초기
RPE 위축 및 색소 침착: 적도부·중간 주변부에서 시작되는 과립상의 RPE 위축. 주변부에 색소 침착을 동반합니다.
맥락막 모세혈관판 소실: 주변부에서 시작되어 중간 주변부로 진행합니다.
무맥락막증
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 무맥락막증이란?
섹션 제목: “1. 무맥락막증이란?”무맥락막증(Choroideremia)은 CHM 유전자 변이로 인해 발생하는 X-연관 유전 양식을 취하는 진행성 맥락막 이영양증입니다. 먼저 맥락막(홍채 혈관 포함), 다음으로 맥락막 중대혈관이 위축되고, 이어서 망막 시세포와 RPE(망막색소상피)도 손상됩니다. 진행성으로 시력이 장애되는 질환으로, 망막색소변성의 유사 질환으로 분류됩니다. 유아기부터 발병하여 맥락망막 위축은 서서히 진행됩니다7).
1872년 Ludwig Mauthner가 처음 보고했습니다. 병명은 고대 그리스어 ‘chorion(피부)‘과 ‘eremia(불모지)‘에서 유래했습니다.
유병률은 5만~10만 명당 1명으로 추정됩니다3). 주로 남성이 이환되고, 여성은 일반적으로 무증상 보인자입니다. 말기에는 맥락막이 거의 완전히 소실되고 흰 공막이 안저 전체에 노출됩니다.
CHM 유전자는 Xq21.2에 위치하며 186,382 bp 영역에 걸쳐 있습니다. 최소 15개의 엑손과 1,962 bp의 ORF로 구성되어 653개 아미노산, 95 kDa의 Rab escort protein 1(REP-1)을 코딩합니다. REP-1은 세포막에서 단백질을 세포질로 유도하고, 세포 내 소포 수송에 관여하는 효소(Rab geranylgeranyltransferase)의 보조 효소로 기능합니다. 280개 이상의 병원성 돌연변이가 보고되었으며5), 다양성이 높습니다. 가장 빈도가 높은 5개 돌연변이를 합쳐도 전체 돌연변이의 11%에 불과합니다1).
Q
여성도 맥락막결손증(Choroideremia)에 걸릴 수 있나요?
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”대부분의 이환된 남성은 젊은 시절에 야맹증을 자각합니다. 중년까지 무증상인 경우도 있습니다.
- 야맹증: 첫 번째 증상입니다. 소아기(5~25세)에 나타납니다2). 어두운 곳에서 시력 저하로 자각됩니다.
- 주변 시야 장애: 진행성으로 확대됩니다. 초기에는 환상 암점으로 나타나며 구심성으로 협소해집니다. 시야 검사에서는 초기에 환상 암점이 확인됩니다7).
- 시력 저하: 비교적 후기까지 유지됩니다. 40세를 넘으면 크게 저하되는 경우가 많으며7), 많은 환자가 50~60세까지 시력 0.1 이하가 됩니다. 단, 병기 진행에는 개인차가 큽니다.
- 색각 장애: tritan형(청황색각 이상)이 주체입니다2).
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”병기에 따라 특징적인 안저 소견을 보입니다. 맥락막 모세혈관판의 소실이 선행합니다.
영상 검사에서는 다음과 같은 소견이 특징적이다.
| 검사 | 특징적 소견 |
|---|---|
| FAF | 주변부의 자가형광 소실이 구심성으로 진행된다. 소실률은 연 7.7%2) |
| OCT | 맥락막 얇아짐, RPE 소실, 타원체대 소실, 외과립층의 망막 세관 구조2) |
| ERG | 초기부터 진폭 감소가 관찰된다7). 진행된 경우 간체·원추체 기능 모두 기록되지 않는다. |
| FA | 맥락막모세혈관판 소실 부위는 저형광, 잔존 관류 부위는 과형광을 보입니다. RPE 위축으로 맥락막 혈관이 쉽게 투시됩니다 7) |
| OCTA | 맥락막 혈관 밀도 감소가 시세포 소실에 선행합니다 2) |
여성 보인자 안저: 중간 주변부에 반점상 탈색소반이 모자이크 모양으로 산재합니다 6). 보인자에서 난황양 병변이 발생할 수 있다는 보고도 있습니다 6). 보인자의 ERG는 거의 정상입니다.
