Bệnh teo hắc võng mạc

Tổng quan nhanh

Điểm chính của bệnh

• Choroideremia là bệnh loạn dưỡng hắc võng mạc liên kết X do đột biến gen CHM, chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới.
• Quáng gà bắt đầu từ thời thơ ấu, sau đó là mất thị trường ngoại vi tiến triển, và hầu hết bệnh nhân đạt thị lực 0,1 hoặc thấp hơn ở độ tuổi 50-60. Tiến triển bệnh rất khác nhau giữa các cá nhân.
• Trên đáy mắt, teo màng mạch bắt đầu từ xích đạo và tiến triển hướng tâm; ở giai đoạn cuối, củng mạc trắng lộ ra.
• Bảo tồn hoàng điểm (foveal sparing) như một hòn đảo cho đến cuối là đặc điểm diễn tiến đặc trưng của bệnh này.
• Khác với viêm võng mạc sắc tố, hẹp mạch máu võng mạc ít hơn và teo thần kinh thị giác hiếm gặp, giúp ích cho chẩn đoán phân biệt.
• Hiện chưa có liệu pháp hiệu quả nào được phê duyệt; các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp gen (AAV2.REP1) đang được tiến hành.
• Để chẩn đoán xác định, sử dụng xét nghiệm trực tiếp gen CHM hoặc đo lượng protein REP-1 trong bạch cầu.

1. Choroideremia là gì?

Choroideremia (bệnh teo màng mạch) là bệnh loạn dưỡng màng mạch tiến triển liên kết nhiễm sắc thể X do đột biến gen CHM. Đầu tiên, màng mạch (bao gồm mạch máu mống mắt) bị teo, sau đó các mạch máu màng mạch vừa và lớn, tiếp theo là tổn thương tế bào cảm thụ ánh sáng võng mạc và biểu mô sắc tố võng mạc (RPE). Đây là bệnh tiến triển gây suy giảm thị lực và được phân loại là bệnh liên quan đến viêm võng mạc sắc tố. Bệnh bắt đầu từ thời thơ ấu và teo hắc võng mạc tiến triển chậm ⁷⁾.

Lần đầu tiên được báo cáo bởi Ludwig Mauthner vào năm 1872. Tên bệnh bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp cổ “chorion” (da) và “eremia” (vùng đất cằn cỗi).

Tỷ lệ mắc bệnh ước tính khoảng 1 trên 50.000 đến 100.000 người ³⁾. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới, trong khi nữ giới thường là người mang gen không triệu chứng. Ở giai đoạn cuối, màng mạch gần như biến mất hoàn toàn và củng mạc trắng lộ ra khắp đáy mắt.

Gen CHM nằm trên Xq21.2, trải dài trên vùng 186.382 bp. Gồm ít nhất 15 exon, ORF 1.962 bp, mã hóa protein Rab escort protein 1 (REP-1) có 653 axit amin, trọng lượng 95 kDa. REP-1 hoạt động như coenzyme cho enzyme Rab geranylgeranyltransferase, tham gia vận chuyển protein từ màng tế bào vào bào tương và liên quan đến vận chuyển túi nội bào. Hơn 280 đột biến gây bệnh đã được báo cáo ⁵⁾, cho thấy tính đa dạng cao. Ngay cả 5 đột biến thường gặp nhất cũng chỉ chiếm 11% tổng số đột biến ¹⁾.

Q Bệnh hắc võng mạc có xảy ra ở phụ nữ không?

A

Do di truyền lặn liên kết X, bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới. Phụ nữ mang gen thường không có triệu chứng, nhưng tùy thuộc vào kiểu bất hoạt X ngẫu nhiên, các bất thường về chức năng thị giác có thể xuất hiện ở tuổi già. Ở đáy mắt của người mang gen, có thể quan sát thấy các đốm mất sắc tố biểu mô sắc tố võng mạc ở vùng trung ngoại vi (các đốm mất sắc tố dạng chấm hoặc lắng đọng sắc tố dạng hạt) ⁶⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Hầu hết nam giới mắc bệnh nhận thấy quáng gà khi còn trẻ. Đôi khi không có triệu chứng cho đến tuổi trung niên.

