Viêm võng mạc sắc tố (RP) là một thuật ngữ chung cho một nhóm bệnh di truyền đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển lan rộng của các tế bào cảm quang (tế bào hình que và hình nón) và biểu mô sắc tố võng mạc (RPE). Thoái hóa tế bào hình que xảy ra trước thoái hóa tế bào hình nón, và loại này được gọi là loạn dưỡng tế bào hình que-hình nón, được hiểu đồng nghĩa với RP. Đây không phải là một bệnh đơn lẻ mà là một nhóm bệnh liên quan đến hơn 100 gen.
Tỷ lệ hiện mắc là 1 trên 4.000–8.000 người, với tổng số bệnh nhân tại Nhật Bản ít nhất 30.000 người (20.687 người hưởng bệnh hiếm được chỉ định năm 2023) 9). Liên quan đến suy giảm thị lực, RP đứng thứ hai (13,0%, sau glôcôm 40,7% năm 2019) là nguyên nhân gây suy giảm thị lực ở những người mới nhận thẻ khuyết tật thể chất từ 18 tuổi trở lên và là nguyên nhân hàng đầu gây mù bẩm sinh 9). Nó đã được chỉ định là bệnh hiếm được chỉ định theo Luật Bệnh hiếm của Nhật Bản (kể từ ngày 1 tháng 1 năm 2015) 9) và đủ điều kiện nhận trợ cấp chi phí y tế.
RP cũng có thể là RP hội chứng kèm theo các bệnh toàn thân khác, và được phân loại dưới khái niệm rộng hơn là bệnh lông chuyển (ciliopathy) như sau 9)2).
Bệnh lông chuyển (ciliopathy):
Hội chứng Usher (type 1/2/3): RP + mất thính lực; bệnh hiếm gặp được chỉ định (AR). Ở type 1, kèm theo mất thính lực nặng và rối loạn chức năng tiền đình từ nhỏ.
Hội chứng Bardet-Biedl: Béo phì, chậm phát triển tâm thần, đa ngón, kém phát triển cơ quan sinh dục (AR).
Hội chứng Senior-Løken: RP + viêm thận ở trẻ vị thành niên (AR).
Hội chứng Alström: RP + béo phì, mất thính lực, đái tháo đường (AR).
Hội chứng Joubert: RP + giảm sản thùy nhộng tiểu não (AR).
Rối loạn chuyển hóa bẩm sinh:
Bệnh mucopolysaccharidosis (Hurler, Hunter): Kèm theo đục đáy mắt.
Bệnh Refsum (thể người lớn và trẻ sơ sinh):Bệnh peroxisome; mất điều hòa tiểu não, bệnh đa dây thần kinh (AR).
Hội chứng Bassen-Kornzweig: Rối loạn chuyển hóa lipid.
Bệnh ty thể:
Hội chứng Kearns-Sayre: Liệt cơ vận nhãn ngoài tiến triển hai bên, sụp mi, rối loạn dẫn truyền tim.
Loạn dưỡng cơ:
Loạn dưỡng cơ trương lực: Có thể kết hợp với RP
Ngoài ra, việc phân biệt với các hội chứng đa dạng như PHARC (bệnh đa dây thần kinh, điếc, mất điều hòa, RP, đục thủy tinh thể), PCARP và hội chứng Oliver-McFarlane cũng rất quan trọng 3).
QBệnh viêm võng mạc sắc tố có di truyền không?
A
RP là bệnh di truyền, nhưng không nhất thiết di truyền cho tất cả mọi người. Nguy cơ di truyền cho con cái khác nhau tùy theo kiểu di truyền. Ở thể AD, có 50% khả năng con mắc bệnh, trong khi ở thể AR hoặc XL, nguy cơ thay đổi tùy theo kiểu di truyền. Ở các ca lẻ tẻ (48-63% tổng số), nguy cơ di truyền cho thế hệ sau thường tương đối thấp 9). Khuyến khích sử dụng tư vấn di truyền.
Ảnh đáy mắt, chụp mạch huỳnh quang và OCT của bệnh viêm võng mạc sắc tố.
Zenteno JC, et al. Compound heterozygosity for a novel and a recurrent MFRP gene mutation in a family with the nanophthalmos-retinitis pigmentosa complex. Mol Vis. 2009. Figure 1. PMCID: PMC2742641. License: CC BY.
