कोरॉइडेरेमिया

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• कोरॉइडेरेमिया CHM जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला X-लिंक्ड अप्रभावी रेटिनोकोरॉइडल डिस्ट्रोफी है, जो मुख्यतः पुरुषों में होता है।
• बचपन से रतौंधी शुरू होती है, प्रगतिशील परिधीय दृष्टि हानि के बाद, अधिकांश रोगियों की 50-60 वर्ष की आयु तक दृष्टि 0.1 या उससे कम हो जाती है। रोग की प्रगति में व्यक्तिगत अंतर बहुत अधिक होता है।
• फंडस में, भूमध्य रेखा से शुरू होने वाला कोरॉइडल शोष केंद्र की ओर बढ़ता है; अंतिम चरण में सफेद श्वेतपटल उजागर होता है।
• फोवियल स्पेयरिंग, जिसमें फोविया का ऊतक अंत तक द्वीप के रूप में बना रहता है, इस रोग की विशेषता है।
• रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा के विपरीत, रेटिना वाहिकाओं का संकुचन कम होता है और ऑप्टिक तंत्रिका शोष भी कम देखा जाता है, जो विभेदक निदान में सहायक है।
• वर्तमान में कोई स्वीकृत प्रभावी उपचार नहीं है; जीन थेरेपी (AAV2.REP1) के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।
• निश्चित निदान के लिए CHM जीन का प्रत्यक्ष परीक्षण या श्वेत रक्त कोशिकाओं में REP-1 प्रोटीन की मात्रा का मापन किया जाता है।

1. कोरॉइडेरेमिया क्या है?

कोरॉइडेरेमिया (Choroideremia) CHM जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला X-गुणसूत्र से जुड़ा प्रगतिशील कोरॉइडल डिस्ट्रोफी है। पहले कोरॉइड (आइरिस वाहिकाओं सहित), फिर कोरॉइड की मध्यम और बड़ी वाहिकाएं शोषित होती हैं, और बाद में रेटिना के फोटोरिसेप्टर और RPE (रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम) भी क्षतिग्रस्त होते हैं। यह एक प्रगतिशील दृष्टि हानि वाला रोग है, जिसे रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से संबंधित रोग के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। यह बचपन से शुरू होता है और रेटिनोकोरॉइडल शोष धीरे-धीरे बढ़ता है ⁷⁾.

पहली बार 1872 में लुडविग माउथनर द्वारा रिपोर्ट किया गया। रोग का नाम प्राचीन ग्रीक शब्दों ‘कोरियॉन’ (त्वचा) और ‘एरेमिया’ (बंजर भूमि) से लिया गया है।

व्यापकता 50,000 से 100,000 में 1 व्यक्ति होने का अनुमान है ³⁾। यह मुख्यतः पुरुषों को प्रभावित करता है; महिलाएं आमतौर पर लक्षणहीन वाहक होती हैं। अंतिम चरण में, कोरॉइड लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और पूरे फंडस पर सफेद श्वेतपटल उजागर होता है।

CHM जीन Xq21.2 पर स्थित है और 186,382 bp के क्षेत्र में फैला हुआ है। इसमें कम से कम 15 एक्सॉन, ORF 1,962 bp शामिल हैं, और यह 653 अमीनो एसिड, 95 kDa के Rab escort protein 1 (REP-1) को कोड करता है। REP-1 कोशिका झिल्ली से प्रोटीन को कोशिका द्रव्य में ले जाता है और कोशिकीय पुटिका परिवहन में शामिल एक एंजाइम (Rab geranylgeranyltransferase) के सह-एंजाइम के रूप में कार्य करता है। 280 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं ⁵⁾, जो उच्च विविधता दर्शाते हैं। सबसे सामान्य 5 उत्परिवर्तन कुल उत्परिवर्तनों का केवल 11% हैं ¹⁾।

Q क्या कोरॉइडेरेमिया महिलाओं में भी होता है?