• Quáng gà: Triệu chứng đầu tiên. Xuất hiện ở thời thơ ấu (5–25 tuổi) ²⁾. Được cảm nhận là giảm thị lực ở nơi tối.
• Rối loạn thị trường ngoại vi: Tiến triển dần dần. Ban đầu xuất hiện dưới dạng ám điểm hình vòng, sau đó thu hẹp đồng tâm. Khám thị trường cho thấy ám điểm hình vòng ở giai đoạn sớm ⁷⁾.
• Giảm thị lực: Được duy trì đến giai đoạn tương đối muộn. Thường giảm mạnh sau 40 tuổi ⁷⁾, và nhiều bệnh nhân đạt thị lực dưới 0,1 ở độ tuổi 50–60. Tuy nhiên, tiến triển bệnh rất khác nhau giữa các cá nhân.
• Rối loạn thị giác màu sắc: Loại tritan (rối loạn xanh-vàng) chiếm ưu thế ²⁾.

Dấu hiệu lâm sàng

Các dấu hiệu đáy mắt đặc trưng xuất hiện theo giai đoạn bệnh. Sự biến mất của lớp mao mạch hắc mạc xảy ra trước.

Giai đoạn sớm

Teo RPE và lắng đọng sắc tố: Teo RPE dạng hạt bắt đầu từ xích đạo và vùng trung ngoại vi. Kèm theo lắng đọng sắc tố ở ngoại vi.

Biến mất lớp mao mạch hắc mạc: Bắt đầu từ ngoại vi và tiến triển về phía vùng trung ngoại vi.

Giai đoạn trung gian

Teo màng mạch dạng đảo: Các vùng teo dạng đốm và dạng đảo hợp nhất. Các mạch máu lớn của màng mạch có thể nhìn thấy.

Teo hướng tâm của màng mạch còn lại: Rìa teo tiến triển về phía trung tâm.

Giai đoạn cuối

Teo màng mạch lan tỏa (đáy mắt trắng): Màng mạch gần như biến mất hoàn toàn, để lộ củng mạc trắng.

foveal sparing: Mô của điểm vàng vẫn tồn tại như một đảo cho đến cuối cùng¹⁾.

Phân biệt với RP: Hẹp mạch máu võng mạc ít hơn, teo thần kinh thị giác cũng ít thấy.

Trên các xét nghiệm hình ảnh, các dấu hiệu sau đây là đặc trưng:

Xét nghiệm	Dấu hiệu đặc trưng
FAF	Mất tự phát huỳnh quang ngoại vi theo hướng tâm. Tỷ lệ mất 7,7% mỗi năm2)
OCT	Mỏng màng mạch, mất RPE, mất vùng ellipsoid, cấu trúc ống võng mạc ở lớp hạt ngoài2)
ERG	Giảm biên độ từ giai đoạn sớm7). Trong trường hợp tiến triển, chức năng tế bào que và tế bào nón không ghi nhận được.
FA	Vùng mất mao mạch hắc mạc biểu hiện giảm huỳnh quang, vùng tưới máu còn lại tăng huỳnh quang. Teo biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) làm cho mạch máu hắc mạc dễ dàng nhìn thấy 7)
OCTA	Mật độ mạch máu hắc mạc giảm xảy ra trước khi mất tế bào cảm thụ ánh sáng 2)

Đáy mắt của người nữ mang gen: Các đốm mất sắc tố dạng khảm ở vùng ngoại vi trung gian ⁶⁾. Cũng đã có báo cáo về tổn thương dạng lòng đỏ trứng ở người mang gen ⁶⁾. Điện võng mạc (ERG) ở người mang gen gần như bình thường.

Các biến chứng hiếm gặp bao gồm bong võng mạc dạng tách lớp ⁵⁾ và tân mạch hắc mạc (CNV) ⁴⁾.