A cho thấy drusen đĩa thị và teo lan rộng biểu mô sắc tố võng mạc, B cho thấy huỳnh quang hắc mạc tương ứng với teo biểu mô sắc tố võng mạc, C cho thấy phù hoàng điểm dạng nang và tách các lớp võng mạc bên trong tại hố trung tâm. Tương ứng với phù hoàng điểm dạng nang được thảo luận trong phần “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”.
Các triệu chứng của RP thay đổi theo giai đoạn tiến triển. Vì tế bào que thoái hóa trước, quáng gà xuất hiện như triệu chứng sớm nhất.
Quáng gà: Giảm thị lực hoặc khó nhìn ở nơi tối. Xuất hiện rất sớm vì tế bào que thoái hóa trước 9); được nhận thấy ở độ tuổi 10-20 như khó nhìn ở nơi thiếu sáng. Ban đầu, chức năng thị giác ban ngày thường bình thường.
Thu hẹp thị trường: Thị trường thu hẹp dần từ ngoại vi vào trung tâm. Tiến triển từ ám điểm hình vòng đến thu hẹp thị trường đồng tâm (thị trường hình ống) 9)
Giảm thị lực: Khi thoái hóa tế bào nón tiến triển sau tế bào que, thị lực trung tâm cũng giảm. Khi có CME, có thể xảy ra giảm thị lực mức độ trung bình ở giai đoạn tương đối sớm. Trong một số trường hợp, thị lực trung tâm có thể được duy trì đến giai đoạn cuối.
Sợ ánh sáng (quáng ngày): Quá mẫn với ánh sáng. Là biểu hiện của rối loạn chức năng tế bào nón. Tăng lên khi thoái hóa tế bào nón tiến triển. Cần phân biệt với tán xạ ánh sáng do đục thủy tinh thể.
Ảo giác thị giác: Có thể xảy ra do thoái hóa và mất tế bào cảm thụ ánh sáng.
Ảo giác thị giác (Hội chứng Charles Bonnet): Hiện tượng bệnh nhân suy giảm thị lực nhìn thấy cảnh vật hoặc người không có thực. Không phải trải nghiệm bệnh lý, mà là hiện tượng do vỏ não thị giác hoạt động quá mức9)
Dưới đây là hướng dẫn về tiến triển triệu chứng theo từng giai đoạn bệnh.
Giai đoạn
Triệu chứng chính
Độ tuổi ước tính
Sớm
Quáng gà
10–20 tuổi
Trung gian
Thu hẹp thị trường (ám điểm hình vòng → hướng tâm)
Sắc tố dạng xương nhỏ: Sắc tố đặc trưng xuất hiện từ vùng trung ngoại vi ra ngoại vi (dạng gai xương)
Hẹp động mạch võng mạc: Xảy ra thứ phát do thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng
Đĩa thị nhợt nhạt như sáp: Phản ánh sự thoái hóa thần kinh thị giác
Phân loại thể bệnh được chia thành thể điển hình và không điển hình 9).
RP điển hình (loạn dưỡng tế bào que-nón): Tế bào que bị tổn thương trước, sau đó tế bào nón bị tổn thương
Loạn dưỡng tế bào que (phân nhóm): Tế bào nón không bị tổn thương cho đến giai đoạn cuối; thị lực trung tâm được bảo tồn ngay cả khi thu hẹp thị trường nặng
RP không điển hình9):
RP không sắc tố: Không có sắc tố
RP một mắt: Chỉ xuất hiện ở một mắt, hoặc chênh lệch lớn giữa hai mắt
RP khu vực: Giới hạn ở 1-2 góc phần tư võng mạc; tiến triển chậm, tiên lượng tốt
RP trung tâm và cận trung tâm: Tổn thương võng mạc và bất thường thị trường bắt đầu từ trung tâm
Bệnh võng mạc chấm trắng: Các tổn thương dạng chấm trắng đến vàng trên võng mạc
Ở trẻ em, các dấu hiệu điển hình thường không đầy đủ, và ERG là chìa khóa chẩn đoán.