A

X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, यह मुख्यतः पुरुषों में होता है। महिला वाहक आमतौर पर लक्षणहीन होती हैं, लेकिन यादृच्छिक X गुणसूत्र निष्क्रियता के पैटर्न के आधार पर, वृद्धावस्था में दृश्य असामान्यताएं प्रकट हो सकती हैं। वाहकों के फंडस में मध्य परिधि में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के धब्बेदार अपचयन (धब्बेदार अपचयन धब्बे या दानेदार वर्णक जमाव) देखे जा सकते हैं ⁶⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

अधिकांश प्रभावित पुरुष युवावस्था में रतौंधी का अनुभव करते हैं। कभी-कभी मध्य आयु तक लक्षणहीन रहते हैं।

• रतौंधी : पहला लक्षण। बचपन (5-25 वर्ष) में प्रकट होता है ²⁾। अंधेरे में दृष्टि में कमी के रूप में महसूस होता है।
• परिधीय दृश्य क्षेत्र दोष : धीरे-धीरे बढ़ता है। प्रारंभ में वलयाकार स्कोटोमा के रूप में प्रकट होता है, फिर संकेंद्रित रूप से संकुचित होता है। दृश्य क्षेत्र परीक्षण में प्रारंभिक अवस्था में वलयाकार स्कोटोमा पाया जाता है ⁷⁾।
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी : अपेक्षाकृत देर तक बनी रहती है। 40 वर्ष के बाद अक्सर काफी कम हो जाती है ⁷⁾, और कई रोगियों में 50-60 वर्ष की आयु तक दृश्य तीक्ष्णता 0.1 से कम हो जाती है। हालांकि, रोग की प्रगति में व्यक्तिगत अंतर बहुत अधिक होता है।
• रंग दृष्टि विकार : मुख्यतः ट्रिटन प्रकार (नीला-पीला वर्णांधता) ²⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

रोग की अवस्था के अनुसार फंडस में विशिष्ट निष्कर्ष होते हैं। कोरियोकैपिलारिस का लुप्त होना पहले होता है।

प्रारंभिक अवस्था

RPE शोष और वर्णक जमाव : भूमध्य रेखा और मध्य परिधि से शुरू होने वाला दानेदार RPE शोष। परिधि में वर्णक जमाव के साथ।

कोरियोकैपिलारिस का लुप्त होना : परिधि से शुरू होकर मध्य परिधि की ओर बढ़ता है।

मध्य चरण

द्वीपीय कोरॉइडल शोष : धब्बेदार और द्वीपीय शोष के क्षेत्र आपस में मिल जाते हैं। कोरॉइड की बड़ी रक्त वाहिकाएं दिखाई देती हैं।

अवशिष्ट कोरॉइड का अभिकेंद्री शोष : शोष का किनारा केंद्र की ओर बढ़ता है।

अंतिम चरण

विसरित कोरॉइडल शोष (सफेद फंडस) : कोरॉइड लगभग पूरी तरह से गायब हो जाता है, और सफेद श्वेतपटल उजागर हो जाता है।

फोवियल स्पेयरिंग : फोविया का ऊतक अंत तक द्वीप के रूप में बना रहता है¹⁾।

RP से अंतर : रेटिना वाहिकाओं का संकुचन कम होता है, और ऑप्टिक तंत्रिका शोष भी बहुत कम देखा जाता है।

इमेजिंग परीक्षणों में निम्नलिखित विशेषताएं पाई जाती हैं:

परीक्षण	विशिष्ट निष्कर्ष
FAF	परिधीय ऑटोफ्लोरेसेंस का अभिकेंद्री रूप से गायब होना। गायब होने की दर: 7.7% प्रति वर्ष2)
OCT	कोरॉइड का पतला होना, RPE का गायब होना, एलिप्सॉइड ज़ोन का गायब होना, बाहरी परमाणु परत की रेटिनल ट्यूबलर संरचनाएं2)
ERG	शुरुआत से ही आयाम में कमी7)। उन्नत मामलों में, रॉड और कोन दोनों कार्य रिकॉर्ड नहीं होते।
FA	कोरॉइडल केशिका प्लेट के गायब होने के स्थान हाइपोफ्लोरेसेंट होते हैं, जबकि शेष छिड़काव वाले क्षेत्र हाइपरफ्लोरेसेंट होते हैं। RPE शोष के कारण कोरॉइडल वाहिकाएं आसानी से दिखाई देती हैं7)।
OCTA	कोरॉइडल वाहिका घनत्व में कमी फोटोरिसेप्टर हानि से पहले होती है2)।

महिला वाहकों का फंडस : मध्य परिधीय क्षेत्र में मोज़ेक पैटर्न में धब्बेदार अपचयन धब्बे बिखरे होते हैं⁶⁾। वाहकों में अंडे की जर्दी जैसे घाव भी हो सकते हैं⁶⁾। वाहकों का ERG लगभग सामान्य होता है।

दुर्लभ जटिलताओं में रेटिनोस्किसिस⁵⁾ और कोरॉइडल नववाहिकीकरण (CNV)⁴⁾ शामिल हैं।

Greig एट अल. (2022) ने बताया कि कोरॉइडेरेमिया रोगियों में रेटिनोस्किसिस रेटिना डिटेचमेंट जैसा दिख सकता है और मल्टीमॉडल इमेजिंग द्वारा इसका अंतर किया जा सकता है⁵⁾। OCT और OCTA का उपयोग सटीक निदान और अनावश्यक सर्जरी से बचने में मदद करता है।

3. कारण और जोखिम कारक

कोरॉइडेरेमिया का कारण CHM जीन में कार्य-हानि उत्परिवर्तन है। लगभग 30% उत्परिवर्तन नॉनसेंस उत्परिवर्तन होते हैं²⁾। लगभग सभी CHM उत्परिवर्तन कार्य-हानि प्रकार के होते हैं¹⁾⁵⁾, और शेष REP-1 कार्य लगभग शून्य होता है।

X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, मुख्य जोखिम कारक पुरुष होना और पारिवारिक इतिहास (मातृ वाहक) है। यदि पिता को कोरॉइडेरेमिया है, तो 50% बेटियां वाहक होंगी। REP-1 की कमी पर, REP-2 आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है लेकिन अपूर्ण रूप से, और Rab27a जैसे कुछ Rab प्रोटीन REP-1 को प्राथमिकता से उपयोग करते हैं, जिससे शिथिलता होती है।

बड़े Xq21 क्षेत्र विलोपन (लगभग 13.5 Mbp, 18 से अधिक जीनों को प्रभावित करने वाले) में कोरॉइडेरेमिया के साथ विकासात्मक देरी (78%) और बहरापन (56%) होता है³⁾।

प्रसवपूर्व निदान संभव है, लेकिन वर्तमान में कोई स्थापित उपचार नहीं है, इसलिए विशेषज्ञ से परामर्श आवश्यक है।

आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश

यह रोग X-लिंक्ड रिसेसिव है। रोगी के पुत्रों को यह रोग नहीं होगा, लेकिन पुत्रियां अनिवार्य रूप से वाहक होंगी। वाहक महिला के पुत्रों में 50% संभावना है कि वे रोग विकसित करेंगे। परिवार में आनुवंशिक परीक्षण और आनुवंशिक परामर्श पर विचार करें।

Q क्या CHM जीन उत्परिवर्तन का कोई सामान्य पैटर्न है?