Greig và cộng sự (2022) báo cáo rằng bong võng mạc dạng tách lớp ở bệnh nhân choroideremia có thể có hình ảnh tương tự bong võng mạc, và có thể phân biệt bằng chụp ảnh đa phương thức ⁵⁾. Sử dụng OCT và OCTA giúp chẩn đoán chính xác và tránh phẫu thuật không cần thiết.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Nguyên nhân của choroideremia là các đột biến mất chức năng của gen CHM. Khoảng 30% đột biến là đột biến vô nghĩa (nonsense) ²⁾. Hầu như tất cả các đột biến CHM đều là loại mất chức năng ¹⁾⁵⁾, và chức năng REP-1 còn lại gần như bằng không.

Do di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X, yếu tố nguy cơ chính là giới tính nam và tiền sử gia đình (người mang gen từ mẹ). Nếu cha bị choroideremia, 50% con gái sẽ là người mang gen. Khi thiếu REP-1, REP-2 bù trừ một phần nhưng không hoàn toàn, và một số protein Rab như Rab27a ưu tiên sử dụng REP-1, dẫn đến rối loạn chức năng.

Trong trường hợp mất đoạn lớn vùng Xq21 (khoảng 13,5 Mbp, liên quan đến hơn 18 gen), xuất hiện choroideremia có triệu chứng kèm theo chậm phát triển (78%) và mất thính lực (56%) ³⁾.

Có thể chẩn đoán trước sinh, nhưng hiện tại chưa có phương pháp điều trị xác lập, cần tham vấn chuyên gia.

Khuyến nghị Tư vấn Di truyền

Bệnh này di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X. Bệnh nhân nam không truyền bệnh cho con trai, nhưng tất cả con gái đều là người mang gen. Con trai của người mang gen có 50% nguy cơ mắc bệnh. Hãy cân nhắc xét nghiệm di truyền và tư vấn di truyền trong gia đình.

Q Có mô hình chung nào cho các đột biến gen CHM không?

A

Hơn 280 đột biến gây bệnh đã được báo cáo, và hầu hết là đột biến đặc trưng cho từng gia đình. Ngay cả 5 đột biến phổ biến nhất cũng chỉ chiếm 11% tổng số đột biến gây bệnh ¹⁾, cho thấy tính đa dạng cao của đột biến. Khoảng 30% là đột biến vô nghĩa ²⁾. Việc xác định loại đột biến rất quan trọng để xác định nhóm bệnh nhân có thể là đối tượng của liệu pháp đặc hiệu đột biến vô nghĩa như ataluren.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Hình ảnh đáy mắt đặc trưng và tiền sử gia đình là manh mối chẩn đoán. Để chẩn đoán xác định, sử dụng một trong các phương pháp sau:

• Xác nhận hình ảnh đáy mắt: Giai đoạn đầu, teo hắc mạc dạng đốm hoặc đảo; giai đoạn cuối, đáy mắt trắng đặc trưng
• Xác nhận kiểu di truyền: Di truyền liên kết nhiễm sắc thể X
• Xét nghiệm trực tiếp gen CHM: Xác định đột biến gây bệnh cho phép chẩn đoán xác định
• Xét nghiệm miễn dịch blot với kháng thể kháng REP-1: Phát hiện sự giảm mức protein REP-1 trong bạch cầu (được báo cáo bởi MacDonald và cộng sự). Ở bệnh nhân nam, REP-1 gần như hoàn toàn thiếu hụt, hữu ích cho chẩn đoán xác định

Trên chụp mạch huỳnh quang (FA), các mạch hắc mạc dễ dàng nhìn thấy do teo biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), hữu ích để đánh giá mức độ mất mao mạch hắc mạc ⁷⁾. Trên OCT, cần phân biệt giữa bong võng mạc và tách lớp võng mạc ⁵⁾. Sự kết hợp các phương pháp chụp ảnh đa phương thức (FA, FAF, OCT, OCTA) hữu ích để đánh giá bệnh lý và xác định giai đoạn.