Đục thủy tinh thể dưới bao sau (PSC): xảy ra ở khoảng 50% trường hợp. Đặc trưng bởi giảm thị lực ở nơi sáng. Chiều rộng vùng ellipsoid (EZ) ≥600 μm dự đoán thị lực sau phẫu thuật đục thủy tinh thể tốt (AUC 0,97)5)
Phù hoàng điểm dạng nang (CME): xảy ra ở 10-50% trường hợp, là nguyên nhân chính gây giảm thị lực trung tâm9)
Glôcôm góc đóng: đã được báo cáo cơn cấp ở khoảng 1% trường hợp; có thể xảy ra bán trật thể thủy tinh do yếu dây chằng Zinn9)
Màng trước võng mạc (màng thượng võng mạc): xảy ra ở 15,6-27,3% trường hợp9)
Lỗ hoàng điểm và nứt hố trung tâm: tương đối hiếm, nhưng có thể là chỉ định phẫu thuật dịch kính9)
QThị lực có cải thiện sau khi phẫu thuật đục thủy tinh thể không?
A
Trong phẫu thuật đục thủy tinh thể cho đục thủy tinh thể dưới bao sau kèm RP, nếu chiều rộng vùng ellipsoid (EZ) trên OCT trước phẫu thuật ≥600 μm, có thể kỳ vọng thị lực sau phẫu thuật tốt (AUC 0,97)5). Chiều rộng EZ là một dấu ấn sinh học hữu ích để dự đoán chức năng thị giác trước phẫu thuật. Tuy nhiên, dây chằng Zinn thường yếu, cần chú ý co thắt bao trước và lệch thể thủy tinh nhân tạo (IOL). Để dự phòng CME sau phẫu thuật (10-14%), khuyến cáo sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid và NSAID trong thời gian dài hơn bình thường9).
RP là một nhóm bệnh không đồng nhất về mặt di truyền do đột biến ở hơn 100 gen9). Dưới đây là các gen gây bệnh chính ở người Nhật theo kiểu di truyền.
Dưới đây là so sánh các gen gây bệnh chính.
Gen
Kiểu di truyền
Tần suất/đặc điểm ở người Nhật
EYS
AR
30-50% trường hợp xác định được gen (nhiều nhất ở thể AR)12)13)
USH2A
AR
Phổ biến thứ hai ở thể AR (4-9%); gen chính của hội chứng Usher12)
RHO
AD
Phổ biến nhất ở thể AD 6)
RPGR
Liên kết X
Khoảng 70-75% ở thể XL 6)
REEP6
AR
Một trong các gen gây bệnh thể AR 4)
Dưới đây là thông tin bổ sung về đặc điểm của từng gen.
EYS (Eyes Shut Homolog): Gen gây bệnh phổ biến nhất ở thể AR RP ở người Nhật (30-50% các trường hợp xác định được gen) 12)13). Tần suất này không cao ở phương Tây, phản ánh nền tảng di truyền đặc thù của người Nhật.
USH2A: Gen chính của hội chứng Usher (RP + mất thính lực), và là gen phổ biến thứ hai ở thể AR RP ở người Nhật sau EYS (4-9%) 12)
RHO (Rhodopsin): Gen gây bệnh RP thể AD phổ biến nhất 6). Mã hóa protein thụ thể ánh sáng ở tế bào que.
RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator): Gen gây bệnh chính của RP thể XL 6). Bệnh nhân nam có đột biến RPGR đã được báo cáo có thể mắc rối loạn chức năng lông chuyển nguyên phát (PCD) 1).
REEP6 (Receptor Expression-Enhancing Protein 6): Một trong những gen gây bệnh RP thể AR 4).
Tỷ lệ phát hiện gen gây bệnh trong xét nghiệm di truyền khác nhau tùy theo kiểu di truyền. Đối với thể AD là 35-60%, thể AR/trường hợp lẻ tẻ là 30-50%, và thể XL là 16-36% 6).
Ngoài ra, trong RP hội chứngbao gồm hội chứng Joubert, hội chứng Bardet-Biedl, v.v., thường có đột biến ở các gen liên quan đến lông chuyển, và có thể kèm theo các biến chứng toàn thân (bệnh thận, đa ngón, béo phì, v.v.) 2). Cũng cần phân biệt với nhiều hội chứng khác như thất điều Friedreich (PHARC), PCARP, hội chứng Oliver-McFarlane, v.v. 3).