A

280 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें से अधिकांश परिवार-विशिष्ट हैं। शीर्ष पांच उत्परिवर्तन मिलकर भी सभी रोगजनक उत्परिवर्तनों का केवल 11% ही हैं ¹⁾, जो उत्परिवर्तनों की उच्च विविधता को दर्शाता है। लगभग 30% नॉनसेंस उत्परिवर्तन हैं ²⁾। एटल्यूरेन जैसे नॉनसेंस-विशिष्ट उपचारों के लिए पात्र रोगियों की पहचान करने में उत्परिवर्तन के प्रकार को समझना महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच विधियाँ

विशिष्ट फंडस निष्कर्ष और पारिवारिक इतिहास निदान के सुराग प्रदान करते हैं। निश्चित निदान के लिए निम्नलिखित में से किसी एक का उपयोग किया जाता है:

• फंडस परीक्षा की पुष्टि : प्रारंभिक अवस्था में धब्बेदार या द्वीपीय कोरॉइडल शोष, अंतिम अवस्था में विशिष्ट सफेद फंडस
• वंशानुक्रम पैटर्न की पुष्टि : X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम
• CHM जीन का प्रत्यक्ष परीक्षण : रोगजनक उत्परिवर्तन की पहचान से निश्चित निदान संभव है
• एंटी-REP-1 एंटीबॉडी इम्युनोब्लॉट : श्वेत रक्त कोशिकाओं में REP-1 प्रोटीन के स्तर में कमी का पता लगाता है (मैकडोनाल्ड एट अल. द्वारा रिपोर्ट)। पुरुष रोगियों में REP-1 लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित होता है, जो निश्चित निदान में उपयोगी है

फ्लोरेसिन फंडस एंजियोग्राफी (FA) में RPE शोष के कारण कोरॉइडल वाहिकाएं आसानी से दिखाई देती हैं, और कोरियोकैपिलारिस के गायब होने की सीमा का आकलन करने में उपयोगी है ⁷⁾। OCT जांच में, रेटिनोस्किसिस और रेटिनल डिटेचमेंट के बीच अंतर करना कुछ स्थितियों में महत्वपूर्ण है ⁵⁾। मल्टीमॉडल इमेजिंग (FA, FAF, OCT, OCTA) का संयोजन रोग मूल्यांकन और स्टेजिंग में उपयोगी है।

RP प्रबंधन दिशानिर्देशों में, कोरॉइडेरेमिया को RP से संबंधित रोग (प्रकार IV संबंधित रोग) के रूप में वर्गीकृत किया गया है ⁷⁾, और RP से इसका अंतर करना महत्वपूर्ण है।

विभेदक निदान

मुख्य विभेदक रोग नीचे दिए गए हैं:

रोग	वंशानुक्रम पैटर्न	विभेदन के बिंदु
गाइरेट कोरॉइडल शोष	AR	हाइपरऑर्निथिनेमिया, OAT की कमी
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा	विविध	अस्थि-पिंड जैसा वर्णक जमाव और रेटिना वाहिकाओं का स्पष्ट संकुचन
X-लिंक्ड RP	X-लिंक्ड	आनुवंशिक परीक्षण द्वारा विभेदन; अंतिम चरण में अंतर महत्वपूर्ण
डिफ्यूज़ कोरॉइडल डिस्ट्रोफी	AD	40-50 वर्ष की आयु में शुरुआत

Q रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से इसे कैसे अलग करें?

A

कोरॉइडेरेमिया में स्पष्ट सीमाओं वाले कोरॉइडल शोष क्षेत्र और अंतिम चरण में सफेद फंडस विशेषता हैं। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में अस्थि-पिंड जैसा वर्णक जमाव और भूमध्य रेखा पर वर्णक पैटर्न भिन्न होता है, तथा रेटिना वाहिकाओं का स्पष्ट संकुचन होता है। कोरॉइडेरेमिया में रेटिना वाहिका संकुचन कम होता है और ऑप्टिक शोष भी कम देखा जाता है, जो एक महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु है। X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न और पारिवारिक इतिहास की पुष्टि के बाद, CHM आनुवंशिक परीक्षण द्वारा निश्चित निदान किया जाता है।