드문 합병증으로 망막분리증 5) 및 맥락막신생혈관(CNV) 4)이 있습니다.
Greig 등(2022)은 무맥락막증 환자의 망막분리증이 망막박리와 유사한 외관을 보일 수 있으며, 다중모드 영상 검사로 감별 가능하다고 보고했습니다 5). OCT 및 OCTA를 통해 정확한 진단과 불필요한 수술 회피에 기여할 수 있습니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”무맥락막증의 원인은 CHM 유전자의 기능 상실 돌연변이입니다. 돌연변이의 약 30%가 무의미 돌연변이입니다 2). CHM 돌연변이의 거의 모두가 기능 상실형이며 1)5), 잔여 REP-1 기능은 거의 0이 됩니다.
X-연관 열성 유전이므로 주요 위험 요인은 남성인 것과 가족력(모계 보인자)입니다. 아버지가 무맥락막증인 경우 딸의 50%가 보인자가 됩니다. REP-1이 결핍되면 REP-2가 부분적으로 보상하지만 보상이 불완전하며, Rab27a 등 일부 Rab 단백질은 REP-1을 우선적으로 이용하므로 기능 장애가 발생합니다.
대규모 Xq21 영역 결실(약 13.5 Mbp, 18개 이상 유전자 포함)의 경우 무맥락막증에 더해 발달 지연(78%) 및 난청(56%)을 동반하는 증후군성 무맥락막증을 나타냅니다 3).
산전 진단이 가능하지만, 현재로서는 확립된 치료법이 없는 질환이므로 전문가 상담이 필요합니다.
Q
CHM 유전자 돌연변이에 공통 패턴이 있습니까?
A
280개 이상의 병원성 변이가 보고되었으며, 가족 고유의 변이가 많습니다. 가장 빈번한 5개 변이를 합쳐도 전체 병원성 변이의 11%에 불과하여 1) 변이의 다양성이 높습니다. 약 30%는 무의미 돌연변이입니다 2). 아탈루렌과 같은 무의미 돌연변이 특이적 치료의 대상이 될 수 있는 환자군을 식별하기 위해 돌연변이 유형을 파악하는 것이 중요합니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”특징적인 안저 소견과 가족력이 진단의 단서가 됩니다. 확진을 위해 다음 중 하나를 사용합니다.
- 안저 소견 확인: 초기에는 반점상·섬모양 맥락막 위축, 말기에는 특징적인 백색 안저
- 유전 양식 확인: X-연관 열성 유전
- CHM 유전자 직접 검사: 병원성 변이 동정으로 확진 가능
- 항-REP-1 항체 면역블롯: 백혈구 내 REP-1 단백질 양 감소 검출(MacDonald 등 보고). 남성 환자에서는 REP-1이 거의 완전히 결핍되어 확진에 유용합니다.
형광 안저 조영술(FA)은 RPE 위축으로 인해 맥락막 혈관이 쉽게 관찰되며, 맥락막 모세혈관판 소실 범위 평가에 유용합니다 7). OCT 검사는 망막분리증과 망막박리의 감별이 중요한 경우가 있습니다 5). 다중모드 영상 검사(FA, FAF, OCT, OCTA)의 조합이 병태 평가와 병기 판정에 유용합니다.
RP 진료 가이드라인에서 맥락막결손증은 RP의 유사 질환(IV 유사 질환)으로 분류되며 7), RP와의 감별이 중요합니다.
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”주요 감별 질환은 다음과 같습니다.
| 질환 | 유전 양식 | 감별 포인트 |
|---|---|---|
| 회선상 맥락막 위축 | AR | 고오르니틴혈증, OAT 결핍 |
| 망막색소변성증 | 다양함 | 골소체형 색소침착 및 망막혈관 현저한 협소화 |
| X-연관 RP | X-연관 | 유전자 검사로 감별; 말기 구별이 중요 |
| 미만성 맥락막 이영양증 | AD | 40~50대 발병 |
Q
망막색소변성증과 어떻게 구별하나요?