QCó nên thực hiện xét nghiệm di truyền không?
A
Chẩn đoán di truyền rất quan trọng để chẩn đoán xác định, tư vấn di truyền và xác định chỉ định điều trị gen. Hệ thống bảng gen PrismGuide IRD (phân tích toàn diện trình tự exon của 82 gen gây bệnh võng mạc di truyền) đã được bảo hiểm chi trả vào năm 2023, nhưng tính đến tháng 6 năm 2025, chỉ dành cho bệnh nhân trẻ tuổi nghi ngờ mắc IRD liên quan đến RPE65 9). Khuyến cáo thực hiện kết hợp với tư vấn di truyền. Có thể nhận tư vấn di truyền mà không cần thực hiện chẩn đoán di truyền.
Chẩn đoán RP được thực hiện bằng cách kết hợp các triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm điện sinh lý, chẩn đoán hình ảnh và xét nghiệm di truyền.
Tiêu chuẩn chẩn đoán (tiêu chuẩn công nhận)9)bao gồm các yếu tố sau:
A. Triệu chứng (một hoặc nhiều hơn):
Triệu chứng chủ quan tiến triển
Một hoặc nhiều hơn: quáng gà, thu hẹp thị trường, giảm thị lực, sợ ánh sáng
B. Kết quả xét nghiệm (hai hoặc nhiều hơn):
(1) Hình ảnh đáy mắt: hẹp mạch máu võng mạc, võng mạc có kết cấu thô, lắng đọng sắc tố hình xương, nhiều chấm trắng, teo thần kinh thị giác, thoái hóa điểm vàng
Rối loạn xanh-vàng mắc phải thường gặp; kiểm tra Panel D-15 và 100 Hue9)
Kiểm tra thích ứng tối
Đánh giá chức năng tế bào que
Không phát hiện điểm uốn Kohlrausch10)
Xét nghiệm gen NGS
Chẩn đoán di truyền
Bảng gen PrismGuide IRD (82 gen) 9)
Chi tiết từng xét nghiệm được trình bày dưới đây.
Điện võng mạc (ERG): Cần thiết để chẩn đoán xác định 6)9). Đáp ứng của tế bào que (ERG tối) giảm ngay từ đầu, và khi bệnh tiến triển, đáp ứng của tế bào nón (ERG sáng) cũng giảm. ERG toàn trường là tiêu chuẩn. Thường đã không ghi được vào thời điểm khám.
OCT (Chụp cắt lớp quang học): Đánh giá độ rộng và kiểu biến mất của EZ (vùng hình elip). Độ rộng EZ hữu ích như một dấu ấn sinh học định lượng cho chức năng thị giác và tiên lượng, đồng thời được sử dụng để xác định chỉ định phẫu thuật đục thủy tinh thể 5). Mỏng lớp hạt ngoài và mất EZ được quan sát từ giai đoạn sớm.
Tự huỳnh quang đáy mắt (FAF): Một vòng tăng tự huỳnh quang bất thường (vòng AF) xuất hiện xung quanh hoàng điểm, là chỉ điểm của tiến triển bệnh và võng mạc còn chức năng 6).
Khám thị trường: Khám thị trường động bằng thị trường kế Goldmann là tiêu chuẩn. Khi bệnh tiến triển, diễn biến theo ám điểm hình vòng → thu hẹp thị trường đồng tâm 10). Chương trình HFA 10-2 hữu ích để đánh giá chức năng tế bào nón trung tâm còn lại 9).
Khám thị giác màu sắc: Rối loạn xanh-vàng mắc phải thường gặp. Được đánh giá bằng test Panel D-15 và test 100 Hue 9).
Khám thích nghi tối: Không phát hiện được điểm uốn Kohlrausch (điểm chuyển tiếp giữa tế bào que và tế bào nón) 10).
Giải trình tự thế hệ mới (NGS): Hệ thống bảng gen PrismGuide IRD có thể phân tích toàn diện trình tự exon của 82 gen gây bệnh 9). Cũng cần thiết để xác định chỉ định điều trị gen.
Các bệnh cần chẩn đoán phân biệt chính dựa trên GL2026 được trình bày dưới đây 9).