5. मानक उपचार

वर्तमान में, कोरॉइडेरेमिया के लिए कोई स्वीकृत प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है। कोई स्थापित उपचार नहीं है; रोगसूचक उपचार और कम दृष्टि देखभाल मुख्य हैं। उपचार जटिलताओं के प्रबंधन और नियमित अनुवर्ती पर केंद्रित है।

रोगसूचक उपचार और कम दृष्टि देखभाल

दृश्य कार्य में कमी के अनुसार रोगसूचक उपचार उपचार का मुख्य आधार है।

• प्रकाश-रोधी चश्मा : रतौंधी और चमक (फोटोफोबिया) को कम करने में उपयोगी। रात में बाहर निकलते समय सफेद छड़ी जैसे सहायक उपकरणों के साथ उपयोग प्रभावी है।
• आवर्धक पठन उपकरण और लूप : शेष दृश्य कार्य का अधिकतम उपयोग करने के लिए सहायक उपकरण।
• अंधेरे में गतिशीलता सहायता : सफेद छड़ी और चलने का प्रशिक्षण (जब दृष्टि क्षेत्र संकुचन बढ़ गया हो)।
• शारीरिक विकलांगता प्रमाणपत्र प्राप्त करना : दृष्टि क्षेत्र संकुचन और दृश्य तीक्ष्णता में कमी की डिग्री के अनुसार आवेदन किया जा सकता है। विभिन्न कल्याण सेवाओं तक पहुँच प्रदान करता है।
• रोजगार सहायता और सामाजिक कल्याण प्रणाली : विकलांगता कल्याण सेवाओं का उपयोग, कार्यस्थल पर उचित आवास के लिए आवेदन।

जटिलताओं का प्रबंधन

• CNV (कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन) की जटिलता होने पर : एंटी-VEGF थेरेपी (रैनिबिज़ुमैब आदि) का उपयोग किया जाता है। रैनिबिज़ुमैब की 5 खुराकों के बाद 20/20 दृश्य तीक्ष्णता बनाए रखने की एक केस रिपोर्ट है⁴⁾।
• मैक्यूलर होल की जटिलता होने पर : विट्रेक्टॉमी द्वारा शारीरिक बंद होना प्राप्त किया जा सकता है¹⁾।

अनुसंधान चरण में उपचार (वर्तमान में अनुमोदित नहीं)

जीन थेरेपी, सेल थेरेपी आदि पर अनुसंधान प्रगति पर है। विवरण के लिए, « नवीनतम अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएँ » अनुभाग देखें।

उपचार में सावधानियाँ

• वर्तमान में कोई अनुमोदित रोग-संशोधक चिकित्सा मौजूद नहीं है।
• जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षण चरण में है और सामान्य चिकित्सा पद्धति में उपलब्ध नहीं है।
• पूरक (ल्यूटिन आदि) के बारे में, 6 महीने के प्रशासन के बाद कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया गया है²⁾।
• नियमित नेत्र जांच द्वारा रोग अवस्था का मूल्यांकन और जटिलताओं का शीघ्र पता लगाना महत्वपूर्ण है।

Q क्या जीन थेरेपी पहले से उपलब्ध है?

A

2026 तक कोई स्वीकृत जीन थेरेपी दवा नहीं है। चरण III परीक्षण (STAR trial) में प्राथमिक अंत बिंदु (3-लाइन सुधार) प्राप्त नहीं हुआ ¹⁾, लेकिन 2-लाइन सुधार में महत्वपूर्ण अंतर पाया गया ¹⁾। वर्तमान में अंत बिंदुओं की पुनर्स्थापना और नए परीक्षण चल रहे हैं, और भविष्य में अनुमोदन की उम्मीद है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

कोरॉइडेरेमिया की विकृति REP-1 (Rab escort protein 1) की कमी के कारण पुटिका परिवहन विकार है।

