिक OCT में देखने में कठिन HRF के दृश्यीकरण को सक्षम बनाती है5)।
रोग के अनुसार पूर्वानुमान सीमाएँ बताई गई हैं: आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन में >20 HRF/mm² GA प्रगति का पूर्वानुमान, मधुमेह रेटिनोपैथी में >15 HRF लगातार एडिमा और दृष्टि हानि से संबंधित1)। हालांकि, वर्तमान में मैन्युअल गणना मानक है, और मात्रात्मक मूल्यांकन का मानकीकरण भविष्य की चुनौती है।
HRF स्वयं उपचार का लक्ष्य नहीं हैं, लेकिन अंतर्निहित रोग के उपचार की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए निगरानी संकेतक के रूप में उपयोगी हैं।
HRF निर्माण का तंत्र जटिल है, और परावर्तन तीव्रता विशिष्ट रेटिना विकृति के अनुसार भिन्न होती है 1)। रोगों में सामान्य तंत्र में सूजन, संवहनी परिवर्तन और ऑक्सीडेटिव तनाव शामिल हैं 1)।
स्तरानुसार वितरण पैटर्न: उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में बाहरी स्तर (ONL), डायबिटिक रेटिनोपैथी में आंतरिक स्तर (INL), और ग्लूकोमा में सभी स्तरों पर वितरण होता है 1)। यह स्तरानुसार पैटर्न रोग-विशिष्ट विकृति को दर्शाता है।
उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन से संबंधित आनुवंशिक पृष्ठभूमि: ARMS2 A69S जोखिम एलील उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के HRF-पॉजिटिव समूह में काफी अधिक आम है, और CFH I62V की तुलना में अधिक मजबूत संबंध दिखाता है 3)। पश्चिम में HRF भौगोलिक शोष से जुड़े हैं, जबकि जापान में MNV (कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन) से मजबूत संबंध है। यह नस्लीय अंतर आनुवंशिक पृष्ठभूमि और रोग उपप्रकारों में अंतर को दर्शा सकता है 3)।
उम्र से संबंधित परिवर्तनों से अंतर: 50 वर्ष की आयु के बाद उम्र के साथ उच्च-परावर्तन बिंदु बढ़ते हैं, लेकिन उन्हें उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन से जुड़े HRF से मात्रा, वितरण और दिखावट में अलग किया जा सकता है 5)।
कोरॉइडल HRF: ये ब्रुच झिल्ली के पास वितरित होते हैं और रक्त वाहिकाओं के अंदर नहीं पाए जाते। कोरॉइडल HRF विकृति के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, और एक स्वतंत्र प्रगति बायोमार्कर के रूप में उनकी भूमिका सीमित मानी जाती है 1)।
यूवाइटिस से संबंध: यदि एडिमा गायब होने के बाद भी आंतरिक स्तर में HRF बने रहते हैं, तो यह पुरानी सूजन के अवशेष का संकेत हो सकता है 2)।
HRF की उत्पत्ति के अनुसार स्तरीकरण: माइक्रोग्लियल और लिपोप्रोटीन-व्युत्पन्न HRF को OCT छवियों पर अलग करने की विधियों का विकास जारी है। रोग-विशिष्ट उपचार रणनीतियों में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है1)।
दृश्य प्रकाश OCT (vis-OCT): 400-700 nm तरंगदैर्ध्य के दृश्य प्रकाश का उपयोग करके, यह 1.3 μm का रिज़ॉल्यूशन प्राप्त करता है (NIR-OCT से 5 गुना अधिक)।
Krause एट अल. (2024) ने दृश्य प्रकाश OCT और फाइबरग्राम एन फेस इमेजिंग द्वारा फोविया में उच्च-परावर्तन बिंदुओं के विस्तृत दृश्य का एक मामला रिपोर्ट किया5)। यह रिज़ॉल्यूशन पारंपरिक NIR-OCT में अदृश्य सूक्ष्म HRF का पता लगाने में सक्षम बनाता है।
AI (कृत्रिम बुद्धिमत्ता) द्वारा मात्रा निर्धारण: वर्तमान में मैन्युअल गणना मानक है, लेकिन AI-आधारित HRF पहचान और मात्रा निर्धारण से उच्च प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के साथ बड़े पैमाने पर अनुदैर्ध्य अध्ययन संभव होने की उम्मीद है1)।
नए चिकित्सीय लक्ष्य: कनेक्सिन हेमिचैनल ब्लॉकर्स (जैसे Peptide5) ने पशु मॉडल में HRF गठन को दबाने की क्षमता दिखाई है, और भविष्य में नैदानिक अनुप्रयोग की उम्मीद है1)।
मानकीकरण को बढ़ावा देना: इमेजिंग और मूल्यांकन मानदंडों के अंतर्राष्ट्रीय मानकीकरण और अनुदैर्ध्य अध्ययनों के संचय से HRF के पूर्वानुमान की सटीकता में और सुधार होने की संभावना है1)।
नस्लीय अंतरों का स्पष्टीकरण: पश्चिम में शोष-संबंधी और जापान में MNV-संबंधी नस्लीय अंतरों के आनुवंशिक और पर्यावरणीय पृष्ठभूमि को स्पष्ट करने के लिए अनुसंधान की आवश्यकता है3)।
दृश्य प्रकाश OCT 1.3 μm का रिज़ॉल्यूशन प्राप्त करता है, जो पारंपरिक NIR-OCT (निकट-अवरक्त OCT) से 5 गुना अधिक है5)। यह पारंपरिक OCT में पुष्टि करना कठिन सूक्ष्म HRF के दृश्य को सक्षम बनाता है। हालांकि, वर्तमान में यह एक शोध-चरण की तकनीक है, और नैदानिक रूप से व्यापक प्रसार अभी बाकी है।