Bệnh di truyền: Loạn dưỡng tế bào nón, loạn dưỡng tế bào nón-que, bệnh Stargardt (gen ABCA4; thoái hóa hoàng điểm đơn thuần), bệnh Oguchi (đáy mắt như lá vàng; hiện tượng Mizuo-Nakamura), quáng gà bẩm sinh ổn định (đáy mắt bình thường đến cận thị; sóng b âm tính), fundus albipunctatus (chấm trắng lan tỏa; gen RDH5), bong võng mạc bẩm sinh (type XL; nam giới), choroideremia (teo hắc mạc lan tỏa; gen CHM), teo hắc võng mạc dạng vòng (ornithine huyết thanh cao; thiếu hụt OAT), bệnh võng mạc tinh thể.
Bệnh mắc phải: Bệnh võng mạc tự miễn (AIR), bệnh võng mạc liên quan ung thư (CAR), bệnh võng mạc liên quan u hắc tố (MAR) (khởi phát tương đối cấp tính; tìm kháng thể kháng võng mạc), thoái hóa võng mạc do thuốc (chloroquine, melatonin, v.v.), thoái hóa võng mạc do chấn thương, nhiễm trùng (rubella, giang mai, toxoplasma), AZOOR (ám điểm thị trường cấp tính; đáy mắt bình thường ban đầu).
Hiện tại chưa có phương pháp chữa khỏi bệnh RP 6)9). Điều trị tập trung vào duy trì chức năng thị giác, xử lý biến chứng và hỗ trợ sinh hoạt xã hội.
Bảo vệ tế bào que
Vitamin A (15.000 IU/ngày): Báo cáo cho thấy uống có thể làm chậm sự suy giảm ERG vài phần trăm 14). Không cải thiện thị lực hoặc thị trường. Cần theo dõi chức năng gan khi dùng dài hạn. Chống chỉ định trong thai kỳ vì nguy cơ quái thai. Ở đột biến ABCA4, có thể thúc đẩy tiến triển bệnh 14). Lưu ý: vitamin E có thể đẩy nhanh tiến triển, cần thận trọng 14).
Thuốc nhỏ mắt Unoprostone: Có cải thiện độ nhạy phụ thuộc liều, nhưng không đạt ý nghĩa thống kê ở tiêu chí chính của thử nghiệm pha 2 (độ nhạy võng mạc trung tâm 2 độ) 16).
Nilvadipine (thuốc chẹn kênh canxi): Báo cáo dài hạn cho thấy làm chậm tốc độ tiến triển của khiếm khuyết thị trường15). Các báo cáo này từ một trung tâm với số lượng nhỏ, chưa có thử nghiệm đa trung tâm.
N-acetylcysteine (NAC): Ức chế stress oxy hóa. Thử nghiệm pha I báo cáo cải thiện thị lực17), và thử nghiệm pha III đang tiến hành vào năm 2025.
DHA và Lutein: Bảo vệ tế bào que vùng hoàng điểm khỏi stress oxy hóa. Thêm DHA vào vitamin A không cho thấy lợi ích bổ sung.
Helenien (Adaptinol): Được phê duyệt để cải thiện tạm thời thị trường và thích ứng tối ở RP. Chưa có đánh giá hiệu quả theo tiêu chuẩn y học hiện đại.
Kính mắt chống sáng: Giảm stress oxy hóa do tia UV và ánh sáng mạnh. Khuyến cáo sử dụng hàng ngày.
Lựa chọn đầu tay là thuốc ức chế men carbonic anhydrase (CAI).
Sử dụng dorzolamide (Trusopt) nhỏ mắt hoặc acetazolamide (Diamox) uống. Cải thiện độ dày hoàng điểm trung tâm (CMT) đạt được ở khoảng 40%. Tái phát xảy ra ở khoảng 30% 9).
Thuốc kháng VEGF không được khuyến cáo trong RP-CME vì sản xuất VEGF giảm 9).
Lưu ý rằng không có phương pháp nào được bảo hiểm chấp thuận cho RP-CME và được sử dụng ngoài chỉ định.
Phẫu thuật đục thủy tinh thể: Thực hiện ở bệnh nhân có đục thủy tinh thể dưới bao sau. Chiều rộng EZ ≥600 μm trên OCT trước phẫu thuật là yếu tố dự đoán thị lực hậu phẫu tốt 5). Trong trường hợp dây chằng Zinn yếu, cân nhắc sử dụng vòng nở bao. Để phòng ngừa CME sau phẫu thuật (10-14%), sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid và NSAID trong thời gian dài hơn bình thường 9).