REP-1 का कार्य

REP-1 एक चैपरोन प्रोटीन है जो Rab GTPase के प्रीनिलीकरण (जेरानिलजेरानिल समूह का जुड़ना) को बढ़ावा देता है ¹⁾। प्रीनिलीकरण Rab प्रोटीन को हाइड्रोफोबिसिटी प्रदान करता है, जिससे वे कोशिका की आंतरिक झिल्लियों से जुड़ सकते हैं ¹⁾। Rab प्रोटीन एंडोसोम-लाइसोसोम पुटिका परिवहन के लिए आवश्यक हैं और RPE कोशिकाओं में फोटोरिसेप्टर बाहरी खंडों के फैगोसाइटोसिस सहित कई कोशिकीय कार्य करते हैं ¹⁾।

अपक्षय का तंत्र

CHM उत्परिवर्तन के कारण REP-1 की कमी होने पर Rab प्रोटीन का प्रीनिलीकरण बाधित होता है ¹⁾। REP-2 आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है, लेकिन Rab27a जैसे कुछ Rab प्रोटीन REP-1 को प्राथमिकता से उपयोग करते हैं, इसलिए क्षतिपूर्ति अपूर्ण होती है ²⁾।

पुटिका परिवहन विकार के परिणामस्वरूप, RPE कोशिकाओं में लिपोफसिन जमा होता है ¹⁾ और मेलानोसोम कम हो जाते हैं ¹⁾। ‘पहले कोशिकीय शिथिलता, फिर कोशिका मृत्यु’ के पैटर्न से RPE कोशिकाएं झड़ जाती हैं, और द्वितीयक रूप से फोटोरिसेप्टर और कोरॉइडल केशिका प्लेट का अपक्षय बढ़ता है ¹⁾। कोरॉइडल केशिका प्लेट का लुप्त होना RPE अपक्षय और फोटोरिसेप्टर क्षति से पहले होता है, जो इस रोग की पैथोलॉजिकल विशेषता है।

मध्य परिधि से शुरू होने का कारण

अपक्षय भूमध्य रेखा और मध्य परिधि से शुरू होने के तंत्र के रूप में, उस क्षेत्र में प्रति RPE कोशिका फोटोरिसेप्टर घनत्व अधिकतम होने का उल्लेख किया गया है ¹⁾। सबसे अधिक चयापचय भार वाले क्षेत्र में पहले क्षति होती है। फोविया में फोटोरिसेप्टर घनत्व अपेक्षाकृत कम होता है, और यह क्षेत्र अंत तक संरक्षित रहता है (फोवियल स्पेयरिंग) ¹⁾।

कोरॉइडेरेमिया को ‘उम्र से संबंधित नेत्र रोगों जैसे AMD का प्रोटोटाइप’ भी कहा जाता है ¹⁾। सामान्य उम्र बढ़ने में भी होने वाली RPE की कार्यक्षमता में कमी के समान तंत्र, कम उम्र से बढ़ना इस रोग की विशेषता है।

रेटिनोस्किसिस की जटिलता के बारे में, REP-1 की कमी के कारण RPE के स्रावी कार्य में शिथिलता शामिल होने का अनुमान है ⁵⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई जानकारी वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी (AAV2.REP1)

कोरॉइडेरेमिया के लिए जीन थेरेपी सबसे उन्नत क्षेत्र है। CHM cDNA (1.96 kb) का आकार AAV की भार क्षमता के अनुकूल है ¹⁾, और AAV2 वेक्टर द्वारा सबरेटिनल इंजेक्शन मानक प्रक्रिया बन गया है। 2014 में MacLaren एट अल. ने पहले Phase 1/2 नैदानिक परीक्षण के परिणामों की रिपोर्ट दी, जिसमें कम से कम अल्पावधि में कुछ प्रभाव दिखाया गया ⁸⁾। सर्जरी में BSS को सबरेटिनल स्पेस में इंजेक्ट करके स्थानीय रेटिना डिटेचमेंट प्रेरित किया जाता है, फिर AAV समाधान इंजेक्ट किया जाता है ¹⁾।