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”현재 무맥락막증에 대해 승인된 효과적인 치료법은 없습니다. 확립된 치료법이 없으며, 대증요법과 저시력 관리가 주를 이룹니다. 치료는 합병증 관리와 정기적인 경과 관찰이 중심입니다.
대증요법 및 저시력 관리
섹션 제목: “대증요법 및 저시력 관리”시기능 저하에 맞춘 대증요법이 치료의 중심이 됩니다.
- 차광 안경: 야맹증과 눈부심 완화에 유용합니다. 야간 외출 시 흰 지팡이 등 보조 도구와 병용하면 효과적입니다.
- 확대 독서기 및 루페: 잔존 시각 기능을 최대한 활용하기 위한 보조 도구입니다.
- 어두운 곳에서의 이동 보조: 흰 지팡이 및 보행 훈련 (시야 협착이 진행된 경우).
- 장애인 등록증 취득: 시야 협착 및 시력 저하 정도에 따라 신청 가능합니다. 다양한 복지 서비스 이용으로 이어집니다.
- 취업 지원 및 사회 복지 제도: 장애인 복지 서비스 활용, 직장 내 합리적 편의 제공 신청.
합병증 관리
섹션 제목: “합병증 관리”- CNV(맥락막 신생혈관) 합병 시: 항VEGF 요법(라니비주맙 등)이 사용됩니다. 라니비주맙 5회 투여로 시력 20/20을 유지한 증례 보고가 있습니다4).
- 황반원공 합병 시: 유리체 절제술로 해부학적 폐쇄를 얻을 수 있습니다1).
연구 단계의 치료 (현재 승인되지 않음)
섹션 제목: “연구 단계의 치료 (현재 승인되지 않음)”유전자 치료, 세포 치료 등의 연구가 진행 중입니다. 자세한 내용은 “최신 연구 및 향후 전망” 항목을 참조하십시오.
Q
유전자 치료를 이미 받을 수 있습니까?
A
2026년 기준으로 승인된 유전자 치료제는 없습니다. 3상 시험(STAR trial)에서 1차 평가변수(3줄 개선)는 충족되지 않았지만1), 2줄 개선에서는 유의한 차이가 인정되었습니다1). 현재도 평가변수 재설정 및 새로운 시험이 진행 중이며, 향후 승인이 기대됩니다.
6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전”무맥락막증의 병태는 REP-1(Rab escort protein 1) 결핍에 의한 소포 수송 장애입니다.
REP-1의 기능
섹션 제목: “REP-1의 기능”REP-1은 Rab GTPase의 프레닐화(게라닐게라닐기 부가)를 촉진하는 샤페론 단백질입니다1). 프레닐화에 의해 Rab 단백질에 소수성이 부여되어 세포 내막에 결합할 수 있게 됩니다1). Rab 단백질은 엔도솜-리소솜의 소포 수송에 필수적이며, RPE 세포에서 시세포 외절의 식작용을 포함한 많은 세포 기능을 담당합니다1).
변성의 기전
섹션 제목: “변성의 기전”CHM 돌연변이로 REP-1이 결핍되면 Rab 단백질의 프레닐화가 장애됩니다1). REP-2가 부분적으로 보상하지만, Rab27a 등 일부 Rab 단백질은 REP-1을 우선적으로 이용하므로 보상이 불완전합니다2).
소포 수송 장애의 결과, RPE 세포 내에 리포푸신이 축적되고1) 멜라노솜이 감소합니다1). ‘먼저 세포 기능 장애, 이후 세포 사멸’이라는 패턴을 거쳐 RPE 세포가 탈락하고, 이차적으로 시세포 및 맥락막 모세혈관판의 변성이 진행됩니다1). 맥락막 모세혈관판의 소실이 RPE 변성 및 시세포 장애에 선행하여 발생하는 점이 본 질환의 병리학적 특징입니다.
중간 주변부에서 시작하는 이유
섹션 제목: “중간 주변부에서 시작하는 이유”변성이 적도부 및 중간 주변부에서 시작하는 기전으로, 해당 부위에서 RPE 세포당 시세포 밀도가 최대인 점이 지적되고 있습니다1). 대사 부하가 가장 높은 부위에서 먼저 장애가 발생하는 것으로 생각됩니다. 중심와에서는 시세포 밀도가 상대적으로 낮아 이 부위가 마지막까지 보존됩니다(중심와 보존)1).