Trong hướng dẫn thực hành lâm sàng về RP, bệnh màng bồ đào (choroidermia) được phân loại là bệnh liên quan đến RP (bệnh liên quan loại IV) ⁷⁾, và việc chẩn đoán phân biệt với RP là rất quan trọng.

Chẩn đoán Phân biệt

Các bệnh chính cần phân biệt như sau:

Bệnh	Kiểu Di truyền	Điểm Phân biệt
Teo hắc mạc dạng xoắn	Lặn nhiễm sắc thể thường	Tăng ornithine máu / thiếu hụt OAT
Viêm võng mạc sắc tố	Đa dạng	Lắng đọng sắc tố hình xương và hẹp mạch máu võng mạc rõ rệt
RP liên kết X	Liên kết X	Phân biệt bằng xét nghiệm di truyền; phân biệt ở giai đoạn cuối rất quan trọng
Loạn dưỡng hắc mạc lan tỏa	AD	Khởi phát ở độ tuổi 40-50

Q Làm thế nào để phân biệt với viêm võng mạc sắc tố?

A

Trong bệnh mù màng mạch (choroidermia), teo hắc mạc ranh giới rõ và đáy mắt trắng ở giai đoạn cuối là đặc trưng. Trong viêm võng mạc sắc tố, mô hình lắng đọng sắc tố hình xương và sắc tố ở xích đạo khác nhau, và xảy ra hẹp mạch máu võng mạc rõ rệt. Trong bệnh mù màng mạch, hẹp mạch máu võng mạc ít hơn và teo thần kinh thị giác hiếm gặp, đây là những điểm phân biệt quan trọng. Sau khi xác nhận kiểu di truyền lặn liên kết X và tiền sử gia đình, chẩn đoán được xác định bằng xét nghiệm gen CHM.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Hiện tại, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào được phê duyệt cho bệnh mù màng mạch. Không có phương pháp điều trị đã được thiết lập, và việc quản lý chủ yếu là điều trị triệu chứng và chăm sóc thị lực kém. Điều trị tập trung vào quản lý biến chứng và theo dõi định kỳ.

Điều trị triệu chứng và chăm sóc thị lực kém

Điều trị triệu chứng phù hợp với sự suy giảm chức năng thị giác là trọng tâm của điều trị.

• Kính chống sáng: Hữu ích để giảm quáng gà và chói sáng. Khi ra ngoài vào ban đêm, nên kết hợp với các dụng cụ hỗ trợ như gậy trắng
• Kính lúp đọc sách và kính lúp: Dụng cụ hỗ trợ để tận dụng tối đa chức năng thị giác còn lại
• Hỗ trợ di chuyển trong bóng tối: Gậy trắng và tập đi (khi thu hẹp thị trường đã tiến triển)
• Nhận thẻ khuyết tật thể chất: Có thể xin cấp tùy theo mức độ thu hẹp thị trường và giảm thị lực. Dẫn đến việc sử dụng các dịch vụ phúc lợi xã hội khác nhau
• Hỗ trợ việc làm và hệ thống an sinh xã hội: Sử dụng dịch vụ phúc lợi cho người khuyết tật, yêu cầu điều chỉnh hợp lý tại nơi làm việc

Quản lý biến chứng

• Khi có CNV (tân mạch hắc mạc): Liệu pháp kháng VEGF (như ranibizumab) được sử dụng. Có báo cáo ca bệnh duy trì thị lực 20/20 sau 5 liều ranibizumab⁴⁾.
• Khi có lỗ hoàng điểm: Có thể đạt được đóng giải phẫu bằng phẫu thuật cắt dịch kính¹⁾.

Phương pháp điều trị đang nghiên cứu (hiện chưa được phê duyệt)

Nghiên cứu về liệu pháp gen và liệu pháp tế bào đang được tiến hành. Xem phần “Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai” để biết chi tiết.

Lưu ý trong điều trị

• Hiện tại không có liệu pháp điều chỉnh bệnh nào được phê duyệt.
• Liệu pháp gen vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng và không có sẵn trong thực hành chung.
• Thực phẩm bổ sung (như lutein) không cho thấy hiệu quả có ý nghĩa thống kê sau 6 tháng sử dụng²⁾.
• Khám mắt định kỳ để đánh giá giai đoạn bệnh và phát hiện sớm biến chứng là rất quan trọng.