Glôcôm góc đóng: Nguy cơ glôcôm góc đóng nguyên phát cao ở bệnh nhân RP. Tiền phòng ngày càng nông; thực hiện mống mắt bằng laser dự phòng hoặc phẫu thuật đục thủy tinh thể 9).
Màng trên hoàng điểm (GL2026 CQ4): Cắt dịch kính. Có thể cải thiện thị lực ở những trường hợp có đường EZ liên tục. Ở những trường hợp đường EZ không liên tục, phục hồi hạn chế. Đã có báo cáo về teo hoàng điểm nặng lâu dài sau phẫu thuật, do đó nên đánh giá tại cơ sở chuyên khoa 9).
Lỗ hoàng điểm: Cắt dịch kính là phương pháp điều trị triệt để duy nhất. Các nghiên cứu về kết quả sau phẫu thuật còn hạn chế 9).
Hỗ trợ và Phục hồi chức năng
Chăm sóc thị lực kém: Thị lực thấp → kính lúp, máy đọc phóng đại, máy tính bảng; sợ ánh sáng → kính chống sáng; hẹp thị trường → gậy trắng; nhìn xa → kính một mắt; kính hỗ trợ nhìn trong tối. Hỗ trợ cá nhân hóa theo thị trường và thị lực là quan trọng. Khuyến nghị sử dụng Smart Site (giới thiệu địa điểm tư vấn thị lực kém tại mỗi khu vực).
Tư vấn di truyền: Do bác sĩ chuyên khoa di truyền lâm sàng và nhà tư vấn di truyền được chứng nhận thực hiện. Bao gồm ước tính nguy cơ tái phát, thảo luận về học tập, việc làm, hôn nhân và sinh sản. Có thể nhận tư vấn di truyền mà không cần chẩn đoán gen.
Hệ thống bệnh hiếm: Có thể sử dụng hệ thống hỗ trợ chi phí y tế cho bệnh hiếm được chỉ định 9). Cũng cân nhắc xin giấy chứng nhận khuyết tật thể chất và hỗ trợ tự chăm sóc.
Voretigene neparvovec (Luxturna): Thuốc điều trị gen có thể dùng cho bệnh nhân có biến thể bệnh lý hai alen trên gen RPE65 và đủ tế bào võng mạc sống. Được phê duyệt tại Nhật Bản năm 2023 9). Trong thử nghiệm pha III tại Mỹ (nghiên cứu 301), 31 bệnh nhân đã đăng ký, và phân tích mITT (20 can thiệp, 9 đối chứng) cho thấy cải thiện đáng kể ở MLMT và FST ánh sáng trắng so với nhóm đối chứng 18). Trong thử nghiệm pha III trong nước (nghiên cứu A11301), tăng độ nhạy FST và mở rộng thị trường đã được xác nhận ở 4 bệnh nhân Nhật Bản 19). Hiệu quả cải thiện thị lực còn hạn chế, và teo hắc võng mạc như một biến chứng lâu dài đã được báo cáo ở hơn 20% 9).
Thực hiện mỗi 6 tháng đến 1 năm: thị lực, đèn khe, đáy mắt, thị trường Humphrey (HFA 10-2), OCT9).
QNhững loại thuốc nào được sử dụng để điều trị phù hoàng điểm?
A
Điều trị đầu tay cho RP-CME là thuốc ức chế carbonic anhydrase, như thuốc nhỏ dorzolamide hoặc viên acetazolamide uống 9). Cải thiện CMT đạt được ở khoảng 40% trường hợp, nhưng khoảng 30% tái phát. Nếu không cải thiện với CAI, có thể tiêm triamcinolone acetonide nội nhãn hoặc cấy ghép dexamethasone nội nhãn (Ozurdex). Thuốc kháng VEGF không được khuyến cáo cho RP-CME. Cần lưu ý rằng tất cả đều là sử dụng ngoài chỉ định được bảo hiểm chấp thuận.
Con đường chung cuối cùng của chết tế bào cảm thụ ánh sáng trong RP là apoptosis. Mặc dù các loại đột biến gen rất đa dạng, nhưng cuối cùng chúng hội tụ về một con đường chết tế bào chung.