무맥락막증은 ‘연령 관련 황반변성 등 연령 관련 안질환의 원형’이라고도 불립니다1). 정상 노화에서도 발생하는 RPE 기능 저하와 유사한 기전이 젊은 시기부터 진행되는 것이 본 질환의 특징입니다.
망막분리증의 합병에 대해서는 REP-1 결핍에 의한 RPE의 분비 기능 장애가 관여하는 것으로 추정됩니다5).
7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)”유전자 치료 (AAV2.REP1)
섹션 제목: “유전자 치료 (AAV2.REP1)”무맥락막증의 유전자 치료는 가장 진전된 분야입니다. CHM cDNA(1.96 kb)의 크기가 AAV의 탑재 용량에 적합하며1), AAV2 벡터를 이용한 망막하 주사가 표준 시술이 되었습니다. 2014년 MacLaren 등이 첫 번째 1/2상 임상 시험 결과를 보고하여 적어도 단기적으로 일정 효과가 있음을 보여주었습니다8). 수술은 BSS를 망막하 공간에 주입하여 국소 망막 박리를 유발한 후 AAV 용액을 주입하는 방식으로 진행됩니다1).
여러 건의 1/2상 시험이 수행되었으며, 40명 환자의 전체 중앙 ETDRS 변화는 +1.5였습니다2). 옥스포드 그룹의 14명 환자에서는 중앙 +5.5의 ETDRS 개선이 보고되었습니다2).
3상 시험(timrepigene emparvovec / STAR trial)에는 140명이 등록되었습니다. 1차 평가변수(3줄 개선)는 달성되지 않았지만, 고용량군의 시력 변화는 -0.3 ETDRS(대조군 -2.3 ETDRS)였으며, 2줄 개선에서는 유의한 효과가 인정되었습니다1).
REGENERATE 시험에서는 초기 단계 환자에서 평활대(SW-AF에서 균일한 자가형광 영역)의 보존이 관찰되었습니다1). 향후 시험에서는 1차 평가변수로 2줄 개선을 채택할 것이 제안되었습니다1).
기타 연구 접근법
섹션 제목: “기타 연구 접근법”대체 유전자 치료
4D-110(유리체내 주사형): 망막하 주사가 필요 없는 유리체내 투여 벡터. NCT04483440에서 시험 중2).
아탈루렌(PTC124): 약 30%의 무의미 돌연변이 환자를 대상으로 리드스루 효과를 노린 치료2).
세포 및 게놈 편집
iPSC 유래 RPE 이식: 줄기세포에서 분화시킨 RPE의 이식 연구가 진행 중2).
CRISPR: CHM cDNA의 유전자 치환은 원리 입증 단계. 수술 로봇과의 병용도 연구 중1).
- 면역억제 요법: 유전자 치료 후 염증 관리로 프레드니솔론 1 mg/kg/일×10일 후 점감 프로토콜이 사용됨2).
- 전자 망막 임플란트: 말기 환자를 위한 시각 보조 장치 연구2).
- 산화 스트레스 중재: 제브라피쉬 모델에서의 기초 연구가 진행 중입니다2).
증상성 맥락막결손증(Xq21 대규모 결실)의 경우, 결실 범위와 표현형 간의 관계에 대한 상세 분석이 진행되어 유전학적 이해가 깊어지고 있습니다3).
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Abdalla Elsayed MEA, Cehajic-Kapetanovic J, MacLaren RE. Gene therapy for choroideremia: progress, potential and pitfalls. Expert Opin Biol Ther. 2025;25(3):257-263.
- Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on gene therapy clinical trials for choroideremia and potential experimental therapies. Medicina. 2021;57(1):64.
- Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic Genet. 2024;45(5):546-550.
- Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042.
- Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, Mahajan VB. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101543.
- Torm MEW, Eckmann-Hansen C, Christensen SK, Larsen M. A unilateral foveal vitelliform lesion in a choroideremia carrier. Retinal Cases & Brief Reports. 2022;16(5):663-666.
- 日本網膜色素変性症研究会. 網膜色素変性診療ガイドライン（第2版）. 日眼会誌. 2026.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, et al. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014;383:1129-1137.