Q Liệu pháp gen đã có sẵn chưa?

A

Tính đến năm 2026, chưa có thuốc điều trị gen nào được phê duyệt. Trong thử nghiệm Giai đoạn III (STAR trial), tiêu chí chính (cải thiện 3 dòng) không đạt được ¹⁾, nhưng cải thiện 2 dòng cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê ¹⁾. Hiện tại, việc thiết lập lại tiêu chí và các thử nghiệm mới đang được tiến hành, và có hy vọng về sự chấp thuận trong tương lai.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Cơ chế bệnh sinh của bệnh màng đệm teo là rối loạn vận chuyển túi do thiếu hụt REP-1 (Rab escort protein 1).

Chức năng của REP-1

REP-1 là protein chaperone thúc đẩy quá trình prenyl hóa (gắn thêm nhóm geranylgeranyl) cho các protein Rab ¹⁾. Prenyl hóa tạo tính kỵ nước cho protein Rab, cho phép chúng gắn vào màng nội bào ¹⁾. Protein Rab cần thiết cho vận chuyển túi nội bào - lysosome và thực hiện nhiều chức năng tế bào bao gồm thực bào các đoạn ngoài của tế bào cảm thụ ánh sáng trong tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) ¹⁾.

Cơ chế thoái hóa

Đột biến CHM gây thiếu hụt REP-1 làm suy giảm quá trình prenyl hóa protein Rab ¹⁾. REP-2 hoạt động như một sự bù trừ một phần, nhưng một số protein Rab như Rab27a ưu tiên sử dụng REP-1, do đó sự bù trừ không hoàn toàn ²⁾.

Hậu quả của rối loạn vận chuyển túi, lipofuscin tích tụ trong tế bào RPE ¹⁾ và melanosome giảm ¹⁾. Theo mô hình “rối loạn chức năng tế bào trước, sau đó chết tế bào”, các tế bào RPE bong ra, và thứ phát xảy ra thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng và màng mao mạch hắc mạc ¹⁾. Đặc điểm bệnh lý của bệnh này là sự biến mất của màng mao mạch hắc mạc xảy ra trước thoái hóa RPE và tổn thương tế bào cảm thụ ánh sáng.

Lý do bắt đầu từ vùng ngoại vi trung gian

Là cơ chế thoái hóa bắt đầu từ vùng xích đạo và ngoại vi trung gian, người ta chỉ ra rằng mật độ tế bào cảm thụ ánh sáng trên mỗi tế bào RPE là cao nhất ở vùng đó ¹⁾. Người ta cho rằng tổn thương xảy ra đầu tiên ở vùng có tải trọng chuyển hóa cao nhất. Ở trung tâm hoàng điểm, mật độ tế bào cảm thụ ánh sáng tương đối thấp, do đó vùng này được bảo tồn đến cuối (foveal sparing) ¹⁾.

Bệnh màng đệm teo đôi khi được gọi là “nguyên mẫu của các bệnh mắt liên quan đến tuổi tác như thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi” ¹⁾. Đặc điểm của bệnh này là cơ chế tương tự như sự suy giảm chức năng RPE xảy ra trong lão hóa bình thường, nhưng tiến triển từ khi còn trẻ.

Về biến chứng bong võng mạc, người ta cho rằng rối loạn chức năng bài tiết của RPE do thiếu hụt REP-1 có liên quan ⁵⁾.

---

7. Nghiên cứu mới nhất và Triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Dành cho bệnh nhân: Vui lòng đọc

Nội dung sau đây hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, không phải là phương pháp điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại các bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho các chuyên gia về sự phát triển y tế trong tương lai.