Trong RP, đầu tiên tế bào que bị thoái hóa và biến mất, sau đó là thoái hóa thứ phát của tế bào nón 7). Tế bào nón phụ thuộc vào yếu tố dinh dưỡng do tế bào que sản xuất (RdCVF) để tồn tại, do đó sau khi tế bào que biến mất, tế bào nón cũng mất chức năng 7)11).
Võng mạc là một trong những mô có hoạt động trao đổi chất cao nhất, chuyển đổi 80-90% glucose thành lactate thông qua đường phân hiếu khí (hiệu ứng Warburg). Tế bào nón dễ bị tổn thương do stress chuyển hóa hơn tế bào que, và tính dễ tổn thương chuyển hóa này cũng góp phần vào thoái hóa thứ phát tế bào nón 11).
Viêm cũng được công nhận là yếu tố chính trong tiến triển RP, với sự hoạt hóa microglia và thâm nhiễm đại thực bào làm trầm trọng thêm tổn thương võng mạc11). Stress oxy hóa cũng hoạt động như một tác nhân sinh học của thoái hóa thứ phát tế bào nón.
Đột biến RHO: Rhodopsin gấp sai cấu trúc gây stress lưới nội chất → đáp ứng protein không gấp đúng → apoptosis11)
Đột biến REEP6: REEP6 mã hóa protein tham gia duy trì hình thái lưới nội chất. Đột biến gây bệnh dẫn đến hình thành thể vùi trong lưới nội chất ở đoạn ngoài của tế bào que, gây thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng4)
Đột biến RPGR: RPGR tham gia vào cấu trúc sợi trục của tiêm mao nguyên phát, và đột biến làm suy giảm vận chuyển vật chất đến đoạn ngoài của tế bào cảm thụ ánh sáng1)
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Liệu pháp gen là phương pháp hứa hẹn nhất để điều trị các bệnh võng mạc di truyền8).
Luxturna (voretigene neparvovec): Thuốc liệu pháp gen có thể dùng cho bệnh nhân có biến thể gây bệnh hai alen trên gen RPE65. Trong thử nghiệm Pha III tại Mỹ (nghiên cứu 301), 31 bệnh nhân đã đăng ký, và phân tích mITT (20 can thiệp, 9 đối chứng) cho thấy cải thiện đáng kể ở MLMT và FST ánh sáng trắng so với nhóm đối chứng18). Trong thử nghiệm Pha III trong nước (nghiên cứu A11301), tăng độ nhạy FST và mở rộng thị trường đã được xác nhận ở 4 người Nhật19). Đã được phê duyệt tại Nhật Bản vào năm 2023, đóng vai trò cầu nối giữa điều trị tiêu chuẩn và điều trị nghiên cứu.
Liệu pháp gen RPGR: Liệu pháp gen qua trung gian AAV cho XL-RP do đột biến RPGR đã tiến triển đến thử nghiệm lâm sàng Pha I/II/III8).
CRISPR/Cas9: Nghiên cứu đang được tiến hành để sửa trực tiếp các đột biến gây bệnh hoặc bất hoạt các đột biến trội âm tính8).
RdCVF (Yếu tố sống sót tế bào nón có nguồn gốc từ tế bào que) và Liệu pháp bảo vệ tế bào nón
RdCVF là protein được tiết ra từ tế bào que và duy trì sự sống của tế bào nón7)11). Các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp bảo vệ tế bào nón sử dụng RdCVF đang được tiến hành, đây là chiến lược điều trị độc lập để duy trì chức năng tế bào nón sau thoái hóa tế bào que.
Một nghiên cứu in vivo gần đây (mô hình chuột rd10) đã chứng minh rằng dexamethasone nội nhãn bảo vệ tế bào cảm quang hình nón và biểu mô sắc tố võng mạc11). Glucocorticoid có tiềm năng tái sử dụng mạnh mẽ như một liệu pháp không phụ thuộc đột biến. Tuy nhiên, bằng chứng hiện tại chỉ giới hạn ở mô hình động vật, cần xác minh thêm để ứng dụng lâm sàng trên người.
Ghép võng mạc từ tế bào iPS: Nghiên cứu ghép các tấm tế bào cảm quang được tạo từ tế bào iPS của chính bệnh nhân đang được tiến hành.