कई Phase I/II परीक्षण किए गए हैं, 40 रोगियों में कुल माध्य ETDRS परिवर्तन +1.5 था ²⁾। ऑक्सफोर्ड समूह के 14 रोगियों में माध्य +5.5 ETDRS सुधार की सूचना दी गई है ²⁾।

Phase III परीक्षण (timrepigene emparvovec / STAR trial) में 140 रोगी नामांकित थे। प्राथमिक अंत बिंदु (3-लाइन सुधार) प्राप्त नहीं हुआ, लेकिन उच्च खुराक समूह में दृश्य तीक्ष्णता परिवर्तन -0.3 ETDRS (नियंत्रण समूह -2.3 ETDRS) था, और 2-लाइन सुधार में महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया ¹⁾।

REGENERATE परीक्षण में, प्रारंभिक चरण के रोगियों में स्मूथ ज़ोन (SW-AF में समान ऑटोफ्लोरेसेंस क्षेत्र) का संरक्षण देखा गया ¹⁾। भविष्य के परीक्षणों में प्राथमिक अंत बिंदु के रूप में 2-लाइन सुधार अपनाने का प्रस्ताव किया गया है ¹⁾।

अन्य शोध दृष्टिकोण

वैकल्पिक जीन थेरेपी

4D-110 (इंट्राविट्रियल प्रशासन) : सबरेटिनल इंजेक्शन की आवश्यकता नहीं होने वाला इंट्राविट्रियल वेक्टर। NCT04483440 में परीक्षणाधीन ²⁾।

अटालुरेन (PTC124) : लगभग 30% रोगियों में नॉनसेंस म्यूटेशन के लिए रीडथ्रू प्रभाव का लक्ष्य रखने वाला उपचार ²⁾।

कोशिका और जीनोम संपादन

iPSC-व्युत्पन्न RPE प्रत्यारोपण : स्टेम कोशिकाओं से विभेदित RPE के प्रत्यारोपण पर शोध जारी है ²⁾।

CRISPR : CHM cDNA का जीन प्रतिस्थापन सिद्धांत प्रमाण चरण में है। सर्जिकल रोबोट के साथ संयोजन का भी अध्ययन किया जा रहा है ¹⁾।

• इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी : जीन थेरेपी के बाद सूजन प्रबंधन के लिए, प्रेडनिसोलोन 1 mg/kg/दिन × 10 दिन → क्रमिक कमी प्रोटोकॉल का उपयोग किया जाता है ²⁾।
• इलेक्ट्रॉनिक रेटिनल इम्प्लांट : अंतिम चरण के रोगियों के लिए दृश्य सहायता उपकरणों का अध्ययन²⁾।
• ऑक्सीडेटिव तनाव हस्तक्षेप : ज़ेब्राफिश मॉडल में बुनियादी अनुसंधान जारी²⁾।

लक्षणात्मक कोरॉइडेरेमिया (Xq21 बड़े पैमाने पर विलोपन) के संबंध में, विलोपन सीमा और फेनोटाइप के बीच संबंध का विस्तृत विश्लेषण आगे बढ़ रहा है, जिससे आनुवंशिक समझ गहरी हो रही है³⁾।

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8. संदर्भ

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2. Abbouda A, Avogaro F, Moosajee M, Vingolo EM. Update on gene therapy clinical trials for choroideremia and potential experimental therapies. Medicina. 2021;57(1):64.
3. Jung EH, Duemler A, Iannaccone A, Alekseev O. A novel large multi-gene deletion in syndromic choroideremia. Ophthalmic Genet. 2024;45(5):546-550.
4. Ranjan R, Verghese S, Salian R, Manayath GJ, Saravanan VR, Narendran V. OCT angiography for the diagnosis and management of choroidal neovascularization secondary to choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101042.
5. Greig LC, Gutierrez KG, Oh JK, Levi SR, Korot E, Tsang SH, Mahajan VB. Multimodal imaging reveals retinoschisis masquerading as retinal detachment in patients with choroideremia. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101543.
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