Liệu pháp gen (AAV2.REP1)

Liệu pháp gen cho bệnh choroidermia là lĩnh vực tiến triển nhất. Kích thước cDNA CHM (1,96 kb) phù hợp với khả năng tải của AAV ¹⁾, và tiêm dưới võng mạc bằng vector AAV2 đã trở thành quy trình tiêu chuẩn. Năm 2014, MacLaren và cộng sự đã báo cáo kết quả thử nghiệm lâm sàng Pha 1/2 đầu tiên, cho thấy ít nhất có hiệu quả nhất định trong ngắn hạn ⁸⁾. Phẫu thuật được thực hiện bằng cách tiêm BSS vào khoang dưới võng mạc để gây bong võng mạc cục bộ, sau đó tiêm dung dịch AAV ¹⁾.

Một số thử nghiệm Pha I/II đã được thực hiện, với thay đổi ETDRS trung vị tổng thể ở 40 bệnh nhân là +1,5 ²⁾. Ở nhóm Oxford gồm 14 bệnh nhân, cải thiện ETDRS trung vị +5,5 đã được báo cáo ²⁾.

Trong thử nghiệm Pha III (timrepigene emparvovec / STAR trial), 140 bệnh nhân đã được đăng ký. Tiêu chí chính (cải thiện 3 dòng) không đạt được, nhưng thay đổi thị lực ở nhóm liều cao là -0,3 ETDRS (so với -2,3 ETDRS ở nhóm đối chứng), và hiệu quả đáng kể được ghi nhận ở mức cải thiện 2 dòng ¹⁾.

Trong thử nghiệm REGENERATE, sự bảo tồn vùng trơn (vùng tự phát huỳnh quang đồng nhất trên SW-AF) đã được quan sát ở bệnh nhân giai đoạn sớm ¹⁾. Đã có đề xuất áp dụng cải thiện 2 dòng làm tiêu chí chính trong các thử nghiệm trong tương lai ¹⁾.

Các hướng nghiên cứu khác

Liệu pháp gen thay thế

4D-110 (loại tiêm nội nhãn): Vector tiêm nội nhãn không cần tiêm dưới võng mạc. Đang thử nghiệm trong NCT04483440 ²⁾.

Ataluren (PTC124): Liệu pháp nhắm vào khoảng 30% bệnh nhân có đột biến vô nghĩa, nhằm hiệu ứng đọc qua ²⁾.

Liệu pháp tế bào và chỉnh sửa bộ gen

Ghép RPE có nguồn gốc từ iPSC: Nghiên cứu ghép tế bào biểu mô sắc tố võng mạc biệt hóa từ tế bào gốc đang được tiến hành ²⁾.

CRISPR: Thay thế gen CHM cDNA đang ở giai đoạn chứng minh nguyên lý. Cũng đang được nghiên cứu kết hợp với phẫu thuật robot ¹⁾.

• Liệu pháp ức chế miễn dịch: Để kiểm soát viêm sau liệu pháp gen, sử dụng phác đồ prednisolone 1 mg/kg/ngày × 10 ngày, sau đó giảm dần ²⁾.
• Cấy ghép võng mạc điện tử: Nghiên cứu thiết bị hỗ trợ thị giác cho bệnh nhân giai đoạn cuối²⁾.
• Can thiệp stress oxy hóa: Nghiên cứu cơ bản trên mô hình cá ngựa vằn đang tiến hành²⁾.

Về bệnh choroidermia có triệu chứng (mất đoạn lớn Xq21), phân tích chi tiết mối quan hệ giữa phạm vi mất đoạn và kiểu hình đang tiến triển, giúp hiểu sâu hơn về di truyền³⁾.

---

8. Tài liệu tham khảo

1. Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kapetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert Opin Biol Ther. 2025;25(3):257-263.
2. Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on gene therapy clinical trials for choroideremia and potential experimental therapies. Medicina. 2021;57(1):64.
3. Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic Genet. 2024;45(5):546-550.
4. Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042.
5. Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, Mahajan VB. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101543.
6. Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M. A unilateral foveal vitelliform lesion in a choroideremia carrier. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16(5):663-666.
7. 日本網膜色素変性症研究会. 網膜色素変性診療ガイドライン（第2版）. 日眼会誌. 2026.
8. MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383:1129-1137.