Võng mạc nhân tạo (bộ phận giả võng mạc): Thiết bị kích thích điện cho RP giai đoạn cuối. Argus II và các thiết bị khác đã được ứng dụng thực tế ở nước ngoài, và các thử nghiệm lâm sàng về phương pháp kích thích xuyên hắc mạc-võng mạc đang được tiến hành tại Nhật Bản.
QLiệu pháp gen có sẵn ở Nhật Bản không?
A
Voretigene neparvovec (Luxturna) đã được phê duyệt tại Nhật Bản vào năm 2023, nhưng chỉ giới hạn cho các trường loạn dưỡng võng mạc có biến thể bệnh lý lưỡng alen trên gen RPE65 9)18)19). Liệu pháp gen cho RP với các đột biến gen khác bao gồm đột biến RPGR vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 7) và chưa được phê duyệt như một liệu pháp chung tại Nhật Bản.
QLàm thế nào để được điều trị ở giai đoạn nghiên cứu?
A
Việc tham gia thử nghiệm lâm sàng chỉ giới hạn trong các thử nghiệm chính thức được phê duyệt bởi hội đồng đạo đức của cơ sở y tế. Ngoài việc tham khảo ý kiến bác sĩ điều trị, có thể tìm kiếm thông tin thử nghiệm trên trang Thông tin Thử nghiệm Lâm sàng (jRCT) do Trung tâm Ung thư Quốc gia vận hành, hoặc trên clinicaltrials.gov của Hoa Kỳ.
Baz-Redon N, et al. Primary Ciliary Dyskinesia and Retinitis Pigmentosa: Novel RPGR Variant and Possible Modifier Gene. Cells. 2024;13(6):524.
Holanda IP, et al. Syndromic Retinitis Pigmentosa: A 15-Patient Study Exploring Clinical and Genetic Features. Genes. 2024;15(4):516.
Wawrocka A, et al. Retinitis Pigmentosa and Ataxia in PHARC, PCARP, and Oliver-McFarlane Syndrome. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5759.
Zhang L, et al. Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa Associated with REEP6 Variants in a Chinese Population. Genes. 2021;12(4):537.
Sakai D, et al. Ellipsoid zone width for predicting visual prognosis after cataract surgery in retinitis pigmentosa. Eye. 2023;37(1):42-47.
日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌. 2016;120:846-861.
Campochiaro PA, Mir TA. The mechanism of cone cell death in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2018;62:24-37. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.08.004.
Liu Y, Zong X, Cao W, Zhang W, Zhang N, Yang N. Gene therapy for retinitis pigmentosa: current challenges and new progress. Biomolecules. 2024;14(8):903. PMID: 39199291. PMCID: PMC11352491. doi:10.3390/biom14080903.
Napoli D, Di Marco B, Salamone G, et al. Keeping the lights on: a new role for an old drug to support cone survival in Retinitis Pigmentosa. Prog Retin Eye Res. 2025.
Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, et al. Genetic characteristics of retinitis pigmentosa in 1204 Japanese patients. J Med Genet. 2019;56:662-670.
Numa S, Oishi A, Higasa K, et al. EYS is a major gene involved in retinitis pigmentosa in Japan: genetic landscapes revealed by stepwise genetic screening. Sci Rep. 2020;10:20770.
Berson EL, Rosner B, Sandberg MA, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1993;111:761-772.
Nakazawa M, Suzuki Y, Ito T, et al. Long-term effects of nilvadipine against progression of the central visual field defect in retinitis pigmentosa: an extended study. Biomed Res Int. 2013;2013:585729.
Yamamoto S, Sugawara T, Murakami A, et al. Topical isopropyl unoprostone for retinitis pigmentosa: microperimetric results of the phase 2 clinical study. Ophthalmol Ther. 2012;1:5.
Campochiaro PA, Iftikhar M, Hafiz G, et al. Oral N-acetylcysteine improves cone function in retinitis pigmentosa patients in phase I trial. J Clin Invest. 2020;130:1527-1541.
Russell S, Bennett J, Wellman JA, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017;390:849-860.
Fujinami K, Akiyama K, Tsunoda K, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec in RPE65-retinopathy: results of a phase 3 trial in Japan. Ophthalmol Sci. 2025;5:100876.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
